Ekzomesin

Exemessiini on entsyymien estäjä, kuuluu hormoniantagonistien luokkaan samoin kuin samanlaisia lääkkeitä.

Viitteitä Ekzomesin

Esitetään keinona adjuvanttihoito alkuvaiheen rintasyöpä (kun mukauttamaton tai positiivinen koe estrogeenireseptoreihin) sijaitsee postmenopausaalisilla potilailla - vähentää riskiä kontralateraalista, Paikallista ja etäispesäkkeitä.

Ensilinjanä lääkkeenä yleisen rintasyövän muodon (positiivisen näytteen hormonireseptoreissa) hoidossa naisilla indusoidun tai luonnollisen postmenopausaalisen vaiheen aikana.

Toisen sukupolven lääkkeinä hoidettaessa yleistä rintasyövän muotoa naisilla indusoidun tai luonnollisen postmenopause-ajan aikana, joka myös osoitti patologian etenemisen, kun käytettiin monoterapiaa antiestrogeenien kanssa.

Kolmanneksi linja-aineena hoidettaessa yleistä rintasyövän muotoa postmenopausaalisilla naisilla, jotka myös osoittivat taudin etenemisen polyhormonaalisen hoidon jälkeen.

[1], [2], [3], [4], [5]

Julkaisumuoto

Valmistettu tabletin muodossa. Yksi läpipainopakkaus sisältää 10 tablettia yhdessä pakkauksessa - 3 läpipainolevyä.

[6], [7], [8], [9]

Farmakodynamiikka

Exemestane on steroidityyppinen aromataasi-inhibiittori (irreversiibeli muoto), joka muistuttaa androstenedionin luonnollista komponenttia. Postmenopaussin aikana estrogeenit naisvartassa syntyvät lähinnä muuntamalla androgeenit niihin - aromaattisen entsyymin vaikutuksen alaisena perifeeristen kudosten sisällä.

Estrogeenien estämisen toteuttaminen aromataaasin vaimennuksesta on tehokas selektiivinen hormonaalinen menetelmä rintasyövän poistamiseksi, joka kehittyy postmenopausaalisilla naisilla.

Lääkkeen oraalinen antaminen postmenopausaalisessa vaiheessa vähentää suuresti estrogeenipitoisuuksia seerumin sisällä, jo 5 mg: n annoksella. Huipun huipputehokkuus (> 90%) saavutettiin käytettäessä 10-25 mg: n annoksia. Koska 25 mg: n päivittäinen annos lääkkeen annostelusta rintasyövän potilailla, aromataasi-aineen kokonaisaktiivisuus väheni 98% postmenopaussin aikana.

Exemestaneella ei ole estrogeenista tai progestogeenista vaikutusta. Heikko androgeeninen vaikutus johtuu todennäköisimmin 17-hydro-johdannaisista, ja se havaitaan lähinnä käytettäessä huumeita suurina annoksina.

Tutkimuksen tuloksena lääkkeen vaikutuksesta elimistöön sen pitkäaikaiseen käyttöön ei ole todettu merkitsevää lisämunuaisvaikutuksia aldosteronin tai kortisolin biosynteesin prosessiin. Heidän tasoa mitattiin ennen näytteenottoa ACTH: n kanssa tai sen jälkeen - tämä osoittaa lääkkeen selektiivisyyttä suhteessa muihin entsyymeihin, jotka ovat mukana steroidogeenisessä aineenvaihdunnassa. Tämä antaa meille mahdollisuuden luopua HRT: stä mineralokortikoidien ja GCS: n avulla.

FSH: n, samoin kuin LH: n sisällä olevan seerumin pitoisuuden vähäistä nousua havaittiin jopa pienien annosten antamisen yhteydessä. Mutta tämä vaikutus odotetaan tämän farmakologisen luokan osalta, ja se johtuu todennäköisesti aivolisäkkeen palautteesta. Se johtuu estrogeenipitoisuuden vähenemisestä, minkä seurauksena gonadotropiinin vapautuminen stimuloidaan aivolisäkkeen läpi (vaihdevuosien aikana myös mukaan lukien).

