Eksidjad

Exidzhad on monimutkainen lääke.

Viitteitä Eksidjad

Se on tarkoitettu poistamaan yli rauta (kroonisessa vaiheessa), joka tapahtuu toistuvien verensiirtoja (verensiirto siderosis) - vuotiaille lapsille yli 2 vuotta ja aikuisille.

[1]

Julkaisumuoto

Valmistettu tabletin muodossa (tilavuus 125, 250 tai 500 mg). Yksi läpipainolevy sisältää 7 tablettia. Yhdessä pakkauksessa 4 tai 12 läpipainopakkausta.

Farmakodynamiikka

Deferasiroksi on oraalinen kolminkertainen ligandi, jolla on kompleksointivaikutus. Hänellä on voimakas affiniteetti raudalla (III) ja synteesi suhteessa 2k1. Lääke lisää raudan erittymisnopeutta (lähinnä ulosteet). Aineella on heikko affiniteetti kupariin sinkin kanssa, joten se ei kykene tasaisesti vähentämään näiden metallien määrää seerumissa.

Testeissä raudan aineenvaihdunnassa ihmisen P-talassemia ja rautaa ylimäärä lääkkeen ottamisen jälkeen päivittäisissä annoksissa (10, 20, ja 40 mg / kg) indeksi sredneeffektivnoy raudan erityksen päivässä oli yhtä suuri kuin 0,0119, 0,329, ja 0,445 mg Fe / kg.

Eksidzhada tutki vaikutuksia lapsiin yli 2 vuotta ja aikuisille (ylimäärin raudan kroonista verensiirron jälkeen astetta). Vakio verensiirtojen vaaditaan seuraavissa sairauksissa: anemia, sirppisoluanemia tyyppi, P-talassemia, ja lisäksi kaikki muut hankittu ja synnynnäinen muodot anemia (myelodysplastinen oireyhtymä, synnynnäinen oireyhtymä Diamond-Blekfena (hypoplastinen anemia), hankittu anemia, aplastinen muotoja ja muita harvinaisia anemiat ).

Everyday saaneen lääkitys annoksina 20 ja 30 mg / kg ajaksi 1. Vuosi ihmiset kärsivät β-talassemia, johon liittyy verensiirtojen, se aiheuttaa lasku tason sisään kertynyt rautaa kehosta. Intrahepaattinen indeksi aineen putosi keskimäärin lähes 0,4, ja 0,9 mg Fe / g maksaa kuiva elementti vastaavasti, ja ferritiinin parametrit veriseerumissa - lähes 36 ja 926 g / l (mukaan edellä mainitut luvut ). Siinä tapauksessa, käytön lääkkeiden Edellä mainitut annokset, osa Tuleva / erittymisen elementti vastaa 1,02 Fe (normaali taso), ja 1,67 (kohonneet raudan erittyminen). Näitä verokantoja havaittiin käyttämällä lääkkeitä potilailla, joilla on ylimääräinen rauta ja muut anemia.

Lääkityksen ottaminen ensimmäisen vuoden aikana 10 mg: n / kg päivittäisellä annoksella mahdollisti ylläpitää terapeuttisen rautapitoisuuden optimaalista tasoa ja samanaikaisesti ferriitin pitoisuutta veriseerumissa. Tämä auttoi saavuttamaan tasapainoindeksin Fe: n erittymisen / saannin määrän välillä ihmisillä, joilla oli harvoin verensiirtoja tai jotka suorittivat verensiirtoja.

Koska veriseerumin sisältämät ferritiiniarvot (määritettiin joka toinen kuukausi) osoittivat muutoksia maksan rautapitoisuuteen, tämä osoittaa, että sen pitoisuuden dynamiikka voi olla Eksidzhadin terapeuttisen tehokkuuden arviointiperuste.

Farmakokinetiikkaa

Aktiivisen komponentin imeytyminen on melko korkea, keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa on noin 1,5-4 tuntia. Aktiivisen aineosan absoluuttinen biologinen hyötyosuus (AUC) oraalisen annon jälkeen on noin 70% (verrattuna johdannossa olevaan I / O-arvoon).

AUC: n taso kasvoi noin kaksi kertaa kulutuksen yhteydessä yhdessä elintarvikkeiden kanssa, joka sisälsi suuren prosenttiosuuden rasvasta ja sen lisäksi kasvoi lähes 50% tavanomaisten elintarvikkeiden vastaanotolla. Aktiivisen ainesosan AUC-hyötyosuus kasvoi (noin 13-25%), kun sitä käytettiin puoli tuntia ennen aterioita (kohtalainen sekä suuri osuus rasvan esiintymisestä elintarvikkeissa).

