B -hepatiitin patogeneesi

Hepatiitti B: n patogeneesissä voidaan erottaa useat johtavat linkit patogeenisen ketjun kautta:

• patogeenin käyttöönotto - infektio;
• kiinnitys hepatosyyttiin ja tunkeutuminen soluun;
• viruksen lisääntymistä ja "työntämällä" sitä hepatosyytin pinnalle ja myös verenkiertoon;
• immunogeenisten reaktioiden sisällyttäminen taudinaiheuttajan poistamiseen;
• elinten ja järjestelmien immuunikompleksin vaurio;
• immuniteetin muodostuminen, vapautuminen taudinaiheuttajasta, elpyminen.

Koska hepatiitti B -infektio esiintyy aina parenteraalisesti, voimme olettaa, että infektion hetki on lähes sama kuin viruksen tunkeutuminen verelle. Joidenkin tutkijoiden pyrkimykset eristää hepatiitti B: n enteral- ja aluevaiheessa ovat huonosti maadoitettuja. On enemmän syitä uskoa, että verenkierrossa virus siirtyy välittömästi maksaan.

Tropismin hepatiitti B -viruksen maksakudoksessa, kun läsnä on ennalta määrätty erityisestä koostumuksesta HBsAg-reseptorin - polypeptidin, jonka molekyylipaino on 31 000 Kyllä (RZ1), jossa on albumiinia sitovaa aktiivisuutta. Variantit albumiini ja vyöhyke sijaitsee kalvon hepatosyyttien ihmisen ja simpanssin maksan kuin olennaisesti määritelty tropismi ja HBV ihmisen ja simpanssin maksan.

Kun viruksen läpitunkeutumisen hepatosyyteiksi vapautuu virus-DNA, joka on siirtymässä hepatosyytin tumaan ja toimii templaattina nukleiinihappojen synteesiä, käynnistää sarja peräkkäisiä biologisia reaktioita, jonka seurauksena tulee viruksen nukleokapsidin kokoonpano. Nukleokapsidi valuu ydinmembraanin läpi sytoplasmaan, jossa tapahtuu Dane-hiukkasten lopullinen kokoonpano - koko hepatiitti B -virus.

On kuitenkin huomattava, että kun hepatosyytti on infektoitu, prosessi voi kulkea kahteen tapaan - toisinto ja integraatio. Ensimmäisessä tapauksessa akuutti tai krooninen hepatiitti kehittyy, ja toisessa tapauksessa virus kuljettaa.

Syitä, jotka ennalta määrittävät virus-DNA: n ja hepatosyytin kahden vuorovaikutustyypin, eivät ole täsmällisiä. Todennäköisesti vastauksen tyyppi on geneettisesti määritetty.

Tuloksena vuorovaikutus tulee replikatiivista kokoonpano rakenteita korovskogo antigeeni (ytimessä) ja täydellinen kokoonpano viruksen (sytoplasmassa), jota seuraa esitys täydellinen viruksen tai sen antigeenien membraanin tai kalvon rakenne hepatosyyttien.

Uskotaan, että viruksen replikaatio ei johda soluvammaan hepatosyyttitasolla, koska hepatiitti B -viruksella ei ole sytopaattista vaikutusta. Tämä tilanne ei voida pitää tiettyjä, koska se perustuu kokeellisiin tietoihin, että vaikka ei ole näyttöä sytopaattisen vaikutuksen hepatiitti B -viruksen, mutta tuotettu kudosviljelmässä, ja sen vuoksi ei voida täysin ekstrapoloida viruksen hepatiitti B ihmisissä. Joka tapauksessa kysymys hepatosyyttien leesian puuttumisesta replikaatiovaiheen aikana edellyttää lisätutkimusta.

