Eturauhassyövän hormonihoito

Eturauhasen syöpähormoniterapia on määrätty taudin varhaisvaiheissa, samoin kuin nuorilla potilailla, sekä osana yhdistelmähoitoa että itsenäisenä menetelmänä.

Vuonna 1941 eturauhassyövän hormonaalinen luonne (PCa) perustettiin, sillä kastrointi ja estrogeenin antaminen hidastivat metastaattisten kasvainten kulkua. Tämän ajanjakson jälkeen antiandrogenihoitoa pidetään eturauhasen syöpää edeltävien vaiheiden hoitona. Kuitenkin hoitomenetelmiä ja hoito-ohjeita ei ole määritelty selkeästi.

Vaikka eturauhasen syöpähormoniterapiassa on hyvä oireinen vaikutus, ei ole osoitettu, että se vaikuttaa elinajanodoteeseen.

Eturauhasen kasvu ja toiminta edellyttävät androgeenin stimulaatiota. Testosteroni, joka ei ole karsinogeeni, parantaa kasvainsolujen lisääntymistä. Useimmat kivekset tuottaa androgeenien ja vain 5-10% androgeenien (androsteenidionin, dehydroepiandrosteroni, dehydroepiandrosteronisulfaatti) tuottaa lisämunuaiset. Gsgoheropen erittymistä säätelevät hypotalamus-aivolisäkkeen-gonadaalisysteemi. Hypotalamuksen erittämä gnadoliberiini stimuloi luteinisoivan ja follikkelia stimuloivan hormonin vapautumista anteriorisella aivolisäkkeellä. Luteinisoivan hormonin vaikutuksesta kiveksen Leydig-solut syntetisoivat testosteronia. Eturauhasen soluissa, vaikutuksen alaisena 5α-reluktazy se muuttuu dihydrotestosteroni, testosteroni ylivoimainen androgeeninen aktiivisuus 10 kertaa. Perifeerisissä kudoksissa aromataasi katalysoi testosteronin estradiolille ja molemmat ne tarjoavat negatiivista palautetta, estämällä luteinisoivan hormonin puuttuessa androgeenien eturauhasen alttiiden solujen apoptoosin (ohjelmoitu kuolema). By androgen-hoidolla ymmärretään kaikki hoito, joka rikkoo androgeenien toimintaa.

Häiriöitä androgeenien vaikutuksesta voi olla tukahduttamalla niiden erittyminen kiveksissä (kirurgisen tai lääkeainekreaktion avulla) tai androgeenireseptoreiden estäminen eturauhasessa (antiandrogeenien avulla). Näiden menetelmien yhdistetty soveltaminen on mahdollista.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Eturauhassyövän hormonihoitoa koskevat merkinnät

Lukeminen	Perussyyt
kastraatio
Etäiset etäpesäkkeet; on oireita	Oireiden pienentäminen ja vakavien komplikaatioiden (selkäydinten puristus, patologiset murtumat, virtsateiden tukkeutuminen, ekstraktiset metastaasit) vähentäminen,
Etäiset etäpesäkkeet; ei oireita	Etenemisen hidastuminen ja niihin liittyvien oireiden ja komplikaatioiden ehkäisy
Metastaasit imusolmukkeissa	Pitkäaikainen eloonjääminen ja taudista vapaata ajanjaksoa
Paikallisesti hajoitetut kasvaimet	Etenemisen hidastuminen
Antiandrogenı
Lyhyt kurssi	Pahenemisvaaran vähentäminen leivonnassa alussa gonadoliberiinin analogien kanssa
Monoterapia (ei-steroidisille antiandrogeeneille)	Vaihtoehtoinen kastraatio paikallisesti kehittyneille kasvaimille

Kaukojen etäpesäkkeiden keskimääräinen selviytyminen on 28-53 kuukautta, vain 7% potilaista selviää kymmenen vuoden ajan. Ennuste riippuu perustason PSA-tasosta, Gleason-indeksistä, metastaasien määrästä ja luukipuista. Kasvaimissa T _3-4 M ₀ M _0, mediaani selviytyminen on usein yli 10 vuotta.

Eturauhassyövän pitkittyneen hormonoterapian yhteydessä erityisesti suhteellisen nuorilla potilailla, joilla on seksielämää, hoidon sietokyky on ratkaiseva. Tässä suhteessa kiinnitetään yhä enemmän huomiota monoterapiaan ei-steroidisten androgeenien (bikalutamidi) kanssa, mikä mahdollistaa normaalin testosteronin tason ylläpitämisen ja sillä on kohtalaisia sivuvaikutuksia.

