Ensisijainen immuunipuutos

Primaarinen immuunipuutos - immuunijärjestelmän synnynnäiset häiriöt, jotka liittyvät yhden tai useamman immuunijärjestelmän osan, nimittäin solu- ja humoraalisen immuniteetin, fagosytoosin ja komplementtijärjestelmän, geneettisiin virheisiin. Primaarisiin immuunipuutostiloihin (IDS) kuuluvat vain tapaukset, joissa vaurioituneen linkin lopullinen efektoritoiminto on pysyvästi heikentynyt, jolle on ominaista stabiilius ja toistettavissa olevat laboratorioominaisuudet.

Mikä on primaarinen immuunipuutos?

Primaaristen immuunipuutostilojen kliiniselle kuvalle on ominaista toistuvat ja krooniset tartuntataudit, ja joissakin muodoissa allergioiden, autoimmuunisairauksien ja joidenkin pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen lisääntyminen. Joskus primaarinen immuunipuutos voi olla oireeton pitkään.

Epidemiologia

Immuunijärjestelmän geneettiset viat ovat harvinaisia, yleisimpien arvioiden mukaan noin yksi 10 000 syntymästä. Samaan aikaan eri PIDS-muotojen esiintyvyys ei ole sama. Käsityksen eri PIDS-muotojen esiintyvyystiheydestä saa tarkastelemalla lukuisia eri maissa ja jopa alueilla ylläpidettäviä primaaristen immuunikatotapausten rekistereitä. Humoraalinen primaarinen immuunikato on yleisin, mikä liittyy sekä diagnoosin helppouteen että tällaisten potilaiden parempaan eloonjäämiseen. Sitä vastoin vakavassa yhdistetyssä immuunikatoryhmässä useimmat potilaat kuolevat ensimmäisten elinkuukausien aikana, usein ilman elinikäistä diagnoosia. Primaarisessa immuunikatosairaudessa, johon liittyy muita merkittäviä vikoja, on usein selkeitä immuunipuutoksen ulkopuolisia kliinisiä ja laboratoriomerkkejä, jotka helpottavat diagnoosia, kuten yhdistetyssä immuunikatosairaudessa, johon liittyy ataksia-telangiektasia, Wiskott-Aldrichin oireyhtymässä ja kroonisessa limakalvojen kandidiaasissa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Syyt primaarinen immuunipuutos

Tällä hetkellä on selvitetty yli 140 tarkkaa molekyyligeneettistä vikaa, jotka johtavat pysyviin immuunijärjestelmän toimintahäiriöihin. Vialliset geenit on kartoitettu, niihin liittyvät poikkeavat tuotteet ja erilaisten primaarisen immuunipuutoksen muotojen vaurioituneet solut on tunnistettu.

Primaarisen immuunipuutoksen molekyyligeneettisen diagnostiikan rajallisen saatavuuden vuoksi jokapäiväisessä kliinisessä käytännössä vallitsee fenotyyppinen lähestymistapa, joka perustuu eri IDS-muotojen ulkoisiin immunologisiin ja kliinisiin parametreihin.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Oireet primaarinen immuunipuutos

Huolimatta sekä kliinisten että immunologisten ilmentymien voimakkaasta heterogeenisyydestä, on mahdollista tunnistaa kaikille primaarisen immuunipuutoksen muodoille ominaisia yhteisiä piirteitä.

Primaarisen immuunipuutoksen pääpiirre on riittämätön alttius infektioille, kun taas muut immuunipuutoksen ilmentymät; allergioiden ja autoimmuuni-ilmentymien lisääntynyt esiintyvyys sekä taipumus neoplasiaan ovat suhteellisen vähäisiä ja erittäin epätasaisia.

Allergiset leesiot ovat välttämättömiä Wiskott-Aldrichin oireyhtymässä ja hyper-IgE-oireyhtymässä, ja niitä esiintyy useammin selektiivisessä puutoksessa (atooppinen dermatiitti, astma) – niitä esiintyy 40 %:lla potilaista, ja ne etenevät normaalisti. Keskimäärin allergisia ilmenemismuotoja esiintyy 17 %:lla potilaista. Allergisten reaktioiden luonteen ymmärtämiseksi on erittäin tärkeää huomata, että useimmissa vakavimmissa primaarisen immuunikatotyypin (ID) muodoissa allergisia leesioita ei esiinny, ja samalla IgE:n tuotantokyky heikkenee, jolloin kehittyy viivästyneitä yliherkkyysreaktioita; pseudoallergiset (parallergiset) reaktiot (toksikoderma, ihottuma lääke- ja ruoka-aineyliherkkyydessä) ovat mahdollisia kaikissa ID-muodoissa, myös syvimmissä.

