Gleevec

Gleevec (imatinibi) on lääke, joka kuuluu tyrosiinikinaasi-estäjien lääkeryhmään. Sitä käytetään erilaisten syöpien, kuten kroonisen myelooisen leukemian (KML), maha-suolikanavan stroomatuumorin (GIST) ja muiden tyrosiinikinaasin liialliseen aktiivisuuteen liittyvien sairauksien, hoitoon. Gleevec toimii estämällä solujen signaalireittejä, jotka mahdollistavat niiden kasvun ja lisääntymisen epäasianmukaisesti. Tämä auttaa hallitsemaan syöpäsolujen kasvua ja hidastamaan syövän etenemistä.

Viitteitä Gleevec

1. Krooninen myelooinen leukemia (KML) kroonisessa vaiheessa, akceleraatiovaiheessa tai blastikriisissä.
2. Ruoansulatuskanavan stroomakasvain, jos kasvainta ei voida poistaa kokonaan leikkauksella tai jos siinä on etäpesäkkeitä.
3. Tiehyiden dermatofibrosarkooma.

Julkaisumuoto

Gleevec on yleensä tabletti suun kautta otettavaksi.

Farmakodynamiikka

• Gleevec on tyrosiinikinaasi-estäjä, joka vaikuttaa tiettyihin onkogeeneihin liittyviin tyrosiinikinaaseihin. Tarkemmin sanottuna se estää BCR-ABL-tyrosiinikinaasia, jota yleisesti yhdistetään KML:ään, sekä muita tyrosiinikinaaseja, kuten PDGFR:ää (verihiutaleiden kasvutekijä) ja KIT:tä (tyrosiinikinaasireseptori).
• Näiden tyrosiinikinaasien aktiivisuuden estäminen auttaa keskeyttämään kasvaimen kasvua ja kehitystä edistäviä signalointireittejä, mikä johtaa kasvaimen kasvun estymiseen ja kasvaimen massan vähenemiseen.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Gleevec imeytyy yleensä nopeasti ja täydellisesti ruoansulatuskanavasta suun kautta annon jälkeen. Huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan yleensä 2–4 tunnissa annon jälkeen.
2. Metabolia: Imatinibi metaboloituu maksassa sytokromi P450 -entsyymien kautta. Päämetaboliitit ovat aktiiviset muodot, N-demetyyli-imatinibi ja N-oksidi-imatinibi.
3. Erittyminen: Gleevec ja sen metaboliitit erittyvät pääasiassa sappeen (noin 68 %) ja virtsaan (noin 13 %). Virtsan mukana erittymisen määrä on noin 10 % muuttumattomana.
4. Eliminaation puoliintumisaika: Gleevecin puoliintumisaika elimistössä on noin 18 tuntia, mikä tarkoittaa, että lääke voidaan ottaa kerran tai kaksi päivässä vakaan veren pitoisuuden varmistamiseksi.
5. Ruoka: Gleevecin ottaminen ruoan kanssa saattaa heikentää sen imeytymistä, joten on yleensä suositeltavaa ottaa se tyhjään mahaan tai 1–2 tuntia ennen ateriaa.
6. Lääkkeiden yhteisvaikutukset: Gleevec voi olla yhteisvaikutuksessa tiettyjen muiden lääkkeiden kanssa, erityisesti sellaisten, jotka myös metaboloituvat sytokromi P450 -entsyymien kautta. Yhteisvaikutukset voivat vaikuttaa hoidon tehokkuuteen tai turvallisuuteen.

Annostus ja antotapa

1. Käyttöohjeet:

   • Gleevec otetaan yleensä suun kautta.
   • Tabletit niellään kokonaisina, rikkomatta tai pureskelematta, pienen vesimäärän kera.
   • On suositeltavaa ottaa tabletit samaan aikaan joka päivä, jotta lääkeainepitoisuus veressäsi pysyy vakaana.

2. Annostus:

   • Gleevecin annostus voi vaihdella syöpätyypin ja taudin vaiheen mukaan.
   • Tavallinen aloitusannos aikuisille, joilla on krooninen myelooinen leukemia (KML), on 400 mg vuorokaudessa.
   • Lääkäri voi muuttaa annosta potilailla, joilla on muita syöpämuotoja, tai taudin etenemisestä riippuen.

3. Pääsyoikeuden kesto:

   • Lääkärisi määrää Gleevec-hoidon keston, ja se riippuu hoitovasteestasi ja sairautesi ominaisuuksista.
   • Hoito voi jatkua pitkään, ja lääkettä otetaan yleensä jatkuvassa lääkärin valvonnassa.

Käyttö Gleevec raskauden aikana

Gleevecin käyttöön raskauden aikana liittyy synnynnäisten epämuodostumien ja muiden vakavien ongelmien riski, joten sen käyttöä ei suositella, ellei se ole ehdottoman lääketieteellisesti aiheellista ja lääkärin tarkassa valvonnassa. Tässä on joitakin tutkimusten keskeisiä havaintoja:

1. Sikiölle aiheutuvat riskit: Gleevec voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia, erityisesti raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana käytettynä. Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että 50 % imatinibille altistuneista raskauksista johti terveisiin vauvoihin, mutta 12 tapauksessa oli mukana synnynnäisiä poikkeavuuksia, mukaan lukien monimutkaisia epämuodostumia kolmella vauvalla (Pye et al., 2008).
2. Tapaustutkimus: Kroonista myelooista leukemiaa sairastavaa naista hoidettiin onnistuneesti imatinibilla raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana, ja hän synnytti terveen vauvan ilman synnynnäisiä poikkeavuuksia. Imatinibia havaittiin kuitenkin vauvan istukan ja ääreisverenkierrossa, mikä korostaa sen kykyä läpäistä istukka (Ali et al., 2009).