Pitkäaikaisen antiandrogenihoidon sivuvaikutukset ovat olleet tiedossa pitkään. Jotkut heikentävät elämänlaatua (erityisesti nuorilla potilailla), pahentavat vanhempien samanaikaisten sairauksien kulkua.

Testectomy

Kirurginen kastraatio pidetään edelleen "kultaisena standardina", jolla verrataan muita eturauhassyövän hormonihoitoa. Bilateraalinen orkiektomi vähentää testosteronipitoisuuksia 95%>, mutta ei nollaa. Orchiectomy - normaali tai subkapsulaarinen (vatsan ja epididymian säilyttämisen kanssa) on yksinkertainen hoito, joka on käytännössä poissa komplikaatioista ja helposti suoritettavissa paikallispuudutuksessa. Orkiektomian tärkein haitta on psykologinen trauma, jonka yhteydessä jotkut miehet eivät ole valmiita hyväksymään tällaista toimintaa. Viime vuosina orchiectomiaa käytetään harvemmin, mikä liittyy aikaisempiin diagnoosiin ja vähäisempiin lääkeainekreaktioon.

Estrogeenit eturauhassyövässä

Estrogeenit eritystä estämään GnRH, nopeuttaa inaktivaatio androgeenin ja kokeelliset tiedot on suora sytotoksinen vaikutus epiteelin eturauhanen. Tavallisesti käytetään dietyylstilbestrolia. Aikaisemmin suositellut nimittää sitä 5 mg / vrk suun kautta, mutta koska muodostumista ensimmäisen läpi maksassa aineenvaihduntatuotteet, jotka aiheuttavat verisuonitukoksia oli usein kardiovaskulaarisia komplikaatioita (tärkein syy korkea kuolleisuus). Tavoitteena oli määrätä dietyylistilbestrolia 3 ja 1 mg / vrk. Se oli verrattavissa orchiectomian tehokkuuteen, mutta komplikaatioiden riski oli edelleen paljon suurempi. Tältä osin antiandrogeenien ja gonadoliberiinianalogien havaitsemisen jälkeen dietyylistilbestrol menetti suosionsa.

Uudistuneen kiinnostuksen kohteena estrogeeniin vaikutti kolme tekijää: 

• estrogeenit eivät aiheuta osteoporoosia eikä kognitiivisia häiriöitä (toisin kuin gonadoliberiinianalogit); 
• (PSL: n tason aleneminen) dietyyliestilbestroliin ja dietyylistybibasgolididifosfaattiin verrattuna 86%; 
• Estrogeenireseptorit osallistuvat kasvainten patogeneesiin.

Vähentää sivuvaikutus estrogeenien verenkiertoon se kannattaa ottaa ne parenteraalisesti (ohittaen maksa) ja yhdistää vastaanottoon cardioprotectors Skandinavian tutkimus, johon sisältyi 917 potilasta ja verrattu ajan lihakseen annettuna poliestradiola fosfaatin ja flutamidilla kanssa orhiektomisy tai triptoreliinia terapian selviytymisen ja kuoleman riski sydän- ja verisuonitaudit olivat samat, vaikka poliestradiola fosfaatin paljon todennäköisemmin aiheuttaa kardiovaskulaarisia komplikaatioita. Kun lisätään dietyylistilbestrolia (1-3 mg / päivä), pieni annos varfariinin (1 mg / päivä) tai aspiriini (75-100 mg / päivä), sydän- tauti ja keuhkoembolia pysyi korkeana.

Meta-analyysi vahvisti dietyylistilbestrolin ja orkiektomian samanlaisen tehokkuuden, mutta haittavaikutukset, jotka esiintyvät jopa pienillä lääkemääräyksillä, häiritsevät sen laajaa käyttöä. Lopuksi voidaan sanoa, että lisätutkimuksia tarvitaan estrogeenien lisäämiseksi hormonihoidoksi ensimmäisen rivin eturauhassyövässä.

[7], [8], [9]

Gonadoliberiinin analogit eturauhassyövässä

Pitkävaikutteista gonadoliberiinia (busereliini, gosereliini, leuproreliini ja triptoreliini) on käytetty noin 25 vuoden ajan, tällä hetkellä se on tärkein eturauhassyövän hormonihoito.

