Endoteelisen toimintahäiriön kliininen merkitys lapsilla, joilla on uusiutuva obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus ja keuhkoastma

Keuhkoputki astma (BA) on yksi yleisimmistä lapsuuden sairauksista. Viime vuosina tehdyt epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että 5-10 prosenttia lapsista kärsii tästä taudista ja tämä indikaattori kasvaa joka vuosi. Toinen vakava huolenaihe on keuhkoputkitulehduksen kuolleisuuden lisääntyminen ja sairaalahoidon määrä pediatrisissa laitoksissa. Viime vuosina tutkijat kiinnostuneita tutkimuksessa mekanismien astman aiheuttaa endoteelin toimintahäiriötä. Endoteeli on metaboliittisesti aktiivinen erittäin erikoistunut yksisolukerros soluista, jotka vuorovat kaikki ihmiskehon verisuonet. Endoteelisoluja reagoida eri molekyyli- signaaleja, suorittavat erilaisia toimintoja, mukaan lukien kuljetus, este, ovat mukana metaboliaan soluväliaineen biosynteesin erilaisten sytokiinien, angiogeneesi, säädellä prosesseja veren hyytymisen, verisuonitonuksen ja immunotulehdusreaktioi- mukana tuotannon ja metabolian oksidi typpeä. Osallistuminen endoteelin säätelyssä systeemisen ja keuhkojen verisuonten sävy kuljettaa muodostumisen ja päästöjen verisuonia laajentavaa ja vasokonstriktori aineiden, erityisesti endoteliini-1 ja endoteelistä riippuvainen rentouttava tekijä - typpioksidin (NO)]. Endoteelin toimintahäiriö, joka tapahtuu, kun altistetaan vaurioittavat aineet (.. Mekaaniset, tarttuva, metabolinen, immunnokompleksnyh jne.), Muuttuu äkillisesti suuntaansa vastakkaiseen endokriinisen toiminnan: muodostetaan verisuonia supistavia, endoteliinit, sakeuttamisaineet. Endoteelin toimintahäiriön rikkoo suhde EI (verihiutaleiden toimintaa estävän aineen, antikoagulantti, verisuonia laajentava aine) ja peroxinitrate-metaboliitti NO tason nostaminen oksidatiivisen stressin, joka johtaa erilaisiin patofysiologisia reaktioita. Viime vuosikymmenen aikana tutkijat korostaa vahingollista proinflammatoristen sytokiinien toiminnan (IL-1 p, TNF-a, IL-8, jne.) On vaskulaariseen endoteeliin, liipaisu cascade prosessien paikallisten verisuonten supistumista, ja vapautumista kasvutekijöiden verisuonen seinämään remodeling prosesseja. Tässä suhteessa erityisen kiinnostava on kysymys suhdetta tilan immunologiseen aktivointi- ja verisuonten endoteelin potilailla, joilla on astma. Endoteelisen toimintahäiriön katsotaan olevan yksi mahdollisista patogeneettisistä mekanismeista bronkial astman muodostumisessa. Morfologisesti, potilailla, joilla on astma merkittävän kasvun poikkipinta submukoosisen verisuonten vuode, määrä kasvaa alusten hengitysteiden seinämiin, sisäkalvon paksuuntuminen. Samanlaisia remodelingin osia paljastetaan jo lapsuudessa taudin takia keuhkoastman lievästä kurssista.

Endoteelisen toimintahäiriön mekanismeja ja hengitysteiden uudistamista ei ole tutkittu riittävästi, mikä oli tutkimuksemme edellytys.

Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia endoteelitoimintaa lapsilla, joilla oli relapsoiva obstruktiivinen keuhkoputkitulehdus ja keuhkoastma, pahenemisajan ja remission aikana.

