Amyloidoosi ja munuaisvauriot: Hoito

Mukaan moderni käsitteitä, amyloidoosin hoidossa - lasku määrän prekursoriproteiinien (tai, mikäli mahdollista, poistaa ne), jotta hidastaa tai etenemisen pysäyttämiseksi amyloidoosi. Ennusteeseen luonnollisen amyloidoosin perusteltua käyttää joitakin aggressiivinen hoito-tai muita voimakkaita toimenpiteitä (suuri annos kemoterapiaa ja sen jälkeen autologisen kantasolusiirron potilailla, joilla on AL-amyloidoosi). Kliinistä parannusta, jota voidaan saavuttaa avulla tämäntyyppisiä hoito on vakauttaminen tai ennalleen toiminta elintärkeiden elinten sekä ehkäisyssä edelleen yleistäminen prosessia, mikä lisää potilaiden elinikää. Morfologiset kriteerit tehokkuus oli vähentäminen amyloidikertymien kudoksissa, joita nyt voidaan arvioida käyttämällä radioisotooppi isotooppikartoitus seerumin beeta komponentti. Myös huomattavaa terapeuttista järjestelmää, amyloidoosin hoidossa tulisi sisältää oireenmukaista hoitoja, joilla pyritään vähentämään vakavuutta kongestiivinen verenkiertohäiriö, rytmihäiriöt, edematous oireyhtymä korjaus hypotensio tai verenpainetauti.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

AA-tyypin amyloidoosin hoito

Hoidon tavoitteena johdetun amyloidoosin - tukahduttaminen tuotannon prekursoriproteiinin VAS, jotka saavuttavat kroonisen tulehduksen, kuten kirurgisesti (sequestrectomy osteomyeliitti, helppo poistaa jakaa keuhkoputken), kasvainten, tuberkuloosi. Erityisen tärkeitä ovat tällä hetkellä nivelreuman hoito, kun otetaan huomioon johtava asema toissijaisen amyloidoosin syiden joukossa. Kun perus nivelreuman kanssa solunsalpaajat: metotreksaatti, syklofosfamidi, klorambusiili, - nimitetään pitkällä aikavälillä (yli 12 kuukautta), amyloidoosi esiintyy harvemmin. Potilailla, joilla on jo kehittynyt amyloidoosi, sytostaattihoito sallii useimmissa tapauksissa vähentää amyloidin nefropatian kliinisiä ilmentymiä. Seurauksena, amyloidoosin hoidossa alentaisi proteinuria, nefroottinen oireyhtymä helpotus, stabilointi munuaisten toiminta. Jotkut potilaat pystyvät estämään kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen tai hidastamaan sen etenemistä, mikä parantaa merkittävästi ennusteita. Sytostaattien amyloidoosihoidon tehokkuuden kontrollointi on C-reaktiivisen proteiinin pitoisuuden normalisointi veressä. Lupaava hoitomenetelmä, joka voi syrjäyttää perinteiset sytotoksiset lääkkeet, on TNF-a: n estäjien käyttö.

