Ateroskleroosi: syyt ja riskitekijät

Oire ateroskleroosi - ateroskleroottisen plakin, joka sisältää lipidejä (solun sisäinen ja kolesteroli ja fosfolipidit), tulehduksellisten solujen (kuten makrofagit, T-solut), sileitä lihassoluja, sidekudoksen (esimerkiksi kollageeni, glykosaminoglykaanien, joustavien kuitujen), veritulppien ja kalkkiläiskiä . Kaikissa ateroskleroosin - muodostamisesta ja plakin komplikaatioita - löytää tulehdusreaktion vammoja. Uskotaan, että ensisijainen rooli endoteelisolujen vaurio.

Ateroskleroosin vaikuttaa lähinnä tietyillä alueilla verisuonia. Ei-Darcy tai pyörteisen verenvirtauksen (esim paikoissa valtimoiden haarautumisen puu) endotelialnoi johtaa endoteelisolujen toimintahäiriö ja estää typpioksidin muodostumiseen, joka on voimakas verisuonia laajentava aine ja anti-inflammatorinen tekijä. Tämä kierto stimuloi myös endoteelisolujen tuottamaan adheesiomolekyylien, jotka houkuttelevat ja sitovat tulehdussolujen. Ateroskleroosin riskitekijöitä (kuten dyslipidemian, diabeteksen, tupakointi, korkea verenpaine), oksidatiivisen stressin tekijät (esim., Superoksidiradikaalit), angiotensiini II ja systeeminen infektio estävät myös typpioksidin ja edistää muodostumista adheesiomolekyylien, pro-inflammatoristen sytokiinien, proteiinit gemotaksisa ja verisuonia supistavia aineet; tarkempia mekanismeja ei tunneta. Tulos on lujittaminen endoteelin monosyyttien ja T-solujen, liike näiden solujen subendoteeliseen tilaan, ja vahvistamisesta aloittamista paikalliseen verisuonten tulehdusvastetta. Monosyytit subendoteelisessä muuttuvat makrofageihin. Veren rasva-, erityisesti alhaisen tiheyden lipoproteiinien (LDL) ja hyvin alhaisen tiheyden lipoproteiinien (VLDL), myös sitoutuvat endoteelisolujen ja hapetetaan subendoteeliseen tilaan. Hapettuneita lipidejä ja transformoitiin makrofagit muuttuvat lipidiä täytetty vaahto soluja, jotka on tyypillistä varhainen ateroskleroottisten muutosten (ns rasva nauhat). Hajoamista erytrosyyttikalvoja, joka tapahtuu, koska repeämä vasa vasorum ja verenvuotoon plakki, voi olla tärkeä lisäksi lipidien lähteen sisällä plakkeja.

Makrofagit tuottavat proinflammatorisia sytokiineja, jotka aiheuttavat sileiden lihaksen solujen siirtymistä keskiaivaskalvosta, mikä houkuttelee edelleen ja stimuloi makrofagien kasvua. Eri tekijät stimuloivat sileiden lihasolujen lisääntymistä ja lisäävät tiheän solunulkoisen matriisin muodostumista. Tämän seurauksena subendoteliaalinen kuitupilkku muodostetaan kuitumaisella peitteellä, joka koostuu sisäisistä sileistä lihassoluista, joita ympäröi sidekudos ja solunsisäiset ja ekstrasellulaariset lipidit. Luukudoksen muodostumisen kaltainen prosessi johtaa plakin emättimen kalkkeutumiseen.

Ateroskleroottiset plakit voivat olla stabiileja tai epästabiileja. Vakavat plakit regressoivat, pysyvät vakaina tai kasvavat hitaasti useiden vuosikymmenien ajan, kunnes ne aiheuttavat stenoosin tai estävät sen. Epästabiilit plakit ovat alttiita suoralle eroosiolle, halkeilulle tai murtumiselle, aiheuttaen akuutti tromboosi, okkluusiot ja infarkti paljon aikaisemmin kuin stenoosi. Useimmat kliiniset tapahtumat ovat tulosta epävakaista plakkeista, jotka eivät anna merkittäviä muutoksia angiogrammissa; Näin ollen ateroskleroottisten plakkien stabilointi voi olla keino vähentää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.

Kuitukorkin kimmoisuus ja sen vahvuuskyky riippuvat kollageenin muodostumisprosessien tasapainosta ja sen pilkkoutumisesta. Plakin repeäminen tapahtuu metalloproteaasien, katepsi- siinien ja kollagenaasien erittymisen seurauksena plasman aktivoitujen makrofagien erittymisen seurauksena. Nämä entsyymit lysävät kuitukannen, erityisesti reunojen ympärillä, aiheuttaen kapselin ohentamisen ja lopulta murtumisen. Plasman T-solut edistävät sytokiinien erittymistä. Viimeksi mainitut estävät sileissä lihassoluissa kollageenin synteesiä ja kerrostumista, joka tavallisesti vahvistaa plakkia.