Sikiölle aiheutuvan mahdollisen riskin vuoksi imatinibin käyttöä raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana, on suositeltavaa välttää. Jos imatinibihoito on välttämätöntä äidin hoidossa, on tehtävä huolellinen riski-hyötyanalyysi ja harkittava vaihtoehtoisia hoitoja.

Vasta

1. Yliherkkyys: Henkilöiden, joilla on tunnettu yliherkkyys imatinibille tai jollekin lääkkeen aineosalle, ei tule käyttää Gleeveciä.
2. Sydänvaivat: Gleevec voi olla vasta-aiheinen potilailla, joilla on vakavia sydänvaivoja, kuten sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöitä tai aiempia sydänkohtauksia.
3. Maksan vajaatoiminta: Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla Gleeveciä tulee käyttää varoen ja lääkärin valvonnassa, koska se voi lisätä maksan toimintahäiriön riskiä.
4. Munuaisongelmat: Gleevec metaboloituu pääasiassa maksassa, mutta sen metaboliitit voivat erittyä myös munuaisten kautta. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annostusta voi olla tarpeen muuttaa.
5. Raskaus ja imetys: Gleevecin turvallisuudesta raskauden ja imetyksen aikana on rajallisesti tietoa, joten sitä tulisi käyttää tänä aikana vain lääkärin ohjeiden mukaan.
6. Pediatriset potilaat: Gleevecin tehoa ja turvallisuutta lapsilla ei ehkä ole täysin tutkittu, joten sen käyttö lapsilla saattaa vaatia lääkärin konsultaatiota.
7. Iäkkäät: Iäkkäille potilaille Gleevecin käyttö voi vaatia tarkempaa määräämistä ja säännöllistä seurantaa.

Sivuvaikutukset Gleevec

1. Maksatoksisuus: Kohonneet maksaentsyymiarvot veressä, keltaisuus.
2. Sytopenia: Verisolujen, kuten valkosolujen, verihiutaleiden ja punasolujen, määrän väheneminen.
3. Ruoansulatuskanavan häiriöt: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, dyspepsia, ruokahaluttomuus, maksan toimintahäiriö.
4. Osteoporoosi: Luun tiheyden väheneminen ja murtumien riskin lisääntyminen.
5. Ruoansulatuskanavan verenvuoto: mahahaava ja suoliston haavauma, verenvuoto.
6. Turvotus ja nesteen kertyminen: Turvotusta eri puolilla kehoa, mukaan lukien jalat ja kasvot.
7. Lihaskipu ja nivelkipu: Kipu lihaksissa ja nivelissä.
8. Kardiotoksisuus: Sydämen toiminnan lisääntyminen tai heikkeneminen.
9. Ihoreaktiot: Ihottuma, kutina, ihottuma.
10. Näköongelmat: näön hämärtyminen, verkkokalvon irtauma.

Yliannos

1. Lisääntyvät sivuvaikutukset, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli, väsymys, päänsärky ja muut.
2. Vakavia komplikaatioita voi kehittyä, kuten myelosuppressio (verta muodostavien solujen määrän väheneminen), maksatoksisuus (maksavaurio) ja sydämen toimintahäiriö.
3. Muita harvinaisia ja vakavia sivuvaikutuksia voi esiintyä, mukaan lukien neurotoksisuus ja hengitysvaikeudet.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Sytokromi P450 -entsyymien estäjät tai indusoijat: Gleevec metaboloituu maksassa sytokromi P450 -entsyymien kautta. Lääkkeet, jotka ovat näiden entsyymien voimakkaita estäjiä tai indusoijia, voivat muuttaa imatinibin pitoisuutta veressä. Esimerkiksi sytokromi P450 -entsyymien estäjät, kuten ketokonatsoli, voivat lisätä imatinibin pitoisuuksia, kun taas indusoijat, kuten rifampiini, voivat vähentää niitä.
2. Ruoansulatuskanavan pH-arvoon vaikuttavat lääkkeet: Ruoansulatuskanavan pH-arvoa muuttavien lääkkeiden, kuten antasidien tai protoni-inhibiittoreita sisältävien lääkkeiden, käyttö voi vaikuttaa Gleevecin imeytymiseen. Tämä voi heikentää sen tehoa.
3. Lääkkeet, jotka lisäävät kardiotoksisuuden riskiä: Gleevec saattaa lisätä kardiotoksisuuden riskiä, kun sitä käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joilla voi myös olla haitallisia vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään, kuten rytmihäiriölääkkeiden.
4. Lääkkeet, jotka lisäävät luuydinsuppression riskiä: Gleevec saattaa lisätä luuydinsuppressiota, kun sitä käytetään yhdessä muiden verenmuodostukseen vaikuttavien lääkkeiden, kuten sytostaattisten lääkkeiden tai syöpälääkkeiden, kanssa.
5. Verenvuotoriskiä lisäävät lääkkeet: Gleevec voi lisätä verenvuotoriskiä, kun sitä käytetään antikoagulanttien tai verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden kanssa.
6. Maksan tai munuaisten toimintaan vaikuttavat lääkkeet: Maksan tai munuaisten toimintaan vaikuttavat lääkkeet voivat muuttaa imatinibin ja sen metaboliittien farmakokinetiikkaa.