Anaplastinen meningioma

Araknoidinen endotelioma tai anaplastinen meningioma on araknoidisen endoteelikudoksesta peräisin oleva kasvainpatologia. Kasvain kuuluu suhteellisen pahanlaatuisten luokkaan, ja WHO:n luokituksen mukaan sille on määritetty pahanlaatuisuuden kolmas aste.

Anaplastiselle meningioomalle on ominaista nopea kasvu ja intensiivinen tunkeutuminen ympäröiviin terveisiin rakenteisiin ja myöhempään tuhoutumiseen. Kasvainta pidetään aggressiivisena, se voi kasvaa ja saavuttaa suuria määriä vain muutaman kuukauden kuluttua. Pahanlaatuisella prosessilla on hyvin määritelty rakenteellinen solujen atypia. [1]

Epidemiologia

Anaplastinen meningioma on peräisin hämähäkkirauhasen ydinsoluista. Se on yleisin keskushermoston primaarinen kasvain. Se sijaitsee useimmiten kallon holvin (konveksitaalinen meningioma), ylemmän sagittaalisen poskiontelon (parasagitaalinen meningioma) ja pääluun siipien alueella.

Kasvain ei ole yhtä yleistä kallon pohjan muista osista:

• kallon etu- tai takakuoppaan;
• turkkilaisen satulan mukuloista;
• pikkuaivojen teltta;
• sivukammiot;
• näköhermon vaipan.

Noin 6 % meningioomista on lokalisoitunut selkäytimeen.

Anaplastinen meningioma vaikuttaa pääasiassa iäkkäisiin ja keski-ikäisiin potilaisiin. Lapsilla tauti esiintyy vain yksittäistapauksissa. Naiset sairastavat tautia jonkin verran miehiä useammin, mikä johtuu toistuvista hormonaalisista muutoksista. [2]

Syyt anaplastinen meningioma

Tutkijat eivät voi antaa selkeää syytä anaplastiselle meningioomalle. Oletettavasti taudin esiintymiseen liittyy joitain provosoivia tekijöitä, esimerkiksi:

• Säteilyaltistus (ydin, säteilyaltistus).
• Perinnöllinen taipumus.
• Myrkytyksen negatiiviset vaikutukset, kemikaalit, jotka voivat päästä kehoon hengityselinten, limakalvojen, elintarvikkeiden kautta.
• Traumaattiset päävammat, aivo-aivovammat (pääasiassa kaukoseurausten muodossa).

Mahdollisia riskejä voivat olla tupakanpoltto, krooniset tartuntataudit, asuminen sähkölinjojen läheisyydessä, epäasianmukainen ruokavalio, jossa vallitsevat luonnottomat ruoat, toistuva stressi ja negatiivinen psykoemotionaalinen mieliala.

Yksi pohdinnan aiheista on ruoan syöpää aiheuttavat aineet. Puhumme margariineista ja kovetettuista öljyistä, makkaroista ja puolivalmisteista, välipaloista ja perunaista, makeista hiilihapollisista juomista jne. Kaikki nämä tuotteet aiheuttavat korjaamatonta haittaa, erityisesti kasvipohjaisten elintarvikkeiden vähäisen kulutuksen taustalla. Kaikki nämä tuotteet aiheuttavat korjaamatonta haittaa, etenkin jos kasviperäisten elintarvikkeiden kulutus on vähäistä.

Eksogeenisiin tekijöihin on aina kuulunut ympäristö, mukaan lukien ionisoiva säteily, kosteus ja ilmansaasteet. Suhde onkologian ilmaantuvuuteen on tässä tapauksessa suora. Epätyypilliset solut alkavat kasvaa, jakautua hallitsemattomasti muodostaen anaplastisen meningiooman. [3]

Riskitekijät

On tärkeää olla tietoinen riskitekijöistä, jotka lisäävät anaplastisen meningiooman kehittymisen todennäköisyyttä:

• kehittynyt aika;
• onkologiset patologiat anamneesissa (jopa onnistuneesti hoidetut);
• syöpäpatologiat veren sukulaisissa;
• tupakointi, alkoholin väärinkäyttö;
• aineenvaihduntahäiriöt, pään trauma;
• tietyt tartuntaprosessit - esimerkiksi ihmisen papilloomavirus;
• altistuminen kemiallisille ja myrkyllisille aineille;
• ionisoivat vaikutukset (mukaan lukien ultraviolettisäteily).

