Uuden sukupolven laajakirjoiset antibiootit: nimet

Ensimmäinen antimikrobinen lääke löydettiin 1900-luvun alussa. Vuonna 1929 Lontoon yliopiston professori Alexander Fleming aloitti yksityiskohtaisen tutkimuksen vihreän homeen ominaisuuksista ja pani merkille sen erityiset antibakteeriset ominaisuudet. Ja vuonna 1940 tästä aineesta kasvatettiin puhdasviljelmä, josta tuli ensimmäisen antibiootin perusta. Näin syntyi tunnettu penisilliini, joka pelasti monien ihmisten hengen lähes 80 vuoden ajan.

Sitten antimikrobisten aineiden tieteen kehitys eteni kasvavassa mittakaavassa. Yhä useampia uusia tehokkaita antibiootteja ilmestyi, joilla oli tuhoisa vaikutus mikrobeihin, estäen niiden kasvua ja lisääntymistä.

Työskennellessään tämän suuntaisesti mikrobiologit ovat havainneet, että jotkut eristetyistä antimikrobisista aineista käyttäytyvät erityisellä tavalla. Ne osoittavat antibakteerista aktiivisuutta useita erityyppisiä bakteereja vastaan.

Tällaisiin luonnollisiin tai synteettisiin aineisiin perustuvia valmisteita, joita eri erikoisalojen lääkärit rakastavat, kutsuttiin laaja-alaisiksi antibiooteiksi (BSAA), ja niistä on tullut yhtä yleisiä kliinisessä käytännössä.

Ja kuitenkin, huolimatta kaikista edellä mainittujen lääkkeiden eduista, niillä on yksi merkittävä haittapuoli. Niiden vaikutus monia bakteereja vastaan ulottuu paitsi patogeenisiin mikro-organismeihin, myös ihmiskeholle elintärkeisiin mikro-organismeihin, jotka muodostavat sen mikroflooran. Niinpä suun kautta otettavien antibioottien aktiivinen käyttö voi tuhota hyödyllisen suoliston mikroflooran ja aiheuttaa sen toiminnan häiriintymisen, ja emättimen antibioottien käyttö voi häiritä emättimen happotasapainoa ja provosoida sieni-infektioiden kehittymistä. Lisäksi ensimmäisten sukupolvien antibioottien myrkyllinen vaikutus ei mahdollistanut niiden käyttöä maksa- ja munuaissairauksien hoitoon, tartuntatautien hoitoon lapsuudessa, raskauden aikana ja joissakin muissa tilanteissa, ja suuri määrä sivuvaikutuksia johti siihen, että yhden ongelman hoito provosoi toisen kehittymistä.

Tässä suhteessa heräsi kysymys ratkaisujen löytämisestä ongelmaan, miten antibioottihoidosta tulisi paitsi tehokasta, myös turvallista. Tähän suuntaan alettiin tehdä kehitystyötä, mikä edisti uuden tuotteen - tehokkaiden, laajakirjoisten uuden sukupolven antibioottien - tuloa lääkemarkkinoille, joilla on vähemmän vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia.

Uuden sukupolven antibioottiryhmät ja antibioottihoidon kehitys

Suuresta määrästä antimikrobisia lääkkeitä (AMP) voidaan erottaa useita lääkeryhmiä, jotka eroavat toisistaan kemiallisessa rakenteessa:

• Beetalaktaamit, jotka jaetaan seuraaviin luokkiin:
  • Penisilliinit
  • Kefalosporiinit
  • Karbapeneemit, joilla on lisääntynyt resistenssi joidenkin bakteerien tuottamille beetalaktamaaseille
• Makrolidit (luonnollisesta alkuperästä peräisin olevat vähiten myrkylliset lääkkeet)
• Tetrasykliiniantibiootit
• Aminoglykosidit, jotka ovat erityisen tehokkaita hengitystiesairauksia aiheuttavia gramnegatiivisia anaerobeja vastaan
• Mahalaukkuun reagoivat linkosamidit
• Kloramfenikoli-sarjan antibiootit
• Glykopeptidilääkkeet
• Polymyksiinit, joilla on kapea bakteerivaikutuskirjo
• Sulfanilamidit
• Kinoloneilla, ja erityisesti fluorokinoloneilla, on laaja vaikutuskirjo.

Edellä mainittujen ryhmien lisäksi on olemassa useita muita luokkia kapeasti kohdennettuja lääkkeitä sekä antibiootteja, joita ei voida luokitella tiettyyn ryhmään. Lisäksi viime aikoina on ilmestynyt useita uusia lääkeryhmiä, vaikka niillä on pääasiassa kapea vaikutusalue.

Jotkut ryhmät ja huumeet ovat olleet meille tuttuja jo pitkään, toiset ilmestyivät myöhemmin, ja jotkut ovat edelleen tuntemattomia suurelle kuluttajalle.

Ensimmäisen ja toisen sukupolven antibiootteja ei voida kutsua tehottomiksi. Niitä käytetään edelleen. Ei kuitenkaan kehity ainoastaan ihminen itse, vaan myös hänen sisällään elävät mikrobit, jotka saavat vastustuskyvyn usein käytetyille lääkkeille. Laajan vaikutuskirjon lisäksi kolmannen sukupolven antibiootti oli tarkoitettu voittamaan antibioottiresistenssin kaltainen ilmiö, josta on tullut erityisen ajankohtainen viime aikoina, eivätkä jotkut toisen sukupolven antibiootit aina selvinneet siitä onnistuneesti.