Näitä lääkkeitä annetaan kerran 1, 2 tai 3 kuukauden välein. Ne stimuloivat aivolisäkkeen GnRH-reseptoreihin ja aiheuttaa lyhyen purskeen luteinisoivan hormonin, follikkelia stimuloiva hormoni ja testosteroni (in 2-3 päivää ensimmäisen injektion jälkeen, vaikutuksen kesto - loppuun ensimmäisen viikon). Pitkäaikainen hoito vähentää gonaloliberiinin reseptoreiden määrää ja lopulta tukahduttaa edellä mainittujen hormonien tuoton. Testosteronin määrä putoaa postastraciopioon 2-4 viikossa, mutta 10 prosentilla potilaista tämä vaikutus puuttuu.

Meta-analyysin mukaan tehokkuuden gonadoliberian analogit vastaavat orkiektomiaa ja dietyylistilbestrolia. Epäsuorat vertailut osoittavat, että kaikki tämän ryhmän valmisteet ovat vastaavia.

Tällä hetkellä gonadoliberiia analogit ovat standardi otetaan hormonotherapy eturauhassyövän, koska sillä ei ole haittoja orkiektomia (leikkaus, trauma) ja dietilegilbestrola (kardiotoksisuus). Niiden suurin haittapuoli - riski pahenemisen takia lyhyt vapauttaa testosteronia: lisää luun kipua, selkäydinkompressio, virtsaputken tukkeuman (jopa munuaisten vajaatoiminta), sydänkohtaus, keuhkoveritulppa (lisääntyneen veren hyytymistä). Kuitenkin, valtaosa pahenemisvaiheita esiintyy pieni ryhmä potilaita (4-10%), joilla on kasvaimia M ₁, jossa on massiivinen oireenmukaista luun etäpesäkkeitä. Paljon useammin merkitsevät vain oireetonta nousua PSA: n tai patologian tasossa luussitigrafiassa. Antandrogeenin samanaikainen antaminen vähentää huomattavasti pahenemisriskiä, mutta ei sulje pois kokonaan. Antiandrogeenit on määrätty gonadoliberiinin analogian käyttöönoton ja peruuttamisen jälkeen 2 viikon kuluttua. Uhka puristuksen selkäytimen välittömästi turvautumatta vähentää testosteronin taso kautta gonadoliberiia orkiektomia tai antagonisteja.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Gonadoliberiini-antagonistit eturauhassyövässä

Nämä lääkkeet kilpailevat gonadoliberiinin reseptoreihin aivolisäkkeessä ja vähentävät välittömästi luteinisoivan, follikkelia stimuloivan hormonin ja testosteronin tasoa. Tämän tärkeän edun lisäksi antagonistit eivät ole ilman haittoja; monet niistä aiheuttavat hengenvaarallisia allergisia reaktioita, lisäksi pitkävaikutteisia lääkkeitä ei ole kehitetty.

Vertailu GnRH antagonisti abareliksi kanssa leuproreliinihoidon ja leuprolidi ja bikalutamidi yhdistelmä osoitti samaa testosteronitasojen alenemi- ja PSA (ilman sen tilapäinen kasvu). Haittavaikutukset (mukaan lukien allergiset reaktiot) ovat vertailukelpoisia, kun käytetään kaikkia lääkkeitä. Hakemuksen etätuloksia ei ole vielä saatu. Abarelix on äskettäin hyväksytty käytettäväksi Yhdysvalloissa, mutta vain tapauksissa, joissa metastaattiset häiriöt estävät muiden hoitojen käyttämisen mahdottomaksi.

Antiandrogeenit eturauhassyövässä

Aptiandrogeny kilpailla testosteronin ja DHT sitoutumisesta androgeenireseptorin, joka johtaa kasvainsolujen apoptoosin eristetään nesteroidpye tai puhdas (nilutamidi, flutamidi, bikalutamidi) ja steroidiset antiandrogeenit (diproteron, megestroli, medroksiprogesteroniasetaatti). Jos vain ensimmäinen lohko androgeenireseptoreita ja eivät vähennä testosteronitasoja (joskus jopa hieman lisääntynyt), jälkimmäinen on myös progestagennos vaikutus estämällä eritystoimintaa aivolisäkkeen.

[16], [17], [18]

Steroideihin antiandrogeenit

Steroidiset antiandrogeenit ovat synteettisiä analogeja hydroksiproteesin, androgeenireseptorin salpaajia. Lisäksi antamalla progestageenista vaikutusta he hillitsevät luteinisoivan ja follikkelia stimuloivan hormonien vapautumista ja estävät lisämunuaisen toimintaa. Megestrol suurilla annoksilla on sytotoksinen vaikutus.