Autoimmuunivaurioita esiintyy 6 %:lla potilaista, mikä on paljon yleisempää kuin normaalilla lapsiväestöllä, mutta niiden esiintyvyys on hyvin epätasainen. Nivelreumaa, skleroderman kaltaista oireyhtymää, hemolyyttistä anemiaa ja autoimmuuniendokrinopatioita esiintyy lisääntyneesti joissakin primaarisissa immuunipuutoksissa, kuten kroonisessa limakalvojen kandidiaasissa, yleisessä vaihtelevassa immuunipuutoksessa ja selektiivisessä IgA-puutoksessa. Pseudoautoimmuunivaurioita (reaktiivinen niveltulehdus, tarttuva sytopenia, virushepatiitti) voi esiintyä missä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muodossa.

Sama pätee pahanlaatuisiin sairauksiin, joita esiintyy useammin vain joissakin primaarisen immuunipuutoksen muodoissa. Lähes kaikki pahanlaatuiset neoplasiat ovat ataksia-telangiektasiaa, Wiskott-Aldrichin oireyhtymää ja yleistä vaihtelevaa immuunipuutosta.

Primaariseen immuunipuutokseen liittyvillä infektioilla on useita erityispiirteitä. Niille on ominaista:

• krooninen tai toistuva kulku, taipumus etenemiseen;
• polytopisuus (useiden eri elinten ja kudosten useiden vaurioiden esiintyminen);
• polyetiologia (herkkyys monille taudinaiheuttajille samanaikaisesti);
• kehon epätäydellinen puhdistuminen taudinaiheuttajista tai hoidon epätäydellinen vaikutus (normaalin terveys-sairaus-terveyssyklin puute).

Lomakkeet

Primaarisen immuunipuutoksen fenotyyppinen luokittelu:

• vasta-ainepuutosoireyhtymät (humoraalinen primaarinen immuunipuutos):
• pääasiassa solu- (lymfoidiset) immuunipuutokset;
• vaikeat yhdistetyt immuunipuutosoireyhtymät (SCID),
• fagosytoosihäiriöt;
• komplementin puutos;
• primaarinen immuunipuutoshäiriö (PID), johon liittyy muita merkittäviä vikoja (muu tarkkaan määritelty PID).

[ 14 ]

Diagnostiikka primaarinen immuunipuutos

Primaarisella immuunipuutoksella on tyypillinen joukko kliinisiä ja anamnestisia oireita, jotka mahdollistavat yhden tai toisen ensisijaisen immuunipuutoksen muodon epäilyn.

T-solujen hallitsema primaarinen immuunipuutos

• Varhainen alkaminen, viivästynyt fyysinen kehitys.
• Suun kandidiaasi.
• Ihottumat, hiusten oheneminen.
• Pitkittynyt ripuli.
• Opportunistiset infektiot: Pneurnocystis carinii, CMV, Epstein-Barrin virusinfektio (lymfoproliferatiivinen oireyhtymä), rokotuksen jälkeinen systeeminen BCG-infektio, vaikea kandidiaasi.
• Käänteishyljintäreaktio (GVHD).
• Luuston poikkeavuudet: adenosiinideaminaasin puutos, lyhyistä raajoista johtuva lyhytkasvuisuus.
• Hepatosplenomegalia (Omennin oireyhtymä)
• Pahanlaatuiset kasvaimet

