Eksalief

Exalieff on epilepsialääkke.

Viitteitä Eksalief

Se on tarkoitettu epilepsian paikallisten kohtausten (yleistymisvaiheessa tai ilman sitä) aikuisilla (apulääkkeinä).

Julkaisumuoto

Se valmistetaan tabletin muodossa (yhden tabletin tilavuus on 800 mg). Yksi läpipainopakkaus sisältää 10 tablettia. Yksi pakkaus sisältää 2, 3 ja 6 tai 9 läpipainolevyä.

Farmakodynamiikka

Eivät tiedä tarkkaa vaikutusmekanismia asetaatti eslikarbazepina mutta suoritetaan in vitro sähköfysiologisia testit osoittivat, että aktiivinen komponentti ja sen hajoamistuotteet ovat sallivat vakauttaa jännite-tilan inaktivaation natrium- kanavia. Tämä estää niiden aktivoinnin mahdollisuuden, mikä mahdollistaa säännöllisen hermosolujen eksitoitumisen.

Asetaatti eslikarbatsepiini aktiivisilla hajoamistuotteilla estää kouristusten esiintymisen esikliinisissä malleissa, mikä mahdollistaa ennaltaehkäisyn antikonvulsanttisen vaikutuksen antamisen ihmisillä. Tässä tapauksessa sen farmakologiset ominaisuudet ilmenevät ihmisillä pääasiassa tämän aineen - eslikarbatsepiinin hajoamisen aktiivisen tuotteen kautta.

Farmakokinetiikkaa

Aktiivinen aine aineenvaihdunnan kautta muunnetaan eslikarbatsepiiniksi. Kun lääke annetaan oraalisesti, aktiivisen aineen pitoisuus plasmassa pidetään tavallisesti kvantitatiivisen määrityksen alapuolella. Eslikarbatsepiinin huippupitoisuus havaitaan 2-3 tunnin kuluttua tabletin käytöstä. Lääkeaineiden biologista hyötyosuutta pidetään korkeana, koska virtsassa havaitut hajoamistuotteiden määrä on yli 90% aktiivisen ainesosan hyväksytystä annoksesta.

Metaboliitin synteesi plasman proteiinilla on melko alhainen (<40%), se ei riipu aineen pitoisuudesta. In vitro testaus osoittaa, että läsnä on diatsepaamin ja varfariinin, fenytoiinin ja digoksiinin, tolbutamidin kanssa vähän vaikutusta synteesiin indikaattorit aineen proteiinin kanssa - se on ollut vastakkaiseen suuntaan.

Aktiivinen komponentti hydrolyysin 1. Vaiheen maksakäytävän jälkeen on voimakkaasti ja hyvin nopeasti muunnettu sen pääasialliseksi hajoamisen aktiiviseksi tuotteeksi - eslikarbatsepiini.

Huippupitoisuus plasmassa saavuttaa 2-3 tuntia huumeiden käytön jälkeen ja vakaan tilan pitoisuus havaitaan 4-5 vuorokauden kuluttua tablettien ottamisesta 1 kertaa päivässä. Tämä vastaa tehokasta puoliintumisaikaa - noin 20-24 tuntia. Kun testattiin terveillä vapaaehtoisilla ja epilepsiaa sairastavilla aikuisilla, näennäinen puoliintumisaika oli 10-20 ja 13-20 tuntia vastaavasti.

Pieni osa näistä hajoamistuotteet plasmaan: okskarbatsepiinin ja R-likarbazepin (on farmakologisia ominaisuuksia), ja lisäksi, aktiivisen yhdisteen konjugaatteja hajoamistuote, ja lisäksi R-likarbazepina okskarbatsepiinin ja glukuronihapon.

Tablettien aktiivisella komponentilla ei ole vaikutusta omaan puhdistuskerrointaan ja aineenvaihduntaan.

Kokeellinen tutkimus tuoreista ihmisen hepatosyytteistä on osoittanut, että eslikarbatsepiini kykenee heikosti indusoimaan UGT1A1: n isoeenista aktiivisuutta, joka on osallisena glukuronisaatioprosesseissa.

Erittyminen lääke hajoamistuotteet suoritetaan pääosin munuaisten (modifioimaton, samoin kuin konjugaattien muodossa glukuronihapon kanssa). Näin eslikarbazepin yhdessä niiden glukuronidi on enemmän kuin 90% erittyy virtsaan hajoamistuotteet (noin 2/3 ja erittyy muodossa eslikarbazepina ja lisää 1/3 - naamioitu glukuronidi).