Keskushermoston kasvainten, mukaan lukien anaplastisen meningiooman, riskit lisääntyvät toistuvasti immunosuppression taustalla, jonka provosoi lääkehoito kudos- ja elinsiirroissa, sekä muissa immuunijärjestelmän vakavan heikkenemisen tai stressin tapauksissa. [4]

Synnyssä

Joillakin potilailla anaplastisen meningiooman kehittyminen voi johtua jonkin perinnöllisistä patologioista, erityisesti tyypin I ja II neurofibromatoosista ja niin edelleen. Suurin osa tällaisista oireyhtymistä välittyy autosomaalisesti hallitsevan perinnön kautta. Perinnöllisten sairauksien osuus on kuitenkin korkeintaan 5-6 %. Loput primaaristen anaplastisten meningioomien tapauksista esiintyvät satunnaisesti - eli ilman selkeästi määriteltyä syytä.

Tälle kasvainprosessille on tyypillistä diffuusi kasvutyyppi, joka tunkeutuu (itää) läheiseen terveeseen aivokudokseen.

Kysymys provosoivista tekijöistä anaplastisen meningiooman kehittymisessä on edelleen ajankohtainen. Geneettisesti määräytyvien sairauksien todennäköisyys on suuri, mutta perinnöllisyys ei kaikissa tapauksissa ratkaise. Mahdolliset mutaatiot ilmaistaan ​​kromosomien lukumäärän rikkomisella, DNA-vaurioilla. Nämä muutokset eivät vaikuta koko organismiin, vaan vain tietyn alueen kudoksiin. Hankitut mutaatiot tai generatiiviset perustuvat käsitteeseen "syöpätekijät", mutta ne eivät aina välity "perinnöllisesti".

Siksi meningiooman kehittymisen patogeneettinen mekanismi on harkittava yksilöllisesti. Patologisen prosessin esiintymiseen ovat alttiimpia ne ihmiset, joilla on ollut tautitapauksia lähimpien sukulaisten keskuudessa. Jos suvussa oli keskushermoston kasvaimia, anaplastisen meningiooman riski kaksinkertaistuu.

Oireet anaplastinen meningioma

Anaplastisen meningiooman oireet ovat monimuotoisia ja riippuvat pääasiassa patologisen prosessin sijainnista ja esiintyvyydestä. Johtava paikka kliinisen kuvan määrittämisessä on neurologisten oireiden arvioinnissa.

• Yleiset aivooireet:
  • Pääkipu;
  • kohonnut verenpaine, vesipää.
• Fokaaliset neurologiset oireet:
  • Joidenkin toimintojen heikkeneminen tai menetys - erityisesti motoriset ja aistivammat, aivohermon toimintahäiriöt, mielen- ja puhehäiriöt, muistin heikkeneminen jne.;
  • kohtauksia.
• Endokriiniset häiriöt (kun aivolisäke on mukana).

Kulusta riippuen aplastiset meningioomit voivat olla avoimia ja oireettomia. Ensimmäiset merkit ilmaantuvat usein äkillisesti - esimerkiksi epileptiformisena tai vesipää-okklusiivisena kohtauksena tai verenvuodona.

Taudin yleisimmät alkuoireet:

• pään kipu (tylsä, jatkuva, altis pahentua);
• oksentelu, pahoinvointi, joka ei liity ruoan nauttimiseen;
• huimaus, vestibulaariset häiriöt;
• näkövamma, puheen heikkeneminen;
• kohtaukset;
• heikentynyt tunne, raajojen heikkeneminen, pareesi tai halvaus (useammin yksipuolinen).

Vaiheet

Meningioomien luokitus:

1. Hyvänlaatuiset kasvaimet, jotka eivät itäneet ympäröiviin kudoksiin.
2. Pahanlaatuiset pesäkkeet, joilla on korkea uusiutumisaste, suhteellisen aggressiivinen ja nopea kasvu.
3. Pahanlaatuiset pesäkkeet, joilla on korkea uusiutumisaste, nopea kasvu ja ympäröivän aivokudoksen osallistuminen.