[10], [11], [12]

Farmakokinetiikkaa

Huumeiden sisäisen käytön jälkeen se imeytyy nopeasti. Suurin osa annoksesta imeytyy ruoansulatuskanavasta. Biologinen hyötyosuus ihmisillä on tuntematon, mutta on olemassa ehdotuksia, että se rajoittuu maksan sisältämän ensimmäisen vaiheen merkittävään vaikutukseen. Eläimillä tämä indikaattori on 5%.

Kun otetaan yksi lääkeannos, huippupitoisuus plasmassa (18 ng / ml) saavuttaa 2 tuntia myöhemmin. Havaittiin, että ruoan otto kiihdyttää imeytymistä ja plasman indeksi kasvaa 40% verrattuna samaan tasoon sen jälkeen, kun paastohuumeiden käyttö on tyhjä mahassa.

Huumeiden jakautumistilavuus (ilman suun kautta otettavan biosaatavuusindeksin korjausta) on 20 000 litraa. Farmakokinetiikka on lineaarinen, ja terminaalinen puoliintumisaika on 24 tuntia. Synteesi plasman proteiinin kanssa on 90% huumeiden pitoisuudesta riippumatta. Aktiivinen komponentti yhdessä hajoamistuotteiden kanssa syntetisoidaan erytrosyyttien kanssa.

Eksemestaanin toistuva käyttö ei johda aineen odottamattomaan kertymiseen kehossa.

Aineenvaihduntaa tehoaineen tapahtuu hapetuksen aikana-metyyli radikaali 6-asemassa käyttäen isoentsyymin CYP3A4, tai palauttamalla 17-ketoryhmän vaikutuksen alaisena aldoketoreduktazy kanssa edelleen esiintyy konjugaatio. Eksemestaanin puhdistumiskerroin on noin 500 l / h (ilman mahdollisia korjauksia oraalisen hyötyosuuden suhteen).

Aromataasin estämisen suhteen eksemestaanin hajoamistuotteet ovat joko yleensä inaktiivisia tai vähemmän aktiivisia kuin lähtöyhdiste. 14C-radionuklidilla leimattua ainetta sisältävän yksittäisen annoksen käyttö osoitti, että lääkeaineen ja sen hajoamistuotteiden erittyminen kesti pääasiassa noin ensimmäisellä viikolla. Annostus erittyi yhtä suurilla osuuksilla (40% kummallakin) yhdessä ulosteen ja virtsan kanssa. Noin 0,1-1% radioaktiivisesta annoksesta poistettiin ennallaan (radioaktiivisesti leimattu aine) virtsan mukana.

[13], [14], [15], [16]

Annostus ja antotapa

Suositeltu päivittäinen annos on 25 mg (1 tabletti). Juo kerran vuorokaudessa, mieluiten syömisen jälkeen.

Varhaisessa vaiheessa rintasyövän hoidon loppuun saakka 5-vuoden peräkkäinen yhdistelmähoito hormonit (tamoksifeeni, ja edelleen - eksemestaani) tai vähemmän - kun etä- tai paikallinen etäpesäke, tai kontralateraaliseen kasvaimia.

Potilaat, joilla on yhteinen rintasyöpä, saavat käyttää lääkettä, kunnes syöpää aiheuttava kasvain etenee.

Maksan tai munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille ei tarvita annostusta.

[26], [27], [28], [29]

Käyttö Ekzomesin raskauden aikana

Exemesinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole olemassa kliinisiä tietoja. Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että lääkkeellä on lisääntymismyrkyllisyys, minkä vuoksi sen käyttö raskauden aikana on kielletty.

