Hengitysadenovirukset

Ensimmäinen edustajat adenoviruksen perhe on eristetty vuonna 1953 W. Rowe (ym.) Nielurisat ja kitarisojen lasten, jonka yhteydessä on saanut nimensä. Adenoviridae-perheen on jaettu kahteen ryhmään: Mastadenovirus - nisäkkäiden adenoviruksia, ihmisen adenovirusten se käsittää (41 serovariantami), apinoita (24 se-rovarianta), sekä naudat, hevoset, lampaat, siat, koirat, hiiret, sammakkoeläimet; ja Aviadenovirus - linnun adenovirukset (9 serovarianttia).

Adenoviruksilla ei ole superkapsidia. Virionin on ikosahedraalinen muoto - tyyppi kuutio symmetria, jonka halkaisija on 70-90 nm. Kapsidi koostuu 252 kapsomeerista, joiden halkaisija on 7-9 nm. Ryhmät 9 kapsomeerien muodostamiseksi 20 tasasivuisen kasvoja (180 kapsomeerejä), ja niiden kulmat 12 on järjestetty kärjet, joka koostuu 6 kapsomeerien (72 kapsomeereja). Koska kukin 180 kapsomeerista on kuuden muun vieressä, sitä kutsutaan heksoniksi. Heksonista puolestaan muodostuu kolmesta alayksiköstä, joiden massa on 120 kD. Jokainen 12 kärjen kapsomeereista on viiden vieressä, joten sitä kutsutaan pentoniksi. Kaksitoista kärki kapsomeerien icosahedron kuljettaa rihmamaisia ulokkeet (kuitu) pituus 8-30 nm, päättyy pään halkaisija on 4 nm. Virionin ydin deoxyribonucleoproteins koostuu kaksijuosteisen molekyylin genomisen DNA: n (20-25 MD), jossa on 5'-päät molempien juosteiden, jotka ovat kovalenttisesti terminaalinen proteiini- (55 kD) ja kaksi suurta proteiinia: VII (18 kD) ja V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins edustaa rakenne saranan 12, yläosien, jotka on suunnattu emäksiä kärki kapsidit niin virionin ydin on leikkaus on muodoltaan kukka. Ulkopinnan proteiini on V. Lisäksi ydin proteiinit ovat VI: n ja X: Genome adenovirus kaksijuosteinen lineaarinen DNA edustaa m. M. 19-24 MD. DNA-säikeitä reunustavat päätteen käännetyt toistot, jolloin muodostuu rengasmolekyylejä. 5'-päät molempien juosteiden ovat kovalenttisesti sitoutuneen hydrofobisen pään proteiinisekvenssi, joka on tarpeen aloittamista DNA-replikaation. DNA-molekyylin geenien lukumäärää ei ole täsmennetty. Ihmisen adenoviruksissa proteiinien osuus on 86 - 88% virionin massasta. Niiden kokonaismäärä on luultavasti yli 30 ja mikrometri vaihtelee välillä 5-120 kD. Proteiineja merkitään roomalaisin numeroin, niille on tunnusomaista II-XIII. Tällä hetkellä neljä aluetta E1: n aikaisten transkriptio- jaetaan genomissa adenovirusten, E2, EZ, E4 ja vähintään 5 alueet myöhemmin - LI, L2, L3, L4, L5.

E1-tuotteet inhiboivat solun mRNA: n kuljettamista sytoplasmaan ja niiden käännös. Synteesi E2-alue koodaa DNA: ta sitovan proteiinin, jolla on tärkeä rooli viruksen DNA: n replikaation, ekspression varhaisten geenien valvonnassa silmukoinnin ja virionin kokoonpano. Yksi myöhäisistä proteiineista suojaa adenoviruksia interferonin vaikutuksesta. Tärkeimpiä koodaamia myöhään geenit ovat proteiineja, jotka muodostavat heksoni, Pentonin ydin virionin, ja ei-rakenteellisen proteiinin, jolla on kolme tehtävää: a) osallistuu muodostumiseen geksonovyh trimeerit; b) suorittaa näiden trimeerien kuljetuksen ytimeen; c) osallistuu adenoviruksen kypsän virion muodostumiseen. Virion sisällä havaittiin vähintään 7 antigeenia. Antigeeni A (heksoni) on ryhmäkohtainen ja yhteinen kaikille ihmisen adenoviruksille. Antigeeni B: lle (pentoniemäs) kaikki ihmisen adenovirukset on jaettu kolmeen alaryhmään. Antigeeni C (filamentit, kuidut) on tyyppikohtainen. Tämän antigeenin mukaan kaikki ihmisen adenovirukset on jaettu 41 serovarianttiin. Kaikilla ihmisen adenoviruksilla, paitsi serovarianteista 12,18 ja 31, on hemagglutinoiva aktiivisuus, jota välittää pentoni (apikapselisomeeri). Adenovirusten serovariansien tunnistamiseksi L. Rosen ehdotti vuonna 1960 RTGA: ta.

