Gonadotrooppinen vajaatoiminta

Gonadotrooppinen vajaatoiminta on anovulatorisen hedelmättömyyden muoto, jolle on ominaista loukkaantuminen lisääntymisjärjestelmän keskeisillä osilla, mikä johtaa gonadotrooppisten hormonien erityksen vähenemiseen.

Hypotalamuksen GnRH: n erittäminen on avain geneettisten toimintojen normaalin toiminnan luomisessa ja ylläpidossa.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologia

Gonadotrooppinen vajaatoiminta ilmenee 15-20%: lla amenorreaisista naisista.

[6], [7], [8], [9],

Vaiheet

Hormonaalitutkimuksen tuloksista riippuen seuraavat gonadotrooppisen vajaatoiminnan vakavuustasot eroavat toisistaan:

• valo (LH 3,0-5,0 IU / l, FSH 1,75-3,0 IU / l, estradioli 50-70 pmol / l);
• keskiarvo (LH 1,5-3,0 IU / l, FSH 1,0-1,75 IU / l, estradioli 30-50 pmol / l);
• vakava (LH <1,5 IU / L, FSH <1,0 IU / L, estradioli <30 pmol / l).

[10], [11], [12], [13], [14]

Lomakkeet

Erota seuraavat gonadotrooppisen vajaatoiminnan muodot:

• gipotalamiçeskaya;
• aivolisäkkeen.

[15], [16]

Diagnostiikka gonadotrooppinen vajaatoiminta

Ei vaikutusta estrogeenin naisen ruumis aiheuttaa ominaispiirteet fenotyyppi: eunuchoid luku - pitkä, pitkät raajat, niukka karvoituksen ja häpykarvat kainaloissa, hypoplasia rinnan, häpyhuulten, koon pienentämiseen kohtu ja munasarjat. Kliinisten oireiden vakavuus riippuu gonadotrooppisen vajaatoiminnan asteesta.

Kliinisesti potilailla, joilla on gonadotrooppinen vajaatoiminta, amenorrea on tyypillistä: ensisijainen 70% tapauksista, toissijainen 30% tapauksista (tyypillisempi hypotalamusmuoto).

Erityiset tutkimusmenetelmät

• Diagnoosi perustuu hormonaalisen tutkimuksen tuloksiin. LH: n (<5 IU / L), FSH: n (<3 IU / L) ja estradiolin (<100 pmol / L) alhaiset seerumitasot ovat tyypillisiä jäljellä olevien hormonien normaalipitoisuudelle.
• Lantion elinten ultraäänitutkimus (kohtuun ja munasarjoihin kohdistuvan hypoplasian asteen määrittämiseksi).
• Lipidogram.
• Luun mineraalitiheyden tutkimus (tunnistaa ja ehkäistä mahdolliset systeemiset poikkeavuudet pitkittyneen hypoestrogeenin taustalla).
• Puolison spermogrammin tutkiminen ja munasarjasyksiköiden läpinäkyvyys naisella muiden hedelmättömyyden tekijöiden poissulkemiseksi.

[17], [18], [19], [20]

Differentiaalinen diagnoosi

Erotusdiagnostiikkaan hypotalamuksen ja aivolisäkkeen gonadotropiinien muodot vajaatoiminta käyttämällä näytettä, jonka agonisti gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) (esim., Triptoreliini / 100 g kerta-annos). Näytteen katsotaan positiiviseksi, jos vastauksena lääkkeiden antamista (lääkkeiden) ja 30-45 minuutin ajan, Tutkimuksessa todettiin kasvu pitoisuuksien LH: n ja FSH: n, jotka ovat vähintään 3 kertaa. Klo negatiivinen näyte diagnosoitu aivolisäkemuodon epäonnistumisen positiivinen todiste ehjä aivolisäkkeen toimintaa ja tappion hypotalamuksen rakenteissa.

Hoito gonadotrooppinen vajaatoiminta

Lapsettomuuden hoito gonadotrooppisessa vajauksessa tapahtuu kahdessa vaiheessa:

• 1. Vaihe - valmistelu;
• Toinen vaihe on ovulaation induktio.

Valmisteluvaiheessa suoritetaan syklinen hormonikorvaushoitoa muodostamiseksi naisten fenotyyppi, kasvaa koko kohtu, kohdun limakalvon proliferaatiota, reseptorin aktivaatio-yksikön kohde-elimiin, mikä lisää tehokkuutta stimulaation jälkeen ovulaation. Edullisesti luontaisten estrogeenien (estradioli, estradiolivaleraatti) ja gestageeni (dydrogesteroni, progesteroni) käyttö. Valmisteluhoidon kesto riippuu hypogonadismin vakavuudesta ja on 3-12 kuukautta.