Neljännen sukupolven antibiooteilla on laajan vaikutuskirjon lisäksi muita etuja. Näin ollen neljännen sukupolven penisilliinit erottuvat paitsi korkeasta aktiivisuudesta grampositiivisia ja gramnegatiivisia mikroflooraa vastaan, myös yhdistetyn koostumuksensa ansiosta aktiivisiksi Pseudomonas aeruginosaa vastaan, joka on lukuisten bakteeri-infektioiden aiheuttaja, jotka vaikuttavat ihmiskehon eri elimiin ja järjestelmiin.

Neljännen sukupolven makrolidit ovat myös yhdistelmälääkkeitä, joissa yksi vaikuttavista aineista on tetrasykliiniantibiootti, mikä laajentaa lääkkeiden vaikutusaluetta.

Erityistä huomiota tulisi kiinnittää neljännen sukupolven kefalosporiineihin, joiden vaikutuskirjoa kutsutaan oikeutetusti erittäin laajaksi. Näitä lääkkeitä pidetään vahvimpina ja laajimmin käytettyinä kliinisessä käytännössä, koska ne ovat tehokkaita bakteerikantoja vastaan, jotka ovat resistenttejä aiempien AMP-sukupolvien vaikutuksille.

Ja silti, edes näillä uusilla kefalosporiineilla on omat haittapuolensa, sillä ne voivat aiheuttaa useita sivuvaikutuksia. Taistelu tätä ongelmaa vastaan on edelleen käynnissä, joten kaikista tunnetuista neljännen sukupolven kefalosporiineista (ja niitä on noin 10 lajiketta) vain kefpiromiin ja kefepimiin perustuvat lääkkeet sallitaan massatuotantoon.

Ainoa neljännen sukupolven lääke aminoglykosidiryhmästä kykenee torjumaan sellaisia patogeenisiä mikro-organismeja kuin Cytobacter, Aeromonas, Nocardia, jotka eivät ole alttiita aiempien sukupolvien lääkkeille. Se on tehokas myös Pseudomonas aeruginosaa vastaan.

Viidennen sukupolven laajakirjoiset antibiootit ovat pääasiassa ureido- ja piperatsinopenisilliinejä, ja ne ovat ainoa hyväksytty lääke kefalosporiiniryhmästä.

Viidennen sukupolven penisilliinit ovat tehokkaita grampositiivisia ja gramnegatiivisia bakteereja, mukaan lukien Pseudomonas aeruginosa, vastaan. Mutta niiden haittapuolena on beetalaktamaaseille resistenssin puute.

Hyväksyttyjen 5. sukupolven kefalosporiinien vaikuttava aine on keftobiproli, jolla on nopea imeytyminen ja hyvä metabolia. Sitä käytetään torjumaan varhaisen sukupolven beetalaktaameille resistenttejä streptokokki- ja stafylokokkikantoja sekä erilaisia anaerobisia taudinaiheuttajia. Antibiootin erityispiirre on, että bakteerit eivät pysty mutatoitumaan sen vaikutuksesta, mikä tarkoittaa, että ne eivät kehitä antibioottiresistenssiä.

Keftaroliinipohjaiset antibiootit ovat myös erittäin tehokkaita, mutta niiltä puuttuu suojaava mekanismi enterobakteerien tuottamia beetalaktamaaseja vastaan.

Uusi lääke on myös kehitetty keftobiprolin ja tatsobaktaamin yhdistelmän perusteella, mikä tekee siitä vastustuskykyisemmän erilaisten beetalaktamaasien vaikutuksille.

Kuudennen sukupolven penisilliinisarjan antibiootit eivät myöskään ole vailla laaja-alaista vaikutuskirjoa, mutta ne osoittavat suurinta aktiivisuutta gramnegatiivisia bakteereja vastaan, mukaan lukien ne, joita usein määrätyt kolmannen sukupolven amoksisilliinipohjaiset penisilliinit eivät pysty käsittelemään.

Nämä antibiootit ovat resistenttejä useimmille beetalaktamaasia tuottaville bakteereille, mutta niillä on myös penisilliineille tyypillisiä sivuvaikutuksia.

Karbapeneemit ja fluorokinolonit ovat suhteellisen uudentyyppisiä mikrobilääkkeitä. Karbapeneemit ovat erittäin tehokkaita ja resistenttejä useimmille beetalaktamaaseille, mutta ne eivät kykene vastustamaan New Delhin metallo-beetalaktamaasia. Jotkut karbapeneemit eivät tehoa sieniin.

Fluorokinolonit ovat synteettisiä lääkkeitä, joilla on voimakas antimikrobinen vaikutus ja jotka ovat vaikutuksiltaan samanlaisia kuin antibiootit. Ne tehoavat useimpiin bakteereihin, mukaan lukien Mycobacterium tuberculosis, tietyt pneumokokit, Pseudomonas aeruginosa jne. Niiden teho anaerobisia bakteereja vastaan on kuitenkin erittäin alhainen.