Atopiset ja allergiset sairaudet: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Tyypin I yliherkkyysreaktioihin kuuluvat atoniset ja monet allergiset häiriöt. Termit "atopy" ja "allergia" käytetään usein synonyymeina, mutta todellisuudessa nämä ovat erilaisia käsitteitä. Atopy on liiallinen IgE-välitteinen immuunivaste; kaikki atoniset häiriöt viittaavat tyypin I yliherkkyysreaktioihin. Allergia on mikä tahansa mekanismista riippumatta liiallinen immuunivaste ulkoiseen antigeeniin. Siten kaikki atopiat perustuvat allergiseen reaktioon, mutta monet allergiset reaktiot (esim. Yliherkkyys-pneumoniitti) eivät ole atooppisia häiriöitä. Allergiset sairaudet ovat ihmisen yleisimpiä sairauksia.

Atopi vaikuttaa useimmin nenän onteloon, silmiin, ihoon ja keuhkoihin. Näihin sairauksiin kuuluvat atooppinen ihottuma, kosketusihottuma, nokkosihottuma ja angioedeema (joka aluksi voi ilmetä ihovaurioita tai oireita systeeminen sairaus), lateksiallergia, allergiset keuhkosairaudet (esim. Astma, allerginen bronkopulmonaarinen aspergilloosi, keuhkokuume yliherkkyys) ja allergiat pistot hyönteisten pistelyä.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Atopisten valtioiden syyt

Geenitekijöiden, ympäristötekijöiden ja paikallisten tekijöiden kompleksi johtaa allergioiden kehittymiseen. Rooli geneettiset tekijät on, että saatavilla on geneettinen taipumus liittyvien sairauksien atopian n ja spesifisten HLA-lokusten ja polymorfismeja vastaavien geenien korkean affiniteetin, TNF-IgE-reseptorin ketjun, IL-4nCD14.

Ympäristötekijät vuorovaikutuksessa geneettisellä tasolla säilyttää Th2-immuunivastetta, jotka aktivoivat eosinofiilit ja IgE-tuotannon, ja ovat proallergicheskimi. Normaalisti, ensisijainen kokouksen bakteeri- ja virusinfektioiden ja endotoksiinien (lipopolysakkarideista) syrjäyttää varhaislapsuudessa luonnon Th2-vaste TM, jotka estävät Th2 ja indusoida toleranssia vieraita antigeenejä; tämä mekanismi voi välittää Toll-like-reseptori-4 ja on toteutettu populaatio säätelijä-T-lymfosyyttien (CD4 +, CD25 +), joka estää Th2-vaste. Nykyisin kehittyneissä maissa on taipumus muodostumista nuorten perheiden pieniä lapsia, puhdas kotiympäristö, varhainen rokotukset ja antibioottihoidon, joka riistää lapset samanlainen tapaaminen antigeenin ja estää tukahduttaminen Th2; tällaiset käyttäytymismuutokset voivat selittää tiettyjen allergisten tilojen laajamittaisen esiintymisen. Muita allergisten sairauksien leviämiseen vaikuttavia tekijöitä ovat krooninen kosketus allergeenin kanssa, herkistyminen, ruokavalio, liikunta.

Paikalliset tekijät ovat keuhkoputkien epiteelin adheesiomolekyylit, iho, GIT, joka ohjaa Th2: n kohdekudoksiin.

Siten allergeeni indusoi IgE-välitteisen ja Th2-solun immuunivasteen. Allergeenit edustavat lähes aina pienimolekyylipainoisia proteiineja, joista monet löytyvät ilmapartikkeleiden joukosta. Allergeenit, joista on syytä huomata talo pöly, pölypunkkien ulostetta, lemmikkieläinten jätteitä, siitepölyä kasvien (puita, heinät, rikkakasvit) ja hometta, ovat usein vastuussa kehittämisestä akuuttien ja kroonisten allergisia reaktioita.

