Akuutin myeloblastisen leukemian luokitus

Historiallisesti akuutin myeloblastisen leukemian diagnoosi perustuu sytomorfologiaan. Tauti on morfologisesti heterogeeninen ryhmä.

FAB: n (ranskalais-amerikkalais-brittiläinen osuuskonserni) kriteerien mukainen luokitus on tällä hetkellä yleisesti hyväksytty . Tämän luokittelun perustana on leukemian morfologisen substraatin vastaavuus tietylle määrälle ja normaalien hematopoieettisten solujen erilaistumistaso.

Akuutin myelogeenisen leukemian FAB-luokitus

Nimitys	Nimi	Ominaisuus
AML-M 0	AML minimaalisella eriyttämisellä	Synnytyksen puuttuminen, myeloperoksidaasin aktiivisuus alle 3%, ovat myeloidisen erilaistumisen immunologiset markkerit
AML-M 1	AML ilman kypsymistä	Blastien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 90% ei-erytroidisoluista, myeloperoksidaasiaktiivisuus on alle 3%
AML-M 2	AML kypsyessä	Yli 10% myeloidisista soluista on merkkejä kypsymisestä promyelosyytteihin, monosyyttien määrä on alle 20%
AML-M 3	Akuutti promyelosyyttinen leukemia	Dominanttiset solut - promyelosyytit, joilla on voimakas atyypia
AML-M 3a	Akuutti promyelosyyttinen leukemia	Hallitsevat solut ovat promyelosyyttejä, joilla on mikroglykulaatio ja voimakkaasti positiivinen vaste myeloperoksidaasiin
AML-M 4	Akuutti myelomonosyyttinen leukemia	Myelomonosyyttisten tehosolujen lukumäärä monosyyttikomponentilla, joka on yli 20% ja alle 80%
AML-M 4 E 0	Akuutti myelomonosyyttinen leukemia	Vaihtoehto M, epätyypilliset eosinofiilit (> 5%)
AML-M 5a	Akuutti monoblasti-leukemia	Monoblastien määrä luuytimessä on> 80%
AML-M 5b	Akuutti monoblasti-leukemia	Monoblastien ja monosyyttien määrä luuytimessä 80%
AML-M 6	Akuutti erytroidinen leukemia	Erytroblastien osuus luuytimen nuklearien kesken on 50%, puhkeamattomien ei-erytroidisten solujen osuus on yli 30%
AML-M 7	Akuutti megakaryosyyttinen leukemia	Megakaryoblastien, CD4V: n ja CD6V: n morfologiset ominaisuudet

Morfologiset ja immunologiset merkit

Morfologinen löydös, joka on erittäin spesifinen akuutin myeloblastisen leukemian suhteen, on ns. Auer-tikkuja. Jos negatiivinen reaktio myeloperoksidaasia, joka on tyypillinen muunnos-M- ₀, ja osoittavat Auer sauvat, on tarpeen altistaa diagnosointiin akuutti leukemia suoritusmuodon M ₁. Suoritusmuodoissa, M ₁ ja M ₂ t (8; 21) havaitaan usein pitkä lempeä lankamainen Auer tangot; M suoritusmuodon ₃ sytoplasmassa voidaan nähdä nippua sauvoja.

Immunologisia merkkejä myeloidista erilaistumisesta ovat hematopoieettisten prekursoreiden CD34 ja HLA-DR, ei-lineaariset markkereet, pansymaattiset markkerit CD13, CD33 ja CD65; monosyyttien ja granulosyyttien CD14 ja CD15; lineaariset megakarioosyyttimarkkerit CD41 ja CD61; solunsisäinen myeloperoksidaasi.

Virtaussytometrian arvo akuuttien myeloblastileukemia huomattavasti, kun todentaminen on välttämätöntä, että tämä M ₀ ja M ₁, ja myös diagnostiikassa biphenotypic leukemia. Lisäksi menetelmä sallii erottaa suoritusmuotoihin M ₀ ja M ₁ ja myös variantit, joissa granulosyyttisen erilaistumisen - M ₂ ja M ₃.

Hoidostrategian määrittämiseksi on tärkeää eristää ns. Akuutti bifenotyyppinen leukemia (bifenotyyppinen akuutti leukemia, BAL). Bifenotyyppisen leukemian diagnoosin kriteerit perustuvat epävarmojen solujen ilmaisemien spesifisten lymfooma- ja myeloidimarkkereiden suhteeseen.

Sytogeneettiset ominaisuudet

Nykyisten laboratoriotutkimusten merkitys akuutin myeloblastisen leukemian diagnoosissa kerrottuna viimeisten kahden vuosikymmenen aikana. Sytogeneettiset ominaisuudet muuttuivat tärkeimmiksi, heidät tunnustettiin ratkaiseviksi prognostisiksi tekijöiksi. Ennen 1990-luvun alussa suoritettiin tutkimuksia solutasolla: kromosomien rakennetta ja määrää ja kromosomipoikkeavuuksien esiintymistä kasvainsoluissa arvioitiin. Myöhemmin tutkimuksia täydennettiin molekyylibiologisilla menetelmillä. Tutkimuksen kohteena olivat kimeeriset geenit, jotka ilmenivät kromosomipoikkeavuuksien seurauksena ja proteiinit - niiden ekspression tuotteet. Leukemisolujen sytogeneettiset muutokset ovat 55-78% aikuispotilaista ja 77-85% lapsista. Alla on kuvaus akuutin myelogeenisen leukemian yleisimmistä ja kliinisesti merkittävistä kromosomipoikkeavuuksista ja niiden prognostisesta merkityksestä.

