Enthal

Ental sisältää kapesitabiinia, joka on fluoropyrimidiinikarbamaatin johdannainen. Se on suun kautta otettava sytostaatti, joka aktivoituu kasvainkudoksessa ja jolla on selektiivinen sytotoksinen vaikutus siihen. Kapesitabiinilla itsellään ei ole sytotoksista vaikutusta, mutta se muuttuu sytotoksiseksi aineeksi fluorourasiiliksi (5-FU).

5-FU-komponentin muodostuminen kasvainkudoksessa tapahtuu kasvaimen angiogeenisen elementin tymidiinifosforylaasin vaikutuksesta, minkä seurauksena 5-FU:n kokonaisvaikutus terveisiin kudoksiin minimoituu.

Viitteitä Entala

Sitä käytetään seuraavissa tilanteissa:

• rintasyöpä: metastaattinen tai paikallisesti edennyt karsinooma (yhdistettynä dosetakseliin, jos taksaanien ja antrasykliinien kemoterapia oli tehoton tai jos potilaalla on vasta-aiheita niiden käytölle);
• kolorektaalikarsinooma tai paksusuolen karsinooma: adjuvanttihoito tai ensilinjan hoito metastaattisen kolorektaalikarsinooman hoidossa;
• mahalaukun ja ruokatorven karsinooma: ensilinjan lääke laajalle levinneeseen karsinoomaan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Julkaisumuoto

Lääkeaine vapautuu tabletteina - tilavuudella 0,15 g, 10 kappaletta läpipainopakkauksessa, 6 pakkausta pakkauksessa; tilavuudella 0,5 g - 10 kappaletta pakkauslevyssä, 12 levyä laatikossa.

Farmakodynamiikka

Kapesitabiinin peräkkäinen entsymaattinen muuntuminen 5-FU-komponentiksi muodostaa suurempia pitoisuuksia kasvainsoluissa kuin terveissä kudoksissa. Kun lääkettä käytetään paksusuolen karsinoomaa sairastavilla, 5-FU:n pitoisuus kasvainkudoksessa on 3,2 kertaa suurempi kuin terveissä kudoksissa. Kasvainkudosten ja plasman 5-FU-pitoisuuksien suhde on 21,4 ja terveiden kudosten ja plasman 5-FU-pitoisuuksien suhde on 8,9.

Tymidiinifosforylaasin aktiivisuus primaarisissa kolorektaalisissä kasvaimissa on neljä kertaa suurempi kuin sen aktiivisuus terveissä kudoksissa.

Rinta-, paksusuoli-, maha-, munasarja- ja kohdunkaulansyöpää sairastavien henkilöiden kasvainten soluissa havaitaan suurempi määrä tymidiinifosforylaasia, joka kykenee muuttamaan 5'-DFUR:n 5-FU:n komponentiksi, kuin terveissä kudoksissa.

[ 8 ]

Farmakokinetiikkaa

Lääke imeytyy täydellisesti ruoansulatuskanavaan nopeasti (ruokailu hidastaa imeytymisnopeutta). Maksassa lääkeaine muuttuu yhdessä karboksyyliesteraasien kanssa muodostaen elementin 5-DFCT, joka deaminoituu sytidiinideaminaasin vaikutuksesta (kasvaimen ja maksan kudoksissa), minkä jälkeen se muuttuu komponentiksi 5-DFUR. Synteesinopeudet kapesitabiinin proteiinin sekä komponenttien 5-DFCT, 5-FU ja 5-DFUR kanssa ovat vastaavasti 54 %, 10 %, 10 % ja 62 %.

Kapesitabiinin Cmax-arvot määritetään 90 minuutin kuluttua ja 5-DFCT:n ja 5-DFUR:n Cmax-arvot 2 tunnin kuluttua; niiden puoliintumisaika on 0,7–1,14 tuntia. α-fluoro-β-alaniinin, joka on 5-FU:n metabolinen elementti, Cmax-indikaattori määritetään 3 tunnin kuluttua; sen puoliintumisaika on 3–4 tunnin välillä.

Erittyminen tapahtuu pääasiassa virtsaan (95,5 % annoksesta), josta 57 % erittyy α-fluoro-β-alaniinin muodossa.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä, joilla CC-arvot laskevat 50 %, α-fluoro-β-alaniinin pitoisuus nousee 114 %.

[ 9 ], [ 10 ]

Annostus ja antotapa

Lääke otetaan suun kautta, enintään puolen tunnin kuluessa syömisestä.

Monoterapiassa käytetään yleensä seuraavia annoksia: rinta- tai paksusuolensyövän sekä kolorektaalisyövän tapauksessa - 2,5 g / m² ^päivässä (kahdessa annoksessa, aamulla ja sitten illalla). Hoito suoritetaan viikoittaisissa kursseissa - lääkkeiden päivittäinen saanti 14 päivän ajan ja sitten 7 päivän tauko.

