Azaleptin

Azaleptiini on antipsykoottinen lääke, jonka vaikuttava aine on klotsapiini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Viitteitä Azaleptin

Azaleptinin käyttöaihe on kroonisten sekä akuuttien skitsofrenisen oireyhtymän, maanisten oireyhtymien sekä maanisten ja masennuslääkkeiden psykoosien hoito.

Lisäksi lääkettä voidaan käyttää psykomotorisen agitaation tai psykoottisten tilojen yhteydessä, jotka kehittyvät ylivirittymisen seurauksena.

Joissakin tapauksissa sitä voidaan määrätä potilaille, jotka ovat resistenttejä muille neurolepteille.

Julkaisumuoto

Saatavana tablettimuodossa. Yksi lasi- tai polymeeripullo, jossa on korkki, sisältää 50 tablettia. Yksi pakkaus sisältää yhden tällaisen pullon.

[ 5 ]

Farmakodynamiikka

Atsaleptiinilla on eroja tavanomaisista neurolepteistä. Klotsapiinin ottamisen jälkeen ei havaittu katalepsian oireiden kehittymistä, eikä apomorfiinin tai amfetamiinin annon kehoon aiheuttamaa tavanomaisen käyttäytymisen heikkenemistä.

Atsaleptiini toimii heikkona D1-3- ja D5-reseptorien estäjänä, ja tämän lisäksi se vaikuttaa merkittävästi D4-tyyppisiin reseptoreihin. Lääkkeen vaikuttavalla aineella on voimakkaita adrenolyyttisiä, kolinolyyttisiä ja antihistamiinisia ominaisuuksia, ja lisäksi se tukahduttaa aktivaatioreaktion ja sillä on kohtalaisia antiserotonergisiä ominaisuuksia.

Kliinisissä kokeissa Azaleptinilla on nopea ja voimakas rauhoittava vaikutus, ja lisäksi sillä on voimakas antipsykoottinen vaikutus. Lääkkeen jälkimmäistä ominaisuutta on havaittu myös skitsofreniaa sairastavilla potilailla, jotka ovat resistenttejä muille lääkkeille. Tällaisissa tapauksissa lääke toimii tehokkaasti sekä tuottavien skitsofrenian oireiden läsnä ollessa että tappion ilmenemismuodoissa.

Lääkkeen ottamisen jälkeen kognitiivisista häiriöistä kärsivillä potilailla on kuvattu positiivista dynamiikkaa. Myös skitsofreniaa sairastavilla ja Azaleptinilla hoidetuilla henkilöillä itsemurhayritysten ja itsemurhien esiintymistiheys on merkittävästi vähentynyt (verrattuna potilaisiin, jotka eivät käytä lääkettä). Epidemiologiset tiedot osoittavat, että tällaisten yritysten esiintymistiheys klotsapiinia käytettäessä väheni yli 7 kertaa verrattuna potilaisiin, joita ei hoidettu Azaleptinilla.

Lääkkeellä ei ole käytännössä lainkaan vaikutusta prolaktiinitasoihin ja se on yleensä hyvin siedetty. Klotsapiinin käyttö on vain satunnaisesti johtanut vakavien sivuvaikutusten kehittymiseen potilailla.

Farmakokinetiikkaa

Atsaleptiini imeytyy nopeasti suolistosta. Vaikuttava aine saavuttaa maksimipitoisuuden 2,5 tunnissa. Tasapainopitoisuudet veriplasmassa saavutetaan 8.–10. hoitopäivänä. Klotsapiinin biologinen hyötyosuus on noin 27–60 %. Se kertyy parenkyymielimiin (keuhkoihin sekä munuaisiin ja maksaan). Noin 95 % vaikuttavasta aineesta syntetisoidaan proteiinin kanssa plasmassa.

Klotsapiini metaboloituu maksassa, jolloin muodostuu vähän aktiivisia tai inaktiivisia hajoamistuotteita.

Erittyminen tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta, noin 35 % erittyy sappeen. Puoliintumisaika kestää 4–12 tuntia kerta-annoksen (75 mg) jälkeen tai 4–66 tuntia, jos lääkettä otetaan 100 mg:n annoksella kaksi kertaa päivässä.

[ 6 ]

Annostus ja antotapa

Azaleptiini otetaan suun kautta. Se otetaan yleensä aterioiden jälkeen. Päivittäinen annos jaetaan yleensä 2-3 annokseen. Ylläpitohoidossa, jossa lääkettä otetaan enintään 50 mg, vuorokausiannos määrätään kerta-annoksena (illalla). Hoitojakson keston ja annostuksen määrää yksinomaan lääkäri.

Aikuisille lääke määrätään yleensä kerta-annoksena 50–200 mg. Annos valitaan yksilöllisesti ja se alkaa 25–100 mg:lla, ja annosta lisätään vähitellen, kunnes haluttu lääketieteellinen vaikutus saavutetaan. Annosta lisätään yleensä 1–2 viikon aikana (25–50 mg päivässä).

Lääkkeen saanti on enintään 600 mg päivässä.

