Aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) pidentymisen ja lyhenemisen syyt.

Aktivoituneen osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) pidentymiseen johtavat syyt

• Aktivoituneen osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) rikkoutumista normaalin protrombiinin ja trombiiniajan kanssa havaitaan vain tekijöiden VIII, IX, XI, XII sekä prekallikreiinin ja suurimolekyylisen kininogeenin puutoksen tai eston yhteydessä. Näistä patologisista muodoista yleisimmin havaittuja ovat tekijöiden VIII ja IX puutos ja/tai esto, joka on tyypillistä hemofilia A:lle ja B:lle, sekä von Willebrand -tekijän puutos. Harvemmin tekijä VIII:n immuuni-inhibiittoreita esiintyy aiemmin terveiden henkilöiden veressä.
• Koagulaation hidastumista sekä aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) että protrombiiniajan määrittämisessä normaalin trombiiniajan ja fibrinogeenipitoisuuden kanssa havaitaan tekijöiden X, V, II puutteen sekä epäsuorien antikoagulanttien vaikutuksen alaisena.
• Protrombiiniajan pidentyminen normaaliarvojen ollessa aktivoituneen osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) ja trombiiniajan on ominaista vain tekijä VII:n puutokselle.
• Syvässä hypofibrinogenemiassa, hoidossa fibrinolyysiä aktivoivilla aineilla, havaitaan aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT), protrombiinin ja trombiiniajan pidentymistä. Hyytymisajan pidentyminen pelkästään trombiinitestissä on tyypillistä dysfibrinogenemialle ja fibriinimonomeerien polymeroitumisen häiriöille.
• Sekä synnynnäiseen että vaikeaan maksavaurioon liittyvään afibrinogenemiaan ja hypofibrinogenemiaan liittyy aktivoituneen osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) pidentyminen.
• Hepariinihoidon aikana aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT), protrombiiniaika ja trombiiniaika pidentyvät. Aktivoituneen osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) määrittäminen on erittäin tärkeää. On tunnettua, että potilailla voi olla lisääntynyt tai vähentynyt herkkyys hepariinille. Hepariinin sietokyvyn kysymys voidaan lopullisesti selvittää määrittämällä aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) uudelleen tuntia ennen seuraavaa hepariinin antoa. Jos aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) on tällöin pidentynyt yli 2,5-kertaisesti normaaliin verrattuna, todetaan lisääntynyt herkkyys hepariinille ja sen annosta pienennetään tai antoväliä pidennetään.

Aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) pidentyminen voi viitata lupusantikoagulantin (LA) läsnäoloon potilaalla, ellei muita koagulogrammin parametreja ole rikottu.

Aktivoituneen osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) lyheneminen viittaa hyperkoagulaation esiintyvyyteen ja sitä havaitaan akuutin DIC-oireyhtymän ensimmäisessä (hyperkoagulaatio) vaiheessa.

Hyperkoagulaatiooireiden (veren hyytymisajan lyheneminen, protrombiiniaika, APTT) havaitseminen katsotaan indikaatioksi keskimolekyylisen (15 000–25 000 Da) tai pienimolekyylisen (4200–6100) hepariinin määräämiselle. Hoidon riittävyyden seuraamiseksi on tarpeen määrittää veren hyytymisaika tai aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaika (APTT) 2 kertaa päivässä. Veren hyytymisaikaa tutkittaessa hepariini-infuusio (infuusiopumppuja käyttäen) tulee valita siten, että tämä indikaattori pysyy 15–23 minuutin sisällä ja APTT 2–3 kertaa normaalia korkeampana. Lisäksi suuria hepariiniannoksia määrättäessä on tarpeen seurata päivittäin ATIII-pitoisuutta, koska sen taso laskee jyrkästi kulutuksen seurauksena.

Pienimolekyyliset (fraktioidut) hepariinit aiheuttavat pienempää ATIII:n kulutusta, eivät käytännössä aktivoi verihiutaleita eivätkä aiheuta immuunireaktioita. Ne eivät kykene sitomaan trombiinia ja ATIII:a samanaikaisesti, joten ne eivät kiihdytä ATIII:n inaktivaatiota, mutta säilyttävät kyvyn katalysoida ATIII:n aiheuttamaa tekijä Xa:n estoa. Tekijä Xa:n inaktivaation kiihdyttäminen ei vaadi kolmikomponenttikompleksin muodostumista, ja se voidaan saavuttaa vain hepariinin sitoutumisella ATIII:een (pienimolekyylisestä hepariinivalmisteesta riippuen anti-Xa/anti-IIa -suhde vaihtelee välillä 2:1 - 4:1).

Pienimolekyylisen hepariinin hoidon seurantaan käytetään APTT:tä herkempää testiä – plasman anti-Xa-aktiivisuuden määrittämistä (hepariinin kvantitatiivinen määritys, jossa reagenssina käytetään tekijä Xa:ta). Plasman anti-Xa-aktiivisuuden määrittämisessä käytetään dekstraanisulfaattia hepariinin syrjäyttämiseksi proteiinikompleksista, mikä varmistaa Xa-kompleksien ja ATIII:n määrän mittauksen tarkkuuden. Indikaattorina käytetään reaktiota tekijä Xa:n kromogeenisen substraatin kanssa.

Keskikokoisen molekyylipainoisen hepariinin hoidon seurantasuunnitelma

Hepariinin annos	Antoreitti	APTT-potilas-/APTT-kontrolliryhmän suhde ja määritysten lukumäärä
Alle 20 000 IU/päivä	Ihonalaisesti (2–3 injektiota)	Ei seurantaa tarvita
20 000–30 000 IU/päivä	Ihonalaisesti (2–3 injektiota)	1,2–1,5, määritys ennen seuraavaa antokertaa ja 4–6 tunnin kuluttua
Yli 30 000 IU/päivä	Laskimonsisäisesti (ajoittainen anto 5000–7500 IU 4 tunnin välein tai 7500–10 000 IU 6 tunnin välein)	1.5–4, määritys ennen seuraavaa käyttöönottoa
500–1000 U/h	Laskimonsisäinen (infuusio)	2,0–2,5

Pienimolekyylipainoisen hepariinin käsittelyn seurantajärjestelmä

Hepariinin annos	Antoreitti	Anti-Xa, U/ml
2000–2500 U	Ihonalaisesti (kerran päivässä)	Ei seurantaa tarvita
4000–5000 U	Ihonalaisesti (1-2 kertaa päivässä)	Ennen seuraavaa antokertaa - 0,2–0,4 U/ml
100–120 IU/kg	Ihonalaisesti (2 kertaa päivässä)	Ennen injektiota - yli 0,3 U/ml, 3-4 tunnin kuluttua - alle 1,5 U/ml
30–40 IU/kg kerran, sitten 10–15 IU (kg/h)	Jatkuva laskimoinfuusio	0,5–1,0 U/ml, antonopeuden säätö 3–6 tunnin välein

Sydäninfarktissa antikoagulanttihoidon (hepariinin) tehokkuutta arvioidaan APTT:n pidentymisasteen perusteella, mikä heijastaa myös sepelvaltimoiden avoimuutta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]