Testosteronin pitoisuuksien lasku, joka esiintyy steroidien antiandrogeenien käytön aikana, johtaa impotenssiin, libidon heikkenemiseen ja joskus gynekomastiaan. Lisäksi maksa ja sydänverisuonet saattavat olla ristiriidassa (syproteronihoidon taustalla, niiden riski on 40%).

Ciproteroni on ensimmäinen laajalti käytetty lääke tässä ryhmässä. Yhdessä tutkimuksessa, jossa se verrattiin lääkeainekastraatioon, eloonjääminen cyproteronilla oli huomattavasti pienempi kuin gosereliinilla.

Tutkimus, jossa verrattiin monoterapiaa eri antiandrogeeneilla (EOKTS-30892), kattoi 310 potilasta. Se osoitti samaa eloonjäämisastetta syproteronin ja flutamidin käytön suhteen ja mediaanin seuranta-aika oli 8,6 vuotta.

Ei-steroidiset antiandrogeenit

Mahdollinen hoito antiandrogeenien kanssa monoterapiana, koska potilaat kärsivät sen paremmaksi kuin kastrointi. Angiandrogeenit eivät vähennä testosteronin määrää, mikä ehkäisee heikkoutta, osteoporoosia ja seksuaalisen halun menetystä potilailla.

Gynecomastia, bikalutamidin ja flutamidin oton bumpuissa ja huuhteluissa esiintyvät kipu esiintyvät yhtä taajuudella, mutta bikalutamidin muut haittavaikutukset ovat harvemmin kuin flutamidi.

Flutamidi-monoterapiaa on tutkittu yli kaksikymmentä vuotta, mutta tutkimuksia lääkkeen tehokkaimman annoksen määrittämiseksi ei ole suoritettu. Flutamidin aktiivisilla metaboliiteilla on puoliintumisaika 5-6 tuntia ja terapeuttisen pitoisuuden ylläpitämiseksi lääke on määrätty 3 kertaa päivässä (päivittäinen annos - 750 mg).

Flutamidin tärkein etu on erektion säilyttäminen 80%: lla potilaista. Kuitenkin 7 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta seksuaalista aktiivisuutta ei voida hoitaa yli 20 prosentilla potilaista.

Flutamidi-monoterapian selviytyminen on sama kuin eturauhassyövässä tai yhdistetyllä hormonihoidolla. Flutamidin erityiset sivuvaikutukset - ripuli ja maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus; kuolemantapauksia maksan vajaatoiminnasta.

Alkuvaiheessa bikalutamidi annettiin monoterapiana 50 mg / kg (usein yhdessä gonadoliberiinianalogien kanssa), mikä vähensi eloonjäämistä 3 kuukauteen verrattuna kastraatioon. Bikalutamidin annoksella 150 mg / vrk johtaa PSA: n tason heikkenemiseen samassa määrin kuin kastraatio ja huonontamatta siirrettävyyttä. Monoterapiaa bikalutamidilla (150 mg / vrk) verrattiin kirurgiseen ja lääkeainekriraukseen kahdessa suuressa tutkimuksessa, jotka kattoivat 1 435 potilasta.

Metastaasivat kasvaimet, bikalutamidi oli heikentynyt kastrointiin, mutta mediaani selviytyi vain 6 viikon välein. Lisäanalyysi osoitti, että kastraatio oli tehokkaampi vain potilailla, joilla oli suuri lähtötason PSA-taso (> 400 ng / ml). Paikallisesti kehittyneillä kasvaimilla selviytyminen ei muuttunut luotettavasti.

Jätetty suuri testi (Early Eturauhassyöpä Program), johon kuului 8113 potilasta ilman etäispesäkkeitä, lisäämällä bikalugamida annoksella 150 mg / vrk standardihoitoon (eturauhasen, sädehoitoa tai dynaaminen havainto) vähentää taudin etenemisen tai uusiutumisen 42% (seuranta-ajan mediaani - 3 vuotta). Kun mediaani saavutti 5,4 vuotta, joka tulee voimaan bikalugamida msstnorasprostranonnyh kasvaimia on korostunut, mutta potilailla, joilla oli paikallinen kasvaimia selviytymisen taustanaan bikalugamida oli pienempi kuin lumelääkkeellä

Siten bikalutamidi suurina annoksina toimii vaihtoehtona kastraatiolle paikallisesti kehittyneissä kasvaimissa ja useissa tapauksissa metastaattisissa tuumoreissa, mutta paikallisessa prosessissa sitä ei ole määrätty.

