Ampholip

Ampholip (amfoterisiini B) on lääke, jota käytetään sieni-infektioiden hoitoon, mukaan lukien vakavien ja vaarallisten infektioiden, kuten kandidiaasin, kryptokokkoosin, aspergilloosin, histoplasmoosin ja kokkidioidomykoosin, hoitoon. Se kuuluu polyeeniantibiootteina tunnettujen sienilääkkeiden luokkaan.

Ampholip vaikuttaa sitoutumalla ergosteroliin, joka on sienisolujen kalvojen tärkeä osa. Tämä johtaa solukalvon läpäisevyyden muutokseen, mikä lopulta johtaa sienisolujen kuolemaan.

Tätä lääkettä käytetään yleensä vakavien sieni-infektioiden hoitoon, erityisesti potilailla, joilla on heikentynyt immuunijärjestelmä, kuten HIV/AIDS-potilailla, kemoterapiaa saavilla tai vakavia systeemisiä sairauksia sairastavilla. Sitä voidaan käyttää myös kallonsisäisten rakenteiden, sisäelinten ja muiden vakavien komplikaatioiden sieni-infektioiden hoitoon.

Viitteitä Ampholipa

1. Kandidiaasi: Sisältää urogenitaalisen elimistöjärjestelmän, ihon, limakalvojen, sisäelimet ja systeemiset infektiomuodot.
2. Kryptokokkoosi: Mukaan lukien kryptokokkimeningiitti ja muut Cryptococcus neoformansin aiheuttamat systeemiset infektiomuodot.
3. Aspergilloosi: Aspergillus spp.:n aiheuttama sieni-infektio, joka voi vaikuttaa keuhkoihin, poskionteloihin, ihoon ja muihin elimiin.
4. Histoplasmoosi: Sisältää Histoplasma capsulatumin aiheuttamat akuutit ja krooniset infektiomuodot.
5. Kokkidioidomykoosi (dolichosporiaasi): Coccidioides immitis- tai Coccidioides posadasii -sienen aiheuttama infektio, joka voi vaikuttaa keuhkoihin, ihoon ja muihin elimiin.
6. Mukormykoosi: Muihin invasiivisiin infektiomuotoihin kuuluvat Mucorales-sienten aiheuttamat infektiot, jotka voivat vaikuttaa verisuonistoon, silmiin, ihoon ja muihin elimiin.
7. Blastomykoosi: Blasomycetes dermatitidisin aiheuttama infektio, joka voi vaikuttaa keuhkoihin ja muihin elimiin.
8. Kromoblastomykoosi: Chromobacterium spp.:n aiheuttama infektio, joka voi vaikuttaa ihoon, limakalvoihin ja muihin elimiin.
9. Muut sieni-infektiot: Amfoterisiini B:tä voidaan käyttää myös muiden vakavien tai systeemisten sieni-infektioiden hoitoon, jotka eivät reagoi muihin sienilääkkeisiin.

Julkaisumuoto

Liuoskonsentraatti: Tämä muoto on myös tiivistetty aine, joka on liuotettava sopivaan liuottimeen ennen käyttöä. Sitä käytetään yleensä laskimonsisäiseen antoon.

Farmakodynamiikka

1. Yhteisvaikutus ergosterolin kanssa: Amfoterisiini B sitoutuu ergosteroliin, joka on tärkeä osa sienisolujen kalvoja. Tämä vuorovaikutus johtaa muutoksiin kalvon rakenteessa ja toiminnassa.
2. Solukalvon vaurio: Amfoterisiini B:n sitoutuminen ergosteroliin johtaa huokosten muodostumiseen sienisolukalvoon. Tämä kalvovaurio aiheuttaa solukomponenttien vuotamisen ja solujen homeostaasin häiriintymisen.
3. Vaikutuksen selektiivisyys: Amfoterisiini B:llä on selektiivisyyttä sienisoluihin johtuen solukalvojen koostumuksen eroista sieni- ja ihmissolujen välillä.
4. Laaja vaikutuskirjo: Lääke tehoaa useisiin sienilajeihin, mukaan lukien Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp. ja muut.
5. Resistenssimekanismi: Toisin kuin useimmat antibiootit, amfoterisiini B aiheuttaa harvoin resistenssiä sienillä. Tämä johtuu sen ainutlaatuisesta vaikutusmekanismista, joka kohdistuu solukalvon fysikaalis-kemiallisiin muutoksiin.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Amfoterisiini B imeytyy yleensä huonosti ruoansulatuskanavasta suun kautta otettuna, eikä sitä yleensä käytetä suun kautta otettavina tablettimuodossa alhaisen biologisen hyötyosuuden vuoksi.
2. Jakautuminen: Kun amfoterisiini B:tä on annettu vereen, se jakautuu nopeasti kaikkialle elimistöön. Lääke jakautuu laajalti kudoksiin, kuten ihoon, keuhkoihin, munuaisiin, maksaan, pernaan ja aivoihin. Sen jakautuminen rajoittuu plasman proteiineihin.
3. Aineenvaihdunta: Amfoterisiini B metaboloituu vähäisessä määrin. Se biotransformoituu maksassa vain vähän.
4. Erittyminen: Suurin osa amfoterisiini B:stä erittyy muuttumattomana munuaisten kautta. Lääke voi säilyä kudoksissa pitkään hoidon lopettamisen jälkeen.
5. Puoliintumisaika: Amfoterisiini B:n puoliintumisaika veressä on noin 15 päivää, mikä osoittaa, että se pysyy elimistössä pitkään.
6. Erityishuomioita munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla: Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla amfoterisiini B:n eliminaatioaika voi pidentyä, mikä vaatii annoksen muuttamista.