Tuottavaan infektioon kuuluvien adenovirusten elinkaari koostuu seuraavista vaiheista:

• adsorptio solukalvon spesifisiin reseptoreihin kuitujen pään avulla;
• tunkeutumista soluun reseptorivälitteisen endosytoosin mekanismilla, johon liittyy osittainen "strippaus" sytoplasmassa;
• genomin lopullinen depro- ninisointi ydinmembraanissa ja sen tunkeutuminen ytimeen;
• aikaisten mRNA: iden synteesi käyttäen solu-RNA-polymeraasia;
• varhaisten viruskohtaisten proteiinien synteesi;
• genomisen virus-DNA: n replikaatio;
• myöhäisen mRNA: n synteesi;
• myöhäisten virusperäisten proteiinien synteesi;
• virion morfogeneesi ja niiden poistuminen solusta.

Transkriptiota ja replikaatioprosesseja esiintyy ytimessä, käännösprosessissa sytoplasmassa, jossa proteiinit kuljetetaan ytimeen. Morfo- virionien tapahtuu myös tumaan ja on monen merkin: ensimmäinen, polypeptidit kerätään multimeerinen rakenne - kuitu ja heksonisekvenssien Sitten muodostetaan kapsideja, epäkypsä virionien, ja lopuksi kypsien virionien. Tartunnan saaneiden solujen ytimessä virionit muodostavat usein kiteisiä klustereita. Infektioiden myöhäisvaiheissa ei vain kypsät virionit kerääntyvät ytimiin, vaan myös kypsymättömät kapsidit (ilman DNA: ta). Hiljattain syntetisoitujen virionien saannosta seuraa solujen tuhoaminen. Sellaisesta solusta, jossa syntetisoidaan jopa miljoona uutta virion, kaikki eivät tule ulos. Jäljellä olevat virionit hajottavat ytimen toiminnot ja aiheuttavat solujen degeneraatiota.

Infektion tuottavan muodon lisäksi adenovirukset voivat aiheuttaa aborttista infektiota, jossa viruksen lisääntyminen on vakavasti heikentynyt varhaisessa vaiheessa tai myöhemmässä vaiheessa. Lisäksi jotkut ihmisen adenovirusten serovariantit kykenevät indusoimaan pahanlaatuisia kasvaimia inokuloimalla eri jyrsijöille. Onkogeenisten ominaisuuksiensa mukaan adenovirukset jakautuvat erittäin ionogeenisiin, heikosti onkogeenisiin ja ei-onkogeenisiin. Onkogeeniset kyvyt liittyvät kääntäen G-C-parien sisältöön adenovirusten DNA: ssa. Tärkein tapahtuma, joka johtaa solujen transformointiin (mukaan lukien niiden viljelmät), on virus-DNA: n integrointi isäntäsolun kromosomiin. Adenovirusten onkogeenisen vaikutuksen molekyylimekanismit ovat epäselviä.

Ihmisen adenoviruksille ongogeeniset ominaisuudet eivät ole.

Adenovirukset eivät replikoidu alkioituneissa kananmunissa, mutta kasvattaa hyvin ensisijainen trypsinoidun ja ympättiin viljelmistä eri alkuperää solujen, mikä aiheuttaa tunnusomaisen sytopaattisen vaikutuksen (pyöristettynä solujen ja muodostumista rintarauhasessa Klustereiden, punctulate degeneraatio).

Verrattuna muihin ihmisviruksiin adenovirukset ovat jonkin verran stabiileja ulkoisessa ympäristössä, niitä ei tuhoa rasvaliuottimilla (ei ole lipidejä), ne eivät kuole 50 ° C: n lämpötilassa eikä pH: ssa 5,0-9,0; hyvin säilötyt jäädytettyinä.