Yhdistetty eturauhassyövän hormonihoito

Kastraatio alentaa testosteronin 95%, mutta on lisämunuaisen androgeenien, jotka muunnetaan dihydrotestosteroniksi eturauhasessa, liite antiandrogeenit (yhdistetty hormonotherapy tai maksimaalinen androgeenien saarto) eliminoi tämän vaikutuksen.

Verrattaessa kastrointiin, yhdistetty eturauhasen syövän hormonihoito parantaa 5 vuoden eloonjäämistä alle 5%: lla.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Yhdistelmä antiandrogeeneista finasteridin kanssa

Finasteridi (5α-reduktaasin estäjä) vähentää dihydrotestosteronin määrää eturauhasessa ja antiandrogeenit estävät jälkimmäisen sitoutumisen reseptoreihin. Testosteronin taso veressä samanaikaisesti pysyy normaalina, mikä parantaa hoidon sietokykyä (potentiaali pysyy). Finasteridin ja androgeenien yhdistelmä on erityisen sopiva niille potilaille, jotka pitävät erittäin tärkeänä elämänlaatua. Kuitenkin toistaiseksi ei ole olemassa pitkän aikavälin tuloksia eikä satunnaistettuja kokeita, joten tämä hoito on kokeellista.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Epäsäännöllinen hormonihoito eturauhassyövästä

Antiandrogenihoito ei kykene poistamaan kaikkia kasvainsoluja, ja ennemmin tai myöhemmin (noin kaksi vuotta myöhemmin) tuumori kehittää vastustuskykyä hormonihoitoon. Kokeellisten tietojen mukaan resistenssi voi esiintyä hyvin varhaisessa vaiheessa kasvaimen kantasolujen sopeutumisen yhteydessä. Teoreettisesti, kun hormonihoito lopetetaan ennen resistenttien solujen syntymistä, kasvaimen kasvua tukevat vain hormoneista riippuvat kantasolut ja hormonihoidon jatkaminen johtaa jälleen remissioon; Näin ollen hormonihoidon keskeytykset voivat hidastaa vastustuskyvyn syntymistä. Lisäksi tällaista hoitoa tarvitsevat potilaat saavat paremmin siedettyä. Alustavissa tutkimuksissa, ajoittainen hormonihoito eturauhasen syöpä on säädetty oireenmukaista vaikutus ja vähentää taso PSA samalla tavalla kuin vakio yhdistelmä hormonihoito, mutta satunnaistettu tutkimuksissa ei ole vielä saatettu päätökseen. Näin ollen, vaikka tätä menetelmää käytetään laajalti eri potilasryhmissä, sitä on vielä kokeiltava.

Viivästynyt eturauhassyövän hormonihoito

Tähän asti hormonihoidon aloittamisen optimaalista aikaa ei ole osoitettu, samoin kuin viivyttämällä (ennen etenemisen oireiden alkamista) vaikutusta elämänlaatuun ja selviytymiseen käyttökelvottomissa kasvaimissa.

Raportin mukaan parantamaan hoidon laatua Office (USA), varhaisen hormoni eloonjäämistä vain joissakin tapauksissa, joissa se oli tärkein hoito, mutta yleensä ei ole merkittäviä eroja. Välitön hormonihoito eturauhassyövän vähensi etenemisen riskiä ja siihen liittyvien komplikaatioiden, mutta oli vähän vaikutusta pas selviytyminen 5 vuoden pysyvyys ja riski kuolla syöpään ei poikennut merkittävästi, ja 10 vuoden pysyvyys oli suurempi vain 5,5%. Näiden havaintojen perusteella American Society for Clinical Oncology ei anna suosituksia hormonihoidon alkamisen ajankohdasta. Mukaan joitakin testejä, samanaikaisesti ja adjuvanttia hormonihoito säteilyllä huomattavasti pidentää aikaa taudin etenemiseen ja eloonjäämistä verrattuna säteilyn ja hormonihoidon viivästynyt taudin etenemistä.

