Griseofulviini

Griseofulviini on antimykoottinen (sienilääke), jota käytetään ihon, hiusten ja kynsien sieni-infektioiden hoitoon. Se tehoaa useisiin dermatofyyttilajeihin, kuten Trichophytoniin (jalka- ja silsan aiheuttaja), Microsporumiin ja Epidermophytoniin.

Griseofulviini vaikuttaa häiritsemällä sienisolurungon mikrotubulusten rakennetta ja toimintaa, mikä estää sienisoluja jakautumasta. Tämä pysäyttää infektion leviämisen ja tekee sienisoluista haavoittuvampia isännän immuunijärjestelmälle.

Viitteitä Griseofulvina

1. Dermatofytoosi (trichophytosis, microsporia, epidermophytosis) ovat ihoon, hiuksiin ja kynsiin vaikuttavien dermatofyyttien aiheuttamia ihon sieni-infektioita.
2. Onykomykoosi (sieni-kynsitulehdus) on sairaus, jossa sienet vaikuttavat kynsilevyyn aiheuttaen sen muodonmuutoksia, värimuutoksia ja kuoriutumista.
3. Trichofytoosi (jäkälä) – päänahan sieni-infektiot, jotka voivat johtaa kaljuuntumiseen ja tulehdukselliseen ihoon.

Julkaisumuoto

Griseofulviinia on yleensä saatavana tabletteina tai kapseleina suun kautta käytettäväksi.

Farmakodynamiikka

Griseofulviinin vaikutusmekanismi on, että se on upotettu keratiinin (proteiinin, joka muodostaa suurimman osan ihosta, hiuksista ja kynsistä) rakenteeseen, mikä tekee siitä vähemmän sienten saatavilla ja estää niiden kasvua ja lisääntymistä. Tämä on erityisen tärkeää hoidettaessa ihoon, hiuksiin ja kynsiin vaikuttavia dermatofyyttien aiheuttamia infektioita, kuten trikofytoosia, mikrosporiaa ja urheilijan jalkoja.

Farmakokinetiikkaa

• Imeytyminen: Griseofulviini imeytyy maha-suolikanavasta, pääasiassa pohjukaissuolesta. Ruoan syöminen voi lisätä sen imeytymistä.
• Metabolia: Lääke metaboloituu merkittävästi maksassa, mukaan lukien hydroksylaatio ja demetylaatio.
• Erittyminen: Metaboliitit erittyvät pääasiassa sapen ja ulosteiden kautta. Pieni määrä erittyy munuaisten kautta.
• Puoliintumisaika: Griseofulviinin puoliintumisaika voi olla melko pitkä, mikä vaatii pitkän hoitojakson.
• Veren enimmäispitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika (Tmax): Tmax on yleensä 4–5 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen.
• Proteiinisitoutuminen: Griseofulviini sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin.
• Vaikutuksen kesto: Griseofulviinin pitkäaikainen vaikutus johtuu sen kertymisestä keratinoituneisiin kudoksiin, kuten ihoon, hiuksiin ja kynsiin.

Annostus ja antotapa

Antotapa ja annostus

Griseofulviinin annostus ja antotapa voivat vaihdella riippuen lääkkeen muodosta (tabletit, suspensio), infektiotyypistä, potilaan iästä ja painosta. On tärkeää noudattaa lääkärisi ohjeita ja lääkepakkauksessa olevia ohjeita. Alla on yleisiä suosituksia:

1. Aikuisille ja yli 12-vuotiaille lapsille:
   • Tavallinen annos on 500–1000 mg päivässä infektion tyypistä ja vakavuudesta riippuen.
   • Annos voidaan jakaa useisiin annoksiin päivän aikana.
2. Alle 50 kg painaville lapsille:
   • Tavallinen annos on 10–20 mg painokiloa kohden päivässä.
   • Annos on myös jaettu useisiin annoksiin.

Antotapa

• Griseofulviini tulisi ottaa rasvaisen aterian yhteydessä sen imeytymisen parantamiseksi.
• On suositeltavaa juoda runsaasti nesteitä koko päivän, jotta lääke poistuu elimistöstä.
• Hoidon kesto riippuu infektion sijainnista ja vakavuudesta, mutta kulku kestää yleensä useista viikoista useisiin kuukausiin, koska sieni-infektiot reagoivat hoitoon hitaasti.

Huomaa

• Älä keskeytä hoitoa tai muuta annosta keskustelematta lääkärisi kanssa, vaikka oireet lievittyvät.
• Koko hoitokuurin suorittaminen auttaa estämään infektion uusiutumisen.

Käyttö Griseofulvina raskauden aikana

Griseofulviinia ei suositella käytettäväksi raskauden aikana, koska se voi aiheuttaa riskin kehittyvälle sikiölle. Tässä ovat tärkeimmät huomioitavat seikat:

Sikiöön kohdistuvat riskit:

Griseofulviinin on osoitettu olevan teratogeeninen eläinkokeissa, mikä tarkoittaa, että se voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia sikiöille. Vaikka suoraa näyttöä ihmisistä on vähän, eläinkokeista saatujen tietojen ja mahdollisten riskien vuoksi griseofulviinia ei pidetä turvallisena käyttää raskauden aikana.