Chang-luokitus:

• T1 - kasvain, jonka halkaisija on enintään 30 cm, ja se sijaitsee pikkuaivojen vermissä ja neljännen kammion katossa.
• T2 - kasvain, jonka halkaisija on yli 30 mm, itämistä viereisiin kudoksiin tai jossa neljäs kammio täyttyy osittain.
• T3A - halkaisijaltaan yli 30 mm:n nidus, joka kasvaa aivoputken alueelle tai Luschkan ja Majandien suuaukkoihin aiheuttaen vesipään.
• T3B - yli 30 mm:n pesäkkeet, jotka kasvavat aivorunkoon.
• T4 - massa yli 30 mm ja vesipää, joka johtuu aivo-selkäydinnesteen ulosvirtausreitin tukkeutumisesta ja itämisestä aivorunkoon.
• M0 - ei metastaaseja.
• M1 - mikroskopia paljastaa kasvainsoluja aivo-selkäydinnesteestä.
• M2 - etäpesäke 3. ja 4. kammioiden subpautiinitilassa.
• M3 - etäpesäke selkäytimen subpautiinitilaan.
• M4 - etäpesäkkeet keskushermoston ulkopuolelle.

Lomakkeet

Meningioomilla on erilainen histologinen lajisidonnaisuus. Tämän periaatteen mukaan erotetaan seuraavat patologiatyypit:

• Meningoteliomatoottinen aivokalvonkalvo sisältää mosaiikkimaisia ​​soluja, joissa on pyöreä tai soikea ydin ja kohtalainen määrä kromatiinia. Kasvainstroomassa on pieni verisuonet ja ohuet sidekudossäikeet, jotka ympäröivät solukenttiä. Rakenne on tyypillinen, koostuu levyepiteelikasvainsolujen kerrostumisesta, jossa fokuksen keskiosa on kalkkiutunut.
• Kuitumainen meningiooma edustaa fibroblastin kaltaisia ​​rakenteita, jotka on järjestetty rinnakkain ja kietoutuneet sidekudoskuituja sisältävien nippujen muodossa. Ytimen muoto on pitkänomainen.
• Siirtymävaiheen kasvain koostuu kuitu- ja meningoteliomatoottisen meningiooman osista.
• Psammomatoottinen kasvain sisältää monia psammoomeja.
• Angiomatoottinen meningiooma on varustettu hyvin kehittyneellä verisuoniverkostolla.
• Mikrokystistä meningioomaa edustavat useat mikroskooppiset kystat, joita ympäröivät tähtimäiset kasvainsolut.
• Sekretiivinen meningioma on harvinainen kasvain, jolla on taipumus erittää komponentteja, jotka muodostavat hyaliinisulkeumia.
• Metaplastiseen meningioomaan liittyy meningoteelirakenteiden muuttuminen muun tyyppisiksi rakenteiksi.

Komplikaatiot ja seuraukset

Anaplastisen meningiooman uusiutumisen todennäköisyys hoidon jälkeen on arviolta 60-80 %. Eloonjäämisaste ei yleensä ylitä 2 vuotta.

Leikkauksen jälkeisessä vaiheessa on mahdollista kehittää infektio-tulehduksellisia komplikaatioita, mukaan lukien haavan märkiminen, aivokalvontulehdus, märkivä prosessi kallon luissa jne. Tällaiset komplikaatiot vaativat intensiivistä antibioottihoitoa, joskus - toistuvia kirurgisia toimenpiteitä. [5]

Potilailla, joilla on veren hyytymishäiriöitä tai taipumusta korkeaan verenpaineeseen alkuleikkauksen jälkeisessä vaiheessa, on mahdollista kehittää sisäistä verenvuotoa leikkausalueelle. [6]

Muita mahdollisia komplikaatioita ovat:

• anaplastisen meningiooman uusiutuminen (relapsi);
• tytärkasvainpesäkkeiden leviäminen muihin kudoksiin ja elimiin (metastaasi).