[31], [32], [33], [34], [35]

Antiandrogeenihoidon sivuvaikutukset

Kuvaus	Ehkäisy ja hoito
Kastraatio
Seksuaalisen halun menettäminen, erektiohäiriöt	Fosfodiesteraasi-tyypin 5 (sildenafiili) estäjät, intrakavernoista injektiota, tyhjiölaitteita
Vuorovesi (55-80% potilaista)	Dietyylistybestroli, ciproteroni, venlafaksiini, klonidiini
Gynecomastia ja kipu nänneissä (dizgilstilbestrol - 49 80% potilaista, kastrointi - 10-20% potilaista, kastraatio + antiandrogeenit - 50% vika	Profylaktinen säteily, mastectomia, tamoksifeeni, aromataasi-inhibiittorit
Liikalihavuus	Fyysinen kuorma
Lihaksen atrofia	Fyysinen kuorma
Anemia (vaikea - 13% potilaista, joilla on yhdistetty hormonihoito)	Epoetin-SS
Osteoporoosi (paitsi dietyylistilbestrolia)	Kalsiumin, D-vitamiinin, difosfonaattien fyysinen kuormitus
Vähentynyt älykkyys (lukuun ottamatta dietyylistilbestrolia)	Fyysinen aktiivisuus, kalsium, D-vitamiini, difosfonaatit
Estrogeenit
Sydän- ja verisuonisairaudet (sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus, syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia)	Antikoagulanttien parenteraalinen antaminen
Antiandrogenı
Sukupuolihäiriöiden steroidinen masennus erektiohäiriö, gynecomastia (harvoin)	Fosfodiesteraasin tyypin 5 (sildenafiili), intrakavernoottisten injektioiden, tyhjiölaitteiden estäjät Profylaktinen säteilytys mastectomia, tamoksifeeni, aromataasi-inhibiittorit
Ei-steroidit: gynecomastia (49-66% potilaista), kipu nänneissä (40-72%), kuumailmat (9-13%)	Profylaktinen säteily, mastectomy, tamoxifen aromatase inhibitors, Diethylstilbestrol, ciproteroni, venlafaksiini, klonidiini

Eturauhasen syövän hormonikorvaushoidon taustalla olevaa elämänlaatua ei ole tutkittu riittävästi. Ensimmäinen yritys subjektiivisen arvioinnin saamiseksi potilaan fyysisestä tilasta toimi D.A. Karnovsky (1947), joka esitti indeksin elämänlaadun arvioimiseksi PCa-potilailla. Tämä on yhteenveto potilaan elinten ja järjestelmien toiminnasta, mikä mahdollistaa objektiivisen hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioinnin ja toimii myös prognostisena kriteerinä eturauhassyövässä. Gradienttialue on 100% (normaali tila, taudin merkkien ja oireiden puuttuminen) 0 (kuolema).

Orkiektomian ja flutamidin yhdistelmä heikentää elämän laatua verrattuna orkiektomiin ja lumelääkkeeseen, mikä liittyy tunnehäiriöiden ja ripulin esiintymiseen.

Välittömän eturauhassyövän hormonihoito (orkiektomi, gonadotriinianalogit tai yhdistetty hoito) heikentää elämänlaatua verrattuna heikosta, tunnehäiriöistä ja suorituskyvyn heikentymisestä.

Kun gonadoliberiinianalogeja hoidetaan (asteikosta riippumatta), potilaat havaitsevat usein huonoa terveyttä, ahdistusta ja harvemmin kokemusta hoidon positiivisesta vaikutuksesta kuin orkiektomian jälkeen.

Kun verrataan eturauhasen hormoni (leuprolidi, gosereliini tai syproteroniasetaatti) ja dynaamisen seurannan syövän myöhemmissä vaiheissa taudin hoito on usein aiheuttanut impotenssi ja vähentäminen älykkyyttä, mutta stressi yleisesti potilailla, jotka saivat tsiprogerona®.

Satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa verrattiin bicallaamidin tehoa ja kastraatiota, arvioitiin elämänlaatua. Kymmenen parametriä arvioitiin: seksuaalinen halu, erektio, työkyky, mieliala, energia, kommunikaatio, toiminnan rajoittaminen, kipu, lepojakson kesto ja yleinen terveydentila. Tarkkailujakso on yksi vuosi. Kuten etäisillä etäpesäkkeillä ja paikallisesti jakautuneilla kasvaimilla, bikalutamidi vähentää tehokkuutta ja seksuaalista vetovoimaa vähemmän kuin kastraatio. Lisäanalyysi osoitti, että potilailla, jotka olivat seksuaalisesti aktiivisia ennen tutkimusta, seksuaalinen vetovoima ja houkuttelevuus olivat yleisempiä bikalutamidilla. On tunnettua, että bikalutamidihoito (toisin kuin lääkkeen kastraatio) estää osteoporoosin kehittymisen. Antiandrogeenien yleisimmät sivuvaikutukset ovat gynecomastia ja kipu nänneissä (66 ja 73% potilaista, jotka ovat bikalutamidin taustalla). Niiden esiintyminen liittyy androgeenien ja estrogeenien väliseen epätasapainoon nisäkäsliuoksissa. Näitä oireita voidaan siedtää helposti ja harvoin vaativat hoidon peruuttamista. Ne pysähtyvät yleensä rintalastan sädehoidon alueella, joskus se suoritetaan välittömästi ennen antiandrogeenien nimeämistä.

