Aspiriini

Aspiriini (aktiivinen kemikaali on asetyylisalisyylihappo) on tunnettu ei-steroidinen anti-inflammatorinen lääke (NSAID), jota on käytetty lääketieteessä 1800-luvun lopusta lähtien. Aspiriinilla on antityreettisiä, kipulääkkeitä (kivun lievittäviä) ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia, ja se on yksi maailman yleisimmin käytetyistä lääkkeistä.

Farmakologiset ominaisuudet

1. Anti-inflammatorinen vaikutus: Aspiriini vähentää tulehdusta estämällä prostaglandiinien tuotannon, aineita, joilla on avainasemassa kehon tulehduksen, kivun ja kuumetta. Tämä saavutetaan estämällä syklo-oksigenaasia (COX), joka on välttämätöntä prostaglandiinien synteesille.
2. Kipulääke: tehokas lievään tai kohtalaiseen kipuun, kuten päänsärky, hammassärky, lihaskipu, kuukautiskipu ja muun tyyppinen kipu.
3. Antipenettinen vaikutus: Aspiriini on tehokas vähentämään kuumetta vaikuttamalla hypotalamuksen keskukseen, joka on heikentävät perifeerisiä verisuonia ja lisäävät hikoilua.

Käyttö

• Kipulääkkeenä: erilaisten etiologioiden kivun vähentämiseksi.
• Antipenettisenä: korkean kehon lämpötilan alentamiseksi.
• ASAN-antiaggregantti: Pieniä aspiriiniannoksia käytetään veren hyytymien estämiseen, mikä on hyödyllistä sydäninfarktin ja aivohalvauksen estämisessä. Aspiriini estää verihiutaleiden aggregaation (verihiutaleiden tarttuminen yhteen) vähentäen siten tromboosin riskiä.

Viitteitä Aspiriini.

1. Kipulääke (kipulääke):

   • Päänsärkyjen hoito, mukaan lukien migreeni.
   • Hammassärky, lihakset ja nivelkipu.
   • Kuukautisten kivun vähentäminen.

2. Antityrettinen vaikutus (antityreettinen):

   • Kylvyn ja muiden tartuntatautien korkean kehon lämpötilan aleneminen.

3. Tulehduksen vastainen vaikutus:

   • Käyttö erilaisissa tulehduksellisissa sairauksissa, kuten nivelreuma ja nivelrikko.
   • Tulehduksellisten prosessien hoito, esim. Jännetulehdus tai bursiitti.

4. Antiaggregantin vaikutus:

   • Tromboosin ja embolian ehkäisy, mukaan lukien sydäninfarktin ja aivohalvauksen riskin vähentäminen yksilöillä, joilla on suuri riski niiden kehittymiseen.
   • Toistuvan sydäninfarktin ja postoperatiivisen tromboosin ehkäisy.
   • Thromboembolismin ja iskeemisen aivohalvauksen ennaltaehkäisevänä aineena.

5. Muut erityiset käytöt:

   • Kawasaki-oireyhtymän hoito, sairaus, joka vaikuttaa lasten verisuoniin.
   • Kolorektaalin ehkäisy

Farmakodynamiikka

1. Antiaggregantin vaikutus:

   • Aspiriini estää peruuttamattomasti entsyymien syklo-oksigenaasia (COX), joka on välttämätöntä tromboksaanien ja prostaglandiinien synteesille.
   • COX-1: n estäminen johtaa tromboksaanin A2 muodostumisen vähentymiseen verihiutaleissa, mikä vähentää niiden kykyä yhdistää ja vähentää verihyytymien riskiä. Tätä ominaisuutta käytetään sepelvaltimoiden sydänsairauksien ja muiden verisuonisairauksien ehkäisyyn ja hoitoon.

2. Kipulääkkeet ja antipenettiset vaikutukset:

   • Aspiriini estää myös prostaglandiinien synteesiä, jolla on avainasemassa tulehduksen, kivun ja kuumeen aiheuttamisessa.
   • Prostaglandiinien tason vähentäminen keskushermostossa ja tulehduksen painopiste johtaa kivun herkkyyden vähentymiseen ja kehon lämpötilan normalisointiin kuumeisissa olosuhteissa.

