Hunterin oireyhtymä

Hunterin oireyhtymä on geenivirhe solunsisäisessä kataboliaa hiilihydraattien (glykosaminoglykaanit), joka tarttuu poikalapset X-kromosomiin liittyvä periytyvä ja aiheuttaa luuston epämuodostumia, sisäelimet ja kehitysvammaisuus.

Tätä oireyhtymää kutsutaan myös tyypin II mukopolysakkaridoosiksi ja sitä kutsutaan lysosomaalisten kerääntymisvaurioiden hoitamiseksi. ICD-10: n mukaan tämä synnynnäinen fermentopatia luokitellaan metaboliseksi häiriöksi ja sillä on koodi E76.1.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiologia

Ulkomaisten asiantuntijoiden mukaan Hunterin oireyhtymästä kärsivien elävien potilaiden määrä on vain noin kaksi tuhatta eri puolilla maailmaa. 500 heistä asuu Yhdysvalloissa, 70 Koreassa, 20 Filippiineillä ja 6 Irlannissa. Yksi elävä potilas laskettiin Chilessä, Pakistanissa, Intiassa, Palestiinassa, Saudi-Arabiassa, Iranissa ja Uudessa-Seelannissa.

Tutkimus sairastuvuudesta brittiläisten miesten välillä osoitti, että sen taso on noin yksi tapaus 130 000 elossa syntyneen pojan osalta.

Muiden lähteiden mukaan Euroopan maissa Hunterin oireyhtymä havaitaan yhdessä poikassa jokaisesta 140-156 tuhannesta elävästä urospuolisesta lapsesta.

Naispuolisilla lapsilla satunnaiset taudin tapaukset ovat erittäin harvinaisia.

[5]

Syyt hunterin oireyhtymä

Geenit ovat todenneet, että Hunterin oireyhtymän syyt ovat IDS-geenin mutaatio (sijaitsee X-kromosomissa, paikka Xq28), joka koodaa I2S-entsyymiä.

Mukopolysakkaridit, joka tunnetaan myös glykosaminoglykaanien (GAG), ovat hiilihydraatti- komponentti makromolekulaarisen proteiinikompleksin proteoglykaanien, täyttö solujen välinen tila ja muodostetaan matriisi. Matriisi ympäröi soluja ja itse asiassa on kudosten "luuranko". Mutta kuten muutkin kehon biokemialliset komponentit, proteoglykaaneja metaboloituu. Erityisesti molekyylit kahdenlaisia GAG - heparaanisulfaatti ja dermataanisulfaatti - kautta I2S entsyymi olisi poistettava sulfaatti, joka sijaitsee niiden koostumus muodossa sulfatoitu alfa-L-iduronihappo.

Puute tämän entsyymin aikana Hunterin oireyhtymä johtaa epätäydelliseen hydrolyysiin dermatan- ja heparaanisulfaatti, ja ne kertyvät lysosomeihin solujen lähes kaikissa kudoksissa (iho, rustot, jänteet, nikamavälilevyjen, luut, verisuonet ja seinät ai.). Tämä rikkoo katabolian glykosaminoglykaanien aiheuttaa patologisia muutoksia rakenteessa kudoksen, ja tämä puolestaan aiheuttaa muodostumista anatomisten vikojen ja toiminnallisia häiriöitä eri järjestelmien ja elinten.

[6], [7], [8], [9], [10]

Riskitekijät

Ilmeinen riskitekijöitä perintövero Mukopolysakkaridoosi tyypin II vauva uros: läsnäolo viallisen geenin X-kromosomissa äiti, joka on terve (se on toinen X-kromosomi kompensoi geenimutaatio), mutta on operaattorin muuttuneen geenin IDS.

[11], [12], [13], [14], [15]

Synnyssä

Tutkitaan patogeneesiin Hunterin oireyhtymä, Endokrinologia havaittu potilailla, joilla on tämä tauti puuttuminen luokan solunsisäisten entsyymien lysosomaalisen hydrolaasien - iduronatsulfatazy (I2S), varmistaa menetelmä jakaminen mucopolysaccharides.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Oireet hunterin oireyhtymä

Taudin siirtyminen alkuvaiheesta kliinisesti vakavaan muotoon vaihtelee suuresti ja Hunterin oireiden - toisin sanoen niiden läsnäolon ja manifestiomäärän - oireet vaihtelevat kussakin tapauksessa.

