Dexdor

Dexdor eli deksmedetomidiini on erittäin selektiivinen α2-reseptoriagonisti, jota käytetään kohtalaisen tai lievän sedaation aikaansaamiseen tehohoitoon otetuilla aikuispotilailla.

Viitteitä Dexdor

Lääke on tarkoitettu käytettäväksi tehokkaana rauhoittavana lääkkeenä intubaation aikana tai sen jälkeen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Julkaisumuoto

Lääke on infuusiokonsentraatti, liuosta varten (100 mikrog/ml). Sitä on saatavana 2 ml:n ampulleissa ja 5 tai 10 ml:n injektiopulloissa.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamiikka

Deksmedetomidiinilla on laaja valikoima farmakologisia vaikutuksia ja se on selektiivinen α-2-adrenoreseptoriagonisti. Koska lääke vähentää noradrenaliinin vapautumisnopeutta hermopäätteistä, sillä on voimakas sympatolyyttinen vaikutus kehoon. Rauhoittava vaikutus johtuu sinisen täplän, joka on NA-tumakkeen perusta (sijaitsee aivorungossa), herkkyyden vähenemisestä. Vaikuttamalla tähän alueeseen Dexdorilla on rauhoittava vaikutus (samanlainen kuin luonnollinen uni) - lääke aiheuttaa rauhoittavan vaikutuksen, mutta potilas on samanaikaisesti aktiivisessa valveillaolotilassa.

Deksmedetomidiini toimii puuduttavana aineena ja sillä on myös lievä kipua lievittävä vaikutus krooniseen alaselkäkipuun. Vaikutuksen voimakkuus riippuu annostuksesta. Jos infuusionopeus on hidas, sentraalinen vaikutus on vallitseva, mikä johtaa verenpaineen ja sykkeen laskuun. Suuremmilla annoksilla on perifeerinen, vasokonstriktiivinen vaikutus, joka nostaa verenpainetta. Tässä tapauksessa bradykardinen vaikutus voimistuu. Deksmedetomidiinilla ei ole juurikaan hengityselimien lamautumista.

Farmakokinetiikkaa

Deksmedetomidiini sitoutuu plasman proteiineihin 94 %:lla. Aineen pysyvä kertymisraja on 0,85–85 ng/ml. Tämä komponentti sitoutuu α-1-happoglykoproteiiniin sekä seerumin albumiiniin. Se metaboloituu pääasiassa maksassa.

Radioaktiivisesti merkityn deksmedetomidiinin laskimonsisäisen annon jälkeen noin 95 % merkitystä lääkeaineesta erittyi virtsaan ja toiset 4 % ulosteisiin 9 päivän ajan. Virtsassa tärkeimmät metaboliaattituotteet ovat kaksi isomeeristä N-glukuronidia, jotka yhdessä muodostavat noin 34 % kokonaisannoksesta, ja lisäksi yksi N-metyloitu O-glukuronidi, joka muodostaa 14,51 % annoksesta. Vähäisempien metaboliittien (karboksyylihappo ja muut trihydroksi- ja O-glukuronidiaineet) osuus on erikseen 1,11–7,66 %. Alle 1 % muuttumattomasta aineesta jäi virtsaan. Noin 28 % kaikista virtsassa löydetyistä metaboliiteista on tunnistamattomia polaarisia metaboliaattituotteita.

Annostus ja antotapa

Intubaatioon läpikäyneet ja sedatoidut aikuispotilaat voidaan vaihtaa Dexdoriin. Infuusion aloitusnopeuden tulisi olla 0,7 mikrog/kg/h, ja sitä voidaan sitten säätää vähitellen (suurin mahdollinen annos on 0,2–1,4 mikrog/kg/h) vaaditun sedaatiotason saavuttamiseksi. Heikentyneille potilaille on suositeltavaa antaa infuusiot alkuvaiheessa hitaalla nopeudella. On huomattava, että deksmedetomidiini on voimakas aine, joten sen infuusionopeudeksi on ilmoitettu 1 tunti.

