Desferaalia

Desferal - valmiste, joka muodostaa kelaattibondit raudalla.

[1], [2], [3]

Viitteitä Desferala

Sitä käytetään, kun keho on kroonisessa muodossa raudan kanssa ylikuormitettuna - monoterapeuttisena aineena:

• siderosis verensiirtoon, huomattava muodossa hemolyyttinen anemia autoimmuunisairauksien alkuperän, sideroblastinen anemia muoto ja muut krooniset anemiat luonne, sekä vahvaa talassemia;
• hemochromatosis päähenkilö ihmisten kanssa samanaikaisia sairauksia, jotka estävät verenluovutuksen (sairaudet kuten sydänsairaudet, anemia vaikeissa tutkinto, ja lisäksi, hypoproteinemia);
• raudan ylikuormitus kuoren porfyyriasta myöhäisessä vaiheessa potilailla, joilla on taipumusalttius.

Sitä käytetään myös raudan myrkytyksen poistamiseen akuutissa muodossa.

Se auttaa poistamaan ruuhkia alumiinista, jonka krooninen luonne, ihmisillä, joilla munuaisten vajaatoimintaa päätelaitteen tyyppi (ylläpito- dialyysi), jota vasten vietetään alyuminiyzavisimaya luuston sairaus, anemia tai enkefalopatia alyuminiyzavisimaya dialyysin alkuperää.

Lääkettä käytetään myös diagnosoimaan ylimäärä alumiinia tai rautaa.

[4], [5]

Julkaisumuoto

Vapautus tehdään injektoitavaksi lyofilisaattina, 0,5 g: n flakonchikah-tilavuudessa. Laatikon sisällä on 10 tällaista pulloa.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamiikka

Desferioksamin pääasiassa yhdistää Fe-ioneja, ja lisäämällä 3-arvoisen ionit Al: kun tietoja asettaa vakioita, vastaavasti, ovat 10, 31 ja 10, 25. Affiniteetti elementti DFO tällaisiin kahden arvoisen-ioneja, kuten Cu2 +, jossa Fe2 +, ja lisäksi, Zn2 + ja Ca2 +, ovat paljon alhaisemmat (komponentti vakiot kompleksointi 10 14 ja vähemmän). Prosessi kelatoitumiseen suoritetaan moolisuhteissa 1K1 - 1 g vaikuttavaa ainetta teoriassa, joka kykenee syntetisoimaan 85 mg 3-arvoisen tai 41 mg Fe Al3 +.

DFO-komponentin kelatoivan vaikutuksen avulla se voi siepata vapaan raudan soluissa tai plasmassa, mikä johtaa ferrioksamiiniyhdisteen (PL) muodostumiseen. PL: n muodossa olevan raudan erittyminen yhdessä virtsan kanssa osoittaa pääasiassa plasmasta vedetyn raudan tilavuuden ja ulosteiden erittyminen osoittaa pääasiassa maksassa olevan kelatoituneen Fe: n lukumäärän.

Raudan kelaatio voi myös tapahtua ferritiinistä hemosideriinin kanssa, mutta tämä prosessi, kun DFO annetaan terapeuttisina annoksina, on melko hidas. Olisi selvennettävä, että DFO ei aiheuta raudan poistamista hemoglobiinista transferriinilla tai muilla hemiiniä sisältävillä elementeillä.

Elementti DFO kykenee kelatoimaan ja mobilisoimaan alumiinia, mikä edistää alumiinioksamiiniyhdisteen (AlO) muodostumista.

Koska molemmat yhdisteet (PL ja AlO) erittyvät kokonaan kehosta, DFO-elementti auttaa poistamaan alumiinin ja raudan ulosteet ja virtsaan, mikä vähentää näiden komponenttien määrää elinten sisällä.

[12], [13], [14]

Farmakokinetiikkaa

Imua.

DFO imeytyy melko nopeasti bolus-tyyppisen injektion tai hidas p / c-injektion jälkeen. Ruoansulatuskanavasta aine ei imeydy huonosti koskemattoman limakalvon läsnäolon takia. Lääkkeen ensimmäisen g: n absoluuttisen biologisen hyötyosuuden taso suun kautta otettuna on alle 2%.

Kun DFO lisätään dialyysifluidiin, se voidaan imeytyä peritoneaaliseen dialyysimenetelmään.

Jakeluprosessit.

Plasman huippupitoisuusindeksi on 15,5 μmol / l (tai 8,7 μg / ml) - se havaitaan puolen tunnin kuluttua annoksen 10 mg / kg lääkkeen antamisesta. 60 minuutin kuluttua lääkeaineen antamisen jälkeen PL: n huipputaso saavuttaa 3,7 pmol / l (tai 2,3 ug / ml).