Yhteensä 147 potilasta, joilla oli 1-17-vuotiaita lapsia, tutkittiin. Mukaisesti nosological muotoja ja sairauden vakavuuden lapset jaettiin ryhmiin: potilaat, joilla on uusiutuva obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus (ryhmä 1), ajoittaisen astman (ryhmä 2), itsepintainen astma lievä (ryhmä 3), itsepintainen astma keskipitkän vakavuudesta tai vakava (ryhmä 4) aikana akuutin sairauden (tai alaryhmä 1A, 2A, vARTEN, 4A) ja remissiovaihe (vastaava alaryhmä 1B, 2B, ST, 4B).

Veren endoteliini-1: n (ET-1) taso määritettiin entsyymi-immunoanalyysimenetelmällä käyttäen tavallisia DRG-reagensseja (USA). Veren NO määritettiin lopullisten metaboliittien (nitriitit (NO 2) / nitraatit (NO3)) kalorimetrisellä menetelmällä käyttämällä Griess-reagensseja. Dopplerkaikukuvaus sydän ja alusten kuljettaa ultraäänilaitteen «AU 3 Kumppani» Yritys «Esaote Biomedics» (Italia) seuraamalla keskimääräisen paineen indikaattoreita keuhkovaltimon Kitobatake. Kontrolliryhmään kuului 13 samanikäisen käytännöllisesti katsoen terveitä lapsia ilman merkkejä akuutteista tai kroonisista sairauksista.

Tietojen tilastollinen analyysi suoritettiin käyttäen tilastotietokantoja Excel lor Windows ja Statistica 7.0. Windowsille.

Koska tutkimuksessa valittujen indikaattorien tasojen merkitystä terveillä lapsilla ei ole, kontrolliryhmän lapset tutkittiin sääntelyparametrien määrittämiseksi.

Keuhkoastman ja toistuvan obstruktiivisen keuhkoputkentulehduksen pahenemisaikaa leimasivat erilaiset vaikeuksissa olevat keuhkovaltimon häiriöt. Kuten tiedetään, ilmanvaihdon häiriöt johtavat alveolaarisen hypoksiaan, joka ei kuitenkaan voi vaikuttaa endoteelitoiminnan tilaan.

Arvioitaessa suorituskykyä ajan pahenemisen hinnan vazokonstiriktornogo tekijä ET-1 on merkittävästi lisääntynyt kaikissa ryhmissä ja oli suurin ryhmässä lapset, joilla on vaikea ja keskivaikea-vaikea astma (alaryhmä 4A). Taudin kulkua alaryhmässä 4A karakterisoitiin vaikealla obstruktiivisella tuuletuksella, joka johti alveolaariseen hypoksiaan, joka on voimakas ET-1: n induktori. Lisäksi indusoimaan hypoksia rooli tässä potilasryhmässä tunnettu immunopatologisia reaktiot ilmaistuna intensiteetti ja kesto virtauksen, joka myös osaltaan suuremman vapautumisen ET-1 verisuonten endoteeliin.

Analyysi menetelmä useiden vertailujen Kraskla - Wallisin testi paljasti erittäin merkittävä kriteeri H (H = 38,02, p = 0,0001), joka antaa oikeuden väittää, että tilastolliset ominaisuudet ET-1-tasot potilailla, joilla eri alaryhmien pahenemisen eroavat huomattavasti itse, ja niiden taso riippuu potilaan kuulumisesta tiettyyn alaryhmään. Koska potilaat jaettiin ryhmiin, mukaan sairauden vakavuudesta, voidaan puhua korrelaation tason ET-1 ja sairauden vakavuudesta.