Valintavaihtoehto amyloidoosin AA hoitamiseksi säännöllisin sairauksin on kolkisiini. Hänen jatkuvan vastaanotonsa avulla voit lopettaa kokonaan useimpien potilaiden hyökkäysten toistumisen ja varmistaa amyloidoosin kehittymisen estämisen. Kun razvivshemsya amyloidoosi pitkä (mahdollisesti käyttöikä) vastaanottamiseksi kolkisiini annos 1,8-2 mg / päivä johtaa remission, ilmaistuna nefroottinen oireyhtymä poistaminen, vähentäminen tai katoaminen proteinurian potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta. Kun läsnä on kroonisen munuaisten vajaatoiminnan aloitusannos kolkisiini lasku riippuen glomerulusfiltraatio, vaikka tapauksessa vähentää kreatiniinin pitoisuus veressä voi nousta standardin annoksen. Colchicine estää myös amyloidoosin toistumisen transplantoidussa munuaisessa. Potilaat sietävät tätä lääkettä hyvin. Kun dyspepsia (yleisin haittavaikutus kolkisiinia) ei tarvitse poistaa keinoista: se yleensä katoaa itsekseen tai nimittämiseen entsyymivalmisteita. Aikainen vastaanotto kolkisiinista on turvallista. Antiamiloidny kolkisiini vaikutus, joka perustuu sen kykyyn estää kokeellisesti akuutin vaiheen proteiinisynteesiä esiaste VAS, estää muodostumista amiloiduskoryayuschego tekijä, joka inhiboi amyloidifibrillien. Jos tehokkuus kolkisiini amyloidoosin ajoittain tautia ei ole epäilystäkään, on vain muutamia teoksia, jotka osoittavat sen onnistuneen, jos potilaalla on sekundaarinen amyloidoosi. Ajatusta siitä, että lääke voidaan käyttää tehokkaasti AA-tyypin amyloidoosin hoitoon yleensä, ei ole vielä osoitettu. Kolkisiinin lisäksi käytetään AA-amyloidoosia sisältävää dimetyylisulfoksidia, joka aiheuttaa amyloidikertymien resorptiota. Kuitenkin, sen käyttö suurina annoksina (vähintään 10 g / d), joita tarvitaan onnistuneen hoidon on rajoitettu johtuen erittäin epämiellyttävä haju, joka on peräisin potilailta sen vastaanoton. Moderni lääke, joka on tarkoitettu amyloidin resorptiota varten on fibrilleksi; sen käyttö on perusteltua täydentää hajoittavaa tautia tai kolhisiinin hoitoa.

AL-tyypin amyloidoosin hoito

Kun AL-tyyppinen amyloidoosi, sekä multippeli myelooma, hoidon tavoitteena - proliferaation inhibition tai täydellinen häviäminen, klooni plasman solujen vähentämiseksi immunoglobuliinin kevyiden ketjujen. Tämä saavutetaan nimittämällä melfalaani yhdessä prednisolonin kanssa. Hoito jatkuu 12-24 kuukauden ajan 4-7 päivän kursseilla 4-6 viikon välein. Melfalaani annos +0,15-0,25 mg / kg kehon painoa päivää kohti, prednisolonia - 0,8 mg / kg kehon painoa kohti päivässä. Potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta (GFR alle 40 ml / min), melphalan-annos pienenee 50%. Jos on havaittu amyloidoosin etenemistä kolmen kuukauden hoidon jälkeen, hoito on lopetettava. Näennäinen osoitus hoidon tehokkuudesta, kun 12-24 kuukautta pidetään proteinurian vähentyminen 50%: lla ilman munuaisten vajaatoimintaa, normalisoimalla koholla ennen hoitoa kreatiniinipitoisuus veressä, katoaminen oireita verenkierron vajaatoiminnan, sekä laskua 50% monoklonaalisen immunoglobuliinin veressä ja virtsassa. Kuitenkin pitkällä aikavälillä (vähintään 12 kuukautta) käsittely voidaan suorittaa ei kaikilla potilailla, koska taudin etenemistä voi nopeampaa positiivinen vaikutus melfalaani: luuydintoksista sillä on ominaisuuksia, jotka voivat johtaa leukemia tai myelodysplasian. Amyloidoosi hoito melfalaanin ja prednisonin tässä järjestelmässä vältetään myelotoksisuutta melfalaanin: positiivinen vaikutus saavutetaan 18%: lla potilaista, joilla on parhaat tulokset totesi kansalliskokouksessa ei ole munuaisten vajaatoimintaa, ja verenkierron toimintahäiriö. Keskimääräinen kesto on 89 kuukautta potilaille, jotka ovat kehittäneet positiivisen vasteen hoitoon.