Kun 2 g: n huumeiden infuusio (noin 29 mg / kg) on otettu käyttöön, 120 minuutin kuluttua DFO-arvo hankkii vakioarvon 30,5 μmol / l. Aineen jakautumisprosessi suoritetaan nopeasti, keskimääräinen puoliintumisaika on 0,4 tuntia. In vitro -olosuhteissa se syntetisoidaan veriplasman proteiinilla alle 10%.

Metabolian prosesseja.

Sisällä virtsan ihmisiä, jotka ovat rekisteröineet Ylikuormitussuojan Fe, määrittää ja tallentaa 4 Tuotteen aineenvaihduntaa DFO elementti. Kävi ilmi, että tämä aine muutttuu tällaiset prosessit: hapettamalla transaminaatiolla jolloin muodostuu hapan metaboliitti, ja lisäksi, N-hydroksylaation ja dekarboksylaatio, jolloin hajoamistuotteita muodostuu neutraali.

Eritystä.

Desferalin potilaan antamisen jälkeen DFO: n ja PL: n komponenteilla on kaksivaiheinen erittyminen. DFO-aineen selkeä jakautumiskierros on 60 minuuttia, kun taas PL on 2,4 tuntia. Näennäinen lopullinen erittymiskierros molemmissa elementeissä on 6 tuntia. 6 tunnin injektiona 22% annoksesta havaitaan virtsan sisällä DFO: n muodossa ja 1% FL: n muodossa.

[15], [16], [17], [18]

Annostus ja antotapa

Alkuperäisen annoksen keskimääräinen koko päivässä on 1 g (1-2 injektiota); ja ylläpito - 500 mg / vrk. Lääke annetaan usein in / m-tavalla. Käytä 10% liuosta. Tämän saavuttamiseksi 0,5 g ainetta (1 ampulli) liuotetaan steriiliin injektoitavaan nesteeseen (5 ml).

Laskimonsisäisesti lääkettä annetaan vain pisaran läpi enintään 15 mg / kg / h suhteessa. Päivän saa antaa enintään 80 mg / kg.

Akuutin myrkytyksen poistamiseksi raudalla on välttämätöntä ottaa Desferalia parenteraalisesti tai suun kautta.

Raudan syntetisoimiseksi, joka ei ole vielä imeytynyt ruoansulatuskanavasta, sinun täytyy juoda 5-10 g ainetta (10-20 ampullia), jotka on liuotettava tavalliseen veteen juotavaksi.

Irrotettavan absorboituneen raudan poistamiseksi tulee pistää lääke in / m -menetelmäksi - 1-2 grammaa, 3-12 tunnin välein. Jos kyseessä on vakava laskimonsisäinen loukkaus, 1 g ainetta annetaan tiputusputken kautta.

[23], [24], [25]

Käyttö Desferala raskauden aikana

Kaneilla tehdyt testit ovat osoittaneet, että DFO: lla voi olla teratogeeninen vaikutus. Tällä hetkellä kaikki naiset, jotka käyttivät Desferalia raskauden aikana, synnyttivät lapsia, joilla ei ollut synnynnäisiä epämuodostumia. Samanaikaisesti lääkityksen käyttäminen tämän ajanjakson aikana, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana, pitäisi kuitenkin olla äärimmäisissä tapauksissa, ja sen on ensin sovitettava hyöty ja sen käyttöön liittyvät riskit.

Ei ole tietoa siitä, siirtyykö lääkeaineen aktiivinen aines äidinmaitoon, joten hoidon aikana hoitotyöntekijöiden on evättävä imetykseen.

Vasta

On kiellettyä käyttää lääkettä intoleranssin ollessa aktiivisen aineen suhteen (paitsi jos onnistunut desensitisaatio mahdollistaa hoidon).

[19]

Sivuvaikutukset Desferala

Yksittäiset merkit, joita pidetään negatiivisina reaktioina lääkkeiden käyttöön, voivat itse asiassa olla oireita samanaikaisesta patologiasta (alumiinin tai raudan ylikuormitus).