Usein potilas ei tarvitse väkevää kyllästysannosta. Potilaat, jotka tarvitsevat nopeampaa sedaatiota, voivat aluksi saada kyllästysinfuusion 0,5–1 mikrog/kg painoa 20 minuutin aikana. Tässä tapauksessa infuusion alkutilavuus on 1,5–3 mikrog/kg/tunti 20 minuutin aikana. Kyllästysinfuusion jälkeen nopeus on 0,4 mikrog/kg/tunti. Tätä nopeutta voidaan säätää myöhemmin.

[ 12 ], [ 13 ]

Käyttö Dexdor raskauden aikana

Dexdorin käyttöä raskauden aikana ei suositella. Käyttö on sallittua vain tapauksissa, joissa lääkkeen ottamisen hyöty odottavalle äidille on suurempi kuin lapselle aiheutuvien negatiivisten seurausten riski.

Vasta

Dexdor on vasta-aiheinen, jos potilas on yliherkkä deksmedetomidiinille tai muille lääkkeen aineosille.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Sivuvaikutukset Dexdor

Deksmedetomidiinin yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat: kohonnut verenpaine (15 %:lla potilaista), alentunut verenpaine (25 %) ja bradykardia (13 %). Muita sivuvaikutuksia ovat:

• verenkierto ja aineenvaihdunta: useimmiten hypo- ja hyperglykemia; harvinaisissa tapauksissa havaitaan metabolista asidoosia tai hypoalbuminemiaa;
• mielenterveyshäiriöt: maaniset ja kouristustilat; harvinaisissa tapauksissa – hallusinaatiot;
• sydän- ja verisuonijärjestelmä: useimmiten sydäninfarkti, sepelvaltimotauti tai takykardia; harvemmin kehittyy ensimmäisen asteen AVB sekä sydämen minuuttitilavuuden lasku;
• hengityselimet: hengenahdistusta havaitaan toisinaan;
• Ruoansulatuskanavan elimet: pääasiassa oksentelu pahoinvoinnin kanssa, suun kuivuminen; harvoin – ilmavaivat;
• yleiset häiriöt sekä paikalliset reaktiot: pääasiassa hypertermia tai vieroitusoireyhtymä; harvoin voi esiintyä janoa ja lääkkeen terapeuttisen vaikutuksen puutetta.

[ 11 ]

Yliannos

Yliannostuksessa deksmedetomidiinin suurin infuusionopeus oli 60 mikrog/kg/h 36 minuutin ajan ja 30 mikrog/kg/h 15 minuutin ajan (20 kuukauden ikäisellä lapsella ja aikuisella). Yleisimpiä yliannostuksen yhteydessä ilmenneitä reaktioita olivat verenpaineen lasku, bradykardia, lisääntynyt sedaatio, uneliaisuus ja sydänpysähdys.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Dexdorin käyttö yhdessä rauhoittavien ja unilääkkeiden sekä anesteettien ja opioidien kanssa voi voimistaa niiden vaikutusta. Tutkimuksen ansiosta on voitu havaita vaikutuksen voimistuminen yhteiskäytössä sevofluraanin, propofolin, isofluraanin, midatsolaamin ja alfentaniilin kanssa.

Näiden aineiden (sevofluraania lukuun ottamatta) ja Dexdorin välillä ei ole merkkejä farmakokineettisistä yhteisvaikutuksista. Koska farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia on kuitenkin mahdollista, kun näitä lääkkeitä käytetään yhdessä, Dexdorin tai sen kanssa käytettävän rauhoittavan lääkkeen, anesteetin, opioidin tai unilääkkeen annosta voi olla tarpeen pienentää.

Kun Dextdoria käytetään yhdessä bradykardiaa ja verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa, nämä vaikutukset voivat voimistua. On kuitenkin huomattava, että tutkittaessa tämän lääkkeen ja esmololin yhteisvaikutusta lisävaikutus oli kohtalainen.

[ 18 ], [ 19 ]

Varastointiolosuhteet

Lääkkeen säilyttämistä suositellaan enintään 25 °C:n lämpötilassa. Laimennetun liuoksen säilyvyysaika on enintään 24 tuntia 2–8 °C:n lämpötilassa.

[ 20 ]

Säilyvyys

Dexdoria voidaan käyttää 3 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.

[ 21 ], [ 22 ]