Arava

Arava (leflunomidi) on lääke, jota käytetään nivelreuman (RA) ja muiden tulehduksellisten nivelsairauksien hoitoon. Se kuuluu lääkeryhmään, joka tunnetaan nimellä desmetyyliatsotiomidiinit (DMARD), joita käytetään immuunijärjestelmän tukahduttamiseen ja nivelten tulehduksen vähentämiseen.

Vaikuttava ainesosa leflunomidi on pyrimidiinin synteesin estäjä, mikä tarkoittaa, että se vaikuttaa immuunijärjestelmän soluihin, joilla on rooli niveltulehduksen kehittymisessä nivelreumassa. Arava auttaa hidastamaan taudin etenemistä, vähentämään tulehdusta, vähentämään kipua ja parantamaan nivelten toimintaa.

Lääke on saatavana tabletteina suun kautta annettavaksi. Se otetaan yleensä päivittäin, mutta annostus ja annostusaikataulu voivat vaihdella lääkärisi suositusten ja sairautesi vaikeusasteen mukaan.

Viitteitä Arabit

1. Nivelreuma: Lääkettä käytetään vähentämään niveltulehdusta, vähentämään kipua ja parantamaan nivelten toimintaa potilailla, joilla on nivelreuma.

Aravaa voidaan joskus käyttää myös muiden tulehdustilojen, kuten nivelpsoriaasin ja tulehduksellisen suolistosairauden, hoitoon, mutta tämän päätöksen tekee tapauskohtaisesti lääkärisi.

Julkaisumuoto

Arava on yleensä saatavana tablettimuodossa suun kautta annettavaksi.

Farmakodynamiikka

Aravan vaikuttavalla aineella leflunomidilla on anti-inflammatorisia ja immunomodulatorisia ominaisuuksia, minkä ansiosta se hoitaa tehokkaasti nivelreumaa (RA) ja muita tulehdussairauksia.

Leflunomidin pääasiallinen vaikutus liittyy sen kykyyn estää dihydroorotaattidehydrogenaasientsyymin (DHODH) toimintaa. Tällä entsyymillä on tärkeä rooli pyrimidiininukleotidien synteesissä, jotka ovat välttämättömiä solujen jakautumiselle, mukaan lukien lymfosyytit. DHODH:n estäminen vähentää pyrimidiininukleotidien tuotantoa, mikä estää solujen jakautumista ja immuunisolujen, kuten lymfosyyttien, aktivoitumista.

Leflunomidin käytön seurauksena immuunivaste ja tulehdus estyvät, mikä auttaa vähentämään nivelten tulehdusprosesseja ja vähentämään nivelreuman oireita.

On kuitenkin huomattava, että leflunomidin tarkkaa vaikutusmekanismia nivelreuman hoidossa ei täysin tunneta, ja jotkin sen vaikutuksista voivat liittyä myös muihin mekanismeihin, mukaan lukien antioksidanttiset ja tulehdusta ehkäisevät ominaisuudet.

Farmakokinetiikkaa

• Imeytyminen: Leflunomidi imeytyy hyvin ruoansulatuskanavasta oraalisen annon jälkeen. Plasman huippupitoisuus saavutetaan yleensä 6-12 tunnin kuluttua.
• Biologinen hyötyosuus: Leflunomidin biologinen hyötyosuus on noin 80-90 %.
• Jakautuminen: Leflunomidilla on suuri jakautumistilavuus, mikä tarkoittaa, että se jakautuu laajalti kehon kudoksiin. Se sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin.
• Metabolia: Leflunomidin pääasiallinen metabolia on hydrolyysi, joka johtaa aktiivisen metaboliitin - tereftalamidin - muodostumiseen. Tällä metaboliitilla on myös anti-inflammatorista vaikutusta.
• Erittyminen: Leflunomidin pääasiallinen erittymismekanismi elimistöstä on sappitie. Se erittyy metaboliittien muodossa ulosteeseen ja pieninä määrinä myös munuaisten kautta.
• Puoliintumisaika: Leflunomidin puoliintumisaika elimistöstä on pitkä, noin 14-18 päivää.