3. Tulehduksen vastainen vaikutus:

   • Aspiriini vähentää tulehduksen vakavuutta estämällä prostaglandiinien ja tromboksaanien synteesiä, jotka osallistuvat tulehduksen kehittämiseen aiheuttaen punoitusta, turvotusta ja kipua.
   • Aspiriinin tehokkuus anti-inflammatorisena aineena tekee siitä sopivan sairauksien, kuten nivelreuman ja nivelrikon, hoitoon.

4. Muut vaikutukset:

   • Aspiriini voi lisätä veren ureatasoja vähentämällä verenvirtausta munuaisten läpi, mikä johtuu prostaglandiinien estämisestä, jotka ylläpitävät riittävää verenvirtausta.
   • Se voi myös ärsyttää mahalaukun limakalvoa, mikä johtaa gastriittiin ja peptisiin haavaumiin vatsan suojaavien prostaglandiinien estämisen vuoksi.

Farmakokinetiikkaa

1. Aspiriini imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta, poreilevien tablettimuotojen kanssa, rakeet suspensiossa ja nopeasti liukenevat tabletit, jotka osoittavat nopeammat imeytymisnopeudet kuin muut muodot (Kanani, Voelker, & amp; Gatoulis, 2015).
2. Imeytymisen jälkeen ASC muuttuu nopeasti salisyylihapoksi (SA), sen aktiiviseksi metaboliitiksi. Muutos tapahtuu pääasiassa ensimmäisen kulun aikana maksan (Brune, 1974).
3. Farmakokineettiset parametrit, kuten maksimaalinen plasmapitoisuus (CMAX) ja aika saavuttaa maksimaalinen pitoisuus (TMAX), vaihtelevat merkittävästi käytetyn formulaation mukaan, mikä vaikuttaa toiminnan alkamiseen ja kestoon (Kanani, Voelker, & amp; Gatoulis, 2015).
4. Tietyissä populaatioissa, kuten gastrektomiapotilailla, aspiriinilla on vähentynyt systeeminen puhdistuma ja pitkittynyt puoliintumisaika, korostaen näiden yksilöiden annoksen säätämisen tarvetta (Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984).
5. Geneettiset tekijät voivat vaikuttaa aspiriinin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan, mikä vaikuttaa sen tehokkuuteen antiaggreganttina. Syklooksigenaaseihin ja glykoproteiineihin liittyvissä geeneissä variantit liittyvät eroihin aspiriinin antirgregantteissa vaikutuksissa (Würtz, Kristensen, HVAS, & Amp; Grove, 2012).

Käyttö Aspiriini. raskauden aikana

Vaikutus raskauteen:

1. Ensimmäinen raskauskolmannes:

   • Jotkut tutkimukset viittaavat mahdolliseen aspiriinin käytön yhteyteen ensimmäisellä kolmanneksella ja lisääntyneen syntymävaurioiden, kuten sydämen vikojen ja kitalaen, riski, vaikka todisteet voivat olla sekoittuneita. Siksi on suositeltavaa, että aspiriinin käyttö ensimmäisellä kolmanneksella vältetään, ellei potentiaaliset hyödyt ole suuremmat kuin riskit.

2. Toinen kolmannes:

   • Pienen annoksen aspiriinin käyttö tiettyihin lääketieteellisiin tarkoituksiin, kuten preeklampsian ehkäisyyn, voidaan sallia, mutta vain lääketieteellisen valvonnan alaisena.

3. Kolmas raskauskolmannes:

   • Aspiriinin käyttö on erityisen vaarallista, koska sikiön valtimokanavan ennenaikaisen sulkemisen riski, mikä voi johtaa vakaviin verenkierto-ongelmiin vastasyntyneessä.
   • Aspiriini voi myös lisätä verenvuotoriskiä sekä äidissä että sikiössä, vähentää kohdun supistuvuutta, mikä voi johtaa pitkäaikaiseen työhön ja lisätä verenvuodon todennäköisyyttä synnytyksen jälkeisenä aikana.

Aspiriinin käyttö preeklampsian ehkäisyyn:

• Pieniannoksinen aspiriini (60-150 mg päivittäin) on joskus määrätty raskaana oleville naisille preeklampsian estämiseksi, tilalle, jolle virtsassa on korkea verenpaine ja proteiini. Tämä on erityisen tärkeää naisille, joilla on suuri riski kehittää tätä tilaa.
• On suositeltavaa aloittaa sen ottaminen 12. raskauden viikosta (toinen kolmannes) ja jatkaa toimitusta asti, mutta vasta perusteellisen tutkimuksen ja tiukan lääketieteellisen valvonnan jälkeen.