Diagnostiikka anaplastinen meningioma

Aivojen magneettikuvausta pidetään diagnostisena standardina epäillyn keskushermoston primaarisen kasvaimen yhteydessä. Käytetään varjoaineen injektiota, T1-tiloja ilman kontrastin korostusta, T2-tiloja, T2 FLAIR, T1 kontrastin korostuksella tai kolmessa projektiossa tai SPGR-tilassa. Nämä menetelmät tarjoavat täydellisimmän tiedon kasvaimen sijainnista, laajuudesta, rakenteesta, sen tunkeutumisesta viereisiin kudoksiin, itämisestä verisuoniin.

Anaplastisen meningiooman lopullisen diagnoosin peruskriteeri on histologisen analyysin tulos. Erittäin pahanlaatuisen kasvainprosessin pääpiirteiksi katsotaan solujen atypia, polymorfismi, pieni sytoplasmatilavuus, korkea mitoottinen aktiivisuus, soluelementtien tiheä sijainti, verisuonten endoteelin proliferaatio, tarkat verenvuoto- ja kudosnekroosialueet sekä muuttunut solujen välinen matriisi.

Vakavissa tapauksissa, joissa kuolleisuusriski on huomattava, anaplastisen meningiooman diagnoosi voidaan tehdä kliinisen ja radiologisen tiedon perusteella. [7]

Verikokeet - yleiset ja biokemialliset - määrätään osana tavallisia diagnostisia toimenpiteitä. Arvioidaan veren hyytymisen laatu, anemian ja tulehdusprosessien todennäköisyys.

• Laajennettu kliininen verityö.
• Veren biokemia (urea, kreatiniini, kokonaisproteiini, albumiini, kokonaisbilirubiini, laktaattidehydrogenaasi, alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasitasot).
• Veren hyytymisjärjestelmän tutkimus, hemostaasin indikaattorit.
• Verikokeet kasvainmerkkiaineiden varalta (plasman AFP, koriongonadotropiini, laktaattidehydrogenaasiaktiivisuus).

Suositellaan biomateriaalin IDH1-IDH2-geenimutaatioiden molekyyligeneettistä analyysiä sekä MGMT-geenin metylaation arviointia.

Instrumentaalinen diagnoosi esitetään useimmissa tapauksissa:

• CT-skannauksella kontrastilla;
• MRI kontrastilla.

Varhaisten diagnostisten toimenpiteiden etua ei pidä aliarvioida, koska anaplastinen meningioma kasvaa nopeammin ajan myötä ja muuttuu aggressiivisemmiksi viereisiä kudoksia ja rakenteita kohtaan, mikä voi muodostaa suoran uhan potilaan hengelle. [8]

Differentiaalinen diagnoosi

Erotusdiagnoosi tehdään ei-onkologisilla patologioilla - esimerkiksi verenvuodoilla potilailla, joilla on valtimoiden tai arteriovenoosien epämuodostumia, pseudotumoroosityyppinen demyelinisaatioprosessi, aivojen tulehdukselliset sairaudet (absessit, toksoplasmoosi jne.).

Lisäksi erotetaan keskushermoston primaariset kasvainprosessit ja metastaasit. Tätä tarkoitusta varten suoritetaan magneettikuvaus, joka tunnistaa anaplastiset meningioomit melko suurella tarkkuudella ja osoittaa erottavat kohdat muista vastaavista patologioista.

Hoitava lääkäri voi tarvittaessa määrätä TT-skannauksen kontrastin kanssa tai ilman, TT-angiografiaa tai MR-angiografiaa, magneettiresonanssitraktografiaa, toiminnallista magneettikuvausta motoristen alueiden ja puhekeskusten arvioinnilla, TT-perfuusion tai MR-perfuusion.

Hoito anaplastinen meningioma

Meningioma ei aina sijaitse sellaisella tavalla, että se olisi kätevää poistaa. Leikkaus on tarkoitettu vain silloin, kun tärkeiden toiminnallisten aivoalueiden vaurioitumisriskiä ei ole tai se on minimoitu.

Anaplastista meningioomaa pidetään pahanlaatuisena kasvaimena, vaikka sillä on sekä pahanlaatuisten että hyvänlaatuisten kasvainten ominaisuuksia. Patologinen prosessi voi tuhota aivokudoksen, puristaa sitä, levittää etäpesäkkeitä. Taudin pysäyttämiseksi käytetään pääasiassa kirurgista (optimaalista) ja radiokirurgista taktiikkaa.