Kustannusten ja tehokkuuden suhteen orkiektomi on parempi kuin muilla menetelmillä (varsinkin jos se suoritetaan metastaasilla liittyvien oireiden kanssa). Se tarjoaa suhteellisen täyden elämän pitkän ajan. Vähiten kannattava menetelmä on yhdistetty hormonihoito, eloonjäämisnopeuden kasvu nimityksessä ja taloudellisesti erittäin kallis.

Taudin etenemisvaiheissa eturauhassyövän hormoniterapia hidastaa eturauhassyövän etenemistä, estää komplikaatioita ja aiheuttaa oireita. Eloonjäämistä ei ole osoitettu. Orchiectomy ja erilaisten lääkkeen kastraation variantit (analogit gonadoliberiini, dietyylstilbestrol) ovat tässä tapauksessa yhtä tehokkaita.

Paikallisesti kehittyneillä kasvaimilla, ei-steroidiset anti-androgeenit, monoterapian muodossa, eivät ole alhaisemmat kuin kastraatio tehokkuudessa.

Kastraation ja ei-steroidisten antiandrogeenien (yhdistelmähormoniterapia eturauhassyövässä) antaminen yhdistää jonkin verran eloonjäämistä, mutta potilaat sietävät sitä voimakkaasti.

Eturauhassyövän jaksottaisen hormonihoidon tehokkuutta ja antiandrogenin yhdistelmää finasteridin kanssa ei ole osoitettu.

Myöhäisillä vaiheilla hormonihoidon välittömästä alkamisesta vähenee etenemisvaara ja siihen liittyvät komplikaatiot (verrattuna viivästyneeseen hormonihoitoon).

Havainnointi hormonihoidon avulla

Tärkeimmät hormonihoitoon liittyvät merkit ovat paikallisesti kehittyneitä ja metastaattisia kasvaimia.

Tarkkailua suoritetaan hoidon tehokkuuden arvioimiseksi, lääkemääräysten oikeellisuuden, haittavaikutusten havaitsemiseksi ja oireidenmukaisen hoidon määrittämiseksi etenemisprosessissa. Selvityksissä olisi oltava selkeästi määritelty lisätiedonannot, sillä monissa tapauksissa niiden käyttäytyminen ei ole perusteltua. Säännöllinen tutkimus on välttämätön, jos taudin etenemistä jatketaan. Eturauhassyövän hormonihoidon valvontajärjestelmää ei ole säännelty.

PSA-taso on kätevä markkeri metastaattisten kasvainten kulun arvioimiseksi, luotettavampi kuin happaman fosfataasin aktiivisuus. Paljon teoksia on omistettu alkuvaiheen ennustevuudelle ja PSA-sisällön vähenemisnopeudelle. Perusluku heijastaa prosessin esiintyvyyttä, mutta pienellä erilaistumisella kasvain ei toisinaan tuota PSA: ta. Tämän indikaattorin perusteella ei pitäisi arvioida peruutuksen kestoa.

PSA: n muutosten dynamiikan havainnointi (absoluuttiset arvot 3 ja 6 kk, vähenemisnopeus ja vähimmäistaso) mahdollistaa eturauhassyövän hormonihoidon tehokkuuden arvioinnin. PSA-taso 3 ja 6 kk: ssä heijastaa ennusteita, vaikka sitä ei pidetä absoluuttisena kriteerinä. Potilailla, joilla on nolla PSA-taso, on suurin mahdollisuus pysyvän remission takia hormonihoitoa.