Plaketin murtumisen jälkeen sen sisältö tulee verenkiertoon ja laukaisee trombin muodostumisen; makrofagit myös stimuloivat trombin muodostumista johtuen sellaisen kudostekijän tuottamisesta, joka edistää trombiinin muodostumista in vivo. Lopulta tapahtumat voivat kehittyä viiden skenaarion mukaan:

• trombin organisointi ja sen sisällyttäminen plakkiin, mikä johtaa sen pinnan rakenteen ja nopean kasvun muutokseen;
• trombin nopea kasvu ennen verisuonen täydellistä sulkemista, mikä johtaa vastaavaan elimeen akuuttiin iskeemiseen;
• embolian kehittyminen trombiin tai sen osiin;
• täytetään plakki verellä, kasvatetaan sen kokoiseksi aluksen nopealla sulkemisella;
• embolian kehittyminen plakin sisällöillä (muut kuin tromboottiset massat), mikä johtaa distaalisten astioiden tukkeutumiseen.

Plakin vakaus riippuu monista tekijöistä, mukaan lukien koostumus (suhde rasva, tulehdussolujen, sileät lihassolut, sidekudoksen ja veren hyytymistä), seinämän jännityksen (vetolujuus renkaat) arvo, sijainti ja järjestely ydinplakeista ovat suhteellisen lineaarinen veren virtausta. Plakalla esiintyvät verenvuodot voivat olla tärkeässä asemassa vakaan plaketin muuttumisessa epävakaaksi. Sepelvaltimotilanteissa epästabiileilla plakkeilla on suuri makrofagien pitoisuus, suuri lipidikanta ja ohut kuitukapselit; ne pienentävät aluksen lumen määrää alle 50% ja hajoavat yhtäkkiä. Karvattisissa valtimoissa epästabiilit plakit ovat samanlaisia, mutta yleensä aiheuttavat vaikeita stenoosin ja okluution kehittymisen aiheuttamia ongelmia, ilman repeämiä. Alhaisen riskitason ateroskleroottiset plakit ovat paksumpia kapseleita ja sisältävät vähemmän lipidejä; ne usein rajoittavat aluksen lumen yli yli 50% ja johtavat vakaan angina-jännityksen kehittymiseen.

Plakin itsensä anatomisten piirteiden lisäksi sen murtumisen kliiniset seuraukset riippuvat prokoagulantin ja antikoagulantin veren aktiivisuuden tasapainosta sekä arytmian todennäköisyydestä.

Tarttuva ateroskleroosin kehittymiseen hypoteesin ehdotettiin selittämään yhteys serologinen infektiot (esim aiheuttama Chlamydia pneumoniae, sytomegalovirus), ja sepelvaltimotauti. Tulevat mekanismit sisältävät kroonisen tulehduksen epäsuorat vaikutukset verenkiertojärjestelmään, ristiin vasta-aineen muodostumisen ja verisuoniseinän tulehduksellisen vasteen vasteena tarttuviin taudinaiheuttajiin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ateroskleroosin riskitekijät

On olemassa monia riskitekijöitä. Tietyt tekijät esiintyvät usein samanaikaisesti, samoin kuin tavallisimmassa metabolisessa oireyhtymässä. Tämä oireyhtymä sisältää liikalihavuuden, aterogeenisen dyslipidemian, verenpaineen, insuliiniresistenssin, alttiuden tromboosiin ja yleisiin tulehdusreaktioihin. Insuliiniresistenssi ei ole synonyymi aineenvaihdunnan oireyhtymälle, vaan mahdollinen avainkytkentä sen etiologiassa.

Ateroskleroosin riskitekijät

Nemodificiruemыe

• Ikä.
• Varhaisen ateroskleroosin perhehistoria.
• Miespuolinen sukupuoli.

Todistettu muunnettu

• Todistettu dyslipidemia (korkea kolesteroli, LDL, alhainen HDL).
• Diabetes mellitus.
• Tupakointi.
• Arteriainen verenpainetauti.

Muokattavissa oleva, ollessaan opiskeluvaiheessa.

• Chlamydia pneumoniaen aiheuttama infektio .
• Korkea C-reaktiivisen proteiinin pitoisuus.
• Suuri LDL-pitoisuus.
• Korkea HDL-sisältö (LP merkin "alpha").
• Gipyergomotsistyeinyemiya.
• Giperinsulinemija.
• Hypertriglyseridemia.
• 5-lipoksigenaasigeenien polymorfismi.
• Lihavuus.
• Prothromboottiset tilat (esim. Hyperfibrinogeemia, plasminogeeniaktivaattorin estäjän suuri pitoisuus).
• Munuaisten vajaatoiminta.
• Seisova elämäntapa

Aikaiseva ateroskleroosi on vanhempien sukulaisten sairaus 55-vuotiaana miehillä ja 65-vuotiailla naisilla. On epäselvää, miten nämä tekijät vaikuttavat riippumatta muista, usein liittyvistä riskitekijöistä (esim. Diabetes, dyslipidemia).

Dyslipidemia (korkea kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli ja matala HDL numero), kohonnut verenpaine ja diabetes myötävaikuttaa ateroskleroosin etenemistä, parantaa endoteelin toimintahäiriö ja tulehdus verisuoniendoteelissä.