Kun potilaan terveydentila paranee, on tarpeen siirtyä ylläpitoannoksiin. Keskimäärin ylläpitoannos päivässä on 150–200 mg. Joskus tämä luku voi olla pienempi – 25–100 mg lääkettä.

Potilaille, joilla on lievä patologian muoto, sekä iäkkäille tai riittämättömän painoisille ihmisille sekä sydämen tai munuaisten toiminnan häiriöiden ja aivoverisuonitautien tapauksessa, ei tule määrätä yli 200 mg päivässä.

Lääkkeen ottaminen on tarpeen lopettaa vähentämällä annostusta vähitellen.

Käyttö Azaleptin raskauden aikana

Azaleptiinia ei saa määrätä raskauden aikana. Klotsapiinihoitoa saavien naisten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä.

Lääkkeen käyttöä imetyksen aikana ei suositella. Sitä voidaan määrätä vain lääkärin kanssa neuvoteltuaan sekä imetyksen lopettamisen jälkeen.

Vasta

Tärkeimpien vasta-aiheiden joukossa:

• lääke on kielletty potilaille, joilla on yliherkkyys lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai apuaineille;
• ei tule käyttää potilaiden hoidossa, joilla on aiemmin ollut mahdollisia muutoksia verenkuvassa (etenkin silloin, kun ne liittyvät neuroleptien tai trisyklisten antidepressanttien käyttöön);
• On kiellettyä käyttää sitä potilaiden hoidossa, jotka kärsivät myrkyllisistä psykooseista (mukaan lukien alkoholiperäiset), vakavista sydän- ja verisuonisairauksista (sekä sydämen vajaatoiminnan ja verenkiertohäiriöiden oireista), myastheniasta ja lisäksi maksan tai munuaisten sairauksista, joilla on näiden elinten toimintahäiriöitä;
• Azaleptinin ottaminen on vasta-aiheista epilepsian, glaukooman, eturauhasen liikakasvun sekä suoliston atonian tai infektioiden läsnä ollessa;
• Lääkkeen käyttö lapsilla on myös kielletty.

Azaleptin-hoidon aikana on kiellettyä ajaa autoa tai käyttää laitteita, jotka voivat aiheuttaa vaaran hengelle ja terveydelle.

Sivuvaikutukset Azaleptin

Yleensä potilaat sietävät Azaleptinia hyvin. Jos lääkettä otetaan kuitenkin yli 450 mg:n vuorokausiannoksena, sivuvaikutusten todennäköisyys kasvaa.

Mahdollisia sivuvaikutuksia ovat:

• hematopoieettisen järjestelmän elimet: eosinofilian, granulosytopenian ja tuntemattoman alkuperän leukosytoosin kehittyminen. Lisäksi voi kehittyä agranulosytoosi, jota voidaan ehkäistä verenkuvan jatkuvalla seurannalla (hoidon ensimmäisten 18 viikon aikana - joka päivä ja sen jälkeen pitkin väliajoin). Jos potilaalla havaitaan agranulosytoosia, on tarpeen lopettaa lääkkeen käyttö ja siirtää hänet tehohoitoon;
• Hermoston elimet: päänsärkyä tai huimausta, uneliaisuutta tai voimakasta väsymystä, ekstrapyramidaalisia häiriöitä (yleensä lieviä) tai lämmönsäätelyn, akkommodaation ja hikoilun häiriöitä. Lisäksi ptyalismia tai hypertermiaa. Raajojen vapinaa, akatisiaa, jäykkyyttä ja tämän lisäksi satunnaisesti neuroleptisen oireyhtymän pahanlaatuista muotoa havaitaan;
• Ruoansulatuskanavan elimet: oksentelun tai suolistohäiriöiden esiintyminen sekä kuivien limakalvojen kehittyminen suuontelossa. Lisäksi kolestaasin kehittyminen tai maksan transaminaasien aktiivisuuden lisääntyminen;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmä: takykardian tai ortostaattisen romahduksen kehittyminen sekä verenpaineen nousu tai tajunnan menetys. Yksittäisissä tapauksissa potilailla kehittyy romahdus, johon liittyy hengitysvajaus, sydänlihastulehdus, rytmihäiriöt ja muutokset EKG-parametreissa;
• Muut: virtsaummen aiheuttama virtsanpidätyskyvyttömyys, ihoallergioiden kehittyminen. Yksittäisissä tapauksissa on havaittu potilaan äkillinen kuolema. Lääkkeen pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa painonnousua.

[ 7 ], [ 8 ]

Yliannos

Jos Azaleptinia käytetään suurina annoksina, potilailla voi esiintyä sekavuutta, kiihtyneisyyttä tai uneliaisuutta, arefleksian kehittymistä tai päinvastoin refleksien lisääntymistä. Lisäksi voi esiintyä hallusinaatioita tai kouristuksia, takykardiaa, mydriaasia, lämpötilan muutoksia, verenpaineen laskua, sydänlihaksen johtumishäiriöitä tai sydämen rytmin häiriintymistä. Myös ptyalismia ja näöntarkkuuden heikkenemistä voi esiintyä. Vakavimmissa tapauksissa voi kehittyä hengitysvaikeuksia ja lisäksi romahdus ja kooma.