Kuitenkin riippumatta viruksen vuorovaikutuksen luonteesta soluun, maksa sisällytetään sen jälkeen immunopatologiseen prosessiin. Näin maksasolujen vaurio johtuu siitä, että ilmentymisen viruksen antigeenien membraanin hepatosyyttien ja vapautumisen viruksen vasta vapaassa liikkeessä piiri on kytketty peräkkäisten solujen ja humoraalisia immuunivasteita suunnattu lopulta poistamalla viruksen yyli organismi. Tämä prosessi suoritetaan täysin virusten infektioiden immuunivasteen yleisten kuvioiden mukaisesti. Poistamiseksi patogeenin kuuluu sytotoksisia soluvasteita eri efektorisolujen luokat: K-solut, T-solut, luonnolliset tappajasolut, makrofagit. Aikana näiden reaktioiden on infektoituneiden hepatosyyttien tuhoutumisen, joka liittyy vapautuminen viruksen antigeenien (HBcAg, NVeAg, HBsAg), liipaisu vasta-aineen järjestelmän, jossa spesifisiä vasta-aineita kerääntyy vereen, erityisesti lehmän - anti-HBc ja e antigeeni - anti-HBE . Tällöin maksasolun vapautuminen viruksesta tapahtuu kuolemansa aikana solukasytolyysireaktioiden vuoksi.

Samanaikaisesti viruksen veressä sitovat spesifiset vasta-aineet sitovat viruksen antigeenejä muodostaen makrofagien fagosytoituja ja munuaisten erittämä immuunikomplekseja. Näin voi olla eri immunokompleksin vaurion glomerulonefriitti, arteriitti, nivelkipu, ihottumat ja muut. Koska osallistuminen spesifisten vasta-aineiden on puhdistettu organismin patogeenin ja on täydellinen toipuminen.

Mukaisesti Edellä esitetyn käsitteen patogeneesi hepatiitti B kaikki moninaisia kliinisiä muunnelmia taudin ottanut selittää ominaisuuksia vuorovaikutuksen viruksen ja immuunisolujen alihankkijoiden, toisin sanoen, tehon immuunivasteen läsnäolon viruksen antigeenejä. Nykyaikaisten ideoiden mukaan immuunivasteen vahvuus on geneettisesti määritetty ja liitetty ensimmäisen luokan HLA-lokuksen histokompatibility antigeeneihin.

Uskotaan, että olosuhteissa riittävä immuunivastetta antigeeneille kliinisesti kehittyy akuutti hepatiitti, jossa syklisen kurssin ja täydellinen toipuminen. Alennuksen kanssa immuunivastetta antigeenejä ilmaistaan virus immuuni sytolyysi hieman, joten ei ole olemassa tehokasta poistamista infektoituneiden maksasoluja, mikä johtaa kliinisten oireiden mieto pitkäaikainen pysyvyys viruksen ja voi kehittyä krooninen hepatiitti. Tässä tapauksessa, sitä vastoin, kun kyseessä määräytyy geneettisesti vahva immuunivaste ja massiivisuus infektio (verensiirto) aiheuttaa laajaa tuhoa vyöhyke maksan solut, jotka vastaavat kliinisesti vaikean ja pahanlaatuinen sairaus.

Hepatiitti B-patogeneesin esitetty heijastumissuunnitelma on sen harmoniassa, mutta siinä on useita kiistanalaisia ja vähän tutkittuja hetkiä.

Jos seuraamme hepatiitti B: n konseptia immunopatologisena sairaudena, voimme odottaa lisääntyvän solu-sytotoksisuuden reaktioita lisääntyvän taudin vakavuuden mukaan. Kuitenkin vakavien muotojen indikaattoreita soluimmuniteetin vähentää jyrkästi, mukaan lukien useita toteaa fall, verrattuna terveillä lapsilla, ja ilmaisin K-riippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus. Kun pahanlaatuinen kehittämisen aikana massiivinen maksan kuolion ja maksakooman erityisesti merkitty täydellinen kyvyttömyys räjähdys muutos lymfosyyttien vaikutuksen alaisena fitogemattlyutinina, Staphylococcus endotoksiinia, ja HBsAg. Lisäksi, ei ole kykyä leukosyyttien siirtyä seuraavan reaktion mukaisesti leukosyyttien kulkeutumisen inhibition (RTML), ja joka paljasti, dramaattinen kasvu kalvonläpäisyn lymfosyyttien tutkimuksista niille fluoresoiva koetin tetrasykliiniä.