• Tarttuvien tai invasiivisten leesioiden: mucormycosis on satunnaisesti havaittu. Yersinia-aktiivi- suuden aiheuttama gastroenteriitti kehittyy satunnaisesti;
• lymfi- ja verenkiertoelimistön toiminnan rikkomukset: verenpainetauti on yksi (tämä koskee trombosytopeniaa);
• Immuunihäiriöt: anafylaktiset oireet kehittyvät yksittäin, Quincken turvotus tai anafylaksia;
• ongelmia kansalliskokouksen työn kanssa: usein päänsärkyä esiintyy. Yksittäin merkitty neurologiset häiriöt, etenemisen estämiseksi tai enkefalopatian aiheuttamaa kasvua alumiini suorittaa hemodialyysin, ja lisäksi, huimaus, parestesia ja polyneuropatian;
• visuaalisen toiminnan häiriöt: joskus näköhavainnot, näköhermon degeneratiiviset prosessit verkkokalvossa, skotoma, kaihi ja neuriitti. Lisäksi esiintyy visuaalinen epätarkkuus, sarveiskalvon sameus, näköhäviö, verenvuoto, kromatografia ja näkökentän häiriö;
• häiriöt kuuloelinten työstä: joskus on hermosärkyä muistuttava korva tai kuurous;
• vaskulaarijärjestelmään vaikuttavat vaurioita: usein, jos käyttömääräyksiä ei noudateta, havaitaan verenpaineen arvojen lasku;
• rintasyöpää, välikarsinaa ja hengityselimiä: joskus on astma. Yhden ARDS: n kehittyminen ja infiltraatio keuhkoihin;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: usein on pahoinvointia. Joskus voi esiintyä vatsakipua tai oksentelua. Ripuli kehittyy yksittäin;
• ihonalaiseen kerrokseen ja ihon pintaan vaikuttavat vaurioita: usein nokkosihottuma alkaa. Yksittäiset vauriot näkyvät yleistyneinä;
• virtsajärjestelmään ja munuaisiin vaikuttavat häiriöt: munuaistoiminnan häiriöt;
• systeemiset häiriöt ja vaurioita annostelupaikassa: usein on oireita kuten turvotusta, kipua, kutinaa, punoitusta, tunkeutumista ja kouristuksia. Hengittynyt tila voi myös kehittyä; pistoskohdassa on polttavaa, turvotusta tai vesikkeleitä.

[20], [21], [22]

Yliannos

Päihtymyksen manifestaatiot.

Jos liiallinen osuudet huumeista, tahattomasta laskimonsisäisestä bolus-merkinnästä tai nopeasta infuusioon tapahtuvat tahattomasti, jotkin häiriöt voivat kehittyä. Joukossa, takykardia, vähentynyt paineindikaattorit, ruoansulatuskanavan toiminnan häiriöt, kiihdyksissä, afasia, pahoinvointi, päänsärky, bradykardiaa, ja lisäksi akuutti, mutta ohimenevän näön menetyksen, munuaisten vajaatoiminta ja akuutissa vaiheessa.

Therapy.

Lääkityksellä ei ole vasta-ainetta. Sen on peruutettava lääkkeiden käyttöönotto ja suoritettava vastaavasti oireet.

Desferal on dialyysi.

[26], [27],

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kun lääke yhdistetään proklo-peratsiiniin (fenotiaattijohdannainen), voi kehittyä ohimenevä tietoisuushäiriö.

Ihmisillä, joilla on vakava häiriöt raudan muodostumista krooninen muodossa yhdistetty käyttö lääkkeiden ja suuri osa askorbiinihappoa (päivässä 0,5 g) johti ongelmia työn sydämen, joka häviää lopettamisen jälkeen jälkimmäisen.

Gallium ^{67: n} kanssa käytettävän kontrastitestin tulokset  voivat olla vääristyneitä - johtuen galtiinidisulfaatin aiheuttama munuaisten nopeasta erittymisestä. On suositeltavaa peruuttaa lääkityksen käyttö 48 tuntia ennen skintigrafiaa.

Onko yhteensopimattomuus hepariinin injektoitavan liuoksen kanssa.

Älä käytä 0,9% natriumkloridiliuosta kuivan lyofilisaatin laimentamiseksi, vaikka injektionesteeseen liuottamisen jälkeen tätä liuotinta voidaan käyttää myöhemmässä laimennuksessa.

Varastointiolosuhteet

Kuivaa lyofilisaattia sisältävä desferaari pidetään paikassa, joka suljetaan pienten lasten pääsystä lämpötiloissa, jotka eivät ole yli 25 ° C. Jokainen ampulli on tarkoitettu yksinomaan kertakäyttöön. Käyttövalmiiksi saatettua lääketieteellistä liuosta käytetään välittömästi valmistuksen jälkeen (maksimi - kolmen tunnin aikana). Aseptisen talteenottomenetelmän suorittamisen aikana liuoksen varastointiaika nostetaan 24 tuntiin.

[28], [29], [30]

Säilyvyys

Desferalia voidaan käyttää 4 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.

[31], [32], [33], [34], [35]

Soveltaminen lapsille

Alle 3-vuotiaat lapset, kelatointi on suoritettava erityisvalvonnassa. Keskimääräinen päivittäinen annos ei saisi olla yli 40 mg / kg, koska suurien annosten käyttö johtaa kasvun hidastumiseen ja luukudosten toimintahäiriöihin (esim. Metafyysisen osteodysplasian kehittyminen).

[36], [37], [38], [39]

Analogit

Lääkkeen analogiat ovat Eksidzhadin valmiste sekä Deferoxamine ja Defoxamine.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Arviot

Desferal saa hyvää palautetta lääketieteellisestä vaikutuksestaan. Se toteaa, että se selviytyy tehtävän erittymistä rautaa kehosta, ja näin on monta kertaa pienempi toksisuus kuin jotkut hänen ikäisensä - ja siksi haittavaikutusten oireita lääke on paljon pienempi.