[7], [8], [9]

Atopisten ja allergisten tilojen patologinen fysiologia

Sen jälkeen, kun allergeeni on yhdistetty IgE: n kanssa, histamiini vapautuu solunsisäisistä syöttösolurakeista; näitä soluja löytyy kehosta kaikkialla, mutta niiden suurin pitoisuus on havaittavissa ihossa, keuhkoissa, limakalvontulehduksessa; histamiini parantaa immuunisolujen aktivaatiota ja on atopyn kliinisen ilmentymisen ensisijainen välittäjä. Heikentynyt kudosten eheys ja erilaiset kemialliset aineet (esim. Ärsyttävät aineet, opioidit, pinta-aktiiviset aineet) voivat aiheuttaa histamiinin vapautumisen suoraan ilman IgE: n osallistumista.

Histamiini aiheuttaa paikallisia vasodilataatiota (eryteema), mikä lisää läpäisevyyden ja aiheuttaa turvotusta (rakkuloita), joka ympäröi arteriolaarinen vasodilataatio välittyy hermosolujen refleksi mekanismi (hyperemia) ja stimulaatio aistien päätteitä (kutina). Histamiini aiheuttaa supistuminen sileän lihaksen solujen hengitysteiden (keuhkoputkien) ja maha-suolikanavan (GI motiliteetin vahvistus) lisää syljen eritystä ja keuhkoputkien rauhaset. Kun histamiinin vapautuminen tapahtuu järjestelmällisesti, siitä tulee tehokas valtimoalueelle laajentimista ja voi aiheuttaa laajoja ääreisveren pysähtymiseen ja hypotensio; Aivoverenvuodon oksentelu voi olla tekijä verisuonten synnynnäisen päänsäryn kehittymisessä. Histamiini lisää kapillaarien läpäisevyyttä; seurauksena plasman ja plasman proteiinien häviäminen vaskulaarisesta pinnasta voi aiheuttaa verenkiertohäiriöitä. Tämä aiheuttaa kompensoivan tason katekoliamiinien, jotka ovat peräisin kromafiinisoluissa.

Atopisten ja allergisten oireiden oireet

Yleisimpiä oireita ovat nuha, aivastelu, nenän tukkoisuus (tappio ylähengitysteiden), hengenahdistus ja hengenahdistus (alahengitystiesairauden) ja kutina (silmiä, ihoa). Niistä havaittujen oireiden turbinates turvotus, kipu lisävarusteen nenän sivuonteloiden tunnustelu, hengenahdistus, turvotus ja hyperemian sidekalvon, ihon lichenification. Stridor, hengenahdistus ja joskus hypotensio ovat hengenvaarallisia oireita anafylaksiasta. Jotkut lapset puhuvat kroonisista allergisista vaurioista kapealla ja hyvin kaarevalla kitalla, kapealla leukalla, pitkänomainen yläleuka, jossa on syvä purenta (allerginen kasvot).

Atopisten ja allergisten sairauksien diagnosointi

Anamneesin varovainen kokoaminen on yleensä luotettavampi menetelmä kuin testien suorittaminen ja seulonta. Menneisyys sisältää tietoa toistuvuus ja kesto hyökkäyksiä, tapahtuvia muutoksia ajan kuluessa, laukaisee, jos ne ovat tiedossa, vuodenaikojen tai erityistilanne (esim ennustettavissa kohtauksia aikana kukinta, ja sen jälkeen kosketuksiin eläinten, heinää, pöly, vuonna koulutuksen aika tietyissä paikoissa), tällaisten oireiden perhehistoria tai atooppiset häiriöt; reaktio hoitoon. Ikä, jossa tauti alkaa, se voi olla tärkeää diagnosoinnissa astman lasten astma on atooppinen luonnetta, ja astma, joka alkaa 30 vuoden jälkeen - no.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Epäspesifiset testit

Tietyt testit voivat vahvistaa tai kumota oireiden allergisen luonteen.