Rintasyövän monimutkaisessa hoidossa lääkettä käytetään yleensä yhdessä dosetakselin kanssa - annoksella 1,25 g/m² ^kaksi kertaa päivässä kahden viikon ajan, minkä jälkeen on pidettävä 7 päivän tauko. Mahalaukun, paksusuolen tai ruokatorven syöpää sairastavilla sekä kolorektaalisyövää yhdistelmähoidossa sairastavilla kapesitabiinin annosta pienennetään ensin 0,8–1 g/m²:ään ^kaksi kertaa päivässä (14 päivän ajan, minkä jälkeen pidetään 7 päivän tauko) tai 625 mg/m²: ^ään kaksi kertaa päivässä jatkuvassa käytössä.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Käyttö Entala raskauden aikana

Enthalia ei tule käyttää raskauden tai imetyksen aikana, koska lääkettä pidetään teratogeenisena.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• vakava herkkyys lääkeaineille;
• diagnosoitu DPD-elementin puutos;
• vaikea trombosyto-, leuko- tai neutropenia;
• vaikea maksan toimintahäiriö;
• vakava munuaisten toimintahäiriö (kreatiniiniklivisaatio alle 30 ml minuutissa);
• käyttö yhdessä sorivudiinin tai sen analogien kanssa.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Sivuvaikutukset Entala

Sivuvaikutuksia ovat:

• neurologiset häiriöt: väsymys, astenia, silmä-ärsytys, parestesia, polyneuropatia ja heikkous, sekä makuaistin häiriöt, huimaus, lisääntynyt kyynelvuoto, päänsärky ja sekavuus. Myös uneliaisuus, pikkuaivo-oireet (ataksia dysartrian kera sekä koordinaatio- ja tasapainovaikeudet), unettomuus, enkefalopatia ja sidekalvotulehdus ovat mahdollisia.
• sydän- ja verisuonitaudit: angina pectoris, sydäninfarkti tai iskemia, anemia, sydämen vajaatoiminta, kardialgia, takykardia ja kardiomyopatia sekä laskimotulehdus, pansytopenia, supraventrikulaarinen rytmihäiriö, kammioperäinen lisälyönti, tromboflebiitti, kohonnut tai laskenut verenpaine, luuytimen toiminnan heikkeneminen ja äkillinen kuolema;
• hengityselinsairaudet: yskä, hengenahdistus, RDS-oireyhtymä, kurkkukipu, keuhkoverisuoniin vaikuttava embolia ja keuhkoputkien kouristus;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: ripuli, turvotus, stomatiitti, ruokahaluttomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, kserostomia, pahoinvointi, vatsakipu ja muutokset ulosteen koostumuksessa. Lisäksi voi esiintyä maksan vajaatoimintaa, hyperbilirubinemiaa, suun kandidiaasi, kolestaattinen hepatiitti ja haavaumallisia tulehduksia (duodeniitti, koliitti gastriitin kanssa, verenvuoto ruoansulatuskanavassa ja ruokatorven tulehdus);
• tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet: kipu raajoissa tai alaselässä, nivelkipu, jalkojen turvotus tai lihaskipu;
• Epidermaaliset oireet: hiustenlähtö, epidermaalinen kuivuus, punoitus, hilseily (hilseily, tunnottomuus, rakkulat, pistely, terävä kipu, parestesia ja turvotus) sekä dermatiitti, hyperpigmentaatio ja epidermaaliset halkeamat. Lisäksi havaitaan eryteemaisia ihottumia, kynsitulehduksia, kutinaa, fokaalista hilseilyä, valoherkkyyttä, onykolyysiä sekä kynsien värjäytymistä, dystrofiaa ja haurautta.
• muut: hyperglykemia, sepsis, nenäverenvuoto, luuydinsuppressioon liittyvät infektiot, painonpudotus, kyyneltiehyiden ahtauma, rintakipu, ASAT- tai ALAT-arvojen muutokset ja nestehukka.

[ 16 ], [ 17 ]

Yliannos

Myrkytyksen merkkejä: limakalvotulehdus, verenvuoto, oksentelu, luuytimen toiminnan heikkeneminen, ruoansulatuskanavan ärsytys ja ripuli.

Oireellisia toimenpiteitä suoritetaan.

[ 21 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Käyttö kumariiniantikoagulanttien (esim. fenprokumonin tai varfariinin) kanssa johtaa verenvuodon ja veren hyytymisprosessien häiriintymiseen. Tällaiset oireet ilmenivät muutaman päivän/kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta; kerran tällainen häiriö kehittyi kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.

Magnesiumia tai alumiinia sisältävät antasidit johtavat kapesitabiinin ja yhden metabolisen elementin (5'-DPCR) pitoisuuksien lievään nousuun plasmassa.

Sorivudiinin tai sen analogien kanssa yhdistettynä antaminen voi johtaa kliinisesti merkittävään yhteisvaikutukseen (5-FU-komponentin kanssa), joka kehittyy sorivudiinin vaikutuksesta johtuvan DPD:n heikkenemisen vuoksi. Tämän seurauksena fluoropyrimidiinien myrkylliset ominaisuudet voimistuvat, mikä voi olla jopa kohtalokasta. Tästä syystä Enthalia ei käytetä yhdessä sorivudiinin tai tämän aineen kemiallisten analogien (esimerkiksi brivudiinin) kanssa.

Kapesitabiinin ja dosetakselin tai kapesitabiinin ja sisplatiinin yhdistelmähoitoa ei tule käyttää tilanteissa, joissa jälkimmäiset lääkkeet ovat potilaalle vasta-aiheisia.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Varastointiolosuhteet

Enthalia tulee säilyttää 15–25 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Enthalia voidaan käyttää 36 kuukauden kuluessa terapeuttisen aineen myyntipäivästä.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Hakemus lapsille

Lääkkeen turvallisuudesta ja tehosta alle 18-vuotiailla ei ole tietoa.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat Xeloda, Capecibex ja Apsibin, Cytin ja Capetero kapesitabiinin kanssa sekä Newcapibine ja Kaponco.