Tämä synnynnäinen tauti viittaa progressiivisiin patologioihin, vaikka diagnoosi on muotoiltu heikentyneeksi tai lievaksi muodoksi. On ilmeistä, että tyypin II mukopolysakkaridoosin ilmentymismuoto riippuu geneettisten mutaatioiden luonteesta ja määrittää sekä sairauden ilmenemisen iän että patologian vakavuuden. Hunterin oireyhtymän (tyypin A) vakavia muotoja on keskimäärin havaittu kahden ja puolen vuoden ikäisenä ja ne ovat hyvin nopeasti monistuneet. Heikentyneellä potilailla (tyyppi B) oireet voivat esiintyä viidessä tai kahdeksan vuoden aikana (keskimäärin 4,5 vuotta tilastoissa) tai jopa nuoruudessa.

On pidettävä mielessä, että Hunterin oireyhtymän ensimmäiset merkit lapsen syntymähetkellä eivät ilmene, vaan alkavat havaita ensimmäisen elinvuoden jälkeen. Näiden epäspesifisten oireet - ylemmän hengitysteiden toistuvat infektiot, korvien tulehdukset, nenäverenvuoto tai napanuoran tyvi, joten on vaikea diagnosoida välittömästi.

Koska glykosaminoglykaanien kerääntyminen eri kudosten soluihin jatkuu, Hunterin oireyhtymän kaltaiset kliiniset oireet ovat:

• kasvojen piirteiden laajentuminen ja karsiminen useista dysostosista (täynnä huulet, suuret pyöreät posket, leveä nenä, jossa on litistetty silta, paksuuntunut kieli);
• suuri pää (macrocephalia);
• kohdunkaulan selkärangan lyhentäminen;
• laajennettu vatsan koko;
• pieni röyhkä ääni (johtuen äänihinojen laajentamisesta);
• hengityksen vinkuminen (hengityksen vinkuminen);
• apnea (lopettaminen hengitys unessa);
• hampaiden virheellinen muodostuminen (suuret välikohdat, paksut kumit);
• paksuuntuminen ja ihon kimmoisuus;
• näppyläihottuma vaurioita norsunluun väri on verkkomainen rakenne lapaluiden välistä takana, sivuilla rinnassa, käsissä ja jaloissa (nämä ominaisuudet ovat lähes patognomisia Hunter oireyhtymä);
• asteittainen kuulovamma;
• maksan ja pernan laajentuminen (hepatosplenomegalia);
• kasvun hidastuminen (erityisesti havaittavissa kolmella vuodella);
• jotka aiheuttavat nivelreuman liikkuvuuden rajoittamista (kouristukset, jotka johtuvat multipleksin epämuodostumista ja ruston ja jänteiden rakenteiden vivahteista);
• henkinen hidastuminen;
• mielenterveyshäiriöt, kuten huomiota alentava, aggression ja ahdistushyökkäykset, unihäiriöt, oireet, jne.

[22], [23]

Komplikaatiot ja seuraukset

GAG: n lisäakkeroitumisen seuraukset ja komplikaatiot lysosomissoluissa vaikuttavat:

• sydämen toiminta (johtuen venttiilien ja sydänlihaksen sakeutumisesta, kardiomyopatiat ja valssaamishäiriöt kehittyvät);
• hengitysteiden (hepaanin ja dermataattisulfaatin kerääntymisen aiheuttamien tukosten kehittyminen henkitorvisissa kudoksissa);
• kuuleminen (kokonaiskuurous);
• tuki- ja liikuntaelimistö (selkärangan muodonmuutos, lantion tai reisiluun luun dysplasia, ranteen luut, varhainen osteoartriitti, liikkumisongelmat);
• älylliset ja kognitiiviset funktiot (joilla on peruuttamaton henkisen kehityksen regressiota);
• Keskushermosto ja psyyke (käyttäytymishäiriöt).

Hunterin B-tyypin oireyhtymässä yksi elin voi muuttua patologisesti, eikä henkisiä kykyjä ole lainkaan vaikuttanut: useimmiten ristiriidat voivat hallita suullisia taitoja ja oppia lukemaan. Lievän taudin tappavan tuloksen keski-ikä on 20-22 vuotta, mutta elinajanodote on noin 40 vuotta tai enemmän.

Oireyhtymän vakava muoto johtaa aikaisempiin kuolevuuteen (12-15 vuotta) - kardiorepatiakokomplikaatioiden seurauksena.

[24], [25], [26]

Diagnostiikka hunterin oireyhtymä

Tähän mennessä Hunterin oireyhtymän diagnoosi sisältää:

• Taudin näkyvien merkkien tutkiminen ja havaitseminen;
• analyysejä: virtsan glykosaminoglykaanien ja veren tasolla entsyymillä I2S;
• ihon biopsia iduronaattisulfataasin läsnäolosta fibroblasteissa ja sen funktionaalisen hyödyllisyyden määrittäminen.