Annostus ja antotapa

Suullinen vastaanotos syömisestä riippumatta. Lääke on ylimääräinen lääke antikonvulsanttisen hoidon aikana. Tabletti annetaan jakaa tasan puoliksi.

Alkuperäinen päivittäinen annos on 400 mg päivässä (kerran). 1-2 viikon hoidon jälkeen sitä voidaan suurentaa 800 mg: aan. Kun otetaan huomioon potilaan yksilöllinen reaktio hoitoon, sen annetaan lisätä päivittäistä annosta 1200 mg kerta-annokseen.

[2]

Käyttö Eksalief raskauden aikana

Ei ole tietoa huumeiden käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinten testaus on osoittanut, että lääkkeellä on lisääntymistoksisuutta.

Se on arvioitava uudelleen lääkkeen käytön tarkoituksenmukaisuudesta, jos hoidon aikana se on suunniteltu tai on jo raskaana. Tällöin sinun pitäisi nimetä Exkalef-valmisteen mahdollisimman tehokkaiksi annoksiksi ja lisäksi, jos mahdollista, myös ensimmäisellä kolmanneksella, käytä monoterapiaa.

Potilaita tulisi varoittaa siitä, että huumeiden käyttö lisää sikiön synnynnäisten epämuodostumien riskiä ja lisäksi kykyä suorittaa synnytyksen seulontatoimenpiteitä.

Vasta

Huumeiden vasta-aiheista:

• lääkeaineen vaikuttavan aineen intoleranssi samoin kuin muut karboksamidin johdannaiset (kuten karbamatsepiini tai okskarbatsepiini) tai apuelementit;
• AV-estäminen (II tai III astetta);
• vakava munuaisten vajaatoiminta (riittämätön tiedot huumeiden käytöstä tässä potilasryhmässä);
• vaikea maksan vajaatoiminta (tämä potilasryhmä ei tutkinut Exaliefin vaikuttavan aineen farmakokinetiikkaa);
• alle 18-vuotiailla lapsilla (koska ei ole tietoa tämän lääkkeen tehokkuudesta ja turvallisuudesta edellä mainitussa potilasryhmässä).

On huolehdittava siitä,

• vanhukset (65-vuotiaat) (koska tässä ryhmässä ei ole riittävästi tietoa huumeiden turvallisuudesta);
• jos veressä on vähän tyroksiinia;
• sydämen johtamiseen liittyvissä häiriöissä tai yhdessä PR: n alueen laajentamien lääkkeiden kanssa;
• joilla on kohtalainen tai lievä munuaisten vajaatoiminta (tällaisessa tapauksessa korjaus suoritetaan vastaavasti annosmittareita puhdistus kreatiniini-suhde) tai maksan (tässä tapauksessa, tulee noudattaa varovaisuutta, koska kliiniset tiedot määritellyn luokan potilaiden on rajoitettu);
• hyponatremialla.

Sivuvaikutukset Eksalief

Haittavaikutukset olivat pääsääntöisesti kohtalaisia tai heikkoja ja ilmenivät pääasiassa hoidon alkuvaiheessa.

Haittavaikutukset riippuvat pääsääntöisesti lääkkeen annostuksesta ja liittyvät siihen, että se on osa karboksamidiryhmää. Useimmiten epilepsiaa sairastavien potilaiden tutkimuksessa oli sellaisia ilmenemismuotoja kuin pahoinvoinnin ja vaikeiden päänsärkyjen, huimauksen ja myös uneliaisuuden tunne. Lisäksi havaittiin seuraavia oireita:

• imu- ja hematopoieettinen systeemi: anemia harvoin kehittyy, jopa harvemmin trombosyytti- tai leukopeniaa;
• immuunijärjestelmän elimet: ajoittain havaitun herkkyyden merkkejä;
• endokriinisen järjestelmän elimet: joskus hypothyroidismi kehittyy;
• ravitsemus ja aineenvaihdunta: ruokahalun väheneminen tai lisääntyminen, lihavuus, elektrolyyttitasapainon häiriö ja hyponatremia ovat harvinaisia. Kehon kuidutus tai kakeksia on myös harvinaista;
• psyykkiset häiriöt: joskus on masennusta, apatiaa, hermostuneisuutta, ärtyneisyyttä, levottomuutta. Mahdollinen unettomuus, sekavuus, kyynelisyys, epävakaa mieliala, ADHD: n kehitys ja lisäksi psykomotoristen reaktioiden estyminen, psykoottisten häiriöiden syntyminen ja stressin kehitys;
• kansanedustuslaitoksen elimet: useimmiten on tunne uneliaisuutta tai huimausta; Myös päänsärkyä, vapinaa, huomion häiriöitä tai moottorin koordinointia havaitaan usein. Harvoin on amnesia tai muistin heikkeneminen, tasapainohäiriö, vakava uneliaisuus, dysestesia, rauhoittava vaikutus tai afasia. Mahdollisia ilmenemismuotoja, kuten letargiaa, dystoniaa, hajuherkkyyttä, autonomisen NA: n tasapainon rikkomista, aivohalvauksen muotoa tai aivokohtaista oireyhtymää. Lisäksi voi kehittyä nystagmus-, puhe- ja unihäiriöhäiriöitä, epileptisiä kohtauksia, hermoston neuropatiaa, palovammoja, dysartriaa, agestiaa ja hypoestesiaa;
• visuaaliset elimet: useimmiten visio tai diplopia; Ajoittain - oskilloskooppi, näköhäiriö tai silmämunien ystävälliset liikkeet, silmä limakalvon punoitus, sakkalliset liikkeet tai silmäkipu;
• kuurojen elimet yhdessä labyrinttisten häiriöiden kanssa: useimmiten vertego ilmenee; Ajoittain - kuulon heikkeneminen, kohina tai kipu korvissa;
• sydän- ja verisuonijärjestelmä: joskus on bradykardia tai sinusmuoto, mutta myös tunne sydämen rytmistä. Lisäksi ajoittain syntyy hypo- tai hypertensio sekä ortostaattinen romahtaminen;
• hengitysteiden, rintalastan ja mediastinumin elimet: joskus kipu kehittyy rintalokissa, verenvuoto nenästä ja lisäksi dysphoniaa;
• Ruoansulatuselimet: useimmiten oksentelu yhdessä pahoinvoinnin ja ripulin kanssa; Ajoittain - gastriitti, epämukavuus tai vatsakipu, ilmavaivat, dyspepsia, kuivuminen suuontelossa sekä epigastrisen alueen epämukavuudet. Lisäksi duodenitis, yksinkertainen ientulehdus tai sen hypertrofinen muoto, IBS, verinen uloste, hammassärky ja stomatiitti sekä dysfagia ja haimatulehdus;
• maksa ja ZHVP: satunnaisesti maksassa on häiriöitä;
• ihonalaiskudos ja iho: useimmiten ihottumaa; harvemmin kuiva iho, hiustenlähtö, ihon tai kynsien vaurio ja lisäksi punoitus tai hyperhidroosi;
• sidekudos ja tuki- ja liikuntaelinten kudokset: joskus kipua kaulassa tai selässä sekä lihaksissa;
• munuaisten ja virtsatietojen järjestelmä: satunnaisesti - tarttuva prosessi tai nocturia;
• rintarauhaset yhdessä lisääntymisjärjestelmän kanssa: joskus kehittyy kuukautiskierron häiriö;
• yleiset reaktiot: useimmiten - kävelymekanismit ja väsymyksen tunne; harvoin on huonovointisuus, ääreishermosto, astenia, raajojen kylmyys, huonovointisuus ja vilunväristykset;
• instrumentaaliset tiedot ja analyysit: joskus verenpaineen lasku / nousu ja lisäksi laihtuminen, DAD: n tai SAD: n väheneminen. Myös veren natriumin tai hemoglobiinipitoisuuden pienentäminen, hematokriittinumeron alentaminen ja lisäksi T3: n tai T4: n konsentraatio. Maksan transaminaasien aktiivisuus, triasyyliglyseridien pitoisuus ja sykkeen nousu voivat lisääntyä.

[1]

Yliannos

Huumeiden vahingossa tapahtuva yliannostus aiheuttaa seuraavat oireet: hemiplegia, huimaus ja hermostunut kävely. Exalieffilla ei ole erityistä vastalääkettä.