Äskettäin AL-amyloidoosi (paitsi puitteissa multippelimyeloomaa mutta myös ensisijainen amyloidoosin) siirtyvät yhä aggressiivisempi kemoterapia järjestelmän kanssa sisällyttämällä vinkristiini, doksorubisiini, syklofosfamidi, melfalaani, deksametasoni erilaisina yhdistelminä. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat suuremman annoksen kemoterapian tehokkuuden. Näin ollen RL Comenzo et ai. Vuonna 1996, julkaistu tulokset esikäsittelyn 5 potilailla, joilla on AL-amyloidoosi infuusiona laskimoon melfalaania 200 mg / m ² kehon pinta, minkä jälkeen annetaan autologisten kantasolujen (CD34 ⁺ ) verta. Autologisia kantasoluja saadaan leukafereesillä potilaan veren jälkeen alustavan mobilisointi luuytimestä vaikutuksen alaisena syötetyn ulkopuolella granulosyyttikasvutekijä. Kuitenkin raskas agranulosytoosia ja muita komplikaatioita tämän hoidon merkittävästi rajoittamaan erittäin suuren annoksen melfalaani hoidossa, erityisesti potilailla, joilla vajaatoimintaa verenkierrossa. AL-amyloidoosipotilaiden alhainen selviytymisaste ei mahdollista näiden menetelmien tehokkuuden tarkkaa arviointia. Kolkisiinin käyttö AL-tyypin amyloidoosin hoidossa osoittautui tehottomaksi.

Amyloidoosidialyysin hoito

Hoidon tavoitteena - vähentää prekursoriproteiinin lisäämällä puhdistuma beeta ₂ -mikroglobuliinin aikana nykyaikaisia menetelmiä veren puhdistus: korkea-hemodialyysin synteettisiä kalvoja, jolloin parempi imeytyminen p \, - mikroglobuliini, hemofiltraatio, immunoadsorptiolla. Näissä menetelmissä voidaan vähentää pitoisuuden prekursoriproteiinin noin 33%, mikä mahdollistaa viivyttää tai estää kehitystä dialyysin amyloidoosin. Kuitenkin ainoa todella tehokas hoitomuoto on munuaisensiirto. Kun se, sisällön beeta ₂ mikroglobuliiniamyloidista pienenee normaaleiksi, johon liittyy nopea katoaminen kliinisten oireiden amyloidoosi, vaikka amyloidin kertymistä luut tallennetaan useita vuosia. Oireiden vähenemisen, ilmeisesti liittyy anti-inflammatorinen vaikutus immunosuppressiivista hoitoa elinsiirron jälkeen ja vähäisemmässä määrin, kanssa päättymisen hemodialyysin yhteydessä.

Perinnöllisen amyloidisen neuropatian hoito

ATTR-tyyppisen amyloidoosin hoidon valinta on maksansiirto, jossa on mahdollista poistaa amyloidogeenisen prekursorin synteesin lähde. Tämän toimenpiteen jälkeen, jos ei ole merkkejä pitkälle menevästä neuropatiasta, potilasta voidaan pitää lähes kovettuneena.

Munuaisten korvaushoito

Kuten kroonista munuaisten vajaatoimintaa - yksi tärkeimmistä kuolinsyistä sairastavien potilaiden systeeminen amyloidoosi, hemodialyysi tai pussidialyysipotilaille voi parantaa ennustetta näillä potilailla. Potilaiden eloonjäämistä amyloidoosi hemodialyysin aikana, riippumatta sen tyypistä, on verrattavissa potilaiden eloonjäämistä muita systeemisiä sairauksia ja diabetes. Samanaikaisesti 60% potilaista, joilla on AA- ja AL-tyyppisiä tauteja, raportoi hyvään ja tyydyttävään kuntoutukseen. Sydämen ja verisuonien tappio on amyloidoosi-potilaiden kuolinsyytti, joka on hemodialyysin aikana. Jatkuva avohoidossa PD on joitakin etuja hemodialyysiä, koska ei ole tarvetta pysyvälle laskimoporttien, ei hypotensio dialyysin aikana sekä potilailla, joilla AL-tyyppinen amyloidoosi toimenpiteen aikana mahdollista poistaa kevyen ketjun immunoglobuliini. Munuaissiirto on yhtä tehokas molemmissa systeemisessä amyloidoosissa. Viiden vuoden eloonjäämisaste elinsiirtopotilaiden, ja ne ovat 65 ja 62%: lla, ja ne ovat verrattavissa muiden ryhmien kroonista munuaisten vajaatoimintaa.

Munuaisensiirto osoitettiin potilaille, joilla oli hidas etysoitu amyloidoosi ilman sydän- ja ruoansulatuskanavan vaurioita. Amyloidoosi on siirretty munuaisissa eri lähteiden mukaan noin 30 prosentilla potilaista, mutta siitä tulee oksentavan tappion syy vain 2-3 prosentilla potilaista.