Näin ollen, jos fluoresenssin indikaattorit lymfosyyttien terveillä ihmisillä on 9,9 ± 2%, ja tyypillisiä hepatiitti B ja hyvänlaatuinen tietenkin ne nousevat 22,3 ± 2,7%, sitten määrä pahanlaatuisten muodoissa fluoresoivien lymfosyyttien saavuttaa keskimäärin 63,5 ± 5,8%. Koska läpäisevyyden lisääntymiseen solukalvojen yksiselitteisesti arvioitiin kirjallisuudessa luotettava indikaattori toiminnallista kyvyttömyyttä, voidaan päätellä, että B-hepatiitti, erityisesti pahanlaatuinen muodossa, brutto vahinko tapahtuu lymfosyyttien. Tämä näkyy myös K-solujen sytotoksisen aktiivisuuden indekseissä. Vaikeissa 1-2 viikon sytotoksisuus tauti on 15,5 ± 8,8%, kun taas pahanlaatuinen muotoa 1. Viikko - 6,0 ± 2,6, 2. - 22,0 ± 6,3%: iin normi on 44,8 ± 2,6%.

Esitettyjen tietojen osoittavat selvästi voimakkaampaa häiriöitä soluvälitteisen immuniteetin potilailla, joilla on vaikea hepatiitti B On myös selvää, että nämä muutokset tapahtuvat toisen kerran, jolloin tappion immunokompetenttien solujen aineenvaihduntatuotteita ja mahdollisesti kiertävä immuuni komplekseja.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että potilailla, joilla on vaikea hepatiitti, erityisesti kun kyseessä on massiivinen maksan kuolion, veren seerumin on laskussa tiitteri HVsAg ja NVeAg ja samanaikaisesti aletaan havaita suuria tiittereitä vasta-aineen pinta-antigeeni, joka on varsin harvinaista hyvänlaatuinen muoto taudista, kun joka anti-HBV esiintyy vain taudin 3-5 kuukauden aikana.

Nopeasta vähenemisestä hepatiitti B viruksen antigeenien kanssa samanaikaisesti ulkonäkö korkea antiviraalinen vasta-ainetiittereitä, mikä viittaa laajaan immuunikompleksien muodostuminen ja niiden mahdollinen osallistuminen patogeneesissä massiivinen maksan kuolion.

Siten todellinen materiaalit eivät salli yksilöllisesti hoitoon hepatiitti B vasta näkökulmasta immunopatologisia aggressiota. Ja se ei ole vain sitä, että tämä ei löydy suhdetta syvyyttä ja laajuutta morfologisia muutoksia maksassa, toisaalta, ja aste soluimmuniteetin tekijöiden - toisella. Teoriassa tämä seikka voidaan selittää myöhemmin tutkimukset soluimmuniteetin, immuunijärjestelmän solut, kun siihen kohdistuu voimakas johtuvia toksisia vaikutuksia yhä toiminnallinen maksan vajaatoiminta. Voit tietysti olettaa, että immuuni sytolyysistä hepatosyyttien tapahtuu alkuvaiheista infektion, mahdollisesti jo ennen kliinisten oireiden ilmaantumiseen on vaikea maksasairaus. Tällainen oletus on epätodennäköistä, koska potilailla, joilla on akuutti (salama) taudin kulun osoittivat samanlaisia indeksit soluimmuniteetin ja, lisäksi, morfologinen tutkimus maksakudosta ei löytynyt massiivinen lymfosyyttitunkeutumisella samalla havaitaan jatkuva kenttä nekroottisen epiteelin ilman merkkejä resorptiota ja lymfosyyttisen aggressiivisuutta.

Selittävät morfologisen kuvan akuutissa hepatiitissa vain immuunisolujen sytolyysin näkökulmasta on hyvin vaikea, joten varhaisissa teoksissa ei suljeta pois hepatiitti B -viruksen sytotoksista vaikutusta.

Tällä hetkellä tämä oletus on osittain vahvistettu löytö hepatiitti B -viruksen Tutkimukset ovat osoittaneet, että esiintymistiheys merkkiaineiden hepatiitti D on suoraan verrannollinen sairauden vakavuudesta: lievä muoto, jossa ne on löydetty 14%, kohtalainen - 18 y, vakava - 30 pahanlaatuinen - 52% potilaista. Koska hepatiitti D-virus on nekrozogennym solutuhovaikutus, on todettu, että kehityksessä fulminanttiin muodoista hepatiitti B koinfektoinnin suuri merkitys hepatiitti viruksia B ja D.