Dyslipidemian myötä subendoteliaalinen määrä ja LDL-hapetus lisääntyvät. Oksidoituneet lipidit stimuloivat adheesiomolekyylien ja tulehdussytokiinien synteesiä, voivat olla antigeenisiä ominaisuuksia, jotka alkavat T-välitteisen immuunivasteen ja valtimoseinän tulehduksen. HDL suojaa ateroskleroosin kehittymistä käänteisellä kolesterolikuljetuksella; ne voivat myös suojata kuljettamalla antioksidanttijärjestelmän entsyymejä, jotka voivat neutraloida hapettuneita lipidejä. Hypertriglyseridemian rooli aterogeneesissä on monimutkainen ja onko sillä riippumaton riippumaton muista dyslipidemia-arvoista, on epäselvä.

Arteriaalinen verenpainetauti voi johtaa vaskulaariseen tulehdukseen angiotensiini II: n yhteydessä. Viimeksi stimuloi endoteelisolujen, verisuonen sileän lihaksen solut ja makrofagit muodostumista aterogenee- välittäjä, kuten proinflammatoristen sytokiinien, superoksidianionien, protromboottisten tekijät, kasvutekijät ja lektiini hapettuneen LDL-reseptoreiden.

Diabetes johtaa glykolyysituotteiden muodostumiseen, jotka lisäävät proinflammatoristen sytokiinien synteesiä endoteelisoluissa. Diabetes mellitukseen muodostuneet oksidatiiviset stressit ja happiradikaalit vahingoittavat suoraan endoteelia ja edistävät aterogeneesiä.

Tupakansavulla on nikotiinia ja muita kemikaaleja, jotka ovat myrkyllisiä verisuonten endoteelille. Tupakointi, mukaan lukien passiivinen, lisää verihiutaleiden reaktiivisuutta (mahdollisesti verihiutaleiden tromboosista) ja fibrinogeenin pitoisuutta veriplasmassa ja hematokriitissä (mikä lisää veren viskositeettia). Tupakointi lisää LDL: n määrää ja vähentää HDL: ää; se johtaa myös vasokonstriktioon, joka on erityisen vaarallinen valtimoille, jotka ovat jo ahtautuneet ateroskleroosin takia. HDL: n määrää lisätään noin 6-8 mg / dl: een 1 kuukauden ajan tupakoinnin lopettamisen jälkeen.

Hyperhomocysteinemia lisää ateroskleroosin riskiä, mutta ei yhtä paljon kuin edellä mainitut riskitekijät. Tämä voi olla seurausta foolihapon puutteesta tai geneettisestä aineenvaihdunnasta. Patofysiologinen mekanismi on tuntematon, mutta se voi liittyä suoraan vahingoittaa endoteeliin, stimulointi monosyyttien ja T-solujen, kaapata LDL makrofagien ja sileiden lihassolujen.

Lipoproteiini (a) on modifioitu LDL-version, jolla on kysteiinillä rikastettu vyöhyke, joka on homologinen plasminogeenille. Suuri sisältö saattaa altistua aterotromboosille, mutta mekanismi on epäselvä.

Suuri määrä LDL-proteiineja, joka on tyypillinen diabetes mellitus, on hyvin aterogeeninen. Mekanismissa voi olla lisääntynyt alttius hapettumiselle ja epäspesifinen vahinko endoteelille.

SRV: n korkea pitoisuus ei anna luotettavasti ennustavaa ateroskleroosin astetta, mutta voi osoittaa iskeemian kehityksen todennäköisyyttä. Se voi viitata ateroskleroottisen plakin kapselin lisääntyneen riskin, jatkuvan haavauman tai tromboosin tai lisääntyneen aktiivisuuden lymfosyytteihin ja makrofageihin. CPB voi osallistua aterogeneesissä eri mekanismeilla, mukaan lukien heikentynyt typpioksidin synteesiä ja tehostettu vaikutus angiotensiini tyypin 1 reseptoreita, hemoat-traktantnye proteiinien ja adheesiomolekyylien.

Aiheuttama infektio S. Pneumoniae tai muita aineita (esim., Virukset, kuten HIV, ja Helicobacter pylori), voi vahingoittaa endoteelin suoraa altistumista endotoksiinin stimulaatiojärjestelmä tai subendoteliaalisessa tulehdus.

Munuaisten vajaatoiminta edistää ateroskleroosin useilla eri tavoilla, mukaan lukien painotus kohonnut verenpaine ja insuliiniresistenssi, mikä vähentää apolipoproteiini A-l ja kasvu lipoproteiini (a), homokysteiinin, fibrinogeenin ja SRV.

Prothromboottiset tilat lisäävät aterotromboosin todennäköisyyttä.

Polymorfismin 5-lipoksigenaasin (deleetio tai lisäys alleelit) voidaan voimistaa ateroskleroosin, lisäämällä leukotrieenien synteesillä sisällä plakkia, joka johtaa verisuonten vasteita ja migraation makrofagien ja monosyyttien, mikä lisää subendoteelisessä tulehdusta ja toimintahäiriö.