Epidemiologian ominaisuudet. Tartuntalähde on vain sairas henkilö, myös piilotettu muoto. Infektio tapahtuu ilmassa, kosketuskohtaisesti, uima-altaiden vedellä ja ulosteella tai suun kautta. Suolessa virus voi tunkeutua veren läpi. Ylempien hengitysteiden ja silmien sairaudet aiheuttavat serovariantteja 1-8,11,19,21. Serovariantit 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 ja 41 aiheuttavat gastroenteriittiä 6 kuukauden ikäisillä lapsilla. Jopa 2 vuotta, mesenteraalinen adenitis. Serovariantteja 1, 2, 5, 6 esiintyy usein piilevillä infektionmuodoilla.

Ei ole tietoa eläinten adenovirusten kyvystä aiheuttaa sairauksia ihmisillä ja päinvastoin ihmisen adenoviruksia - eläimillä. Adenovirukset aiheuttavat satunnaisia sairauksia ja paikallisia epidemioita. Suurin puhkeaminen maassamme oli 6000 ihmistä.

[1], [2], [3], [4],

Adenovirusinfektion oireet

Inkubaatioaika on 6-9 päivää. Virus kertoo ylemmän hengitysteiden epiteelisoluissa, silmien limakalvossa. Voidaan tunkeutua keuhkoihin, vaikuttaa keuhkoputkeen ja alveoliin, aiheuttaa vakavaa keuhkokuumetta; adenovirusten ominaisbiologinen ominaisuus on tropismi lymfoidikudokseen.

Adenovirusairauksia voidaan luonnehtia kuumeisiksi hengitysteiden ja silmien limakalvon katkerilla tulehduksilla, joihin liittyy kohonneen imukudoksen ja alueellisten imusolmukkeiden lisääntyminen. Useimmiten niitä esiintyy tonsilliitin, nielutulehduksen, keuhkoputkentulehduksen, epätyypillisen keuhkokuumeen, influenssan kaltaisen taudin muodossa nielemis-sidekalvon kuumeen muodossa. Konjunktiviitti joissakin tapauksissa liittyy adenovirusairauteen, toisissa - sen pääasiallisena oireena.

Täten adenovirusairauksiin on tunnusomaista hengitys-, sidekalvon tai suoliston oireyhtymä. Samaan aikaan virus voi aiheuttaa piilevän (oireettoman) tai kroonisen infektion, jolla on pitkä persisten- toisuus mandelien ja adenoidien kudoksissa.

Postinfektiivinen immuniteetti on pitkäkestoinen, resistentti, mutta tyyppispesifinen, ei ole ristiintuntemusta. Immuniteetti johtuu viruksen neutralisoivista vasta-aineista ja immuunimuistisoluista.

Adenovirusinfektion laboratoriodiagnoosi

1. Viruksen antigeenien havaitseminen vaikutusalaan kuuluvissa soluissa immunofluoresenssilla tai IFM: llä.
2. Viruksen eristäminen. Tutkimuksen aineisto on irrotettava nenänieli ja sidekalvo, veri, uloste (virusta voidaan tunnistaa paitsi taudin alkaessa myös 7.-14. Päivänä). Viruksen eristämiseksi käytetään ihmisen alkion primaarisia trypsinoituja soluja (mukaan lukien diploidisia), jotka ovat herkkiä kaikille adenoviruksen serovariantteille. Viruksia havaitaan niiden sytopaattisella vaikutuksella ja käyttämällä RSK: ta, koska niillä kaikilla on yhteinen komplementtia sitova antigeeni. Tunnistaminen suoritetaan tyyppispesifisillä antigeeneillä RTGA: n ja PH: n avulla soluviljelmässä.
3. Vasta-ainetiitterin kasvun havaitseminen potilaan parittujen seerumien avulla DSC: n avulla. Tyyppispesifisten vasta-aineiden tiitterin kasvun määritys suoritetaan referenssivalmisteen adenoviruksen serostammeilla RTGA: ssa tai PH: llä soluviljelmässä.

Adenovirusinfektioiden erityinen profylaksia

Joitakin adovovirus serovariantteja vastaan saatiin eläviä immunogeenisiä oraalisia rokotteita, mutta niitä ei käytetä laajalti.