Tällaisissa tapauksissa odotetaan tukitoimenpiteitä ja rikkomuksen oireiden poistamista. Tarvittaessa lääkeaineen hajoamisen tuotteet eliminoituvat tehokkaasti hemodialyysillä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Asetaatti eslikarbazepina aktiivisesti muunnetaan eslikarbazepin aine, ja se erittyy pääasiassa glyukuronirovaniya. In vitro -tutkimuksissa eslikarbatsepiini esiintyy isoentsyymin CYP3A4: n ei-voimakkaana induktorina ja lisäksi UDF-HT: nä. Tämä mahdollistaa päätellä, että eslikarbazepin kykenevät indusoimaan in vivo aineenvaihduntaa erilaisten lääkeaineiden (metaboloituu pääasiassa isoentsyymin CYP3A4 tai konjugaation aikana UDP-GT).

Exalife-hoidon alussa joko lääkkeen peruuttamisen tai annostuksen muutoksen aikana entsyymit hankkivat uutta toimintaa 2-3 viikon kuluessa. Tämä viivästyminen tulisi ottaa huomioon ennen muiden lääkkeiden, jotka tarvitsevat annostusta, käytettäessä Exalifea ja sen aikana.

Eslikarbazepin isoentsyymin aktiivisuus hidastuu CYP2C19, jolloin on olemassa mahdollisuus annoksesta riippuvainen vuorovaikutus lääkkeiden se, joka metabolisia prosesseja esiintyy pääasiassa edellä esitetyllä isoentsyymi.

Kun testattu terveillä vapaaehtoisilla yhdistelmällä aktiivisen komponentin Eksaliefa (800 mg kerran päivässä) ja karbamatsepiinin (400 mg kahdesti päivässä) havaittiin vaimennus tehoa aktiivisen hajoamistuotteen - eslikarbazepina (noin 32%). Tämä vaikutus on todennäköisimmin aiheuttanut glukuronisaatioprosessin induktio. On huomattava, että karbamatsepiinin ja sen karbamatsepiinin hajoamistuotteen vaikutusta epoksidin kanssa ei paranneta samanaikaisesti. Siksi ottaen huomioon kunkin potilaan yksilöllinen reaktio hoitoon, jos lääke on yhdistetty karbamatsepiiniin, on mahdollista lisätä Exaliefa-annostusta. Tutkimukset ovat osoittaneet, että yhdistettyä käyttöä karbamatsepiinin riskiä potilaalle sivuvaikutuksia: kahtena näkeminen (noin 11,4% kaikista potilaista); motorisen koordinaation heikkeneminen (noin 6,7% kaikista potilaista); ja huimaus (noin 30% kaikista potilaista). Lisäksi on mahdollista lisätä muita spesifisiä sivuvaikutuksia, jotka voivat ilmetä edellä mainittujen lääketieteellisten osien yhdistelmällä.

Testi, johon terveillä vapaaehtoisilla ovat osoittaneet, että yhdistetyn vastaanotto lääkkeen fenytoiini annoksella 1200 mg (kerran) heikentynyt tehokkuus eslikarbazepina (noin 31-33%) - tämä vaikutus johtuu todennäköisesti induktion prosessien kehittäminen glyukuronirovaniya. Tämän aikana myös fenytoiinin vaikutus lisääntyi (keskimääräinen luku oli noin 31-35%). Tämän vaikutuksen oletetaan johtuvan isoentsyymin CYP2C19 tukahduttamisesta. Siksi, koska yksittäisen potilaan hoitovasteen prosessi on mahdollista tarpeen lisätä annostusta Eksaliefa fenytoiinin ja samalla vähentää annostusta.

Glukuronation on eslikarbatsepiinin ja lamotrigiinin aineenvaihdunnan tärkein tapa. Tämän seurauksena on olemassa mahdollisuus näiden lääkkeiden vuorovaikutukseen. Testataan ne osallistuvat terveillä vapaaehtoisilla, joille annettiin yhtenäinen asetaatti eslikarbazepina 1200 mg vuorokaudessa, olemme osoittaneet, että niiden vuorovaikutus on melko heikko (lasku tehokkuutta lamotrigiinin noin 15%) - tällä vältetään annostus korjaus. Mutta jokaisen organismin yksilöllisen reaktion vuoksi joillakin potilailla tällainen vuorovaikutus voi aiheuttaa huumeisiin merkittäviä vaikutuksia.