Yleisveritesti suoritetaan kaikkien potilaiden eosinofiliaa ilmaisemiseksi, lukuun ottamatta glukokortikoideja saavia. Nämä lääkkeet vähentävät eosinofiilien määrää. Kun havaitaan 5 - 15% eosinofiileistä leukosyytti-kaavassa, oletetaan atopy, mutta sen spesifisyyttä ei paljasteta; 16-40% eosinofiileistä voi heijastaa sekä atopiaa että muita olosuhteita (esim. Lääkkeen yliherkkyys, syöpä, autoimmuunisairaudet, parasiitti-infektiot); 50-90% eosinofiileistä on merkki ei-atovisista häiriöistä, vaan pikemminkin hypereosinofiilisestä oireyhtymästä tai sisäelinten helmintien migraatiovaunujen esiintymisestä. Valkosolujen kokonaismäärä on tavallisesti normaali.

Konjunktivaali, nasaalinen eritys tai sylki voidaan tutkia leukosyyttien lukumäärälle; mikä tahansa määrä eosinofiilejä edellyttää Th2-välitteistä allergista tulehdusta.

Seerumin IgE-tasot nousivat atooppinen olosuhteissa, mutta se ei ole vakava diagnostinen piirre, koska se voidaan lisätä loisinfektiot, tarttuva mononukleoosi, autoimmuunisairaudet, huumeiden allergiat, immuunikatovirus (lgE: n ylituotantoa oireyhtymä, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä), ja tietyt multippeli myelooma. Määritys IgE-tasoja on hyödyllinen varten myöhemmin hoidon tapauksessa allergisen bronkopulmonaalisen aspergilloosin.

Erityisnäytteet

Ihokokeissa käytetään standardoitua antigeenipitoisuutta, joka ruiskutetaan suoraan ihoon; Erityiskokeita suoritetaan siinä tapauksessa, että varovaisesti kerätty historia ja yleinen tutkimus eivät paljastaneet oireiden syytä. Ihotestejä ovat informatiivisia diagnosoinnissa rinosinuiitista ja sidekalvontulehdus kuin diagnosoinnissa allergisen astman, tai ruoka-allergia; Negatiivinen vastaus ruoka-allergialle on erittäin korkea. Yleisimmin käytetty antigeenejä, siitepölyt (puut, ruoho, rikkaruohot), hometta, kotipölypunkki, eläinten jätteet ja hera tuotteita, myrkky pistäviä hyönteisiä, ruoka, p-laktaami-antibiootit. Annetun antigeenin valinta perustuu historiaan ja maantieteelliseen asemaan. Kaksi teknologiaa voidaan käyttää: ihonalaisin injektio (injektio) ja ihonsisäinen. Ensimmäisellä menetelmällä voit tunnistaa suuremman määrän allergeeneja. Intradermaalinen testi on herkempi, mutta vähemmän spesifinen; sitä voidaan käyttää arvioimaan herkkyyttä allergeenille negatiivisilla tai kyseenalaisilla tuloksilla ihonalaisessa testissä.

Ihonalaisen pudotusstandardit antigeeni uutetta levitetään iholle ja sitten iho on venytetty, lävistetty tai siinä on reikä neulalla lasku uute № kärki 27 kulmassa 20 ° tai kautta oikeus käyttää laitetta. Kun intradermaalinen tekniikka uute intradermaalisesti 0,5- tai 1 mm № injektioneulalla 27, jossa on lyhyt viiste muodostaa 1- tai 2-mm blister (tyypillisesti noin 0,02 ml). Ja ihonalainen ja intradermaalinen testejä tulisi kuulua myös toinen ratkaisu negatiivisena kontrollina ja histamiinia (10 mg / ml ihon alle määrityksen, 0,01 ml laimennoksena 1: 1000 kanssa ihonsisäinen testi) positiivisena kontrollina. Potilaille, joilla on harvinainen yleistetty reaktio (vähemmän kuin yksi kerta-annos vuodessa) testiantigeenia kohden, tutkimus alkaa vakioagenssilla, joka laimennetaan 100-kertaiseksi, sitten 10-kertaiseksi ja lopuksi standardipitoisuudeksi. Testiä pidetään positiivisena läpipainopakkauksen ja hyperemian ulkonäönä, ja läpipainopakkaus on 3-5 mm suurempi kuin negatiivisessa kontrollissa 15-20 minuutin kuluttua. Vääriä positiivisia reaktioita tapahtuu dermographismilla (rakkuloita ja hyperemiaa herättää ihon ompelu tai ihonpoisto). Vääriä negatiivisia vasteita johtuu väärän säilytyksen tai säilyvyysaika väärinkäytön allergeeniuutteen tai otettaessa tietyt (esimerkiksi antihistamiinit), lääkkeet, jotka tukahduttavat reaktiivisuus.

