Zyvox

Zyvox on uuden sukupolven antibiootti. Se sisältää keinotekoisen linetsolidin, joka kuuluu oksatsolidinonien luokkaan.

Viitteitä Zyvox

Se on tarkoitettu linetsolidille herkkien mikrobien aiheuttamien tartuntatautien poistamiseen. Gramnegatiivisten mikro-organismien aiheuttamien sairauksien tapauksessa on tarpeen turvautua yhdistelmähoitoon erilaisten antibakteeristen lääkkeiden kanssa.

Zyvoxia käytetään:

• sairaala-/yhteisössä hankitut keuhkokuumeen muodot;
• tartuntaprosessit ihossa ja sen lisäkkeissä (esiintyvät komplikaatioiden taustalla);
• tartuntaprosessit ihon sisällä ja niihin liittyvine lisäkkeineen (ilman komplikaatioita), mukaan lukien Streptococcus pyogenesin aiheuttamat prosessit sekä metisilliinille herkät Staphylococcus aureus -tyypit;
• enterokokkien aiheuttamat tartuntaprosessit (mukaan lukien vankomysiinille resistentit kannat).

Julkaisumuoto

Se on saatavana tablettimuodossa (10 tablettia yhdessä läpipainopakkauksessa) tai parenteraalisena liuoksena (infuusiopussin tilavuus – 300 ml). Pakkaus sisältää yhden läpipainopakkauksen tai 10 infuusiopussia.

Farmakodynamiikka

Lääkkeen in vitro -testaus on osoittanut, että se tehoaa laajaan valikoimaan mikrobeja, mukaan lukien niitä, jotka muodostavat suojakalvoa, ja niitä, jotka eivät muodosta sitä.

Lääkkeen vaikutusmekanismi liittyy siihen, että se voi selektiivisesti estää proteiinisynteesiä mikrobien soluissa, mikä häiritsee bakteerien ribosomeissa tapahtuvia translaatioprosesseja.

Testausprosessin aikana linetsolidiresistenssiä havaittiin seuraavissa mikrobeissa: influenssabasilli, pseudomonas, Moraxella catarrhalis sekä enterobakteerit ja Neisseria-lajit.

Satunnaistetussa, lumekontrolloidussa vaihtovuoroisessa tutkimuksessa vaikuttavalla aineella ei havaittu olevan merkittävää vaikutusta QT-aikaan.

Farmakokinetiikkaa

Vaikuttavan aineen imeytyminen ruoansulatuskanavasta on melko korkea, ja biologinen hyötyosuus saavuttaa 100%. Aineen pienimmät ja suurimmat pitoisuudet sekä niiden saavuttamisen aika (riippuen lääkkeen annostuksesta ja muodosta):

• 400 mg:n kerta-annos (tabletissa) - huippuarvo 8,1 mcg/ml (mahdollinen poikkeama jopa 1,83), saavutusaika: 1,52 tuntia (poikkeama jopa 1,01);
• 400 mg (tabletissa) 1 kerran 12 tunnin välein otettavana annoksena - huippupitoisuus 11 mcg/ml (poikkeama enintään 4,37), vähimmäispitoisuus 3,08 mcg/ml (poikkeama enintään 2,25), saavutusaika: 1,12 tuntia (poikkeama enintään 0,47);
• 600 mg:n kerta-annos (tabletissa) – huippuarvo 12,7 mcg/ml (poikkeama enintään 3,96), saavuttamisaika: 1,28 tuntia (mahdollinen poikkeama 0,66);
• 600 mg (tabletissa) annostusohjelmalla 1 kerran 12 tunnin välein - huippuarvo 21,2 mikrog/ml (mahdollinen poikkeama enintään 5,78), vähimmäistaso 6,15 mikrog/ml (poikkeama enintään 2,94), saavutusaika: 1,03 tuntia (poikkeama 0,62);
• kerta-annos lihaksensisäistä injektiota 600 mg - huippupitoisuus 12,9 mcg/ml (mahdollinen poikkeama enintään 1,6), saavuttamisaika 0,5 tuntia (poikkeama enintään 0,1);
• 600 mg lääkettä lihaksensisäisesti 12 tunnin välein - huippupitoisuus 15,1 mcg/ml (poikkeama enintään 2,52), vähimmäispitoisuus 3,68 mcg/ml (poikkeama enintään 2,36), saavuttamisaika: 0,51 tuntia (poikkeama enintään 0,03).

On otettava huomioon, että jos elintarvikkeissa on paljon rasvaa, aineen huippupitoisuus (suun kautta otettuna) laskee 17 %. Samalla myös tämän indikaattorin saavuttamisaika pitenee – jopa 2,2 tuntiin.

Linetsolidi jakautuu hyvin kudoksiin, ja noin 31 % komponentista on sitoutunut seerumiin. Keskimääräinen jakautumistilavuus on 40–50 litraa.

Aktiivinen komponentti metaboloituu kahden pääasiallisen inaktiivisen johdannaisen muodostuessa. Toinen niistä muodostuu entsymaattisen reitin kautta ja toinen päinvastoin ei-entsymaattinen. Testit ovat osoittaneet, että hemoproteiini P450 osallistuu minimaalisesti linetsolidin metaboliaprosessiin.

Lääkeaine erittyy pääasiassa munuaisten kautta (65 %). Noin 30 % aineesta erittyy muuttumattomana ja toiset 50 % johdannaisten muodossa. Keskimääräinen munuaispuhdistuma on noin 40 ml/minuutti (nämä luvut viittaavat puhtaaseen tubulaariseen takaisinimeytymiseen). Noin 10 % aineesta erittyy suoliston kautta johdannaisten muodossa.