Testauksen aikana terveillä vapaaehtoisilla vuorovaikutus otetaan samanaikaisesti (yhtenä annoksena 1200 mg), topiramaatti asetaatti eslikarbazepina ei havaittu merkittävää organismin muuttaa viimeksi mainitun vaikutusta, mutta tehokkuus topiramaatin väheni 18% (joka johtuu luultavasti väheneminen hyötyosuuden aineen). Tällaisissa tapauksissa annostuksen säätö ei ole välttämätöntä.

Analyysissä Farmakokineettisten tietojen, jotka on saatu prosessissa testata kolmannen vaiheen (johon osallistuivat aikuisilla potilailla, joilla epilepsia), todettiin, että yhdistelmä, jossa levetirasetaamia tai valproaatin ei vaikuta tehokkuuden indikaattorit eslikarbazepina, mutta tämä tieto ei tue koetuloksista vuorovaikutuksen nämä lääkkeet.

Ottamista Eksaliefa (yksi päivittäinen annos 1200 mg) käyttävillä naisilla suun kontatseptsiey aiheuttaa lasku systeeminen altistus aineiden levonorgestreeliä ja etinyyliestradioli (keskiarvot vastaavasti 37 ja 42%). On ehdotettu, että vaikutus aiheutuu isoentsyymin CYP3A4 indusoinnista.

Hedelmällisiä potilaita säilyttävien naisten on suositeltavaa käyttää hyväksi todettuja ehkäisymenetelmiä huumeen antamisen aikana ja ennen nykyisen kuukautiskierron päättymistä sen poistamisen jälkeen.

Tutkimukset, joissa käytettiin terveellistä vapaaehtoista yhdistelmähoitoa (800 mg: n yhtä päivittäistä annosta) ja simvastatiinilla, osoittivat jälkimmäisen systeemisen vaikutuksen vähenemisen noin 50%. Samankaltainen reaktio johtuu todennäköisesti isoentsyymin CYP3A4 indusoinnista. Näiden kahden lääkkeen samanaikainen antaminen voi vaatia simvastatiinin annoksen suurentamista.

Kun testattiin terveillä vapaaehtoisilla, Exavifan (1200 mg: n annos) ja rosuvastatiinin yhdistelmä osoitti jälkimmäisen systeemisen tehon vähenemistä (keskimääräinen pitoisuus oli 36-39%). Tämän vuorovaikutuksen syytä ei ole tunnistettu, mutta oletetaan, että syy on hajoaminen rosuvastatiinin migraation aktiivisuudessa tai tämän tekijän yhdistelmä tämän aineen aineenvaihdunnan indusointiprosessin kanssa. Koska aktiivisuuden ja huumeiden altistumisen välinen suhde ei ole vielä tunnistettu, on tarpeen seurata huolellisesti potilaan hoitovastetta (esimerkiksi kolesterolipitoisuuksien seurantaan).

Exalieffin (1200 mg: n annoksen) ja varfariinin yhdistelmän kanssa havaittiin lievä (23%), mutta huomattava väheneminen jälkimmäisen tehokkuudesta tilastollisiin havaintoihin. Lääkeaineen vaikutusta veren koaguloituvuuteen tai R-varfariinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin ei ole paljastettu. Koska yksilöllinen vaste tähän lääkeyhdistelmään potilailla (hoidon alkuvaiheessa tai kurssin lopussa) saattaa vaihdella, tarvitaan INR-valvontaparametrien tarkka seuranta.

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä testeissä lääkkeen (1200 mg annos) ja digoksiinin välinen vuorovaikutus ei osoittanut eslakarbatsepiiniasetaatin vaikutusta jälkimmäisen farmakokineettisiin parametreihin. Nämä tiedot viittaavat siihen, että Exalieff ei vaikuta aineeseen P-glykoproteiiniin.

Koska Exaliefan aktiivinen ainesosa on rakenteeltaan samanlainen kuin trisykliset, on sen teoreettinen mahdollisuus sen vuorovaikutuksessa MAO-estäjien kanssa.

[3]

Varastointiolosuhteet

Lääke on tallennettu standardeihin lääkevalmisteiden olosuhteissa, jotka eivät ole kosketettavissa pienten lasten kanssa. Lämpötila ei saa ylittää 30 ° C.

Säilyvyys

Exalief-valmistetta saa käyttää 2 vuoden ajan lääkkeen vapautumispäivästä.