Kun remissio on saavutettu, säännöllisellä havainnoinnilla havaitaan etenemisen oireita: etäisillä etäpesäkkeillä niitä esiintyy keskimäärin 12-18 kuukautta. PSA-pitoisuuden järjestelmällinen määritys paljastaa prosessin etenemisen varhaiset merkit: PSA-kasvu tavallisesti tapahtuu muutama kuukausi ennen oireiden puhkeamista. PSA-sisältö ei kuitenkaan täysin vastaa kasvaimen tilaa. 15-34%: lla potilaista havaitaan ilmeistä etenemistä normaalilla PSA-tasolla, mikä johtuu siitä, että PSA-taso pienenee hoidon alkuvaiheessa ei aina ole verrannollinen tuumorimassan vähenemiseen. Lisäksi eturauhasen syövän hormonihoito kasvattaa pienen luokan soluja, jotka tuottavat vähemmän PSA: ta.

Kreatiniinipitoisuuden määrittäminen mahdollistaa virtsateiden tukkeutumisen havaitsemisen, jossa nefrostomia tai stenttien sijoittaminen on välttämätöntä. Vähennetään hemoglobiinin ja ylössäätelyn maksan entsyymejä voidaan osoittaa tämän prosessin etenemiselle, tai sivuvaikutusten esiintymiseen, jotka vaativat hoidon lopettaminen (maksa aiheuttaa ei-steroidiset antiandrogeenin lääkkeet).

Olisi pidettävä mielessä, että eturauhassyövän hormonihoito johtaa hemoglobiinipitoisuuden vähenemiseen keskimäärin 20%.

AP: n ja sen luun isoentsyymin aktiivisuuden tutkimusta voidaan käyttää metastaasien havaitsemiseen luussa, koska hormonihoito ei vaikuta näihin parametreihin. Olisi otettava huomioon, että AP: n aktiivisuuden lisääntyminen voi liittyä osteoporoosiin androgeenin puutteen taustalla. Tällaisissa tapauksissa on tarpeen määrittää luun alkalisen fosfataasin aktiivisuus.

Luunsisäistä scintigrafiaa ei ole merkitty, jos PSA-taso on muuttumaton eikä ole luun vaurio-oireita, koska PSA-pitoisuuden kasvu on luotettavin merkki etenemisestä. Lisäksi skintigrafiikan tulosten tulkinta on vaikeaa, ja uusien fokusien syntyminen tai vanhempien lisääntyminen oireiden puuttuessa ei voi olla perusta hoidon muuttamiseksi.

Jos kliiniset tai laboratoriotulokset osoittavat taudin etenemistä, suositellaan rinta röntgenkuvauksia, maksan ultraääni, munuaiset ja TRUS. Oireiden puuttuessa nämä tutkimukset eivät. Hormonihoidon vastustuskyvyn eturauhassyövässä tutkintasuunnitelma valitaan erikseen.

Tutkimus suoritetaan 3 ja 6 kuukauden kuluttua hormonihoidon aloittamisesta:

• etäisten etäpesäkkeiden puuttuessa tai läsnäollessa;
• vastustuskyky eturauhassyövän hormonihoidossa.

Hoidon hyvään vaikutukseen (oireiden väheneminen, tyydyttävä tunnepitoisuus, hyvä siedettävyys ja PSA-arvon aleneminen alle 4 ng / md) tutkitaan 3-6 kuukauden välein.

Monoterapia antiandrogeenisten lääkkeiden kanssa, useammin tarkasteltu tutkimus on perusteltua, koska prosessin etenemisen myötä niiden peruuttaminen voi parantaa potilaan tilaa.

Taudin etenemisen ja hoidon vaikutuksen puuttumisen vuoksi on tarpeen laatia yksilöllinen tutkimusaikataulu.

Kliiniset suositukset hormonihoidon seurannasta

Seurantatutkimukset suoritetaan 3 ja 6 kuukauden kuluttua eturauhassyövän hormonikorvaushoidon alkamisesta. Se sisältää PSA: n, PRI: n tason mittaamisen ja oireiden perusteellisen analyysin hoidon tehokkuuden ja sivuvaikutusten määrittämiseksi. Tutkimusta voidaan täydentää määrittämällä hemoglobiinin, kreatiniinin ja AP: n aktiivisuus.

Tutkimusaikataulu määritellään erikseen (ottaen huomioon oireet, ennuste ja hoitotyyppi).

Koska etäpesäkkeitä ei ole ja hoidon tehokkuus on suuri, tutkimus suoritetaan 6 kuukauden välein.

Taudin eteneminen ja vaikutuksen puute vaativat yksilöllisen tarkasteluohjelman.

Röntgentutkimusta prosessin etenemisen oireiden puuttuessa ei ole esitetty.

[36], [37], [38], [39], [40], [41],