Hepatiitti B: n patogeneesi voidaan esittää seuraavasti. Hepatiitti B -viruksen tunkeutumisen jälkeen hepatosyytteihin indusoidaan immunologinen hyökkäys T-tappajien infektoiduissa hepatosyytteissä, jotka vapauttavat lymfotoksiineja maksasoluihin.

Hepatiitti B: n hepatosyyttivamman inhimillisiä mekanismeja ei ole tähän mennessä osoitettu. Johtoasemassa ovat aktiiviset lipidiperoksidaatioprosessit ja lysosomaaliset hydrolaasit. Lähtökohtana voi olla lymfotoksiineja, jotka vapautuvat effektorisoluista, kun ne tulevat kosketuksiin hepatosyyttien kanssa, mutta on mahdollista, että virus itse voi olla uudelleenhapetusmenetelmien initiaattori. Tulevaisuudessa patologinen prosessi todennäköisesti kehittyy seuraavassa järjestyksessä.

• Vuorovaikutus tekijät aggression (lymfotoksiinien tai virus), jossa biologisten makromolekyylien (mahdollisesti komponenttien kanssa Endoplasmakalvosto kalvo, kykenee ottamaan osaa detoksikaatiomenetelmällä, analogisesti muiden vaurioittavat aineet, kuten on esitetty suhteessa hiilitetrakloridi).
• Vapaan radikaalin muodostaminen, lipidiperoksidaation prosessien aktivointi ja kaikkien hepatosellulaaristen kalvojen läpäisevyyden lisääntyminen (sytolyysioireyhtymä).
• Liike pitkin gradienttia pitoisuus biologisesti aktiivisten aineiden - menetys entsyymien vaihtelevan Sijainti solussa lahjoittajat energia, kalium, jne. Kertyminen solujen natrium, kalsium, pH-muutos kohti solunsisäisen asidoosin ..
• Lysosomaalisten hydrolaasien aktivaatio ja saanto (RNA-ase, DNA-ase, katepsiinit jne.) Maksasolun hajoamisella ja autoantigeenien vapautumisella.
• Stimulaatio immuunijärjestelmän T- ja B-järjestelmien kanssa on muodostettu spesifiset T-lymfosyytin herkistyminen maksan lipoproteiini ja protivopechenochnyh humoraalisen autovasta-aineiden muodostus.

Ehdotetussa järjestelmässä patogeneesi hepatiitti B liipaisimena tekijä ovat viruksen antigeenejä, joiden vaativien tuotteiden havaittu varhaisessa vaiheessa taudin ja koko akuutin ajan lukuun ottamatta pahanlaatuisia muodot, joissa virusantigeenien on lähes pysähtyy hetkellä massiivinen maksan kuolion, joka määrittää ennalta virusreplikaation nopea väheneminen.

On myös ilmeistä, että virusantigeenit aktivoivat T- ja B-immuniteettijärjestelmät. Tämän prosessin aikana on ominaista uudelleenjako alapopulaatioiden T-lymfosyyttien suunnattu järjestämistä riittävä immuunivaste, poistaminen tartunnan hepatosyyttien neutralointi virusantigeenit, ja talteenotto sanogenesis

Reaktiossa immuunisolujen virusantigeenien hepatosyyteissä tai kalvoja viruksen replikaation aikana hepatosyyteissä, on olemassa ehtoja aktivoimiseksi lipidiperoksidaation, ohjaus kuten on tunnettua, läpäisevyys solujen ja subsellulaaristen kalvojen,

Tästä näkökulmasta on ymmärrettävää, että tällainen luonnollinen ja erittäin ominaista sytolyysioireyhtymän viruksen hepatiitin ilmaantumiseen - lisääntynyt solukalvojen läpäisevyys

Sytolyysioireyhtymän lopputulos voi olla täydellinen dissosiaatio oksidatiivisesta fosforylaatiosta, solumateriaalin ulosvirtauksesta, maksan parenchyma kuolemasta.