Vasta

1. Allergia aspiriinille tai muille tulehduskipulääkkeille (ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet):

   • Ihmisten, joilla on allerginen reaktio aspiriiniin tai muihin lääkkeisiin tulehduskipulääkkeiden ryhmästä, tulisi välttää aspiriinia. Allergia voi ilmetä bronkospasmina, angioödeemana, urtikariana tai anafylaksiana.

2. Pepticulcer:

   • Aspiriini voi pahentaa tilaa aiheuttamalla ruuansulatuskanavan verenvuotoa tai rei'ittämistä. Se estää prostaglandiinien tuotantoa, joka suojaa mahalaukun limakalvoa.

3. Verenvuotohäiriöt:

   • Antiaggregaanttina aspiriini lisää verenvuotoriskiä, mikä tekee sen käytöstä vasta-aiheuttavat olosuhteissa, kuten hemofilia tai K-vitamiinin puute.

4. Astma liittyy tulehduskipulääkkeiden käyttöön:

   • Jotkut astmat sairastavat ihmiset voivat lisääntyä oireiden lisääntymiseen aspiriinia tai muita tulehduskipulääkkeitä, jotka tunnetaan nimellä "aspiriinin aiheuttama astma".

5. Vakava munuaissairaus:

   • Aspiriini voi pahentaa munuaisten vajaatoimintaa vähentämällä verenvirtausta munuaisten läpi, mikä on tärkeää heidän toimintaansa.

6. Vakava maksasairaus:

   • Vakavissa maksan toimintahäiriöissä aspiriinin käyttö voi aiheuttaa tilan huonontumista.

7. Raskaus (etenkin kolmas kolmanneksen):

   • Aspiriini voi aiheuttaa sikiön valtimoiden kanavien sulkemisen, lisääntyneen verenvuodon synnytyksen aikana, viivästyneen synnytyksen ja muiden vakavien vaikutusten aikana.

8. Imetysaika:

   • Aspiriini voidaan erittyä rintamaitolla ja sillä voi olla haitallisia vaikutuksia vauvaan.

9. Alle 12-vuotiaat lapset:

   • Aspiriinin käyttöön lapsilla virusinfektioissa liittyy REYE: n oireyhtymän kehittymiseen, harvinaiseen, mutta vaaralliseen tilaan, joka voi aiheuttaa vakavia maksa- ja aivovaurioita.

Sivuvaikutukset Aspiriini.

1. Ruoansulatusjärjestelmä: Aspiriini voi aiheuttaa maha-suolikanavan ärsytystä, mukaan lukien gastriitti, haavaumat ja jopa verenvuoto. Nämä riskit kasvavat suuremmilla annoksilla ja pitkäaikaisella käytöllä (Li et ai., 2020).
2. Allergiset reaktiot: Aspiriini voi aiheuttaa erilaisia allergisia reaktioita, mukaan lukien ihottuma, angioödeema ja bronkospasmi, etenkin ihmisillä, joilla on astma tai krooninen urtikaria (Stevenson, 1984).
3. Munuaisten vajaatoiminta: Pitkäaikainen aspiriinin käyttö voi vaikuttaa munuaisten toimintaan aiheuttaen munuaisten vajaatoimintaa, etenkin potilailla, joilla on olemassa munuaissairaus tai iäkkäillä potilailla (Karsh, 1990).
4. Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa: Aspiriini voi olla vuorovaikutuksessa antikoagulanttien, sulfonyyliurean, diureettien, metotreksaatin ja antasidien kanssa, jotka voivat parantaa niiden vaikutuksia tai lisätä sivuvaikutusten riskiä (Karsh, 1990).
5. CNS: n toksisuus: Suuret aspiriiniannokset voivat aiheuttaa myrkyllisiä vaikutuksia keskushermostoon, joka ilmenee tinnituksen (korvien soiton), huimauksen ja jopa kohtausten (Ingelfinger, 1974).

