Epilepsia - Syyt

Epileptisten kohtausten syyt

Mikä tahansa aivovaurio voi olla epileptisen fokuksen muodostumisen syynä, mutta yli puolella epilepsiapotilaista ei löydy fokaalivaurioita tai muita ilmeisiä syitä. Oletetaan, että tällaisissa tapauksissa aivojen eksitatoristen ja inhiboivien välittäjäainejärjestelmien välillä on piilevä (mikrorakenteellinen) vaurio tai epätasapaino. Epileptologit erottavat tällä hetkellä kaksi epilepsiatyyppiä:

1. idiopaattinen, eli ei liity mihinkään polttoväliin ja oletettavasti perinnöllinen;
2. kryptogeeninen eli epilepsia, jonka aiheuttaa tietty ei-geneettisen luonteen omaava vaurio, joka voidaan myöhemmin periaatteessa todeta.

Iän myötä tiettyjen epileptisten kohtausten aiheuttajien osuus muuttuu. Lapsuudessa kohtauksia aiheuttavat erityisen usein synnytysvammat, infektiot (kuten aivokalvontulehdus) tai kuume. Keski-iässä kohtaukset liittyvät useammin kraniorerebraalisiin traumoihin, infektioihin sekä alkoholin, kokaiinin tai huumeiden käyttöön. Iäkkäillä yleisimmät kohtausten syyt ovat aivokasvaimet ja aivohalvaukset. Kryptogeeniseen epilepsiaan liittyvät kohtaukset ovat kuitenkin yleisimpiä missä tahansa iässä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epileptisten kohtausten geneettiset syyt

Tieteellinen ja kliininen perustutkimus on osoittanut geneettisten tekijöiden merkityksen epilepsian synnyssä. Geneettiset tekijät näyttävät olevan erityisen tärkeitä yleistyneissä epilepsiamuodoissa, joihin kuuluvat poissaolokohtaukset, yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset tai myokloniset kohtaukset. Näyttää siltä, että geneettinen vika ei itsessään aiheuta epilepsiaa, vaan pikemminkin muuttaa aivojen herkkyyttä ja altistaa siten yksilön epilepsian kehittymiselle. Joskus epilepsian aiheuttamiseen tarvitaan useita geneettisiä muutoksia tai geneettisen vian ja ympäristötekijöiden yhdistelmä. Ajan myötä löydetään useita, ehkä satoja, epilepsiaan liittyviä geneettisiä mutaatioita. Vaikka tällaisia geneettisiä mutaatioita on tällä hetkellä tunnistettu suhteellisen vähän, tämä on yksi nopeimmin kasvavista tieteellisen tutkimuksen alueista. Kun geneettinen alttius kohtauksille karakterisoidaan paremmin, lääkeyritykset pystyvät kehittämään uusia, tehokkaampia ja turvallisempia epilepsialääkkeitä.

Idiopaattista epilepsiaa sairastavien potilaiden sukulaisilla on suurempi epileptisten kohtausten riski verrattuna muihin yksilöihin. Koska epilepsian kehittymistä määräävien geenien penetranssi on kuitenkin melko alhainen, useimmat sukulaiset eivät sairastu tähän sairauteen. Joihinkin ei-geneettisten fokaalisten aivovaurioiden aiheuttamiin epilepsiamuotoihin voi kuitenkin liittyä geneettisesti määräytynyt alttius, joka esimerkiksi lisää kohtausten todennäköisyyttä traumaattisen aivovamman jälkeen.

Traumaattinen aivovamma

Traumaattisten aivovammojen (TBI) määrä on lisääntynyt epidemian tavoin viime vuosikymmeninä. Traumaattinen aivovamma on epilepsian merkittävä aiheuttaja. Useimmat aivovamman saaneet eivät kuitenkaan sairastu epilepsiaan, koska vamman on oltava riittävän vakava aiheuttaakseen pysyvän aivovaurion. Epilepsia ilmenee yleensä lävistävän aivovamman tai vakavan suljetun päävamman jälkeen, joka aiheuttaa pitkittyneen kooman ja amnesian. Aivotärähdys, joka yleensä aiheuttaa lyhyen tajunnan menetyksen, ei yleensä aiheuta epilepsiaa. Kouristuskohtauksen saaminen vammahetkellä ei välttämättä tarkoita, että epilepsia kehittyy myöhemmin. Tällaisissa tapauksissa epilepsialääkkeitä tulisi määrätä vain lyhyeksi ajaksi, ja vieroituskokeilulla voidaan arvioida jatkuvan käytön tarvetta. Traumaattinen epilepsia voi ilmetä useita vuosia vamman jälkeen. Traumaattisen aivovamman jälkeisen epilepsian kehittymisen todennäköisyyden ennustamiseksi on kehitetty erityisiä algoritmeja.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Aivokasvaimet