Kokonaismäärä (AUC) nauttimisen jälkeen lääke lietteenä lisäämällä mehua omenoista tai appelsiinit PM suunnilleen yhtä suuri altistuminen, kun käytetään vesipitoisen suspension (vastaavasti suhteellinen indeksit on yhtä suuri kuin 103 AUC, ja 90%).

Tasapainotilanteessa aineen huippupitoisuus ja AUC 0-24 tuntia kasvavat annoksen kanssa käytännössä lineaarisesti. Deferasirox kumuloituu kehon sisällä kumulatiivisella kertoimella 1,3-2,3.

Vaikuttava aineosa on hyvin syntetisoitu plasman proteiinilla (99%, lähes kaikki - albumiinilla). Hänellä on pieni ilmeinen jakautumistilavuus - noin 14 litraa aikuiselle.

Aineen tärkein aineenvaihduntatuote on glukuronisaatio, joka erittyy edelleen yhdessä sapen kanssa. Glukuronaattien dekonjugoituminen suolistossa ja sen jälkeinen uudelleenabsorptio (enterohepaattinen kierrätystyyppi) on mahdollista. Deferasiroksin glukuronisaatio suoritetaan pääasiassa elementillä UGT1A1 ja lisäksi vähemmän voimakkaasti elementillä UGT1A3. Elementin CYP450 välityksellä välitettävän aineenvaihdon hapettava prosessi heikkenee - noin 8%. Ei ole tietoa, joka osoittaa entsyymien estoa tai induktiota lääkeaineiden käytön yhteydessä lääkeannoksissa. Hydroksiurean aktiivisen komponentin hitaasta aineenvaihdunnasta in vitro -testauksessa ei tapahtunut.

Deferasirox yhdessä sen hajoamistuotteiden kanssa erittyy lähinnä ulosteiden kanssa (noin 84% koko annoksesta). Munuaisten kautta erittyminen on heikkoa - noin 8% annoksesta. Keskimääräinen puoliintumisaika on 8-16 tuntia.

Annostus ja antotapa

Juotavien tablettien käyttö on välttämätöntä tyhjänä vatsaan, 1 kertaa päivässä (noin puoli tuntia ennen ateriaa). On suositeltavaa ottaa lääke päivittäin noin samaan aikaan.

Käytä lääke tulisi aloittaa, kun Transfusion 20 + IU erytrosyyttejä (noin 100 + ml / kg) tai jos kyseessä on kliinisissä indikaatioissa, jotka osoittavat esiintyminen krooninen ylimäärä rauta (esim., Jos eksponentin komponentin seerumin ferritiini on yli 1000 mg / l).

Haluttujen annosten (mg / kg yksikköinä) koot on mitattava ja pyöristettävä suunnilleen likimäärin ensimmäisen koko tabletin annostuksella (125 tai 250 tai 500 mg).

Tarvittavan aloitusannoksen koko on 20 mg / kg.

Ihmiset, jotka saavat 14+ ml / kg erytrosyyttiä kuukaudessa (noin 4+ yksikköä / kk aikuisille), saavat kuuden kuukauden verensiirron, harkitsemaan mahdollisuutta ottaa alustava päiväannos 30 mg / kg.

Potilaat, jotka on siirretty alle 7 ml / kg erytrosyyttiä kohden kuukaudessa (alle 2 yksikköä / kk aikuisille), jotta aineen optimaaliset parametrit säilyisivät, harkitaan mahdollisuutta valita 10 mg / kg.

Kun hoito deferoksamiinilla potilailla, joilla on hyväksyttävä terapeuttinen vaikutus alkuperäisen annostus nopeudella puoli vastaanotetun aiemmin (esim potilailla päivittäin 40 mg / kg lääkeainetta, (ja 5 päivä viikossa tai noin yhtä suuri määrä päivää) annetaan aloittaa hoito päivittäin 20 mg / kg).

Optimaalisen annoksen valinta. Kuukautta seurattaessa seerumin ferriittitasoja ja säädä lääkkeen annosnopeus 3-6 kuukauden välein (jos tarpeen - jos ferritiiniarvojen muutoksia havaitaan).

Korjaus suoritetaan vaiheissa 5-10 mg / kg. Tässä tapauksessa korjauksen suunta valitaan potilaan terapeuttisen vaikutuksen ja terapeuttisten tehtävien mukaan (raudan nykyisen tason alentaminen tai säilyttäminen).

Jos lääke ei anna tulosta otettaessa 30 mg / kg (seerumin ferriittitaso pysyy ≥2500 μg / l), on tarpeen lisätä sitä arvoon 40 mg / kg. Enemmän annostusta on kielletty, koska huumeiden käyttöä on vain vähän tietoa voimakkaammissa annoksissa.