Kuitenkin suurimmassa osassa tapauksia nämä prosessit eivät saa tällaista kuolemaan johtavaa kehitystä. Vain pahanlaatuinen sairauden muotoja patologisen prosessin tapahtuu kuten vyöry, ja peruuttamattomasti, koska on olemassa valtava tartuntoja, merkitty immuuni prosessi, liiallinen aktivaatio käsittelee ylihapettumisesta ja lysosomaalisen gidrodaz ilmiöitä autoimmuuni aggressio.

Nämä samat mekanismit havaittu suotuisa aikana hepatiitti B, ainoa ominaisuus, että ne toteutetaan laadullisesti erilaista tasoa. Toisin kuin tapauksessa massiivinen maksan kuolion, jossa on suotuisa kliininen aikana tartunnan hepatosyyttien, ja näin ollen alue immunopatologisia sytolyysin vähemmän lipidiperoksidaation monistettiin ei ole niin merkittävä, aktivointi happohydrolaaseja johtaa vain rajoitetusti autolyysin kanssa vähäinen vapautuminen autoantigeenien, ja näin ollen, massiiviseen itse aggression, eli kaikissa synnyssä suotuisaan kurssi toteutetaan osana meneillään organisaatiorakenne pas renhimy maksan ja rajoittaa suojajärjestelmien (antioksidantit, inhibiittorit, jne.), ja sen vuoksi ei ole tällaista tuhoisa toiminta.

Myrkytysoireiden syitä viruksen hepatiitissa ei ole täysin tutkittu. Ehdotuksen erottaa ns ensisijainen, tai viruksen, päihtymyksen ja toissijainen (vaihto tai metabolinen) voidaan pitää positiivisena, vaikka se ei paljasta intiimi mekanismi yleisen toksinen oireyhtymä. Ensinnäkin hepatiittiviruksilla ei ole toksisia ominaisuuksia, ja toisaalta monien metaboliittien pitoisuus ei aina korreloi taudin vakavuuden ja myrkyllisyyden oireiden kanssa. Tiedetään myös, että virusantigeenien konsentraatio ei ole tiukasti korreloi päihtymyksen vakavuuden kanssa. Päinvastoin, yhä taudin vakavuudesta ja sen vuoksi lisää aste myrkyllisyys, HBsAg-pitoisuus pienenee ja on pienin pahanlaatuinen muodoissa aikaan syvä maksakoomaan. Tiettyjen antiviraalisten vasta-aineiden havaitsemisnopeus ja tiitterit riippuvat kuitenkin suoraan sairauden vakavuudesta.

Myrkytyksen ei ilmeisesti aikaan rekisteröinnin virusantigeenit, ja kierron aikana veren antiviraalisen IgM-vasta-aineiden antigeenin ja antigeenin korovskomu järjestelmä E. Lisäksi, kun raskas ja erityisesti pahanlaatuiset muodostaa merkittävän osan potilaan vereen näkyvät myös anti-HBs, joka tyypillisesti ei koskaan havaittu lievillä ja kohtuullisilla taudinmuodoilla.

Esitetyt tiedot voidaan päätellä, että oireyhtymä toxicosis virus- hepatiitin ja hepatiitti B erityisesti, ei synny seurauksena viruksen vasta veressä ja on seurausta siitä, että vuorovaikutus viruksen antigeenien kanssa antiviraalisten IgM-vasta-aineita. Tällaisen vuorovaikutuksen tuloksena, kuten tiedetään, on immuunikompleksien ja mahdollisesti aktiivisten myrkyllisten aineiden muodostuminen.

Päihtymyksen oireita esiintyy immuunikompleksien ilmaantumishetkellä vapaaseen liikkeeseen, mutta tulevaisuudessa tällaista korrelaatiota ei voida jäljittää.

Osittainen selitys tähän löytyy immuunikompleksien koostumuksen tutkimuksesta. Jos potilaalla on vaikea veren kiertämään pääasiassa keskisuuriin järjestelmiä ja niiden koostumus korkeudessa toksinen oireyhtymä hallitsi luokan vasta kun lama, ja kliiniset oireet talteenottojärjestelmiä tulevat suuremmiksi, ja ne alkavat hallita kokoonpanon IgG.