Radioallergosorbent diagnostiikka (RASD, RAST - radioallergosorbent testaus) määrittää, että läsnä on allergeenispesifinen seerumin lgE ja pidettiin joilla on vasta-ihotestejä, kuten yleistynyttä ihottumaa, dermografismi, historia anafylaktinen reaktio allergeenille, tai tarpeen antihistamiini. Tunnettua allergeenia muodossa liukenemattoman polymeerin allergeenin konjugaatti sekoitetaan seerumin ja havaita käyttäen ¹²⁵ 1-leimattu anti-1gE vasta-aineita. Kaikki allergeeni-spesifisen seerumin lgE liittyy konjugaatin ja määritetään mittaamalla määrän ¹²⁵ 1-leimattu vasta-aine.

Kun provosoiva testit ovat suorassa kosketuksessa limakalvojen ja allergeenia käytetään potilaille, jotka tarvitsevat dokumentoida reaktiota (esimerkiksi perustamalla ammattitauti tai vamma) ja joskus diagnosoimiseksi ruoka-allergia. Oftalmologisella tutkimuksella ei ole etuja ihokokeiden suhteen ja harvoin suoritetaan. Nenään tai keuhkoputken hallinto herättävä aine on myös mahdollista Tutkimusmenetelmä, mutta keuhkoputken provokaatio testaus käytetään vain, jos kliininen merkitys positiivinen ihotesti ei ole selvää, onko kaikki käytettävissä antigeenin otteita (esim ammattiastman).

Atopisten ja allergisten tilojen hoito

Valvoa ympäristöä

Allergeenin kontaktien poistaminen tai estäminen on allergiakäsittelyn perusta.

Siksi on suositeltavaa antaa tyynyjä synteettisten kuitujen kanssa ja tiheä päällyste patjoilla; on usein välttämätöntä pestä liinavaatteet kuumalla vedellä; Poissulkeminen huonekalujen pehmeästä verhoilusta, pehmolelut, matot, viestintä kotieläimillä; torjua torakoita vastaan; Suosittelemme myös kuivausaineiden käyttöä WC-huoneissa, kellarilattiat ja muut huonosti tuuletetut, kosteat alueet. Muut toimenpiteisiin voi kuulua käsittely asuin- imurit ja suodattimet, käyttäen erittäin spesifinen (HEPA - suuritehoisen hiukkasilman), lukuun ottamatta elintarvikkeiden allergeenit, käy rajoittaminen tiettyjen lemmikkieläimet huonetta, usein märkä puhdistus mattojen ja huonekalut. On valvottava tarkasti tai eliminoida ylimääräinen allergiapatjat laukaisee allergisia reaktioita (tupakansavun, terävä hajuja, ärsyttäviä savu, ilman saastuminen, alhainen lämpötila, korkea kosteus).

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Antihistamiinit

Antihistamiinit eivät vaikuta histamiinin tuotantoon tai metaboliaan, vaan estävät sen reseptorit. H2-salpaajat ovat allergisten sairauksien hoidon tärkein osa. H2-salpaajia käytetään ensisijaisesti hillitsemään suolahapon erittymistä mahassa ja niillä on vähäinen merkitys allergioiden hoidossa; niitä voidaan käyttää tiettyihin atopisiin häiriöihin, erityisesti krooniseen urtikariaan.

Suullinen H2-salpaajia tarjota oireenmukainen hoito erilaisia allergisia ja atooppisen häiriöt (kausiluonteinen heinänuha, allerginen nuha, sidekalvotulehdus, nokkosihottumaa ja muita Ihosairauksia vähäiset yhteensopimattomien verensiirron ja tuomalla röntgenpositiivinen aineet); ne ovat vähemmän tehokkaita allergisia bronhokonstiktsii ja vasodilataatio. Vaikutuksen alkaminen havaitaan tavallisesti sen jälkeen, kun 15-30 minuutin kuluttua huippupitoisuuden 1 tunnin vaikutuksen kesto on yleensä 3-6 tuntia.