Siten alaryhmä 1A endoteelin toimintahäiriötä tunnettu siitä, kohtalainen kasvu tason ET-1 ja alentuneet tasot nitraattien ja nitriittien veressä. Potilaiden ryhmissä 2A ja IN (lievä keuhkoastma) johtuen maltillista tason ET-1 (0,1-0,13 ng / ml), oli merkittävä lasku tason nitriitin (4,44-4,64 mmol / l) kontrolliin verrattuna ja kohdistus NO aineenvaihdunnan parametrien vuoksi suhteellinen kasvu tason nitraattien (31,54-33,48 mol / l). Tämä epätasapaino voidaan pitää epäsuotuisa prognostisena johtuu siitä, että kasvu nitraattien liittyy lisääntynyt lipidiperoksidaatiota, erittäin aktiivinen vapaiden radikaalien, ja lisääntynyt aktiivisuus indusoituvan NO-syntaasin (iNOS) on sileän lihaksen verisuonten ja makrofageissa. Potilaiden alaryhmässä, 4A, joilla on vaikea astma epätasapaino vielä selvempi: yhteydessä korkeita ET-1 (0,2 ng / ml) oli suurempi endoteelisen NO-syntaasin (eNOS), joka ilmenee tason lasku nitriitin (6 19 umoolia / l) ja lausutaan iNOS, seurauksena oli kasvu nitraattien ja yhteisten aineenvaihduntatuotteiden N0 verrattuna kontrolliryhmään.

Jotta voitaisiin määrittää toiminnallinen suhde ET-1: n tason ja kroonisten obstruktiivisten keuhkosairauksien suhdetta kuvaavien parametrien välillä, käytettiin moninkertaista lineaarista regressiomenetelmää, jossa vähäisiä muuttujia vähitellen poistettiin. Analyysin tuloksena saatiin matemaattinen malli:

ET-1 = -0,00368 + (0,0142 x sairauden kesto) + (0,00532 x PLA), R = 0,672; R2 = 0,525; dbf = 2; F = 8,408; p = 0,001.

Useita regressiokerroin R on tilastollisesti merkitsevä suhde tason ET-1 ja riippumattomien muuttujien (sairauden kesto), sekä keuhkovaltimon keskimääräisen paineen (PLA). Samalla determinaatiokertoimen R2 on mahdollista todeta, että kohonneet ET-1 52,5% johtuen muutoksista tason riippumattomia muuttujia Tämän yhtälön, eli taudin kesto (p = 0,008) ja PLA (p = 0,022).

Kun arvioidaan NO: n aineenvaihduntaa sen lopullisilla aineenvaihduntatuotteilla (nitriitit, nitraatit) lapsilla alaryhmissä, voidaan havaita, että se muuttui eri suuntiin. Potilaille, joilla on akuutin alaryhmien 1A toistuvia ahtauttava keuhkoputkentulehdus, laskua tason NO metaboliittien - nitriittejä ja nitraatteja - osoittaa vaje NO-riippuvaiseen endoteelin toimintaan, jossa voimakkain lasku oli nitriitti tasolla. Nykyisessä vaiheessa veren nitriitin tasoa pidetään endoteelisen eNOS-aktiivisuuden ennustajana. Tämä osoittaa eNO-syntetaasin voimakkaan eston, heikko iNO-reaktio.

Vuosina remission kaikissa ryhmissä ET-1-tasot pysyivät lievästi korotetuissa välillä 0,05-0,15 ng / ml verrattuna kontrolliryhmään ja oli kaikkein koholla alaryhmä 4B tasolle 0,15 ng / ml. Samalla tasolla ET-1 viittaa siihen, että alaryhmä 4B verrattuna muiden alaryhmien tallennetaan korkein aineenvaihduntaa verisuonia supistavia tekijöitä (ET-1) verisuoniendoteelissä. Ehkä tämä johtuu siitä, että potilailla, joilla on vaikea astma tallennetaan piilevä obstruktiivinen muutoksia hengitykseen, alveolaarinen hypoksia, joka stimuloi suurimmat päästöt ET-1 endoteelisoluissa.

Erittäin merkittävä kriteeri Kraskla - Wallis H (H = 34,68, = 0,0001) asennettuna seurauksena useiden vertailun saannot väittää, että tilastolliset ominaisuudet indikaattoreita ET-1 eri alaryhmien eroavat merkittävästi keskenään, ja niiden taso riippuu potilas kuuluu tiettyyn ryhmään. Näin ollen, kuten pahenemisjakson aikana, voimme puhua ET-1: n tason ja taudin vakavuuden välisestä yhteydestä.