Vasta

Vasta-aiheista: aktiivisen komponentin tai apuelementtien intoleranssi lääkkeestä ja lisäksi premenopause-aika.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Sivuvaikutukset Ekzomesin

Yleensä lääke oli hyvin siedetty kliinisissä tutkimuksissa (suositeltu 25 mg: n päivittäinen annos) ja haittavaikutukset olivat yleensä lieviä tai heikkoja:

• metaboliset ja aineenvaihduntaprosessit: usein kehittynyt anoreksia;
• psyykkiset häiriöt: enimmäkseen unettomuus, myös melko usein masennuksen kehitys;
• Kansalliskokouksen elimet: usein - päänsärkyä, usein myös - huimausta tai rintaneula-oireyhtymää, harvoin - uneliaisuutta;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän elimet: kuumat aallot (hyvin usein);
• ruoansulatuselimistön oireet: pahoinvointia havaitaan useimmiten, mutta vatsavaivat, dyspeptiset oireet, ripuli, ummetus ja oksentelu voivat usein kehittyä;
• ihonalaiskudos ja iho: hyvin usein hikoilu lisääntyy, usein myös hiustenlähtö ja ihon ihottuma;
• luustoon ja järjestelmä: usein ilmeinen kipua lihaksissa luuranko ja nivelet (nivelkipua kehittäminen ja harvemmin, nivelrikko, niveltulehdus, lihaskipu, raajojen tai taaksepäin, ja sitä paitsi kahleita tunne nivelissä), usein on murtumia tai osteoporoosi;
• systeemiset häiriöt: lähinnä väsymyksen kehittyminen, harvemmin - perifeerinen turvotus tai kipu, astenia kehittyy harvoin.

[24], [25]

Yliannos

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet hyvää siedettävyyttä huumeiden vastaanoton jälkeen terveillä vapaaehtoisilla kerta-annoksina jopa 800 mg: n, ja käytön jälkeen potilailla, joilla on yhteinen muoto rintasyöpä (vaihdevuodet) ja 600 mg annoksina. Lääkkeen yksittäisen annoksen suuruus ei ole tiedossa, mikä voi johtaa terveydelle ja elämälle vaarallisiin oireisiin. Eläinten kuolema tapahtui kerta-annoksen jälkeen vuonna 2000 ja vastaavasti 4000 kertaa, mikä ylitti henkilön suositellut arvot (annoksen mg / m ^{2: n mukaan} ).

Lääkkeellä ei ole erityistä vastalääkettä yliannostustapauksessa, oireenmukainen hoito on välttämätöntä. Myös tukitoimenpiteitä tarvitaan - potilaan jatkuva seuranta sekä kaikkien elintärkeiden merkkien tarkka seuranta.

[30], [31], [32], [33], [34]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että lääkkeiden aineenvaihdunta toteutetaan hemoproteiinin 450 (CYP) 3A4, samoin kuin aldoketoreduktaasin avulla. Lääke ei estä CYP: n merkittäviä isoentsyymejä. Aineen ketokonatsolin aineen CYP 3A4: n spesifinen inhibitio ei vaikuta merkittävästi Exemesinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

Tutkimuksessa vuorovaikutusta aineen rifampisiinin (ilmaistuna CYP-inhibiittori elementti 450) paljasti, että yhdistelmä on (annoksena 600 mg) kerta-annoksen AUC Ekzomesina alentaa viimeisen 54%, ja maksimipitoisuus - 41%. Uskotaan, että yhdistelmä antikonvulsanttien kanssa (esim., Karbamatsepiini tai fenytoiini) rifampisiinin kanssa ja Hypericum fitolekarstvami sisältö (se indusoi CYP3A4 elementti) pystyy vähentämään lääkkeen tehokkuuden.

Exemestanea tulee yhdistää huolellisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, joilla on pieni lääkeainevalikoima, jotka myös metabolisoivat CYP3A4-elementin. Exemesinin ja muiden kasvaimia estävien lääkkeiden yhdistetyn käytön kliinisestä kokemuksesta on tietoja.

Lääkeaineita ei saa yhdistää estrogeeneja sisältäviin lääkkeisiin, koska niiden yhdistelmä aiheuttaa negatiivisen farmakologisen vaikutuksen.

[35], [36], [37]

Varastointiolosuhteet

Sisältää tavanomaisissa olosuhteissa lääkkeitä, joita ei ole saatavilla pienille lapsille. Lämpötila on enintään 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Säilyvyys

Exemesin on sopiva käytettäväksi kolmen vuoden kuluessa lääkkeen valmistuksesta.

[42]