Vallitseva B-solujen primaarinen immuunipuutos

• Taudin puhkeaminen äidin vasta-aineiden katoamisen jälkeen verenkierrosta.
• Toistuvat hengitystieinfektiot: grampositiivisten tai gramnegatiivisten bakteerien, mykoplasman aiheuttamat; välikorvatulehdus, mastoidiitti, krooninen poskiontelotulehdus, keuhkokuume ja lobar-keuhkokuume, bronkiektasia, keuhkoinfiltraatit, granuloomat (yleinen vaihteleva immuunipuutos); Pneumocystis cariniin aiheuttama keuhkokuume (X-kromosomiin kytkeytynyt hyper-IgM-oireyhtymä).
• Ruoansulatusjärjestelmän vauriot: imeytymishäiriöt, Giardia Cryptosporidian (X-kromosomiin kytkeytyneen hyper-IgM-oireyhtymän) ja Campylobacterin aiheuttamat sairaudet; sappitietulehdus (X-kromosomiin kytkeytyneen hyper-IgM-oireyhtymän, splenomegalian (CVID, X-kromosomiin kytkeytyneen hyper-IgM-oireyhtymän) aiheuttamat sairaudet); nodulaarinen lymfaattinen hyperplasia, ileiitti, koliitti (CVID).
• Tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet: niveltulehdus (bakteeriperäinen, mykoplasmaalinen, ei-tarttuva), enterovirusten aiheuttama dermatomyosiitti tai faskiitti (X-kromosomiin kytkeytynyt agammaglobulinemia).
• Keskushermostovauriot: enteroviruksen aiheuttama moningoenkefaliitti.
• Muita oireita: vatsan ja rintakehän imusolmukkeisiin vaikuttava lymfadenopatia (CVID); neutropenia.

Fagosytoosin viat

• Taudin varhainen puhkeaminen.
• Grampositiivisten ja gramnegatiivisten bakteerien, katalaasipositiivisten organismien aiheuttamat sairaudet (krooninen granulomatoottinen tauti).
• Staphylococcus, Serralia marcescens, Klebsiella, Burkhoideria cepacia, Nocardia.
• Ihovauriot (seborrooinen dermatiitti, märkärupi), löysän kudoksen tulehdus ilman märkää (leukosyyttien kiinnittymishäiriö).
• Myöhäinen napanuoran irtoaminen (leukosyyttien kiinnittymisvika).
• Imusolmukkeet (märkäinen lymfadeniitti) (hyper-IgE-sikromi)
• Hengityselinten sairaudet: keuhkokuume, paiseet, pneumatoksele (hyper-IgE-oireyhtymä).
• Suun vauriot (parodontiitti, haavaumat, paiseet)
• Ruoansulatuskanavan sairaudet: Crohnin tauti, mahalaukun antraalitukos, maksapaiseet.
• Luuvaurio: osteomyeliitti.
• Virtsatiesairaudet: virtsarakon tukos.

Komplementtivirheet

• Sairaus voi alkaa missä iässä tahansa.
• Lisääntynyt alttius infektioille, jotka liittyvät C1q:n, C1r/C1s:n, C4:n, C2:n, C3:n (streptokokki-, Neisseria-tartuntataudit), C5-C9:n (Neisseria-tartuntataudit), hyytymistekijä D:n (toistuvat tartuntataudit); hyytymistekijä B:n, hyytymistekijä I:n, properdiinin (Neisseria-tartuntataudit) puutokseen.
• Reumasairaudet (useimmiten varhaisten komponenttien puutteella).
• Systeeminen lupus erythematosus, diskoidi lupus, dermatomyosiitti, skleroderma, vaskuliitti, membranoproliferatiivinen glomerulonefriitti, johon liittyy seuraavien puutos: C1q, C1r/C1s, C4, C2; C6 ja C7 (harvinainen) (systeeminen lupus erythematosus); C3, tekijä F (glomerulonefriitti).
• C1-esteraasi-inhibiittorin puutos (angioödeema, systeeminen lupus erythematosus).

Laboratoriotutkimus

Primaarisen immuunipuutoksen laboratoriodiagnostiikka edellyttää sekä laajalti käytettyjen immuniteettimenetelmien että monimutkaisten ja kalliiden tutkimusten yhdistettyä käyttöä, jotka ovat yleensä saatavilla vain erikoistuneille lääketieteellisille tutkimuskeskuksille.

Viime vuosisadan 80-luvun alussa L. V. Kovalchuk ja A. N. Cheredeev tunnistivat immuunijärjestelmän arviointiin tarkoitetut seulontatestit ja ehdottivat niiden kutsumista tason 1 testeiksi. Näitä ovat:

• kliininen verikoe:
• immunoglobuliinien M, G ja A seerumipitoisuuksien tutkimus; HIV-infektiotesti (lisätty myöhemmin HIV-pandemian kehittymisen yhteydessä).