Annostus ja antotapa

• Annostus: Yleisesti suositeltu leflunomidin aloitusannos on 100 mg päivässä. Tämä voidaan ottaa yhtenä leflunomiditablettina (100 mg) päivässä.
• Ruoan kanssa otettuna: Leflunomidi otetaan yleensä ruoan kanssa, koska tämä voi auttaa vähentämään mahdollisia maha-suolikanavan sivuvaikutuksia.
• Annostusohjelma: Hoidon alussa voidaan käyttää suurennettua annosta (yleensä 100 mg kolmen päivän ajan), minkä jälkeen annetaan tavallinen ylläpitoannos.
• Ylläpitoannos: Suuren aloitusannoksen jälkeen leflunomidia otetaan 20 mg vuorokaudessa. Annosta voidaan kuitenkin muuttaa lääkärisi suositusten mukaan.
• Seuranta: On tärkeää seurata säännöllisesti potilaan tilaa, mukaan lukien maksan toiminnan ja muiden indikaattoreiden tarkistaminen, jotta voidaan arvioida hoidon tehokkuutta ja ehkäistä mahdollisia sivuvaikutuksia.
• Hoidon kesto: Lääkäri määrittää hoidon keston ja annostusohjelman sairauden vaikeusasteen ja yksilöllisen hoitovasteen mukaan.

Käyttö Arabit raskauden aikana

• Sikiötoksisuus ja teratogeenisuus:

  • Leflunomidilla on osoitettu teratogeenisia ja sikiötoksisia vaikutuksia eläinkokeissa, jotka aiheuttavat kehityshäiriöitä ja sikiökuolemaa (Brent, 2001). Yhdessä hiirillä tehdyssä tutkimuksessa leflunomidi aiheutti useita ulkoisia, luuston ja sisäelinten poikkeavuuksia sikiöissä (Fukushima et al., 2007).

• Käyttösuositukset:

  • American College of Rheumatology (ACR) suosittelee leflunomidin lopettamista vähintään 24 kuukautta ennen hedelmöittymistä. Jos raskaus tulee leflunomidin käytön aikana, suositellaan poistomenetelmää kolestyramiinilla lääkkeen eliminaation nopeuttamiseksi (Alothman et al., 2023).

• Ihmisopinnot:

  • Montrealissa tehdyssä 289 688 raskaana olevan naisen tutkimuksessa ei havaittu merkittävää lisäystä vakavien synnynnäisten epämuodostumien, ennenaikaisuuden, alhaisen syntymäpainon tai spontaanin abortin riskissä naisilla, jotka ottivat leflunomidia raskauden aikana (Bérard et al., 2017). li>
  • Muut tutkimukset ovat myös osoittaneet, että leflunomidi ei lisännyt merkittävästi synnynnäisten epämuodostumien riskiä, kun noudatettiin pesumenettelyä (Chambers et al., 2010).

• Käytännön opas:

  • Naisia, jotka käyttävät leflunomidia ja suunnittelevat raskautta, kehotetaan lopettamaan lääkkeen käyttö ja suorittamaan poistohoito kolestyramiinilla teratogeenisten vaikutusten riskin minimoimiseksi. Jos leflunomidin käytön aikana tulee tahaton hedelmöitys, on tärkeää ottaa yhteyttä lääkäriin ja harkita poistomenettelyä (Casanova Sorní et al., 2005).