Annostus ja antotapa

1. Kandidiaasi: Tavanomainen annos kandidiaasin hoidossa voi vaihdella 0,5–1 mg/kg vuorokaudessa. Annosta voidaan nostaa 1,5 mg:aan/kg vuorokaudessa vakavissa infektioissa.
2. Kryptokokkoosi: Kryptokokkoosin hoidossa käytetään yleensä annosta 0,3–0,6 mg/kg päivässä. Joissakin tapauksissa, erityisesti aivokalvontulehduksessa, annosta voidaan nostaa 0,7–1 mg:aan/kg päivässä.
3. Aspergilloosi: Tavanomainen annos on 0,5–0,7 mg/kg päivässä.
4. Histoplasmoosi, kokkidioidomykoosi ja muut infektiot: Annos voi vaihdella infektion tyypin ja vaikeusasteen sekä potilaan hoitovasteen mukaan.

On tärkeää huomata, että lääkäri voi säätää Amfolipin annostusta hoitovasteen ja lääkkeen toksisuuden mukaan. Lääke annetaan yleensä hitaasti laskimoon useiden tuntien aikana mahdollisten infuusioreaktioiden minimoimiseksi.

Käyttö Ampholipa raskauden aikana

1. Käytön hyödyt: Joissakin tapauksissa sieni-infektiot voivat aiheuttaa vakavan uhan äidin ja sikiön hengelle. Tällaisissa tapauksissa Amfolipin käyttö voi olla perusteltua vakavien tai vaarallisten infektioiden hoidossa.
2. Sikiölle aiheutuvat riskit: Amfolipin turvallisuudesta raskauden aikana ei ole riittävästi tietoa, jotta voitaisiin tehdä lopullisia johtopäätöksiä sen turvallisuudesta sikiölle. Mahdollisia sikiölle aiheutuvia riskejä ovat mahdolliset toksiset vaikutukset sikiön kehittyviin elimiin ja järjestelmiin.
3. Raskauden suunnittelu: Jos nainen suunnittelee raskautta tai huomaa olevansa raskaana Ampholipin käytön aikana, on tärkeää keskustella tästä lääkärin kanssa. Lääkäri voi tarkastella hoitosuunnitelmia ja päättää, jatketaanko hoitoa vai lopetetaanko se.
4. Seuranta: Jos Amfolipin käyttö on tarpeen raskauden aikana, on tärkeää seurata tarkasti äidin ja sikiön tilaa lääkärin valvonnassa.

Vasta

1. Tunnettu allergia: Potilaiden, joilla on tunnettu allergia Ampholipille tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle, ei tule käyttää sitä.
2. Vaikea munuaisten vajaatoiminta: Amfolipin käyttö voi pahentaa vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden tilaa. Tällaisissa tapauksissa lääke voi kertyä elimistöön ja aiheuttaa toksisia vaikutuksia.
3. Hypokalemia: Ampholip voi aiheuttaa hypokalemiaa (alhaista kaliumpitoisuutta veressä). Potilailla, joilla on taipumusta hypokalemiaan tai joilla se on jo diagnosoitu, voi olla suurentunut riski saada vakavia sydän- ja verisuoniperäisiä komplikaatioita.
4. Vaikea sydämen vajaatoiminta: Ampholipin käyttö voi pahentaa sydänsairautta ja johtaa vakaviin komplikaatioihin potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta.
5. Raskaus ja imetys: Lääkärin on arvioitava Amfolipin käyttö raskauden ja imetyksen aikana ja harkittava sitä äidille ja sikiölle tai lapselle mahdollisesti koituvien hyötyjen ja riskien perusteella.
6. Potilaat, joilla on valtimoiden hypotensio: Ampholip voi aiheuttaa valtimoiden hypotensiota (alhaista verenpainetta). Potilailla, joilla on jo ennestään matala verenpaine, tämä voi johtaa vakaviin komplikaatioihin.