Halutun indeksi ferritiinin seerumia (kuva ovat yleensä alueella 500-1000 ug / l) lasketaan vaiheittain (5-10 mg / kg) vähensi annos huumeita - tämä mahdollistaa sen, että tason aineen veren seerumin olla edellä mainitulla alueella.

Jos ferritiini-indeksi on paljon pienempi kuin 500 μg / l, on välttämätöntä kuulla lääkärin kanssa Eksidzhadin käytön keskeyttämisestä.

[3]

Käyttö Eksidjad raskauden aikana

Ei ole kliinistä tietoa lääkkeen käytöstä raskaana oleville naisille. Kokeelliset kokeet ovat osoittaneet, että lääkeaineella on tietty lisääntymismyrkyllisyys annoksilla, jotka ylittävät suositellun nopeuden. Tietoja ihmisen kehon komplikaatioiden riskeistä ei ole.

Lääke ei ole suositeltavaa antaa raskaana oleville naisille, paitsi tilanteissa, joissa naisilla on enemmän hyötyä kuin sikiön mahdollisten sivuvaikutusten mahdollinen kehitys.

Testaus osoitti, että vaikuttava aine nopeasti ja suurina määrinä tulee rintamaitoon. Ei ollut huumeiden altistumista vauvoille. Komponentin erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa. Imettävät naiset, joita hoidetaan Axidzhadin avulla, suositellaan tälle ajanjaksolle imettämisen kieltämiseksi.

Vasta

Vasta-aiheista: intoleranssi aktiivisen aineen ja lääkkeen apuelementteihin. Myös lasten ikä on alle 2 vuotta, koska ei ole tietoa lääkkeen käytöstä edellä mainitussa potilasryhmässä.

Sivuvaikutukset Eksidjad

Eksidzhadin käytön tulos voi olla sellaisia haittavaikutuksia:

• Ruoansulatuselimissä: oksentelu yhdessä pahoinvoinnin, ummetuksen, ripulin, ilmavaivatuksen, vatsakivun, gastriitin ja dyspepsian kanssa;
• psyyke: unihäiriöt ja ahdistuneisuus;
• kansanedustuslaitoksen elimet: huimaus päänsärkyä vastaan;
• visuaaliset elimet: makulopatian ulkonäkö ja kaihiksen varhainen kehitys;
• vestibulaariset laitteet ja kuuloelimet: ohimenevä kuulemisen menetys;
• hengityselimet: kurkunpään kipu kurkunpään kanssa;
• maksa: hepatiitin tai CSF: n kehittyminen sekä transaminaasiarvojen nousu;
• virtsajärjestelmän elimet: proteinuria tai kreatiniinin lisääntyminen;
• iho: kutina tai ihottuma, pigmentaatiohäiriö;
• muut: turvotus, pyrexia, väsymys.

[2]

Yliannos

Yliannostuksesta johtuen hepatiitin subkliininen muoto kehittyi. Lääkkeen poistamisen jälkeen hepatiitin oireet hävisivät ilman lisäkomplikaatioita. Koska yksi annos oli 80 mg / kg potilailla, joilla oli ylimäärä rautaa ja P-talassemia, vähäistä ripulia havaittiin yhdessä pahoinvoinnin kanssa. Samanaikaisesti terveet vapaaehtoiset sietivät lääkkeen yhtä annosta annoksena, joka oli enintään 40 mg / kg ilman komplikaatioita.

Yliannostuksen akuutissa muodossa voi esiintyä tällaisia ilmenemismuotoja: päänsärkyä, oksentelua sekä pahoinvointia ja lisäksi ripulia.

Näiden oireiden poistamiseksi sinun on tuotava oksentelua tai suoritettava mahahuuhtelua. Lisäksi annetaan oireenmukaista hoitoa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeiden yhdistelmää antasideilla, joissa on alumiinia, ei ole tutkittu. Vaikka Axidzhadilla on heikompi alumiinista affiniteetti verrattuna rautaan, on kiellettyä käyttää niitä yhdessä alumiinipitoisten antasidien kanssa.

Digoksiinilla ei ollut vuorovaikutusta lääkkeen kanssa.

Huumeiden vuorovaikutusta C-vitamiinin kanssa ei ole tutkittu, mutta niiden yhdistelmähoitona on vältettävä D-vitamiinin käyttöä päivittäisessä annoksessa yli 200 mg.

Lääkeaineen vaikuttavan aineosan biologinen hyötyosuus kasvaa eri tavalla, kun se kulutetaan ruoan kanssa.

[4], [5]

Varastointiolosuhteet

Lääke on suljettu pienistä lapsista, kuivasta ja pimeästä paikasta. Lämpötila on enintään 30 ° C.

Säilyvyys

Exidzhad soveltuu käytettäväksi 3 vuoden ajan sen vapauttamisen hetkellä.