Lisäksi analyysi välisen korrelaation tason ET-1 ja virtausnopeudet keuhkoahtaumatauti paljasti luotettava suoraa yhteydenpitoa tason ET-1 ja PLA (r = 0,38, p <0,014), ja hellittämisvaiheessa olevilla potilailla.

NO-aineenvaihdunta tutkituissa ryhmissä käyttäytyy eri tavalla. Ryhmässä lapset, joilla on uusiutuva ahtauttava keuhkoputkentulehdus (alaryhmä 1 B) on nousu veren nitriitin 5,48 mol / l, vaikka ne vähenevät verrattuna kontrolliryhmään, ja merkittävän kasvun tason nitraattien 41,45 mol / l, joka voi olla pidetään korvaavana vasteena endoteelisen NO: n puutteeseen. Ryhmissä lasten lievä astma havaittiin kohtalainen kasvu nitriitin 5,6-6,45 mol / l (joka on alhaisempi kuin kontrolliryhmässä). Tätä voidaan pitää eNOS: n toiminnan kasvuna ja NO-metaboliittien suojaavana vaikutuksena. Selvin epätasapaino NO aineenvaihdunnan havaittiin alaryhmä lasten 4B, joka ilmenee vähentäminen nitriitin verrattuna vaiheen pahenemista ja lisääntynyt nitraattipitoisuutta. Nämä tiedot voivat ilmaista eNOS: n voimakasta sortoa myös remission aikana ja iNOS: n jatkuva patologinen aktiivisuus.

Tutkimuksen tuloksena voidaan tehdä seuraavat päätelmät.

Potilaat Lapset, joilla on uusiutuva obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus ja bronkiaalinen astma tunnistetaan muuttuneet tasot endoteelistä riippuvaisen tekijät (ET-1 ja metaboliittien NO) vaiheesta riippuen ja sairauden vakavuudesta.

Akuutissa vaiheessa taudin potilaiden alaryhmät on asetettu yksisuuntainen muutos muodossa kohonneita ET-1, selvin - potilailla, joilla on kohtalainen ja vakava astma tasolle 0,2 ng / ml.

Se osoittautui, että läsnä on toiminnallinen suhde tason ET-1 ja kuvaavat parametrit aikana krooninen keuhkoahtaumatauti (sairauden kesto) ja keskinkertaisen paineen taso keuhkovaltimon potilailla, joilla on uusiutuva obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus ja astman aikana pahenemista.

Tasojen muutoksia aineenvaihduntatuotteiden NO (nitraatti, nitriitti) oli monisuuntainen kestävä nitriitin vähentäminen paheneminen ja lieveneminen ja parantaminen nitraattien edullisesti vaikea astma.

Potilaat, joilla on uusiutuva obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus ja astma paljasti, että läsnä endoteelin toimintahäiriö, ja voimakkaampi potilailla akuutissa vaiheessa, joka ilmenee, kun verisuonten supistumista, nostaa keskimääräistä tasoa PLA ja ET-1, joka indusoi synteesi hypoksian ja patoimmunologicheskie reaktio. Tällä matalalla tasolla NO metaboliittien (nitriitti) liittyy endoteelisen NO-syntaasin, ja nitraatti tasot kasvaa toiminta-aika siihen liittyviä patogeenisia NO (indusoituvan NO), jotka voisivat toimia tekijä, joka johtaa tuhoutumiseen endoteelin ja ylläpito patologisen prosessin keuhkoihin.

V. V. Polyakov, prof. AS Senatorov. Endoteelisen toimintahäiriön kliininen merkitys lapsilla, joilla on uusiutuva obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus ja keuhkoastma // International Medical Journal №4 2012

[1], [2], [3], [4],