Suun kautta annettavista H2-salpaajista eristetään lääkkeitä, joilla on rauhoittava vaikutus tai ilman sitä (suositus tulisi antaa lääkkeille, joilla on vähemmän sedaatiota). Sedatiiviset antihistamiinit ovat laajalti saatavilla, ostettuja ilman reseptiä. Kaikilla näillä lääkkeillä on merkittävä rauhoittava ja antikolinerginen vaikutus; mutta niillä on myös tiettyjä rajoituksia nimittämisestä vanhemmilla potilailla, potilailla, joilla on glaukooma, alkava eturauhasen liikakasvu, ummetus, dementia. Nonsedating (ei antikolinergit) antihistamiinit ensisijainen paitsi kun sedaatio tarvitaan (esim yöllä allergisten sairauksien hoitoon tai lyhytaikaiseen hoitoon unettomuuden aikuisilla tai pahoinvointia nuoremmilla potilailla). Antikolinergiset vaikutukset voivat myös osittain perustella rauhoittavia antihistamiineja ARI: n oireenmukaiseen hoitoon.

Antihistamiinit liuokset voidaan intranasaalisesti (atselastiini nuha) tai muodossa tippaa silmään laitettaessa (atselastiini, emedastin, ketotifeeni, levokabastiini, olopatadin hoitoon sidekalvontulehdus). Difenhydramiinia on saatavilla myös paikallisesti, mutta sitä ei suositella käytettäväksi; sen tehokkuutta ei ole osoitettu, se voi aiheuttaa huumeiden allergiaa pikkulapsille, jotka käyttävät samanaikaisesti oraalisia H2-salpaajia; voi kehittää antikolinergistä myrkytystä.

[24], [25], [26], [27]

Mastisolujen stabilisaattorit

Esimerkkejä tästä lääkeryhmästä ovat kromoliini ja nedokromiili. Nämä lääkkeet estävät mastosolujen välittäjien vapautumisen; niitä käytetään silloin, kun muut lääkkeet (antihistamiinit, paikalliset glukokortikoidit) ovat tehottomia tai vähän sietäviä. Käytetään myös silmämuotoja (esimerkiksi lodoksamidi, olopatadiini, pemirolast).

Anti-inflammatoriset lääkkeet.

NSAID-lääkkeet ovat tehottomia. Glukokortikoidit voidaan antaa intranasaalisesti tai oraalisesti. Suun kautta glukokortikoidi valmisteita käytetään systeemiseen raskas, mutta itsenäisesti lievittää allergiset sairaudet (esim., Flash kausiluonteinen astma, vakava yleinen kosketusihottuma) ja hoitoon valtioiden vastustuskykyiseksi käytetyn hoidon.

Antileukotrieenilääkkeitä käytetään lievien keuhkoputkien astman ja kausiluonteisen allergisen nuhan lievien muotojen hoitoon.

Anti-1 gE -vasta-aineita (omalitsumabi) käytetään keskivaikean tai vaikean tai pysyvän tai vakavan keuhkoastman hoitamiseen, joka on tulenkestävä standardihoitoon; tätä lääkettä voidaan käyttää tulenkestävän allergisen nuhan hoidossa.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Immunoterapia

Kosketukseen allergeenin asteittain nouseva annoksina (hypo- tai siedätyshoito) injektiona tai kielenalaisesti suurina annoksina voi aiheuttaa toleranssia ja sitä käytetään siinä tapauksessa, kosketukseen allergeenin kanssa ei voida välttää, ja lääkehoito ei anna toivottuja tuloksia. Mekanismi on tuntematon, mutta voi liittyä induktion IgG, joka kilpailee lgE allergeeni, ja estää IgE: tä sitoutumasta sen syöttösoluissa oleviin reseptoreihin; ja voi liittyä induktio interferoni y, IL-12 ja sytokiinejä, joita lymfosyyttien tai induktion TM regulyatornyhT lymfosyyttejä.