Aivokasvaimet ovat vakava, vaikkakin suhteellisen harvinainen, epileptisten kohtausten aiheuttaja. Sekä hyvänlaatuiset että pahanlaatuiset kasvaimet voivat aiheuttaa kohtauksia, mukaan lukien meningioomat, hyvänlaatuiset tai pahanlaatuiset astrosytoomat, glioblastoomat, oligodendroglioomat, ganglioglioomat, lymfoomat ja mestis-kasvaimet. Kasvaimen aiheuttamat kohtaukset ovat yleensä luonteeltaan fokaalisia (osittaisia), ja niiden ilmenemismuodot riippuvat kasvaimen sijainnista. Joitakin poikkeuksia, kuten ganglioglioomaa, lukuun ottamatta kohtauksia eivät yleensä aiheuta itse kasvainsolut, vaan kasvaimen ärsyttämä ympäröivä kudos. Aivokasvainten aiheuttamia fokaalisia kohtauksia on vaikea hoitaa. Joskus hoidon ainoa realistinen tavoite on estää toissijainen yleistyminen. Onnistuneen kasvainhoidon myötä kohtaukset yleensä harvenevat ja lievenevät. Potilaita tulee varoittaa, että kasvaimen täydellinen tai osittainen poistaminen leikkauksella, sädehoidolla tai kemoterapialla ei aina johda epileptisten kohtausten täydelliseen regressioon. Siksi epilepsialääkityksen tarve voi jatkua pitkään. Aivokasvainpotilaalla selittämätön muutos kohtausten esiintymistiheydessä tai luonteessa vaatii aina lisätutkimuksia.

Infektiot

Lasten ja aikuisten epileptiset kohtaukset johtuvat suhteellisen usein tartuntataudeista, ensisijaisesti bakteeri-, sieni- tai virusperäisestä aivokalvontulehduksesta. Kouristuskohtauksia esiintyy myös aivokudoksen suorana vauriona enkefaliitissa tai paiseissa. Kaikki nämä tartuntavauriot voivat ilmetä toistuvina kohtauksina. Herpes simplex -viruksen aiheuttamassa enkefaliitissa, joka yleensä vaikuttaa ohimolohkoon, epileptisten kohtausten todennäköisyys on erityisen suuri. Loisinfektiot (kuten kystikerkoosi) ovat yksi yleisimmistä epilepsian syistä maailmanlaajuisesti. Viime vuosina toksoplasmoosin merkitys kohtausten aiheuttajana AIDS-potilailla on lisääntynyt.

Aivohalvaus

Epileptinen kohtauspesäke voi muodostua aivojen alueelle, jossa aivohalvaus aiheuttaa osittaisen vaurion, mutta ei solukuolemaa. Noin 5–15 % kohtauksista esiintyy aivohalvauksen akuutissa vaiheessa (useammin embolisissa ja verenvuotoisissa aivohalvauksissa), mutta vain alle puolella näistä potilaista kehittyy myöhemmin pysyvä epilepsia. Aivohalvauksen aiheuttamat kohtaukset ovat yleensä fokaalisia tai toissijaisesti yleistyneitä. Joskus aivojen verisuonivauriot eivät ole kliinisesti ilmeisiä kohdan pienen koon tai sen sijainnin vuoksi toiminnallisesti hiljaisella alueella. Potilaat eivät välttämättä muista pieniä aivohalvauksia, eikä niitä välttämättä voida visualisoida magneettikuvauksella. Usein potilaalla, jolla on uusia kohtauksia, epäillään pientä aivohalvausta, mutta tätä oletusta tai kohtauksen sijaintia ei voida määrittää neurokuvantamisen avulla. Päinvastainen ongelma esiintyy iäkkäillä potilailla, joilla on uusia kohtauksia, joilla magneettikuvaus paljastaa lähes aina diffuuseja tai pieniä fokaalisia muutoksia valkeassa aineessa, jotka liittyvät pienten aivoverisuonten vaurioihin. Tällä hetkellä ei ole mitään keinoa määrittää, liittyvätkö kohtaukset näihin mikroinfarkteihin vai eivät.

