Aspiriini

Aspiriini (aktiivinen kemikaali on asetyylisalisyylihappo) on hyvin tunnettu ei-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID), jota on käytetty lääketieteessä 1800-luvun lopulta lähtien. Aspiriinilla on kuumetta alentavia, kipua lievittäviä (kipua lievittäviä) ja tulehdusta ehkäiseviä ominaisuuksia, ja se on yksi yleisimmin käytetyistä lääkkeistä maailmassa.

Farmakologiset ominaisuudet

1. Anti-inflammatorinen vaikutus: Aspiriini vähentää tulehdusta estämällä prostaglandiinien, aineiden, joilla on keskeinen rooli tulehduksen, kivun ja kuumeen kehittymisessä kehossa, tuotantoa. Tämä saavutetaan estämällä syklo-oksigenaasientsyymiä (COX), joka on välttämätön prostaglandiinien synteesille.
2. Analgeettinen toiminta: Tehokas lieviin tai kohtalaisiin kipuihin, kuten päänsärkyyn, hammassärkyyn, lihaskipuun, kuukautiskipuihin ja muihin kipuihin.
3. Antipyreettinen vaikutus: Aspiriini alentaa tehokkaasti kuumetta vaikuttamalla hypotalamuksen lämmönsäätelykeskukseen, laajentamalla perifeerisiä verisuonia ja lisäämällä hikoilua.

Käyttö

• Kipulääkenä: eri etiologioiden kivun vähentämiseen.
• Kuumetta alentavana aineena: alentaa korkeaa ruumiinlämpöä.
• Kuten antiaggregantti: Pieniä aspiriiniannoksia käytetään estämään verihyytymiä, mikä on hyödyllistä sydäninfarktin ja aivohalvauksen ehkäisyssä. Aspiriini estää verihiutaleiden aggregaatiota (verihiutaleiden tarttumista yhteen), mikä vähentää tromboosin riskiä.

Viitteitä Aspiriini.

1. Analgeettinen vaikutus (kipulääke):

   • Päänsäryn hoito, mukaan lukien migreeni.
   • Hammas-, lihas- ja nivelkipujen vähentäminen.
   • Kuukautiskipujen vähentäminen.

2. Antipyreettinen vaikutus (antipyreettinen):

   • Vilustumiseen ja muihin tartuntatauteihin liittyvän korkean kehon lämpötilan alentaminen.

3. Anti-inflammatorinen vaikutus:

   • Käyttö erilaisissa tulehdussairauksissa, kuten nivelreumassa ja nivelrikkossa.
   • Tulehdusprosessien hoito, esim. jännetulehdus tai bursiitti.

4. Antiaggregantti toiminta:

   • Tromboosin ja embolian ehkäisy, mukaan lukien sydäninfarktin ja aivohalvauksen riskin vähentäminen henkilöillä, joilla on suuri riski sairastua niihin.
   • Toistuvan sydäninfarktin ja leikkauksen jälkeisen tromboosin ehkäisy.
   • Profylaktisena aineena tromboemboliaan ja iskeemiseen aivohalvaukseen.

5. Muut erityiset käyttötarkoitukset:

   • Kawasakin oireyhtymän hoito, sairaus, joka vaikuttaa lasten verisuoniin.
   • Kolorektaalien ehkäisy

Farmakodynamiikka

1. Antiaggregantti toiminta:

   • Aspiriini estää palautumattomasti syklo-oksigenaasientsyymiä (COX), joka on välttämätön tromboksaanien ja prostaglandiinien synteesille.
   • COX-1:n esto johtaa tromboksaani A2:n muodostumisen vähenemiseen verihiutaleissa, mikä vähentää niiden kykyä aggregoitua ja vähentää veritulppien riskiä. Tätä ominaisuutta käytetään sepelvaltimotaudin ja muiden verisuonisairauksien ehkäisyyn ja hoitoon.

2. Analgeettiset ja antipyreettiset vaikutukset:

   • Aspiriini estää myös prostaglandiinien synteesiä, joilla on keskeinen rooli tulehduksen, kivun ja kuumeen aiheuttajana.
   • Prostaglandiinien tason alentaminen keskushermostossa ja tulehduskeskuksissa johtaa kipuherkkyyden vähenemiseen ja kehon lämpötilan normalisoitumiseen kuumeisissa olosuhteissa.

