Duchennen ja Beckerin myodystrofia.

Duchennen ja Beckerin lihasdystrofiat ovat X-kromosomiin kytkeytyviä resessiivisiä sairauksia, joille on ominaista etenevä proksimaalinen lihasheikkous lihassyiden rappeutumisen vuoksi. Beckerin lihasdystrofia alkaa myöhemmin ja on lievempi.

Diagnoosi ehdotetaan kliinisesti ja vahvistetaan mittaamalla mutatoituneen geenin tuottama proteiini (dystrofiini). Hoito keskittyy toimintakyvyn ylläpitämiseen fysioterapian sekä oikomiskojeiden ja ortoottisten tukien avulla; prednisolonia annetaan joillekin potilaille, joilla on vaikea toimintakyvyn heikkeneminen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mikä aiheuttaa Duchennen ja Beckerin lihasdystrofian?

Duchennen ja Beckerin lihasdystrofiat johtuvat Xp21-lokuksen mutaatioista. Duchennen lihasdystrofiassa mutaatio johtaa dystrofiinin, soluseinän kalvoproteiinin, puuttumiseen. Beckerin lihasdystrofiassa mutaatio johtaa epänormaaliin tai riittämättömään dystrofiinimäärään. Duchennen lihasdystrofiaa esiintyy 1/3 000 elävänä syntyneestä pojasta; Beckerin lihasdystrofiaa esiintyy 1/30 000 elävänä syntyneestä pojasta.

Duchennen ja Beckerin lihasdystrofian oireet

Duchennen lihasdystrofia ilmenee yleensä kahden ja kolmen vuoden iässä. Kehittyy proksimaalinen lihasheikkous, joka alkaa yleensä alaraajoista. Lapsille kehittyy vaappuva kävely, varpailla kävely ja lordoosi. Nämä lapset kaatuvat usein ja heillä on vaikeuksia juosta, hypätä, kiivetä portaita ja nousta lattialta. Duchennen lihasdystrofia etenee tasaisesti aiheuttaen nivelten fleksiokontraktuuroja ja skolioosia. Kehittyy tiheä pseudohypertrofia (yksittäisten laajentuneiden lihasryhmien, erityisesti pohjelihasten, rasvainen ja kuituinen korvaaminen). Useimmat potilaat joutuvat pyörätuoliin 12-vuotiaaksi mennessä ja kuolevat hengitystiekomplikaatioihin 20-vuotiaaksi mennessä. Sydänsairaudet ovat yleensä oireettomia, vaikka 90 prosentilla potilaista on poikkeavia EKG-käyriä. Kolmasosalla potilaista on lievä, ei-etenevä kehitysvamma, ja heillä on häiriöt verbaalisissa eikä nonverbaalisissa testeissä.

Beckerin lihasdystrofia ilmenee kliinisesti paljon myöhemmin, ja sen oireet ovat lievempiä. Potilaat pystyvät yleensä kävelemään ainakin 15-vuotiaaksi asti, ja monet pysyvät liikuntakykyisinä aikuisuuteen asti. Useimmat sairastuneet elävät yli 30–40 vuotta.

Duchennen ja Beckerin lihasdystrofian diagnoosi

Diagnoosia epäillään tyypillisten kliinisten oireiden, puhkeamiän ja X-kromosomiin kytkeytyvään perinnöllisyysmalliin viittaavien sukututkimusten perusteella. Myopatian merkkejä havaitaan elektromyografialla (nopeasti herätetyillä, lyhyillä, matalan amplitudin motorisilla potentiaalilla) ja lihasbiopsialla (nekroosi ja merkittävät erot lihassyiden koossa). Kreatiinikinaasitasot voivat nousta jopa 100-kertaisiksi normaaliin verrattuna.

Diagnoosi vahvistetaan dystrofiinin immunovärjäyksellä. Dystrofiinia ei havaita Duchennen dystrofiaa sairastavilla potilailla; Beckerin dystrofiaa sairastavilla potilailla dystrofiini on yleensä poikkeava (pienempi molekyylipaino) tai sitä esiintyy alentuneena pitoisuutena. Myös perifeerisen veren leukosyyttien DNA-analyysi mutaatioiden varalta voi vahvistaa diagnoosin, jos dystrofiinigeenissä havaitaan poikkeavuuksia (deleetioita ja duplikaatioita noin 65 %:lla ja pistemutaatioita noin 25 %:lla potilaista).

Kantajan havaitseminen ja synnytystä edeltävä diagnoosi ovat mahdollisia perinteisillä menetelmillä (sukupuuanalyysi, kreatiinikinaasimääritys, sikiön sukupuolen määritys) yhdessä DNA-analyysin ja lihaskudoksen immuunivärjäyksen kanssa dystrofiinivasta-aineilla.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Duchennen ja Beckerin lihasdystrofian hoito

Duchennen ja Beckerin lihasdystrofiaan ei ole erityistä hoitoa. Kohtuullista liikuntaa suositellaan niin kauan kuin mahdollista. Passiivinen liikunta voi pidentää aikaa, jonka potilas pystyy kävelemään, eikä pyörätuolia tarvita. Jalkojen tukeminen polvien ja jalkojen vedolla auttaa estämään jalkojen koukistumista nukkumisen aikana. Jalkatuet voivat tilapäisesti auttaa potilasta ylläpitämään kävely- tai seisomakykyä. Lihavuutta tulisi välttää; näiden potilaiden kaloritarpeet ovat ikäänsä nähden normaalia alhaisemmat. Potilaan ja perheen lähettäminen perinnöllisyysneuvontaan on myös aiheellista.

Päivittäinen prednisoloni ei johda pitkäaikaiseen kliiniseen paranemiseen, mutta se todennäköisesti hidastaa taudin etenemistä. Prednisolonin pitkäaikaisesta tehokkuudesta ei ole yksimielisyyttä. Geeniterapiaa ei ole tällä hetkellä saatavilla. Joskus Duchennen ja Beckerin lihasdystrofia vaatii korjaavaa leikkausta. Hengitysvajauksen yhteydessä voidaan käyttää ei-invasiivista hengitystukea (esim. nenämaskia). Elektiivinen trakeostomia on saamassa yleisyyttä, ja sen ansiosta potilas voi elää yli 20 vuotta.