Leikkauksen suorittamisen vasta-aiheeksi katsotaan:

• potilaan pitkä ikä;
• Riittävän pääsyn puute nidusin (esim. sen kasvu onteloonteloon).

Klassista sädehoitoa ei käytännössä käytetä sen tehottomuuden ja suuren todennäköisyyden vuoksi vaurioittaa aivojen ja selkäytimen terveitä alueita. Joissakin tapauksissa säteilyä määrätään yhdessä kirurgisen resektion kanssa patologisen fokuksen tuhoamiseksi leikkauskelvottomilla alueilla tai meningiooman uudelleenmuodostumisen riskin vähentämiseksi.

Sädehoitoa CyberKnife-laitteella pidetään yhtenä nykyaikaisimmista ja minimaalisesti traumaattisimmista tavoista poistaa aivokalvonkalvot, joiden halkaisija on jopa 35-40 mm. Ionisoivan säteilyn virta suunnataan fokukseen. Ympäröivien rakenteiden vaurioitumisriski on minimoitu.

CyberKnifen ansiosta anaplastiset meningioomit voidaan poistaa turvallisesti. Toimenpide suoritetaan avohoidossa, eikä sairaalahoitoa tarvita. [9]

Lääkkeet

On mahdollista antaa kemoterapiaa yksilöllisesti, [10]esimerkiksi:

• Lomustiini 100 mg/m2, vinkristiini 1,5 mg/m2, prokarbatsiini 70 mg/m2;
• Temotsolomidi osana kemoterapiahoitoa 75-100 mg/m²;
• Temotsolomidi 150-200 mg/m², sisplatiini tai karboplatiini 80 mg/m².

Seuraavat hoito-ohjelmat on tarkoitettu toistuvaan anaplastiseen meningioomaan:

• Bevasitsumabi 5-10 mg/kg (päivät 1, 15) ja irinotekaani 125-200 mg/m² (päivä 1, 15) 28 päivän välein;
• Bevasitsumabi 5-10 mg/kg (päivät 1, 15, 29) ja lomustiini 90 mg/m² (päivä 1) 6 viikon välein;
• Bevasitsumabi 5-10 mg/kg (päivät 1, 15) ja lomustiini 40 mg/m² (päivät 1, 8, 15, 22) kuuden viikon välein;
• Bevasitsumabi 5-10 mg/kg (päivät 1, 15) 28 päivän välein.

Täydentävää hoitoa määrätään myös yksilöllisesti:

• Kortikosteroidilääkkeet Deksametasoni, Prednisoloni annoksina oireiden vakavuudesta riippuen (vähintään tehokas annos on määrätty). Oireiden häviämisen jälkeen annosta pienennetään asteittain, kunnes se lopetetaan kokonaan. Samanaikaisesti kortikosteroidien kanssa on suositeltavaa ottaa mahansuojalääkkeitä (protonipumpun salpaajia). Vakavan turvotuksen tapauksessa määrätä lisäksi salureetteja (Furosemidi) tai osmoottisia diureetteja (Mannitoli).
• Kouristuskohtausten tai epileptiformisten ilmenemismuotojen esiintyessä käytetään kouristuslääkkeitä. Valproiinihappo, levetirasetaami, lamotrigiini ovat edullisia. Karbamatsepiinin, fenobarbitaalin ja fenytoiinin käyttö kemoterapian taustalla on erittäin epätoivottavaa. Kouristuskohtausten ehkäisemiseksi antikonvulsantteja ei käytetä. Hoitoohjelmat ovat yksilöllisiä.
• Kipulääkettä määrätään potilaille, joilla on selkäydin- tai selkäydinvaurioita. Ne ovat pääasiassa huumausaineita, kuten fentanyyliä, trimeperidiiniä yksittäisannoksina.
• Hemostaasin korjaamiseen kuuluu pienimolekyylisten hepariinien, kuten kalsiumnadropariinin, natriumdaltepariinin jne., perioperatiivinen antaminen keuhkoembolian estämiseksi. Potilaat, jotka käyttävät jatkuvasti verta ohentavia lääkkeitä (Aspirin, Clopidogrel), korvaavat ne pienimolekyylisillä hepariinilla viimeistään viikkoa ennen toimenpidettä, ja ne poistetaan edelleen päivää ennen leikkausta ja jatketaan 48 tuntia leikkauksen jälkeen.