Seerumin IgM-, IgG- ja IgA-pitoisuuksien (kokonaispitoisuus) määrittämisen roolia primaarisen immuunipuutoksen kaltaisen tilan diagnosoinnissa on vaikea yliarvioida. Nämä tutkimukset kattavat jopa 70 % tapauksista, joissa ne osoittautuivat johtaviksi diagnoosin tekemisessä. Samalla IgG-alaluokkien määrittämisen tietosisältö on suhteellisen alhainen. Yksittäisten alaluokkien täydellistä häviämistä ei juurikaan tapahdu, mutta niiden osuuden suhteellista vähenemistä on havaittu useissa kliinisissä tiloissa, mukaan lukien ne, jotka ovat kaukana immuunipuutostilojen oirekompleksista. B-solujen immuniteetin perusteellinen arviointi voi edellyttää vasta-ainevasteen määrittämistä rokotukselle (kurkkumätä-jäykkäkouristus- tai pneumokokkirokote), IgG-synteesin määrittämistä in vitro perifeeristen lymfosyyttien viljelmässä mitogeenien stimulaation yhteydessä sekä anti-CD40:n ja lymfokiinien läsnäolon tutkimista, B-solujen proliferatiivisen vasteen tutkimista in vitro anti-CD40:lle ja interleukiini-4:lle.

Nykyään käytössä oleva laajennettu immuuniarviointiohjelma sisältää perifeerisen veren lymfosyyttien CD-antigeenien sytofluorometrisen määrityksen primaarista immuunipuutosta sairastavilla potilailla:

• T-solut (CD3)
• T-auttajasolut (CD4)
• T-tappajat (CD8)
• NK-solut (CD16/CD56)
• B-lymfosyytit (CD19,20);
• Muisti-T-solut (CD45RO).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Hoito primaarinen immuunipuutos

Primaarinen immuunipuutos havaitaan useimmiten lapsilla, yleensä varhaislapsuudessa. Jotkut primaarisen immuunipuutoksen muodot (esimerkiksi selektiivinen IgA-puutos) ovat hyvin kompensoituneita merkittävällä osalla potilaista, joten ne voidaan havaita ensimmäistä kertaa aikuisilla sekä kliinisten oireiden taustalla että vahingossa löydöksenä. Valitettavasti primaarinen immuunipuutos on erittäin vaarallinen, huonosti hoidettavissa ja siksi merkittävä, ja joissakin nosologioissa suurin osa tällaisista potilaista ei selviä aikuisuuteen ja heistä tiedetään pääasiassa lastenlääkäreille (vaikea yhdistetty immuunipuutos, ataksia-telangiektasia, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, hyper-IgE-oireyhtymä jne.). Hoidossa saavutetut onnistumiset ja joissakin tapauksissa muut yksilölliset tekijät johtavat kuitenkin siihen, että yhä useammat potilaat, jopa vaikeissa primaarisen immuunipuutoksen muodoissa, selviävät aikuisuuteen.

Primaarista immuunipuutosta hoidetaan eristämällä potilaat infektiolähteistä. Vaadittava eristäytymisaste vaihtelee abakteerisesta (gnotobiologisesta) blokkaamisesta yleishoito-osastolle primaarisen immuunipuutoksen muodosta riippuen. Immuunipuutoksen kompensaatiovaiheessa ja infektio-oireiden pahenemisen ulkopuolella tiukkoja rajoittavia toimenpiteitä ei useimmissa primaarisen immuunipuutoksen muodoissa tarvita: lasten tulisi käydä koulua ja osallistua peleihin, mukaan lukien urheiluun, ikätovereidensa kanssa. Samalla on erittäin tärkeää kasvattaa heidät tupakoimattomiksi eikä altistaa heitä passiiviselle tupakoinnille ja erityisesti huumeiden käytölle. Iho- ja limakalvojen hygienia sekä fyysisten infektioiden torjuntamenetelmien laaja käyttö ovat erittäin tärkeitä.