Oireiden poistamiseksi ei ole spesifistä vastalääkettä. Yliannostustapauksessa on tarpeen suorittaa nopea mahahuuhtelu ja antaa potilaalle enterosorbentteja. On myös tarpeen seurata sydän- ja verisuoni- sekä hengityselimiä. Lääkäri voi määrätä oireenmukaista hoitoa.

[ 9 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Azaleptiinia ei saa määrätä potilaille, joita hoidetaan lääkkeillä, joilla on lamaava vaikutus luuytimen toimintaan.

Lääkettä ei voida yhdistää tulehduskipulääkkeiden, pyratsonijohdannaisten, kilpirauhaslääkkeiden ja malarialääkkeiden sekä kultavalmisteiden kanssa.

Azaleptiinia tulee käyttää varoen yhdessä antipsykoottien, masennuslääkkeiden, mikrobilääkkeiden ja kouristuslääkkeiden sekä sulfonyyliureajohdannaisten ja diabeteslääkkeiden kanssa.

Kun vaikuttavaa ainetta yhdistetään MAO-estäjien, bentsodiatsepiinien, anesteettien, etanolin, antihistamiinien ja muiden keskushermostoa lamaavien aineiden kanssa, näiden lääkkeiden keskushermostoa lamaavien aineiden vaikutus voimistuu. Azaleptiinia tulee käyttää erityisen varoen henkilöillä, jotka käyttävät (tai ovat äskettäin käyttäneet) bentsodiatsepiineja tai muita psykotrooppisia lääkkeitä, koska tässä tapauksessa romahduksen kehittymisen mahdollisuus kasvaa (tässä tapauksessa hengityslama voi alkaa ja sydänpysähdys voi tapahtua).

Verenpainetta alentavia ja antikolinergisiä lääkkeitä sekä hengityselimiä lamauttavia lääkkeitä tulee yhdistää varoen klotsapiinin kanssa.

Azaleptinin yhdistäminen lääkkeisiin, jotka sitoutuvat merkittävästi plasman proteiineihin, voi lisätä sivuvaikutusten riskiä (johtuen elementtien siirtymisestä plasman proteiinisidoksesta sekä sitoutumattoman komponentin plasmapitoisuuden kasvusta).

Yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat pääasiassa hemoproteiinien P450 1A2 ja P450 2D6 kautta, atsaleptiinin vaikuttavan aineen pitoisuus plasmassa voi nousta. Testit eivät ole osoittaneet klotsapiinin lääkinnällisen vaikutuksen lisääntymistä yhdistelmän vuoksi trisyklisten masennuslääkkeiden, fenotiatsiinien ja IC-luokan rytmihäiriölääkkeiden (metaboloituvat hemoproteiini P450 2D6:n osallistumisella). On mahdollista, että klotsapiinin vaikutuksesta näiden lääkkeiden pitoisuus plasmassa nousee, joten niitä yhdistettäessä on tarpeen seurata potilaan tilaa ja tarvittaessa säätää fenotiatsiinien ja muiden hemoproteiini P450 2D6:n kautta metaboloituvien lääkkeiden annostusta.

Azaleptiini heikentää levodopan ja muiden dopamiinia stimuloivien lääkkeiden vaikutusta.

Simetidiini erytromysiinin kanssa sekä lääkkeet, jotka estävät serotoniinin takaisinoton prosesseja (kuten paroksetiini ja fluvoksamiini), yhdistettynä Azaleptinin kanssa lisäävät jälkimmäisen vaikuttavan aineen pitoisuuksia plasmassa.

Yhdessä hemoproteiini P450:n indusoijien (esimerkiksi karbamatsepiinin) kanssa klotsapiinin pitoisuus plasmassa pienenee ja sen lääkinnällinen vaikutus heikkenee.

Azaleptinin ja litiumlääkkeiden yhdistämisen seurauksena neuroleptisen oireyhtymän pahanlaatuisen muodon kehittymisen riski kasvaa.

Vaikuttava aine atsaleptiini vähentää noradrenaliinin ja muiden pääasiassa adrenergisiä ominaisuuksia omaavien lääkkeiden verenpainetta nostavan vaikutuksen vakavuutta ja lisäksi vähentää merkittävästi adrenaliinin painetta nostavan vaikutuksen.

Lääkkeen imeytyminen suolistosta hidastuu yhdistettynä geelimäisiin antasidien sekä kolestyramiinin kanssa.

[ 10 ], [ 11 ]

Varastointiolosuhteet

Azaleptiinia tulee säilyttää useimmille lääkkeille hyväksyttävissä olosuhteissa - kuivassa paikassa, suojassa auringolta, lasten ulottumattomissa. Lämpötilan tulee pysyä 15-30 asteen välillä.

[ 12 ]

Säilyvyys

Azaleptiinia voidaan käyttää enintään 3 vuotta lääkkeen vapautumisen jälkeen.

[ 13 ]