Hematopoieettiset kantasolutransplantaatio: menettelytapa, ennuste

Luuytimensiirto (HSCT) - nopeasti kehittyvän teknologian, jotka mahdollisesti saattaa sallia paranemisen saavuttamiseksi hematologisissa maligniteettien (leukemia, lymfooma, myelooma), ja muut hematologiset häiriöt (esimerkiksi primaarinen immuunipuutos, aplastinen anemia, myelodysplasia). Transplantation hematopoieettisten kantasolujen voivat olla autologisia tai allogeenisiä; Voit käyttää eristetyt kantasolut reuna tai napanuoran verestä. Perifeerisen veren lähteenä HSC on yleisesti käytetty kuin luuytimen, etenkin autologisten Luuytimensiirto. Koska kantasolut perifeerisen veren jakaa helpompaa, neutrofiilien lukumäärää ja verihiutaleiden elpyy nopeammin. HSCT peräisin napanuoran verestä on sallittu ainoastaan lapsille, koska määrä HS-solujen on pieni.

Hemopoieettisten kantasolujen autologisesta siirrosta ei ole vasta-aiheita. Vasta allogeenista Luuytimensiirto vastaanottajan on läsnäolo hänen vakava sairaus tai tila, joka ei salli preoperative ilmastointi (kemikaalien ja sädehoidon, jonka tarkoituksena on täydellinen poistaminen omaa hematopoieesin ja immuunijärjestelmän toimintaan). Ihanteellinen luovuttaja on HLA-identtinen sibs, jonka todennäköisyys on 25% vastaanottajan sisaruksista. GSC-transplantaatit täysin HLA-identtisistä, riippumattomista luovuttajista tuottavat tuloksia, jotka ovat lähellä tehokkuutta. Kahden satunnaisesti valitun yksilön HLA-identiteetin todennäköisyys vaihtelee välillä 1: 1 000 000-3 000 000 (riippuen vastaanottajan etnisestä muodosta). Ongelman ratkaisu on luoda monenvälisiä kansainvälisiä rekistereitä etuyhteydettömistä luovuttajan vapaaehtoisista. Vuonna 2009 noin 15 miljoonaa miljoona miljoonaa etuyhteydettömiä lahjoittajien vapaaehtoisia rekisteröitiin maailmalle, jotka olivat valmiita lahjoittamaan TSCC: lle. Liittyvien HLA-yhteensopimattomien THSC: iden käytöllä ei ole merkittäviä etuja verrattuna niihin, jotka eivät ole samansuuruisia kuin yhteensopimattomuus. Tekniikka käyttää verinäytteestä eristettyjen hematopoieettisten kantasolujen transplantaatiota käytetään tehokkaasti pediatrisessa onkohematologiassa.

[1], [2]

Menetelmä hematopoieettisten kantasolujen siirrosta

Eristämiseksi luuytimen kantasolujen imettiin 700-1500 ml (korkeintaan 15 ml / kg) luuytimen suoliluun harjusta säädettävä luovuttaja; kun käytetään paikallista tai yleistä anestesiaa. Jotta Kantasolujen eristämiseen perifeerisestä verestä luovuttajan annetaan rekombinantti kasvutekijät (granulosyyttikasvutekijä tekijä tai granulosyytti-makrofagi-pesäkkeitä stimuloiva tekijä), proliferaation stimuloimiseksi ja kantasolut mobilisoidaan, minkä jälkeen standardi phlebotomy jälkeen 4-6 päivää. Sen jälkeen tunnistetaan ja eristetään kantasoluja, fluoresoivat solut lajitellaan.

Kantasoluja injektoidaan 1 -2 tuntia kautta Keskuslaskimokatetria suuri halkaisija. Kun siirretyn tapauksessa veren pahanlaatuisia hematopoieettisten kantasolujen vastaanottajalle annetaan immunosuppressiivisten lääkkeiden [esim., Syklofosfamidi 60 mg / (kghden) suonensisäisesti 2 päivä yhteensä altistuminen koko kehon, busulfaani 1 mg / kg suun kautta neljä kertaa päivässä 4 päivä ja syklofosfamidi ilman koko kehon sädehoidon] käytettäväksi remission induktioon ja tukahduttaminen immuunijärjestelmä ei ole tapahtunut hylkimisreaktion. Tällaisia piirejä käytetään allogeenisen transplantaation hematopoieettisten kantasolujen, jopa silloin, kun tietty pahanlaatuinen sairaus ei ole osoitettu vähentävän hylkääminen ja uusiutumisen; autologisten Luuytimensiirto kuten piiri ei ole esitetty. Ei-myeloablatiivista immunosuppressiivisen hoidon voi vähentää sairauden ja kuoleman, ja on käyttökelpoinen iäkkäillä potilailla, potilailla, joilla on muita sairauksia ja alttiita vaikutus "siirre versus kasvain" (esim multippeli myelooma).

Transplantaation jälkeen, vastaanottaja saa pesäkkeitä stimuloivat tekijät lyhentää elinsiirron leukopenia, ennalta ehkäisevä aikana valmistelut suoja infektioita vastaan, ja allogeenisten Luuytimensiirto - ehkäisevä tietenkin immunosuppressanttien jopa 6 kuukausi (yleensä metotreksaatti ja syklosporiini), joka estää luovuttajalta T-lymfosyyttien reaktio suhteessa MHC-molekyyleihin vastaanottajan (sairaus "graft versus host" BTPH, siirre vs. Isäntä -taudin - GVHD) . Jos potilaalla ei ole kuumetta, vastaanottaessaan laajakirjoiset antibiootit ovat yleensä tyhjää. Engraftmentti tapahtuu yleensä 10-20 päivää transplantaation jälkeen hematopoieettisten kantasolujen (aiemmin tapauksessa kantasolutransplantaation perifeerisestä verestä), ja määritetään absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä on enemmän kuin 500 x 10 ⁶ / l.