Suosituksia raskaana oleville naisille:

• Vältä: Raskaana olevien naisten tulee välttää griseofulviinin käyttöä. Jos nainen suunnittelee raskautta tai huomaa olevansa raskaana tämän lääkkeen käytön aikana, hänen on otettava välittömästi yhteys lääkäriin.
• Keskustele lääkärisi kanssa: Lääkärisi voi ehdottaa vaihtoehtoisia hiivatulehdusten hoitoja, jotka ovat turvallisempia raskauden aikana.

Muut varotoimet:

• Ehkäisy: Griseofulviinia käyttäviä lisääntymiskykyisiä naisia kehotetaan käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja jonkin aikaa hoidon jälkeen raskauden välttämiseksi.
• Seuranta: Jos raskaus tulee griseofulviinihoidon aikana, on tärkeää seurata huolellisesti sekä äidin että sikiön terveyttä.

Vasta

1. Tunnettu yksilöllinen intoleranssi: Henkilöiden, joilla tiedetään olevan yksilöllinen intoleranssi griseofulviinille tai muille tämän luokan sienilääkkeille, tulee välttää sen käyttöä.
2. Maksan vajaatoiminta: Koska griseofulviini metaboloituu maksassa, sen käyttö saattaa olla vasta-aiheista potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta tai muu maksasairaus.
3. Porfyria: Griseofulviini voi pahentaa porfyrian oireita, ja sitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on tämä sairaus.
4. Raskaus ja imetys: Griseofulviinin käyttö raskauden ja imetyksen aikana saattaa olla vasta-aiheista tai vaatia erityistä huomiota. Lääkärin on päätettävä, kuinka tarpeellista lääkkeen käyttö näissä tapauksissa on.
5. Pediatria: Griseofulviinin käyttö lapsilla saattaa olla rajoitettua, ja sitä tulee käyttää varoen lapsille, erityisesti imeväisille ja pienille lapsille.
6. Alkoholi: On suositeltavaa välttää alkoholin juomista griseofulviinihoidon aikana, koska tämä voi lisätä lääkkeen kielteisiä sivuvaikutuksia maksaan.

Sivuvaikutukset Griseofulvina

1. Allergiset reaktiot: Harvinaisissa tapauksissa griseofulviini voi aiheuttaa vakavia allergisia reaktioita, kuten nokkosihottumaa, kutinaa, kasvojen tai huulten turvotusta ja hengitysvaikeuksia.
2. Ruoansulatuskanavan häiriöt: Yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja vatsakipu.
3. Päänsärky ja huimaus: Jotkut potilaat raportoivat päänsärystä ja huimauksesta lääkkeen käytön aikana.
4. Väsymys: Griseofulviini saattaa aiheuttaa väsymystä tai heikkoutta.
5. Valoherkkyys: Yksi griseofulviinin tunnetuista sivuvaikutuksista on lisääntynyt herkkyys auringonvalolle, mikä voi johtaa palovammoihin tai ihon punotukseen altistuessaan ultraviolettivalolle.
6. Kuukautishäiriöt: Griseofulviini voi aiheuttaa naisilla muutoksia kuukautiskierrossa.
7. Vaikutukset maksaan: Koska griseofulviini metaboloituu maksassa, se voi vaikuttaa maksan toimintaan, mistä ovat osoituksena muutokset maksaentsyymeissä.
8. Psyykkiset muutokset: Griseofulviini saattaa hyvin harvoissa tapauksissa aiheuttaa henkisiä muutoksia, kuten sekavuutta, ahdistusta tai masennusta.

Yliannos

1. Ruoansulatuskanavan oireet: pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja vatsakipu ovat usein ensimmäisiä merkkejä yliannostuksesta.
2. Neurologiset oireet: Huimausta, päänsärkyä, väsymystä ja jopa sekavuutta voi esiintyä suurilla lääkeannoksilla.
3. Ihoreaktiot: Griseofulviini voi aiheuttaa lisääntynyttä valoherkkyyttä, jota yliannostus pahentaa ja johtaa vakaviin ihon palovammoihin auringonvalolle altistuessaan.
4. Allergiset reaktiot: Harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä vakavia allergisia reaktioita, mukaan lukien nokkosihottuma, turvotus ja hengitysvaikeudet.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Sienilääkkeet: Griseofulviinin yhdistäminen muiden sienilääkkeiden kanssa voi lisätä tai heikentää muiden lääkkeiden vaikutusta.
2. Antikonvulsantit: Griseofulviini saattaa heikentää kouristuslääkkeiden, kuten karbamatsepiinin ja fenytoiinin, tehoa.
3. Antineoplastiset lääkkeet: Vuorovaikutukset antineoplastisten lääkkeiden, kuten syklofosfamidin, kanssa voivat lisätä niiden toksisuutta.
4. Antibiootit: Yhdistelmä antibioottien, kuten tetrasykliinien ja ampisilliinin, kanssa voi heikentää niiden tehoa.
5. Ehkäisy: Griseofulviini saattaa heikentää oraalisten ehkäisyvalmisteiden tehoa, joten vaihtoehtoisten ehkäisymenetelmien käyttöä suositellaan.
6. Maksassa metaboloituvat lääkkeet: Griseofulviini voi vaikuttaa muiden maksassa metaboloituvien lääkkeiden metaboliaan, mikä voi johtaa muutoksiin niiden veren pitoisuuksissa.