Dysplasian aiheuttamat epileptiset kohtaukset

Dysplasia on normaalien aivosolujen kasautuminen aivojen alueella, joka on näille soluille epätavallinen. Muita dysplasioiden kuvaamiseen käytettyjä termejä ovat migraatiohäiriöt, heterotopiat ja kehityshäiriöt. Signaaleja, jotka saavat kehittyvät hermosolut siirtymään oikeille aivojen alueille, ymmärretään huonosti. On mahdollista, että jotkut aivosolut saavat väärät ohjeet ja siirtyvät vain osan matkastaan aivokuoreen. Ehkä siksi, että näitä soluja eivät ympäröi niiden tavalliset naapurit, ne välttyvät säätelyltä, joka normaalisti estää niiden herkkyyttä. Dysplasiat ovat yleisempiä kuin aiemmin on ajateltu. Vaikka ne ovat yleensä näkymättömiä TT-kuvauksissa, ne voidaan havaita korkean resoluution magneettikuvauksessa. Dysplasioiden vaikeusaste vaihtelee magneettikuvauksessa näkymättömistä mikrodysplasioista täysimittaiseen dysplastiseen oireyhtymään, kuten tuberoosi skleroosiin.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Biokemiallisen tasapainon häiriö

Kaikki kohtaukset eivät johdu aivojen rakenteellisista vaurioista. Biokemiallinen epätasapaino voi olla kohtausten syynä tapauksissa, joissa magneettikuvauksessa ei näy muutoksia. Aivojen biokemiallista epätasapainoa voivat häiritä useat aineet tai patologiset tekijät, kuten alkoholi, kokaiini, psykostimulantit, antihistamiinit, siprofloksasiini, metronidatsoli, aminofylliini, fenotiatsiinit, trisykliset masennuslääkkeet, hypoglykemia, hypoksia, hyponatremia, hypokalsemia, munuaisten tai maksan vajaatoiminta ja monimutkainen raskaus.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Hormonit

Jotkut naiset raportoivat yhteydestä kohtausten kehittymisen ja kuukautiskierron välillä. Lisäksi raskauden aikana kohtaukset voivat joko tihentyä tai harventua. Kohtauksia esiintyy joskus tai ne pahenevat murrosiässä ja voivat hävitä vaihdevuosien aikana. Naisten sukupuolihormonit, erityisesti estrogeenit ja niihin liittyvät yhdisteet, pystyvät säätelemään aivojen herkkyyttä, mikä selittää hormonien ja epileptisten kohtausten välisen yhteyden. Valitettavasti ei ole olemassa keinoa vaikuttaa hormonitasapainoon tavalla, joka varmistaisi pitkäaikaisen kohtausten hallinnan.

Tilanteet, jotka provosoivat epileptisiä kohtauksia

Vaikka useimmat kohtaukset tapahtuvat spontaanisti, on olemassa tiettyjä tekijöitä, jotka voivat laukaista ne. Näitä ovat epilepsialääkkeiden puuttuminen, tietyt kuukautiskierron vaiheet, raskaus, välkkyvät valot, television katselu, videopelien pelaaminen, unenpuute, samanaikaiset sairaudet ja migreenit. Harvinaisempia laukaisevia tekijöitä ovat tietyt äänet, ruoat, aistiärsykkeet ja lämpötilan muutokset. Vaikka stressi mainitaan usein laukaisevana tekijänä, tätä yhteyttä ei ole todistettu. Stressaavat tilanteet ovat yleisiä yhteiskunnassamme, mutta useimmat eivät laukaise kohtauksia. Siksi on epäselvää, miksi stressaavat tilanteet laukaisevat kohtauksia joissakin tapauksissa ja eivät toisissa.

Alkoholin käyttö ja vieroitusoireet ovat yleisiä kohtausten laukaisevia tekijöitä, samoin kuin äkillinen vieroitus rauhoittavista ja unilääkkeistä, kuten barbituraateista tai bentsodiatsepiineista. Monet yleisesti käytetyt lääkkeet voivat aiheuttaa kohtauksia, mutta ei ole näyttöä siitä, että kofeiini tai tupakointi voisi laukaista kohtauksia, vaikka jotkut potilaat raportoivatkin yksilöllistä herkkyyttä näille aineille. Hyvin epätavallisia laukaisevia tekijöitä on raportoitu, ja joillakin potilailla on ollut kohtauksia, jotka ovat laukaissut tietyt hajut, musiikki ja jopa ajatukset. Joitakin laukaisevia tekijöitä pidetään virheellisesti laukaisevina, koska ne ovat sattumaa. Tämä mahdollisuus on todennäköisempi, kun kohtaus ilmenee yli vuorokauden kuluttua altistumisesta epäillylle laukaisevalle tekijälle tai kun kohtaus ilmenee vain kerran altistumisen jälkeen laukaisevalle tekijälle. Itse asiassa useimmat kohtaukset tapahtuvat ilman mitään laukaisevaa tekijää.