Vakavat varhaiset (<100 päivää) komplikaatiot sisältävät heikentyneen liikkumisen, hylkimisen ja akuutin GVHD: n. Vaurioitunut leikkaus ja hylkiminen tapahtuu alle 5%: lla potilaista ja ne ilmenevät pysyvästä pancytopeniasta tai verisolujen lukumäärän peruuttamattomasta vähenemisestä. Hoito suoritetaan glukokortikoideilla useiden viikkojen ajan.

Akuutti BTPH havaittu vastaanottajat allogeenista Luuytimensiirto, 40%: lla potilaista solujen ristiriidassa sibs, ja 80% - alkaen luovuttajilta. Tässä tilassa havaitaan kuumetta, ihottumaa, hepatiittia hyperbilirubinemian, oksentelun, ripulin, vatsakivun (mahdollisen suolen tukkeuman kehittymisen) ja painonpudotuksen kanssa. Riskitekijöitä ovat HLA- ja sukupuolinen yhteensopimattomuus; riippumaton luovuttaja; vastaanottajan, avunantajan tai molempien ikääntynyt ikä; luovuttajan aiempi herkistyminen; GVHD: n riittämätön ehkäisy. Diagnoosi on ilmeinen, kun kerätään anamneesi ja objektiivinen tutkimus; hoito koostuu metyyliprednisolonin 2 mg / kg laskimonsisäisestä annoksesta kerran vuorokaudessa ja kasvaa 10 mg: aan / kg parannuksen puuttuessa 5 päivän kuluessa.

Vakava myöhään komplikaatioita ovat krooniset BTPH ja uusiutumisen. Krooninen BTPH voi esiintyä riippumatta siitä, akuutti BTPH kehittää, esiintyy sen jälkeen, kun resoluutio akuutin BTPH. Krooninen BTPH alkaa yleensä 4-7 kuukautta transplantaation jälkeen hematopoieettisten kantasolujen (aika voi vaihdella 2 kuukausi ja 2 vuosi). Krooninen BTPH havaittu vastaanottajat allogeenista Luuytimensiirto, on 35-50% vastaanottajia vastaanottaa solujen HLA-yhteensopiva sisarukset, 60-70% - alkaen luovuttajilta. Sairaus vaikuttaa pääasiassa ihoon (esim., Lichenoidi ihottuma, skleroderma), ja limakalvon (esim., Keratoconjunctivitis sicca, parodontiitti, suun kautta, sukuelinten lichenoidi reaktio), ja maha-suolikanavan ja maksassa. Tärkein ominaisuus on immuunipuutos; Ne voivat myös kehittää obliteroiva bronkioliitti, kuten ne, jotka kehittyvät keuhkonsiirto. Lopulta 20 - 40% potilaista kuolee GVHD: stä; Kuolleisuusaste on korkeampi vakavampien reaktioiden kohdalla. Hoito ei ole välttämätöntä ihon ja limakalvojen sairauksien varalta; Vaikeissa olosuhteissa hoito on samanlainen kuin akuutin GVHD: n. Käyttämällä monoklonaalisia vasta-aineita, tai mekaaninen erotus, saavutetaan ehtyminen T-lymfosyyttien allogeenisen siirteen luovuttajan, harventamalla ja vakavuus BTPH, mutta se myös vähentää vaikutusta "graft-versus-kasvain", jotka voivat parantaa solujen lisääntymistä, parantaa sisäänkasvua ja vähentämään taudin uusiutumisen. Toistumisen määrä, kun käytetään allogeenisiä HSC edellä tästä syystä ja johtuen siitä, että ne voidaan istuttaa verenkierrossa olevia kasvainsoluja. Ex vivo -tutkimukset tuumorisolut eristettiin ennen autologista siirtoa.

Potilailla, joilla ei ole kroonista GVHD: tä, kaikkien immunosuppressanttien nimeäminen voidaan keskeyttää kuuden kuukauden kuluttua hematopoieettisten kantasolujen siirrosta; joten myöhäiset komplikaatiot tässä potilasryhmässä ovat harvinaisia.

Haimatulehduksen kantasolujen siirron ennuste

Ennuste vaihtelee indikaatioiden ja suoritettavan toimenpiteen mukaan. Kaiken kaikkiaan, taudin uusiutumisen esiintyy 40-75% vastaanottajille autologisten Luuytimensiirto ja 10-40% vastaanottajia allogeenisen elinsiirron. Onnistumisprosentti (ilman luuytimen pahanlaatuisten solujen) on 30-40% potilailla, joilla oli uusiutunut lymfooma herkkä kemoterapia ja 20-50% potilailla, joilla on akuutti leukemia remissiossa; pelkkään solunsalpaajahoitoon verrattuna hematopoieettinen kantasolusiirto lisää eloonjäämistä potilailla, joilla on multippeli myelooma. Hoidon onnistumisprosentti on pienempi potilailla, joilla on enemmän edennyt sairaus tai sen reaktiivisen kiinteänä aineena syövän (esim., Rintasyöpä, kasvaimet sukusolujen). GVHD: n potilaiden uusiutumisnopeus vähenee, mutta kuolemantapaus kasvaa yleisesti, jos GVHD on vaikea. Intensiivinen lääkkeet BTPH tehokas ehkäisy, hoito, joka perustuu laadullinen ja syklosporiini ylläpitohoidossa (esim. Antibiootit, ennaltaehkäisyyn infektion herpesviruksen ja sytomegaloviruksen) lisätä pitkäaikaista selviytymistä transplantaation jälkeen hematopoieettisten kantasolujen ilman taudin uusiutumista.