Täyden vaikutuksen saavuttamiseksi injektioita on suoritettava kuukausittain. Alkavat tavallisesti annoksella 0,1-1,0 aktiivisia yksiköitä (LAE, BAU - biologisesti aktiivinen yksikköä) riippuen alkuperäisestä herkkyyttä ja nousi sitten viikoittain tai joka toinen viikko on minuutissa 2 kertaa per injektio ja maksimaalista siedettävissä pitoisuus . Potilaita on seurattava 30 minuutin ajan jokaisella annoksen suurentamisella, koska anafylaksia on riski saada pistoksesta. Suurin annos tulee antaa 4-6 viikon välein koko vuoden ajan; tämä hoito on parempaa kuin ennakkomyynti tai kausiluonteinen hoito, vaikka kausittaiset allergiat. Tässä hoidossa käytetään allergeeneja, joiden kanssa tavallisesti ei voida sulkea pois: siitepölyä, pölypunkkia, hometta, pistävien hyönteisten myrkkyä. Hyönteismyrkky standardoidaan painon mukaan, tavallinen aloitusannos on 0,01 μg ja tavanomainen ylläpitoannos on 100-200 μg. Desensibiloitumista kotieläinten kotieläinten tuotteisiin käytetään yleensä potilaille, jotka eivät voi välttää kosketusta allergeenin (eläinlääkäreiden, laboratoriotyöntekijöiden) kanssa, mutta tällaisen hoidon hyödyt eivät riitä. Ruoan herkistymistä ei ole osoitettu.

Inhaloitavat nasaaliset glukokortikoidit ja mastasolumembraanien stabilisaattorit

Lääke	Annostus yhdellä injektiolla	Ensimmäinen annos	Kannan annosten määrä (yksi sieraimeen)
Hengitetty nenän glukokortikoidit
Beclometasonidipropionaatti	42mkg	> 12 vuotta: 1 injektiota 2-4 kertaa päivässä. 6-12 vuotta: 1 pistos 2 kertaa päivässä	200
Budesonidi	32mkg	6 vuotta: 2 injektiota 2 tai 4 kertaa päivässä
Flyunizolid	50mkg	6-14 vuotta: 1 ruiske jokaiseen sieraimeen 3 kertaa päivässä tai 2 injektiota jokaiseen sieraimeen 2 tai 3 kertaa päivässä	125
Flutikasoni	50mkg	4-12 vuotta: 1 ruisku jokaiseen sieraimeen 1 kertaa päivässä. > 12 vuotta: 2 injektiota jokaiseen sieraimeen 1 kertaa päivässä	120
Triamvinoloniasetonidi	55mkg	> 6 vuotta: 2 injektiota 1 kertaa päivässä	100
Systeemiset glukokortikoidit
Deksametasoni	84mkg	6-12 vuotta: 1-2 injektiota 2 kertaa päivässä. > 12 vuotta: 2 injektiota 2 tai 4 kertaa päivässä	170
Mastisolujen stabilisaattorit
Cromolyn	5,2 mg	6 vuotta: 1 injektio 3 tai 4 kertaa päivässä
Hän epäonnistui	1,3 mg	6 vuotta: 1 ruiske jokaiseen sieraimeen 2 kertaa päivässä

Desensibilisointi penisilliinille ja vieras (ksenogeeninen) seerumi voidaan suorittaa.

Sivuvaikutukset tyypillisesti liittyvät yliannostukseen, joskus huolimattomasti käyttöönoton lääkkeen lihakseen tai suonensisäisesti, ja ilmeisen erilaisia oireita lievästä yskimistä tai aivastelua ja yleistynyt urtikaria, vaikea astma, anafylaktinen shokki ja joskus kuolemaan. Ne voidaan estää hyvin pientä kasvua annoksen, annosta pienennettiin tai toisto, jos paikallinen reaktio edellisen injektion oli liian suuri (2,5 cm halkaisijaltaan), annoksen pienentämistä käytettäessä Tuoreiden uutteiden. Puhdasvalmisteiden annosta suositellaan pienentämään kukinnan aikana.