3. Anti-inflammatorinen vaikutus:

   • Aspiriini vähentää tulehduksen vakavuutta estämällä prostaglandiinien ja tromboksaanien synteesiä, jotka osallistuvat tulehduksen kehittymiseen aiheuttaen punoitusta, turvotusta ja kipua.
   • Aspiriinin tehokkuus tulehdusta ehkäisevänä aineena tekee siitä sopivan sairauksien, kuten nivelreuman ja nivelrikon, hoitoon.

4. Muut efektit:

   • Aspiriini voi lisätä veren ureapitoisuutta vähentämällä veren virtausta munuaisten läpi, mikä johtuu prostaglandiinien estämisestä, jotka ylläpitävät riittävää verenkiertoa.
   • Se voi myös ärsyttää mahalaukun limakalvoa, mikä johtaa gastriittiin ja peptisiin haavaumiin mahalaukun suojaavien prostaglandiinien estämisen vuoksi.

Farmakokinetiikkaa

1. Aspiriini imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta: poretablettimuodot, rakeet suspensiossa ja nopeasti liukenevat tabletit imeytyvät nopeammin kuin muut muodot(Kanani, Voelker ja Gatoulis, 2015).
2. Imeytymisen jälkeen ASC muuttuu nopeasti salisyylihapoksi (SA), sen aktiiviseksi metaboliitiksi. Konversio tapahtuu pääasiassa ensimmäisen maksan läpikulun aikana (Brune, 1974).
3. Farmakokineettiset parametrit, kuten plasman maksimipitoisuus (Cmax) ja maksimipitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika (Tmax), vaihtelevat merkittävästi käytetystä formulaatiosta riippuen, mikä vaikuttaa vaikutuksen alkamiseen ja kestoon.(Kanani, Voelker ja Gatoulis, 2015).
4. Tietyissä väestöryhmissä, kuten mahalaukun poistopotilailla, aspiriinin systeeminen puhdistuma on vähentynyt ja puoliintumisaika pidentynyt, mikä korostaa näiden henkilöiden annoksen muuttamista.(Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984).
5. Geneettiset tekijät voivat vaikuttaa aspiriinin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan, mikä vaikuttaa sen tehoon aggregaatiota estävänä aineena. Geenivariantit, jotka liittyvät syklo-oksigenaaseihin ja glykoproteiineihin, liittyvät eroihin aspiriinin antiaggreganttivaikutuksissa (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012).

Käyttö Aspiriini. raskauden aikana

Vaikutus raskauteen:

1. Ensimmäinen kolmannes:

   • Jotkut tutkimukset viittaavat mahdolliseen yhteyteen ensimmäisen raskauskolmanneksen aspiriinin käytön ja synnynnäisten epämuodostumien, kuten sydänvikojen ja suulakihalkion, lisääntyneen riskin välillä, vaikka todisteet voivat olla ristiriitaisia. Siksi on suositeltavaa välttää aspiriinin käyttöä ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, elleivät mahdolliset hyödyt ole riskejä suuremmat.

2. Toinen kolmannes:

   • Pieniannoksisen aspiriinin käyttö tiettyihin lääketieteellisiin tarkoituksiin, kuten preeklampsian ehkäisyyn, voidaan sallia, mutta vain lääkärin valvonnassa.

3. Kolmas kolmannes:

   • Aspiriinin käyttö on erityisen vaarallista sikiön valtimotiehyen ennenaikaisen sulkeutumisen riskin vuoksi, mikä voi johtaa vakaviin verenkiertoongelmiin vastasyntyneellä.
   • Aspiriini voi myös lisätä verenvuotoriskiä sekä äidillä että sikiöllä, vähentää kohdun supistumiskykyä, mikä voi johtaa synnytyksen pitkittymiseen ja lisätä verenvuodon todennäköisyyttä synnytyksen jälkeisellä kaudella.

Aspiriinin käyttö preeklampsian ehkäisyyn:

• Pieniä annoksia aspiriinia (60-150 mg päivässä) määrätään joskus raskaana oleville naisille estämään preeklampsia, tila, jolle on ominaista korkea verenpaine ja proteiini virtsassa. Tämä on erityisen tärkeää naisille, joilla on suuri riski saada tämä sairaus.
• Lääkkeen ottaminen on suositeltavaa aloittaa 12. raskausviikolla (toinen raskauskolmannes) ja jatkaa synnytykseen saakka, mutta vasta perusteellisen tutkimuksen jälkeen ja tiukassa lääkärin valvonnassa.