Kirurginen hoito

Leikkaus suoritetaan anaplastisen meningiooman koon pienentämiseksi mahdollisimman paljon, kallonsisäisen paineen normalisoimiseksi, neurologisen vajaatoiminnan vähentämiseksi ja tarvittavan morfologisen materiaalin poistamiseksi.

Resektiota ja biopsiaa varten potilas viedään erityiselle neurokirurgiselle osastolle tai klinikalle, jonka asiantuntijoilla on kokemusta neuroonkologisten toimenpiteiden suorittamisesta. Leikkauksen aikana tulee käyttää mikrokirurgisia tekniikoita ja kirurgista mikroskooppia.

Operatiivinen pääsy suoritetaan luuplastisella trepanaatiolla suunniteltujen kirurgisten manipulaatioiden projektiossa.

Jos leikkaus suunnitellaan tehtäväksi anatomisesti lähellä aivokuoren motorisia alueita tai motorisia polkuja tai lähelle aivohermojen ytimiä, mukana on lisäksi intraoperatiivinen sähköfysiologinen seuranta.

On optimaalista puuttua kahden viikon kuluessa diagnoosista. Jos näin ei tehdä, se voi johtaa neurologisen kuvan nopeaan huononemiseen ja hengenvaarallisen tilan kehittymiseen.

Leikkauksesta tehdään mahdollisimman täydellinen ja radikaali.

Leikkauksen jälkeisessä vaiheessa potilaille, joilla on anaplastisen meningiooman resektio, tehdään kontrastitehostetietokonetomografia tai magneettikuvaus.

Ennaltaehkäisy

Tiedemiehet ympäri maailmaa tutkivat jatkuvasti keskushermoston syövän kehittymisen provosoivia tekijöitä ja ehkäisymenetelmiä. Valitettavasti tuhansilla ihmisillä diagnosoidaan aivokalvontulehdus joka vuosi, ja useimpia näistä potilaista ei voida parantaa taudin myöhäisen havaitsemisen vuoksi.

On tärkeää, että ehdottoman kaikki riskitekijät havaitaan yksilöllisen vastuun puitteissa omasta terveydestään. Useimmat ihmiset jättävät usein huomiotta ravitsemussuositukset, huonojen tapojen poistaminen, tarve suojautua ultraviolettisäteilyltä. Huolimatta todistetuista ja loogisista perimmäisistä syistä ihmiset käyttävät edelleen väärin alkoholia, tupakoivat ja kuluttavat paljon syöpää aiheuttavia aineita sisältäviä tuotteita.

Yksinkertaisin ja edullisin ehkäisy on ennen kaikkea terveellisten elämäntapojen noudattaminen. Tämä vähentää merkittävästi anaplastisen meningiooman ja muiden pahanlaatuisten kasvainten riskiä ja lisää monien potilaiden selviytymismahdollisuuksia, jotka jo taistelevat tautia vastaan.

Ennuste

Patologian lopputulos riippuu anaplastisen meningiooman sijainnista ja esiintyvyydestä. Monissa tapauksissa kasvaimet uusiutuvat, metastasoituvat, mikä huonontaa merkittävästi taudin ennustetta. Tällaisia ​​kasvainprosesseja ei aina ole mahdollista poistaa kokonaan - esimerkiksi falx tentoriaalikulman, kallon pohjan ja poskiontelon, petroclivaalisten pesäkkeiden, useiden massojen aivokalvon resektiossa on vaikeuksia.

Monipuolisen ja epäselvän oireen vuoksi oikea-aikainen diagnoosi on usein vaikeaa. Iäkkäillä potilailla kuva kasvainprosessista erehtyy joskus ikääntymiseen liittyviin aivomuutoksiin, mikä pahentaa tilannetta entisestään. On erittäin tärkeää epäillä ongelmaa ajoissa ja ohjata potilas diagnostisiin toimenpiteisiin - magneettiresonanssiin ja tietokonetomografiaan sekä onkologin, neurokirurgin, sädeterapeutin konsultaatioon.

Anaplastinen meningioma uusiutuu keskimäärin 70 prosentissa tapauksista. Eloonjäämisaika on rajoitettu 1-2 vuoteen.