Geneettinen analyysi (äitiysdiagnoosi) suoritetaan syndrooman perimätieteellisen tapauksen tapauksessa, jossa virtsarakon punktuuri tehdään ja I2S: n entsyymiaktiivisuus amyloottisessa nesteessä tutkitaan. On myös olemassa keinoja määrittää tämän entsyymin aktiivisuus sikiön napanuorassa tai korioniharjakudoksessa (cordocentesi ja biopsia).

Instrumentaalinen diagnostiikka suoritetaan:

• Kaikkien luiden röntgenkuva (luun ja luun epämuodostumien poikkeavuuksien määrittämiseksi);
• Vatsaontelon ultraääni;
• spirometria;
• EKG (sydänsairauksien havaitsemiseen);
• EEG, CT ja MRI (aivojen muutosten havaitsemiseksi).

[27], [28], [29]

Differentiaalinen diagnoosi

Erotusdiagnoosissa on tarkoitettu erottamaan Hunterin oireyhtymä muista lajeista mukopolisaharidozaov (Hurlerin oireyhtymät, Sheye, Hurler et ai.), Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom), useita sulfataasin puute (mukosulfatidozom) jne.

Hoito hunterin oireyhtymä

Patologian luontaisen luonteen vuoksi Hunterin oireyhtymän hoito keskittyy palliatiiviseen terapiaan, jotta voidaan vähentää monien kehon toimintojen heikkenemisen vaikutuksia. Toisin sanoen tukeva ja oireinen hoito keskittyy usein kardiovaskulaarisiin komplikaatioihin ja hengityselinten ongelmiin. Tonsillien ja adenoidien muodossa tapahtuva kirurginen hoito voi esimerkiksi avata lapsen hengitysteitä ja auttaa lievittämään hengityselinten komplikaatioita. Kuitenkin tauti etenee ja kudokset eivät tule normaaleiksi, joten ongelmat voivat palata.

Jo kauan tehokkain lähestymistapa on ollut luuydinsiirron tai hematopoieettisten kantasolujen transplantaatio - uutena lähteenä puuttuvasta entsyymi I2S: stä. Luuydinsiirto voi parantaa tai pysäyttää eräiden fyysisten oireiden etenemisen taudin alkuvaiheissa, mutta asteittaisella kognitiivisella toimintahäiriöllä tämä menetelmä on hyödytön. Siksi tällaiset toiminnot Hunterin oireyhtymän kanssa ovat harvinaisia.

Nyt painopiste on entsyymikorvaushoidolla, eli eksogeenisen I2S-entsyymin pitkittyneisyydellä (ja tässä tapauksessa koko elinaikana). Tämän oireyhtymän pääasiallinen lääke on Elapraza-valmisteen (ELAPRASE) valmistaminen, joka sisältää samanlaisen endogeenisen rekombinanttisen lysosomaalisen entsyymin idursulfaasiin. Tämä lääke testattiin kliinisesti vuonna 2006 ja FDA hyväksyi sen.

Lapsuuden ja nuoruuden potilaat Elaprazun infuusiona laskimoon kerran viikossa - 0,5 mg painokiloa kohti. Mahdolliset haittavaikutukset ilmenevät ihoreaktioita, päänsärkyä ja huimausta, vapina, kuumia aaltoja päähän, epäsäännöllinen verenpaine, syke häiriöt, hengenahdistus, bronkospasmi, nivelkipu ja vatsan alueella pehmytkudoksen turvotus ja muut.

Tärkeä osa hoitoon Hunterin oireyhtymä on fysioterapia hoito: oikein valittu joukko fysioterapia auttaa säilyttämään nivelten liikkuvuutta alkuvaiheessa sairauden, ja elektroforeesi, magneettiset hoito voi auttaa vähentämään intensiteetti nivelkipu. Myös oireet ja vitamiinit on määrätty tukemaan sydän- ja verisuonijärjestelmän, keuhkojen, maksan, suoliston jne. Toimintaa.

Ennaltaehkäisy

Ehkäisy synnynnäinen oireyhtymät, jotka sisältävät mukopolysakkaridoosit, on mahdollista vain sikiödiagnostiikkaa ja geenitestien vanhempien suunniteltaessa raskautta ja neuvominen perheitä, joissa on jo sairasta lasta.

Joillekin Hunterin oireyhtymän lapsilla varhaista diagnoosia voi olla patologian vakavien seurausten ehkäiseminen tai viivästyminen, vaikka entsyymien korvaushoito ei myöskään voi parantaa geenivirheitä.

[30], [31], [32], [33]

Ennuste

Vaikka hoito voi lisätä lapsen elinajanodotetta ja parantaa sen laatua, potilaat, joilla on vaikea Hunter-oireyhtymä, kuolevat ennen 15-vuotiaita. Ja ilman henkisiä oireita, tällaiset vakavasti vammaiset potilaat voivat elää kahdesti kauan.