Yleisin kromosomipoikkeavuus on t (8; 21) (q22; q22), tunnistettu vuonna 1973. 90 prosentissa tapauksista t (8; 21) liittyy muunnokseen M2 10%: lla - M1: llä. Translocation t (8; 21) kutsutaan "suotuisaksi ennusteeksi" poikkeamaksi. Se on 10-15% lapsista, joilla on akuutti myeloblastinen leukemia.

Akuuttiseen promyelosyyttiseen leukemiikkaan liittyvä translokaatio on t (15; 17) (q22; ql2) kimeerisen PML- RARa- geenin muodostamiseksi . Taajuus havaitseminen tämä epäkohta on 6-12% kaikista tapauksista akuutti myelooinen leukemia lapsilla suoritusmuodossa M ₃ on yhtä suuri kuin 100%. Transcript PML-Rara - merkkiaine leukemia, eli potilaat, joille saatiin remissio ei ilmennyt, ja toisti tunnistettaviksi morfologisia remission - esiaste kliinisen pahenemisvaiheen akuutin promyelosyyttileukemian.

Inversio kromosomi 16 - inv (16) (PL3, q22) - ja sen variantti t (16; 16), tunnettu siitä varten myelomonosyyttileukemia eosinofiliaa M ₄ E ₀, vaikka havaittu muissa suoritusmuodoissa, akuutti myelooinen leukemia.

Uudelleenjärjestely 1 Iq23 / MLL. Yhdennentoista kromosomin pitkän haaran alue 23 tulee melko usein rakennemuutosten alueeksi lapsilla, joilla on akuutti leukemia, sekä lymfoblastinen että myeloblastinen. Primäärisessä akuutissa myeloblastisessa leukemiassa havaitaan llq23: n poikkeama 6-8 prosentilla potilaista. Toissijainen - 85%, joka liittyy epipodofyllotoksiinien vaikutukseen - topoisomeraasiestäjiä.

Inversion inv (3) (q21q26) / t (3, 3) (q21; q26) on kuvattu kaikissa suoritusmuodoissa akuutti myelooinen leukemia, lukuun ottamatta M ₃ / M _3v ja M ₄ E ₀. Vaikka välisen viestinnän puute tiettyjen FAB-vaihtoehto ja inversiota kromosomissa 3, suurin osa potilaista luuytimessä näytä yhteisiä morfologisia ominaisuuksia: kasvu megakaryosyyttien määrä ja lukuisia mikromegakariotsity.

Translocation t (6; 9) (p23; q34) on kuvattu yli 50 potilaalla, joilla on akuutti myeloblastinen leukemia. Useimmissa tapauksissa tämä on ainoa kromosomipoikkeavuus. Useita t (6; 9) tunnistaa potilaat, M ₂ ja M ₄ suoritusmuodoissa, vaikka se esiintyy kaikissa muodoissa akuutti myelooinen leukemia.

Translokaatio t (8; 16) (PLL; PL3) kuvattu 30 potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia, edullisesti suoritusmuodoissa, M ₄ ja M ₅. Yleisimmin esiintyy usein nuoria potilaita, mukaan lukien alle vuoden ikäiset lapset.

Monosomi (-5) ja del (5) (q-) jakautuminen. Pitkän varren tai koko viidennen kromosomin paikan menettäminen ei liity mihinkään erityiseen akuutin myeloblastisen leukemian varianttiin. Tämä on usein ylimääräinen poikkeama monimutkaisissa poikkeavuuksissa.

Monosomi (-7) ja del (7) (q-) jakautuminen. Monosomia seitsemännessä pari kromosomeja - toiseksi yleisin jälkeen trisomia (8), joka on poikkeama joukossa kvantitatiivinen translokaatiota (eli translokaatiot, muuttamalla kromosomien lukumäärän).

Trisomia (+8) on yleisin kvantitatiivinen poikkeavuus, joka vastaa 5% kaikista akuutista myeloblastisen leukemian sytogeneettisistä muutoksista.

Poistetaan del (9) (q-). Yhdeksännen kromosomin pitkän arman menetyksestä seuraa usein edullisia poikkeamia t (S; 21), harvemmin inv (16) ja t (15; 17), mutta ne eivät vaikuta ennusteeseen.

Trisomia (+11), kuten muut trisomia. Voi olla yksinäinen poikkeama, mutta se on yleisempi muiden numeeristen tai rakenteellisten kromosomipoikkeavuuksien kanssa.

Trisomia (+13) 25%: lla on yksinäinen poikkeama, useammin 60 vuotta täyttäneillä potilailla. Se liittyy hyvään reaktioon hoidossa, mutta relaptiot ovat yleisiä ja kokonaiselinten eloonjääminen on vähäistä.

Trisomia (+21). Tämä poikkeama esiintyy 5%: lla potilaista, joilla on akuutti mendoblastin leukemia, alle 1% tapauksista se on yksinäinen. FAB: n muunnoksella ei ollut yhteyttä.

Edellä mainittujen lisäksi on olemassa hyvin harvoissa potilailla kuvattuja translokaatioita, joiden rooli taudin kehityksessä ja prognostisessa merkityksessä eivät ole selvät. Nämä ovat neljännen, yhdeksännen ja kaksikymmentä sekunnin kromosomipareiden kvantitatiiviset poikkeamat sekä rakenteelliset translokaatiot t (l; 3) (p36; q21). T (1, 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7,11) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) ja t (16; 21) (pl, q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]