Valitut huumeet:

• Estradioli 2 mg: n sisällä 1-2 kertaa päivässä, 15 päivän tai 15 päivän ajan
• Estradiolivaleraatti 2 mg: n sisällä 1-2 kertaa päivässä, kurssi 15 päivää sitten
• dydrogesteroni oraalisesti 10 mg 1-2 kertaa päivässä, 10 vuorokautta tai
• progesteronia sisältäen 100 mg 2-3 kertaa päivässä tai emättimessä 100 mg 2-3 kertaa päivässä tai 250 mg kerran vuorokaudessa, kurssi on 10 vuorokautta. Estrogeenin käyttöönotto alkaa 3-5 päivän kuukautisreaktiolla.

Vaihtoehtoiset valmisteet:

Kaavio 1:

• Estradioli 2 mg kerran vuorokaudessa, kurssi 14 päivää sitten
• estradioli / dydrogesteroni 2 mg / 10 mg kerran vuorokaudessa, kurssi on 14 päivää.

Kaavio 2:

• estradiolivaleraattia 2 mg: n sisällä kerran päivässä, kurssin jälkeen 70 päivää
• estradiolivaleraattia / medroksiprogesteronia sisältäen 2 mg / 20 mg kerran vuorokaudessa, kurssin 14 päivää sitten
• Placebo 1 kertaa päivässä, 7 päivän kurssi. Kaavio 3:
• Estradiolivaleraatti 2 mg: n sisällä kerran päivässä, tietenkin 11 vuorokautta;
• estradiolivaleraattia / norgestreeliä 2 mg / 500 mcg: n sisällä kerran vuorokaudessa, kesto 10 päivää, sitten tauko 7 vuorokautta.

Ensimmäisen vaiheen päätyttyä suoritetaan ovulaation induktio, jonka pääperiaatteet ovat riittävän lääkevalmisteen valinta ja sen aloitusannos sekä kliininen ja laboratoriotutkimus stimuloidun syklin aikana.

Tässä vaiheessa valitut lääkkeet ovat menotropiineja.

• Menotropiinit ovat / m 150-300 IU kerran vuorokaudessa samaan aikaan kuukautisten kaltaisen reaktion 3.-5. Päivästä. Aloitusannos riippuu gonadotrooppisen vajaatoiminnan vakavuudesta. Annoksen riittävyys arvioidaan follikkelin kasvun dynamiikasta (nopeudella 2 mm / vrk). Kun follikkeleiden hitaus kasvaa, annosta suurennetaan 75 IU: lla, ja liian nopea kasvu pienenee 75 IU: lla. Lääkkeen käyttöönotto jatkuu, kunnes muodostuu 18-20 mm: n halkaisijaltaan kypsät follikkelit, minkä jälkeen gonadotropiini injektoidaan kerran kuukaudessa choriittiseen IM 10 000 yksikköön.

Ovulaation perustamisen jälkeen tuetaan syklin luteaalifaasi:

• dydrogesteroni oraalisesti 10 mg 1-3 kertaa päivässä, kesto 10-12 päivää tai
• progesteroni sisäänpäin 100 mg 2-3 kertaa päivässä, tai emättimeen 100 mg 2-3 kertaa päivässä, tai / m 1 250 mg kerran päivässä, määrä 10- 12 päivä.

Munuaisen hyperstimulaation oireiden puuttuessa on mahdollista käyttää:

• gonadotropiinikororiikkaa / m 1500 - 2500 yksikköä 1 kertaa päivässä 3,5 ja 7 päivän ajan luteaalivaiheessa.

Jos ensimmäinen kurssi on tehottomampi, suoritetaan toistuvat ovulaation induktiokertoimet munasarjasyyttien puuttuessa.

Vaihtoehtoisessa järjestelmässä on käyttää ovulaation induktio GnRH-agonistien (tehokkaita vain hypotalamuksen muodossa), joka syötetään / siitä 3-5-päivänä menstrualnopodobnoe reaktio 20-30 päivää sykkivästi tilassa (1 annos 1 min välein 89 min ) erityislaitteen avulla. Jos ensimmäinen kurssi on tehottomampi, suoritetaan toistuvat ovulaation induktiokertoimet munasarjasyyttien puuttuessa.

Käyttö gonadotrooppisen vajaatoiminnan ovulaatio-antiestrogeenien induktioon on epäsopivaa.

Ennuste

Hoidon tehokkuus riippuu gonadotrooppisen vajaatoiminnan asteesta, naisen ikästä ja valmistelevan hoidon riittävyydestä.

Gonadotrooppisen vajaatoiminnan aivolisäkkeessä ovulaation indusointi menotropiinien kanssa johtaa raskauden alkamiseen 70-90 prosentissa naisista.

Hypoteraalisessa muodossa, ovulaation indusointi menotropiinien kanssa on tehokasta 70%: lla naisista, induktiota sykkivällä agonistin GnRH: n antamisella - 70-80%: lla naisista.

[21], [22], [23],