Primaarista immuunipuutosta sairastaville potilaille, joilla on kaikki vaikeat täydelliset vasta-ainepuutokset ja syvä soluimmunipuutos, ei voida antaa eläviä rokotteita poliota, tuhkarokkoa, sikotautia, vihurirokkoa, vesirokkoa ja tuberkuloosia vastaan rokotteen aiheuttamien infektioiden riskin vuoksi. Paralyyttistä polioa, kroonista enkefaliittia ja polioviruksen pitkittynyttä erittymistä on toistuvasti kuvattu, kun tällaisille potilaille on vahingossa annettu eläviä rokotteita. Tällaisten potilaiden kotiympäristössä tulisi käyttää myös vain inaktivoitua poliorokotetta. HIV-tartunnan saaneiden lasten havainnot ovat osoittaneet, että yli 200 CD4-solupitoisuuden ollessa µl elävien rokotteiden käyttö on turvallista. Primaarista immuunipuutosta sairastavat lapset eivät kuitenkaan kykene vasta-ainevasteeseen, joten heidän rokottamisyrityksensä ovat tehottomia. Elävien rokotteiden käyttö on turvallista selektiivisen IgA-puutoksen ja limakalvojen kandidiaasin yhteydessä potilailla, joilla on primaarinen immuunipuutos ja säilynyt soluimmuniteetti muita antigeenejä vastaan, sekä fagosytoosin (BCG-rokotetta lukuun ottamatta) ja komplementin puutoksissa. Potilaille, joilla on riittävä vasta-ainevaste (esimerkiksi IgG-alaluokkien puutos, ataksia-telangiektasia), voidaan määrätä inaktivoituja rokotteita.

Primaarista immuunipuutosta sairastavien potilaiden mikrobilääkehoidon yleiset periaatteet ovat seuraavat: laajakirjoisten antibioottien tai yhdistelmäsulfonamidien varhainen määrääminen, jos on infektioriski; lääkkeen varhainen vaihtaminen, jos se on tehoton, mutta pitkäaikainen (jopa 3-4 viikkoa tai enemmän) käyttö, jos tietyllä lääkkeellä on positiivinen vaikutus; lääkkeiden laaja parenteraalinen, laskimonsisäinen ja leesioon tapahtuva anto; samanaikainen sienilääkkeiden ja tarvittaessa antimykobakteeristen, antiviraalisten ja antiprotosoaalisten lääkkeiden määrääminen. Primaarista immuunipuutosta sairastavien potilaiden mikrobilääkehoidon kesto voi kliinisistä oireista ja hoidon siedettävyydestä riippuen olla pitkäaikainen, elinikäinen; jaksoittainen antirelapsilääke tai episodinen. Antiviraalista hoitoa käytetään onnistuneesti monien immuunipuutostilojen hoidossa. Influenssassa käytetään amantadiinia, rimantadiinia tai neuraminidaasin estäjiä, tsanamiviiria ja oseltamiviiria. Vaikeissa herpes simplex -, vesirokko- ja vyöruusujaksoissa määrätään asykloviiri; parainfluenssassa ja respiratoriossa synkytiaali-infektiossa määrätään ribaviriini. Sidofoviirin paikallista antoa voidaan käyttää vaikean ontelosyyläinfektion hoitoon. Antibioottien ennaltaehkäisevää antoa suositellaan myös ennen hammas- ja kirurgisia toimenpiteitä. Pitkäaikaista antibioottien ennaltaehkäisevää antoa käytetään immuunipuutosoireyhtymissä, joissa komplementin puutoksessa infektiokomplikaatioiden nopea kehittyminen, Wiskott-Aldrichin oireyhtymää sairastavilla splenektomiopotilailla, joilla on vakavia fagosyyttihäiriöitä, ja potilailla, joilla on vasta-ainepuutos ja jotka kehittävät infektioita immunoglobuliinikorvaushoidosta huolimatta. Yleisin hoito-ohjelma on amoksisilliini tai dikloksasilliini 0,5–1,0 g päivässä: toinen melko tehokas hoito-ohjelma perustuu atsitromysiinin ottamiseen vuorokausiannoksella 5 mg/kg, mutta enintään 250 mg, yhtenä annoksena kahden viikon välein kolmena ensimmäisenä peräkkäisenä päivänä. Vaikeissa primaarisissa tai sekundaarisissa T-solujen immuunipuutoksissa suositellaan Pneumocystis-keuhkokuumeen (jonka aiheuttaa Pneumocystis carinii tai jiraveci) estohoitoa, jos CD4-lymfosyyttitaso laskee alle 200 solua/μl yli 5-vuotiailla lapsilla, alle 500 solua/μl 2–5-vuotiailla lapsilla, alle 750 solua/μl 1–2-vuotiailla lapsilla ja alle 1500 solua/μl alle 1-vuotiailla lapsilla. Estohoito suoritetaan trimetopriimisulfametoksatsolilla annoksella 160 mg/m² kehon pinta-alaa kohden trimetopriimia tai 750 mg/m² sulfametoksatsolia päivässä. Vuorokausiannos jaetaan kahteen annokseen ja annetaan kunkin viikon kolmena ensimmäisenä päivänä.