Vasta

• Raskaus ja imetys: Leflunomidi voi vahingoittaa sikiötä, joten se on ehdottomasti vasta-aiheinen raskauden aikana. Lääkettä ei myöskään suositella imetyksen aikana.
• Vakavat maksasairaudet: Jos kyseessä on vakava maksasairaus, leflunomidia tulee käyttää varoen tai sitä tulee välttää kokonaan.
• Vakava munuaisten vajaatoiminta: Lääkettä tulee käyttää varoen myös potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.
• Vakavat infektiot: Leflunomidin käyttö voi lisätä infektioiden kehittymisriskiä, erityisesti potilailla, joilla on samanaikaisia immuunijärjestelmän heikkenemiseen liittyviä sairauksia.
• Yliherkkyys leflunomidille tai muille lääkkeen aineosille: Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys on vasta-aihe lääkkeen käytölle.
• Akuutti tai krooninen alkoholisairaus: Leflunomidi voi aiheuttaa maksavaurioita, joten sen käyttö alkoholismiin patologioihin vaatii erityistä varovaisuutta.
• Akuutit tartuntataudit: Akuutin infektion aikana leflunomidin käyttö yleensä keskeytetään väliaikaisesti immuunijärjestelmän mahdollisen tukahdutuksen vuoksi. Järjestelmät.

Sivuvaikutukset Arabit

• Kohonnut infektioriski: Leflunomidin käyttö voi lisätä infektioiden kehittymisriskiä, koska se vaikuttaa immuunijärjestelmään.
• Lisästynyt väsymys: Väsymys ja heikkous voivat olla joitakin leflunomidin käytön yleisimmistä sivuvaikutuksista.
• Ripuli: Joillakin potilailla saattaa esiintyä ripulia leflunomidin käytön aikana.
• Kohonneet maksaentsyymiarvot: Leflunomidi voi aiheuttaa kohonneita maksaentsyymiarvoja veressä, mikä voi viitata maksavaurioon.
• Halentunut ruokahalu ja makumieltymysten muutokset: Jotkut potilaat voivat kokea ruokahalun laskua tai muutoksia makumieltymuksissa leflunomidin käytön aikana.
• Kohonneet veren kreatiniinitasot: Leflunomidi voi nostaa veren kreatiniinipitoisuutta, mikä voi olla merkki munuaisten vajaatoiminnasta.
• Kohonnut verenpaine: Jotkut potilaat voivat kokea verenpaineen nousua leflunomidin käytön aikana.
• Unihäiriöt: Jotkut potilaat voivat kokea unihäiriöitä, kuten unettomuutta tai liiallista uneliaisuutta.

Yliannos

• Lääkkeen lisääntyneet sivuvaikutukset, kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli, väsymys ja muut.
• Maksaentsyymien lisääntynyt aktiivisuus, mikä voi viitata maksavaurioon.
• Verenpaineessa, sykkeessä ja muissa kardiovaskulaarisissa vasteissa saattaa tapahtua muutoksia.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

• Teratogeeniset lääkkeet: Leflunomidi saattaa voimistaa muiden lääkkeiden teratogeenisiä vaikutuksia. Siksi leflunomidin samanaikainen käyttö metotreksaatin kaltaisten lääkkeiden kanssa on vasta-aiheista erityisesti raskaana oleville naisille.
• Sytokromi P450:n kautta metaboloituvat lääkkeet: Leflunomidi voi vaikuttaa sytokromi P450 -entsyymien toimintaan, mikä voi johtaa muutoksiin muiden lääkkeiden pitoisuuksissa veressä. Tämä voi olla tärkeää käytettäessä yhdessä lääkkeiden, kuten varfariinin, fenytoiinin, teofylliinin jne., kanssa.
• Immunosuppressantit: Leflunomidin samanaikainen käyttö muiden immunosuppressanttien, kuten syklosporiinin tai takrolimuusin, kanssa voi tehostaa niiden terapeuttista vaikutusta ja lisätä infektioiden riskiä.
• Hepatotoksisuutta aiheuttavat lääkkeet: Leflunomidin samanaikainen käyttö muiden maksatoksisuutta aiheuttavien lääkkeiden, kuten metotreksaatin tai dapsonin, kanssa voi lisätä maksavaurion riskiä.
• Hematologisia häiriöitä aiheuttavat lääkkeet: Leflunomidin samanaikainen käyttö muiden hematologisia häiriöitä aiheuttavien lääkkeiden, kuten metotreksaatin tai antikoagulanttien, kanssa voi lisätä verenvuotoriskiä tai muita häiriöitä.