Vasta

1. Allergia aspiriinille tai muille tulehduskipulääkkeille (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet):

   • Ihmisten, joilla on allerginen reaktio aspiriinille tai muille tulehduskipulääkkeiden ryhmään kuuluville lääkkeille, tulee välttää aspiriinia. Allergia voi ilmetä bronkospasmina, angioedeemana, urtikariana tai anafylaksina.

2. Peptinen haavaumatauti:

   • Aspiriini voi pahentaa tilaa aiheuttamalla verenvuotoa tai perforaatiota maha-suolikanavassa. Se estää mahalaukun limakalvoa suojaavien prostaglandiinien tuotantoa.

3. Hemorragiset häiriöt:

   • Antiaggreganttina aspiriini lisää verenvuotoriskiä, ​​minkä vuoksi sen käyttö on vasta-aiheista sellaisissa olosuhteissa kuin hemofilia tai K-vitamiinin puutos.

4. Tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvä astma:

   • Jotkut astmapotilaat voivat kokea oireiden lisääntymistä, kun he käyttävät aspiriinia tai muita tulehduskipulääkkeitä, jotka tunnetaan nimellä "aspiriinin aiheuttama astma".

5. Vaikea munuaissairaus:

   • Aspiriini voi pahentaa munuaisten vajaatoimintaa vähentämällä veren virtausta munuaisten läpi, mikä on tärkeää niiden toiminnan kannalta.

6. Vaikea maksasairaus:

   • Vaikeissa maksan toimintahäiriöissä aspiriinin käyttö voi heikentää tilaa entisestään.

7. Raskaus (erityisesti kolmas kolmannes):

   • Aspiriini voi aiheuttaa sikiön valtimotiehyiden sulkeutumista, lisääntynyttä verenvuotoa synnytyksen aikana, synnytyksen viivästymistä ja muita vakavia vaikutuksia.

8. Imetysaika:

   • Aspiriini voi erittyä äidinmaidon mukana ja sillä voi olla haitallisia vaikutuksia vauvaan.

9. Alle 12-vuotiaat lapset:

   • Aspiriinin käyttöön lapsilla virusinfektioiden hoitoon liittyy riski saada Reyen oireyhtymä, harvinainen mutta vaarallinen sairaus, joka voi aiheuttaa vakavia maksa- ja aivovaurioita.

Sivuvaikutukset Aspiriini.

1. Ruoansulatuselimistö: Aspiriini voi aiheuttaa maha-suolikanavan ärsytystä, mukaan lukien gastriittia, haavaumia ja jopa verenvuotoa. Nämä riskit lisääntyvät suuremmilla annoksilla ja pitkäaikaisella käytöllä (Li et al., 2020).
2. Allergiset reaktiot: Aspiriini voi aiheuttaa erilaisia ​​allergisia reaktioita, kuten ihottumaa, angioedeemaa ja bronkospasmia, erityisesti astmaa sairastavilla tai kroonista urtikariaa sairastavilla (Stevenson, 1984).
3. Munuaisten vajaatoiminta: Pitkäaikainen aspiriinin käyttö voi vaikuttaa munuaisten toimintaan ja aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa, erityisesti potilailla, joilla on olemassa oleva munuaissairaus tai iäkkäillä potilailla (Karsh, 1990).
4. Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa: Aspiriini voi olla vuorovaikutuksessa antikoagulanttien, sulfonyyliureoiden, diureettien, metotreksaatin ja antasidien kanssa, mikä voi tehostaa niiden vaikutuksia tai lisätä sivuvaikutusten riskiä (Karsh, 1990).
5. Keskushermostotoksisuus: Suuret aspiriiniannokset voivat aiheuttaa myrkyllisiä vaikutuksia keskushermostoon, joka ilmenee tinnituksena (korvien soimisena), huimauksena ja jopa kohtauksina (Ingelfinger, 1974).