Immuunivajeiden korjaus (immuunikorjaus) voidaan saavuttaa vain käyttämällä erityisiä käsittelymenetelmiä. Immunoororektiomenetelmät voidaan jakaa kolmeen ryhmään:

1. Immunorestruktio - toisin sanoen immuniteetin palauttaminen, yleensä elävien pluripotentin hematopoieettisten kantasolujen siirtäminen
2. Korvaavahoito - puuttuvien immuunijärjestelmien täydentäminen.
3. Immunomodulatorinen hoito on vaikutusta elimistön heikentyneeseen immuunitilaan säätelymekanismien kautta käyttämällä immunomodulaattoreita, lääkkeitä, jotka voivat stimuloida tai tukahduttaa immuunijärjestelmää kokonaisuutena tai sen yksittäisiä komponentteja.

Immunorrakentamismenetelmät perustuvat pääasiassa napanuoran verestä saatujen luuytimen tai kantasolujen siirtoon.

Primaarista immuunipuutosta sairastavilla potilailla luuydinsiirron tavoitteena on antaa vastaanottajalle normaaleja hematopoieettisia soluja, jotka kykenevät korjaamaan immuunijärjestelmän geneettisen vian.

Ensimmäisten primaarista immuunipuutosta sairastaville potilaille vuonna 1968 tehtyjen luuydinsiirtojen jälkeen maailmanlaajuisesti on tehty yli 800 tällaista luuydinsiirtoa pelkästään SCID-potilaille; noin 80 % HLA-identtisen fraktioimattoman luuytimen saajista ja 55 % haploidenttisen T-soluköyhän luuytimen saajista on selvinnyt. SCID:n lisäksi 45 Omeinin oireyhtymää sairastavaa potilasta on saanut luuydinsiirron; 75 % potilaista, jotka saivat HLA-identtisen luuytimen sisarusluovuttajilta, selvisi, ja 41 % potilaista, jotka saivat HLA-identtisen luuytimen, selvisi. Myös 40 potilaasta, joilla oli X-kromosomiin kytkeytynyt hyper-IgM-oireyhtymä (CD40-ligandin puutos) ja jotka saivat luuytimen siirron, selvisi.

Yleisin vaihtoehto primaarista immuunipuutosta sairastavien potilaiden korvaushoidossa on allogeenisten immunoglobuliinien käyttö. Aluksi immunoglobuliinit kehitettiin lihaksensisäiseen antoon, ja viime vuosina suonensisäisen antamisen käyttö on tullut hallitsevaksi. Nämä lääkkeet eivät sisällä ballastproteiineja, ovat erittäin väkeviä, mikä mahdollistaa halutun IgG-tason saavuttamisen potilaalla helposti ja nopeasti, ovat suhteellisen kivuttomia, turvallisia verenvuoto-oireyhtymässä, niillä on normaali IgG:n puoliintumisaika ja ne aiheuttavat harvoin sivuvaikutuksia. Merkittävä haittapuoli on näiden lääkkeiden korkea hinta ja monimutkainen valmistustekniikka. Ulkomailla on laajalle levinnyt menetelmä, jossa hitaasti ihon alle infuusiona annetaan 10-16 % immunoglobuliinia, joka alun perin kehitettiin lihaksensisäiseen antoon; tällaiset lääkkeet eivät saisi sisältää timerosaalia. Primaarinen immuunipuutos, johon immunoglobuliinihoito on aiheellista, on lueteltu alla.

Primaariset immunodeficatesit, joille immunoglobuliinihoito on osoitettu

• Vasta-ainepuutosoireyhtymät
• X-kytketty ja autosomaalinen recessiivinen atammaglobulinemia.
• CVID, mukaan lukien ICO: n puute, BAFF -reseptorit, CD19, Taci.
• Hyper IgM -oireyhtymä (X-linkitetyt ja autosomaaliset recessiiviset muodot).
• Ohimenevä infantiili hypogammaglobulinemia.
• IgG -alaluokkien puute IGA: n puutoksella tai ilman.
• Vasta -aineen puute normaalilla immunoglobuliinitasoilla
• Yhdistetty primaarinen immuunipuutos