Sivuvaikutukset Ampholipa

1. Infuusioreaktiot: Ampholip-infuusion aikana voi esiintyä akuutteja reaktioita, kuten kuumetta, vilunväristyksiä, päänsärkyä, hypotensiota (matalaa verenpainetta), pahoinvointia, oksentelua, ripulia, artralgiaa (nivelkipua) ja myalgiaa (lihaskipua).
2. Elektrolyyttihäiriöt: Ampholip voi aiheuttaa hypokalemiaa (alhaista veren kaliumpitoisuutta), hypomagnesemiaa (alhaista veren magnesiumpitoisuutta) ja muita elektrolyyttihäiriöitä, jotka voivat johtaa sydämen rytmihäiriöihin ja sydänlihaksen toimintahäiriöön.
3. Munuaisvaurio: Ampholipin pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa munuaisvaurioita ja munuaisten vajaatoimintaa.
4. Maksatoksisuus: Joillakin potilailla voi esiintyä kohonneita maksaentsyymiarvoja sekä hepatiittia ja keltaisuutta.
5. Hematopoieesin häiriöt: Ampholip voi aiheuttaa anemiaa, leukopeniaa (valkosolujen määrän vähenemistä) ja trombosytopeniaa (verihiutaleiden määrän vähenemistä).
6. Neurologiset reaktiot: Päänsärkyä, huimausta, perifeeristä neuropatiaa ja muita neurologisia reaktioita voi esiintyä.
7. Allergiset reaktiot: Allergisia reaktioita, kuten ihottumaa, kutinaa, nokkosihottumaa ja anafylaktista sokkia, voi esiintyä.
8. Muita haittavaikutuksia: Muita haittavaikutuksia, kuten sydämen rytmihäiriöitä, hypertensiota (korkea verenpaine), hypoksiaa, hypertensiivistä kriisiä jne., voi esiintyä.

Yliannos

Ampholipin yliannostus voi lisätä sivuvaikutuksia, kuten munuaistoksisuutta, elektrolyyttihäiriöitä (esim. hypokalemia, hypomagnesemia) ja hengenvaarallisia infuusioreaktioita, kuten anafylaktista sokkia tai vakavia sydän- ja verisuonitapahtumia.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. Aminoglykosidiantibiootit: Amfoterisiini B:n samanaikainen käyttö aminoglykosidiantibioottien, kuten gentamisiinin tai amikasiinin, kanssa voi lisätä munuaisvaurion riskiä.
2. Siklosporiini: Ampholipin ja siklosporiinin samanaikainen käyttö voi johtaa siklosporiinin pitoisuuksien nousuun veressä ja lisääntyneeseen munuaistoksisuuteen.
3. Digoksiini: Amfoterisiini B voi vaikuttaa veren digoksiinipitoisuuksiin, mikä voi johtaa lisääntyneeseen sydäntoksisuuteen.
4. Lipidivalmisteet: Ampholipin käyttö lipidivalmisteiden, kuten aminofylliinin tai levotyroksiinin, kanssa voi heikentää niiden tehoa vuorovaikutuksen vuoksi veriplasman proteiinien kanssa.
5. Karbamatsepiini: Ampholip saattaa vaikuttaa karbamatsepiinin pitoisuuteen veressä, mikä voi vaatia annoksen säätämistä.
6. Allopurinoli: Allopurinolin käyttö amfoterisiini B:n kanssa saattaa lisätä allopurinolinefropatian kehittymisen riskiä.
7. Muut munuaisten toimintaan vaikuttavat lääkkeet: Ampholip saattaa voimistaa munuaisten toimintaan vaikuttavien lääkkeiden, kuten munuaistoksisten antibioottien tai tulehduskipulääkkeiden, toksisia vaikutuksia.