Yliannos

Aspiriinin yliannostuksen oireet:

1. Lievä tai kohtalainen yliannostus:

   • Päänsärky
   • Huimaus
   • Tinnitus ( tinnitus )
   • Pahoinvointi ja oksentelu
   • Tietoisuuden hämmennys
   • Hyperventilaatio (lisääntynyt ja nopea hengitys)

2. Vakava yliannostus:

   • Vaikea happo-emäs imtasapaino: elektrolyyttitasapaino ja asidoosi.
   • Hypertermia (korkea ruumiinlämpö)
   • Tachypnea.
   • Takykardia (nopea syke).
   • Kooma
   • Kohtaukset
   • Nefrotoksisuus: munuaisten vajaatoiminta, joka johtuu munuaisiin kohdistuvista toksisista vaikutuksista.
   • Hengitysteiden alkaloosi jota seuraa metabolinen asidoosi.
   • Elektrolyyttihäiriöt kuten hypokalemia (veren alhainen kaliumpitoisuus).
   • Hemorraginen diateesi: lisääntynyt verenvuotoriski.

Myrkyllisen vaikutusmekanismit:

Suurina annoksina aspiriini häiritsee solujen mitokondrioiden normaalia toimintaa ja happo-emäs-homeostaasia, mikä johtaa metaboliseen asidoosiin. Aspiriini estää myös palautumattomasti syklo-oksigenaasientsyymiä, mikä johtaa suojaavien prostaglandiinien synteesin vähenemiseen ja lisääntyneeseen laktaatin ja pyrogeenien muodostumiseen kehossa myrkyllisillä annoksilla.

Aspiriinin yliannostuksen hoito:

1. Oireellinen hoito:

   • Hengitysteiden avoimuuden varmistaminen, hengityksen ja verenkierron ylläpitäminen.
   • Elektrolyytti- ja happo-emästasapainon korjaus.

2. Lääketieteelliset toimenpiteet:

   • Mahahuuhtelu imeytymättömän aspiriinin poistamiseksi (varsinkin jos nielty oli alle 2-4 tuntia sitten).
   • Aktiivihiili vähentää aspiriinin imeytymistä maha-suolikanavasta.
   • Pakotettu alkalinen diureesi nopeuttamaan aspiriinin erittymistä.
   • Hemodialyysi vakavan myrkytyksen tapauksessa poistamaan aspiriinin nopeasti verestä.

3. Normaalin nesteytyksen ylläpitäminen munuaisten riittävän toiminnan ylläpitämiseksi ja munuaisten vajaatoiminnan estämiseksi.

Yliannostuksen ehkäisy:

• Suositeltujen annosten tiukka noudattaminen.
• Vältä aspiriinin ottamista samanaikaisesti muiden tulehduskipulääkkeiden tai alkoholin kanssa, mikä voi lisätä sen sivuvaikutuksia.
• Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin aloitat aspiriinin käytön, erityisesti henkilöillä, joilla on kroonisia sairauksia tai jotka käyttävät useita lääkkeitä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Antikoagulantit: Aspiriinin samanaikainen antaminen antikoagulanttien (esim. varfariinin) kanssa lisää verenvuotoriskiä antitromboottisten vaikutusten synergistisen tehostumisen vuoksi (Karsh, 1990).
2. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID): Tulehduskipulääkkeet, kuten ibuprofeeni tai naprokseeni, voivat vähentää aspiriinin sydäntä suojaavia vaikutuksia kilpailemalla sitoutumisesta syklo-oksigenaasi-1:een verihiutaleissa, mikä saattaa vähentää sen aggregaatiota estävää vaikutusta (Russo, Petrucci ja Rocca, 2016).
3. ACE:n estäjät: Aspiriini voi heikentää ACE-estäjien (esim. enalapriilin) ​​tehokkuutta, koska aspiriini estää prostaglandiinin synteesiä, mikä on välttämätöntä ACE-estäjien täydelliselle verisuonia laajentavalle vaikutukselle (Spaulding et ai., 1998).
4. Diureetit: Aspiriinin samanaikainen anto diureettien kanssa voi heikentää niiden diureettisia ja verenpainetta alentavia vaikutuksia, mikä johtuu myös vuorovaikutuksesta prostaglandiinien kanssa (Karsh, 1990).
5. Serotoniinin reabsorption estäjät (SSRI): Aspiriini yhdessä SSRI-lääkkeiden kanssa voi lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä niiden verihiutaleihin kohdistuvien vaikutusten synergismin vuoksi (Russo, Petrucci ja Rocca, 2016).
6. Metotreksaatti: Aspiriini voi lisätä metotreksaatin toksisuutta hidastamalla sen erittymistä kilpailemalla tubulusten erityksestä munuaisissa (Hayes, 1981).