Yliannos

Aspiriinin yliannostuksen oireet:

1. Lievä tai kohtalainen yliannos:

   • Päänsärky
   • Huimaus
   • Tinnitus (tinnitus)
   • Pahoinvointi
   • Tietoisuuden sekaannus
   • Hyperventilaatio (lisääntynyt ja nopea hengitys)

2. Vakava yliannos:

   • Vakava happo-emästen epätasapaino: elektrolyytin epätasapaino ja asidoosi.
   • Hypertermia (korkea kehon lämpötila)
   • Takypnea.
   • Takykardia (nopea syke).
   • Kooma
   • Takavarikot
   • Nefrotoksisuus: munuaisten vajaatoiminta, joka johtuu munuaisten myrkyllisistä vaikutuksista.
   • Hengitysalkaloosi, jota seuraa metabolinen asidoosi.
   • Elektrolyyttihäiriöt, kuten hypokalemia (matala veren kaliumpitoisuus).
   • Verenvuotodiateesi: lisääntynyt verenvuotoriski.

Myrkyllisen vaikutuksen mekanismit:

Suurina annoksina aspiriini häiritsee solujen mitokondrioiden ja happo-emästen homeostaasin normaalia toimintaa, mikä johtaa metaboliseen asidoosiin. Aspiriini estää myös peruuttamattomasti entsyymisyklooksiygenaasia, mikä johtaa suojaavien prostaglandiinien vähentyneeseen synteesiin ja lisääntyneeseen laktaatin ja pyrogeenien muodostumiseen kehossa myrkyllisinä annoksina.

Aspiriinin yliannostuksen hoito:

1. Oireenmukainen hoito:

   • Hengitysteiden patenssin varmistaminen, hengityksen ja verenkierron ylläpitäminen.
   • Elektrolyytin ja happo-emästasapainon korjaus.

2. Lääketieteelliset toimenpiteet:

   • Mahalaukun huuhtelu imeytymättömän aspiriinin poistamiseksi (varsinkin jos nieleminen oli alle 2-4 tuntia sitten).
   • Aktivoitu hiili aspiriinin absorption vähentämiseksi maha-suolikanavasta.
   • Pakotettu alkalinen diureesi aspiriinin erittymisen kiihdyttämiseksi.
   • Hemodialyysi vakavan myrkytyksen tapauksissa aspiriinin nopeasti veren poistamiseksi.

3. Normaalin nesteytyksen ylläpitäminen riittävän munuaisten toiminnan ylläpitämiseksi ja munuaisten vajaatoiminnan estämiseksi.

Yliannostuksen ehkäisy:

• Suositeltujen annosten tiukka noudattaminen.
• Vältä aspiriinin ottamista samanaikaisesti muiden tulehduskipulääkkeiden tai alkoholin kanssa, mikä voi lisätä sen sivuvaikutuksia.
• Ota yhteyttä lääkärisi kanssa ennen aspiriinin aloittamista, etenkin henkilöillä, joilla on krooninen sairaus tai useiden lääkkeiden ottaminen.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Antikoagulantit: Aspiriinin antikoagulanttien (esim. Warfariinin) kanssa tehdyn antikoagulanttien samanaikainen annos lisää verenvuotoriskiä antitromboottisten vaikutusten synergistisen paranemisen vuoksi (Karsh, 1990).
2. Ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (NSAID): NSAID: t, kuten ibuprofeeni tai naprokseeni, voivat vähentää aspiriinin sydänsuojaavia vaikutuksia kilpailemalla sitoutumisesta syklooksigenaasi-1: een verihiutaleissa, mikä vähentää mahdollisesti sen antiaggreganttivaikutusta (Venäjä, Petrucci, & AMP; Rocca, 2016).
3. ACE-estäjät: Aspiriini voi vähentää ACE-estäjien (esim. Enalapril) tehokkuutta johtuen aspiriinin estämästä prostaglandiinisynteesiä, mikä on välttämätöntä ACE-estäjien täydelliselle verisuonia koskevalle vaikutukselle (Spaulding et ai., 1998).
4. Diuretit: Aspiriinin ja diureettien kanssa tehdyn aspiriinin samanaikainen hallinta voi vähentää niiden diureettisia ja verenpainelääkkeitä, johtuen myös vuorovaikutuksesta prostaglandiinien kanssa (Karsh, 1990).
5. Serotoniinin imeytymisto-estäjät (SSRI): Aspiriini yhdessä SSRI: ien kanssa voi lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä synergismista johtuen niiden vaikutuksista verihiutaleisiin (Russo, Petrucci, & Amp; Roccca, 2016).
6. Metotreksaatti: Aspiriini voi lisätä metotreksaatin toksisuutta viivästyttämällä sen erittymistä kilpailun kautta tubuluksen erityksestä munuaisissa (Hayes, 1981).