Esitetyt tiedot koskevat myrkyllisen oireyhtymän mekanismeja taudin alkuvaiheessa, mutta kliinisten ilmenemismuotojen korkeudessa ilmenevän myrkyllisyyden vuoksi niillä on vain osittainen merkitys ja erityisesti maksatuleman kehittyminen.

Hemokulttuurimenetelmällä oli mahdollista osoittaa, että hepatiitti B: ssä veren kertyy jatkuvasti myrkkyjä, jotka vapautuvat haitallisesta hajoavasta maksakudoksesta. Näiden toksiinien pitoisuus on verrannollinen taudin vakavuuteen, ne ovat proteiinin luonnetta.

Tuntemispäivän aikana tämän toksiinin vasta-aineet näkyvät veressä; mutta maksatuleman tapauksessa toksiinin pitoisuus veressä nousee voimakkaasti, eikä vasta-aineita veressä havaita.

Hepatiitti B: n patomorfologia

Morfologisten muutosten luonteella on kolme akuutin hepatiitti B: n muotoa:

• syklinen muoto,
• maksan suurta nekroosia;
• kolestatiivinen perikolangiolyyttinen hepatiitti.

Kun syklisessä muodossa hepatiitti B degeneratiiviset, tulehdukselliset ja proliferatiivinen muutokset olivat voimakkaampia lobules keskustan, kun hepatiitti A ne sijaitsevat kehän viipaleita, leviää keskelle. Nämä erot selittyvät eri tavoin viruksen tunkeutumisen maksan parenchyma. Hepatiitti A-virus tulee maksan porttilaskimon kautta ja ulottuu keskellä lobules, hepatiitti B virus menee läpi maksan valtimo ja kapillaareja haarautuvia tasaisesti toimittaa kaikki segmentit, jopa niiden keskelle.

Maksan parenkyynnin tappion aste useimmissa tapauksissa vastaa taudin kliinisten ilmentymien vakavuutta. Lievemmissä muodoissa havaitaan tavallisesti fokaalista nekroosia hepatosyyttien, ja kohtuullisissa ja vakavien muotojen - vyöhykkeinen nekroosi (joilla on taipumusta muodostumista fuusio siltojen ja kuolio vakavien muotojen tauti).

Parenhummien suurimmat morfologiset muutokset havaitaan kliinisten ilmenemismuo- tojen korkeudessa, mikä tavallisesti on samansuuntainen taudin 1. Vuosikymmenen kanssa. Toisen ja erityisesti kolmannen vuosikymmenen aikana regenerointiprosesseja tehostetaan. Tähän mennessä necrobioottiset muutokset ovat lähes kokonaan kadonneet ja solujen infiltraatiomenetelmät, joilla on heikko solulevyjen rakenteen hidas myöhempi palauttaminen alkavat hallita. Kuitenkin maksan parenkyyn rakenteen ja toiminnan täydellinen palauttaminen tapahtuu vain 3-6 kuukauden kuluttua taudin alkamisesta, eikä kaikkia potilaita.

Yleistynyt infektio hepatiitti B ja vahvistettu havaitseminen HBsAg, ei ainoastaan hepatosyyteissä, vaan myös munuaisissa, keuhkoissa, pernassa, haimassa, luuytimen solut, ja muut.

Kolestaattinen (periholangiolitichesky) hepatiitti - erityinen muodossa tauti, jossa suurin morfologiset muutokset havaitaan maksansisäisen sappiteiden, ja kuva holangiolita periholangiolita. Kolestaattisen muodon myötä kolestaasi kehittyy sappihäiriöiden laajenemisen kanssa sappeen stasisissa, ja kolangoliinien lisääntyminen ja solujen infiltraatio niiden ympärille. Hepatiittimuotoon vaikuttavat maksasolut, joihin vaikuttaa hieman. Kliinisesti taudille on tunnusomaista pitkäaikainen keltaisuus. On osoitettu, että tällaisen erityinen taudin kulku on viruksen hallitseva vaikutus cholangiolin seinämille, joilla on merkityksetön vaikutus hepatosyytteihin.