Annostus ja antotapa

Lääkettä voidaan käyttää kahdella tavalla - parenteraalisesti tai oraalisesti. Jos parenteraalista menetelmää käytettiin hoidon alkuvaiheessa, potilas voi siirtyä oraaliseen menetelmään samalla annostuksella. Sen koon määrää hoitava lääkäri.

Sairaala-/yhteisössä hankitun keuhkokuumeen ja lisäksi monimutkaisten infektioprosessien poistamiseksi ulokkeissa ja ihossa tarvitaan 600 mg lääkettä kaksi kertaa päivässä. Tämä kurssi kestää 10–14 päivää.

Enterococci faecium -bakteerin aiheuttamien patologioiden hoidossa on yleensä tarpeen ottaa 600 mg lääkettä kaksi kertaa päivässä. Hoitojakso kestää 14–28 päivää.

Hoidettaessa yksinkertaisia infektioprosesseja ulokkeissa ja ihossa tarvitaan 400-600 mg:n annos 2 kertaa päivässä. Hoitojakso kestää 10-14 päivää.

Hoidon aikana on erittäin tärkeää noudattaa tarkasti 12 tunnin välein lääkkeenantomenetelmien välillä. Enintään 600 mg lääkettä saa käyttää 12 tunnin välein.

Lääkkeen käytön turvallisuudesta yli 28 päivän ajan ei ole tietoa.

[ 1 ]

Käyttö Zyvox raskauden aikana

Lääkkeen vaikutusta ihmisen hedelmällisyyteen, raskauden kulkuun ja sikiönkehitykseen ei ole tutkittu. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta, mikä viittaa mahdolliseen vaaraan ihmisille. Raskaana oleville naisille lääkettä tulisi määrätä vain lääkärin valvonnassa ja jos potilaalla on tiukat käyttöaiheet.

Eläinkokeet ovat osoittaneet, että linetsolidi voi erittyä rintamaitoon. Koska lapselle on olemassa vaara, lääkkeen käyttöä imetyksen aikana ei suositella. Jos lääkkeen käyttö on välttämätöntä, imetys on lopetettava hoidon ajaksi.

Vasta

Lääkkeen vasta-aiheiden joukossa:

• potilaan suvaitsemattomuus lääkkeen vaikuttavalle aineelle sekä muut tähän luokkaan kuuluvat antibiootit;
• potilaat MAO-estäjien käytön aikana ja lisäksi kahden viikon ajan hoitojakson päättymisen jälkeen niitä käyttäen;
• alle 12-vuotiaat lapset.

Jos potilaalla on maksan toimintahäiriöitä, lääkettä määrätään vasta hyötyjen ja kaikkien mahdollisten riskien arvioinnin jälkeen ja vain lääkärin valvonnassa.

Erityistä varovaisuutta on noudatettava, jos potilaalla on seuraavia sairauksia (ja vain jos verenpainetta on mahdollista seurata jatkuvasti):

• maaninen masennus;
• hallitsematon verenpaineen nousu;
• kilpirauhasen liikatoiminta;
• feokromosytooma;
• akuuttien huimausjaksojen esiintyminen;
• toistuva skitsofrenia.

Sivuvaikutukset Zyvox

Kliinisissä tutkimuksissa lääkkeen yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia olivat päänsärky, pahoinvointi, hiivatulehdus ja suolisto-ongelmat. Haittavaikutusten vuoksi 3 % hoidetuista joutui lopettamaan lääkkeen käytön.

Zivoxin käytön seurauksena potilaat voivat kokea seuraavia negatiivisia vaikutuksia:

• tartuntaprosessit: emättimen tai suuontelon kandidiaasi, vaginiitti, sienet ja myös koliitti (joskus pseudomembranoottisessa muodossa);
• hematopoieettista järjestelmää: neutropeniaa, trombosyto-, pansyto- ja leukopeniaa, ja lisäksi eosinofiliaa tai myelosuppressiota sekä anemiaa (joskus sideroblastisessa muodossa);
• aineenvaihduntaprosessit: maitohappoasidemia tai hyponatremia;
• Keskushermostoelimet: metallin maku suussa, unihäiriöt, kouristukset, parestesia, huimaus ja tämän myötä hypestesia tai serotoniinimyrkytyksen kehittyminen. Lisäksi voi esiintyä tinnitusta, kehittyä optinen neuropatia (tässä tapauksessa oireita ovat näön häiriöt tai menetys ja värinäön vääristyminen) tai perifeerinen neuropatia;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän elimet: tromboflebiitin, laskimotulehduksen tai rytmihäiriöiden kehittyminen ja lisäksi kohonnut verenpaine ja mikroinfarkti;
• Ruoansulatuskanavan elimet: oksentelun, vatsakivun (paikallisen tai yleisen), dyspeptisten oireiden esiintyminen ja lisäksi suun limakalvon kuivuminen sekä kielen ja hammaskiilteen sävyn muutos. Myös kielitulehduksen tai gastriitin kehittyminen ja lisäksi haimatulehduksen tai stomatiitti;
• maksa- ja sappitiejärjestelmä: kohonneet ALAT-, ASAT- ja alkalisen fosfataasin arvot, hyperbilirubinemian kehittyminen ja muutokset maksan toimintakokeissa;
• virtsatieelimistön elimet: munuaisten vajaatoiminta, polyurian, hyperurikemian ja hyperkreatininemian kehittyminen;
• Analyysitiedot: kohonnut LDH, lipaasi amylaasin kanssa sekä sokeri ja kreatiinikinaasi; albumiinin ja tämän ohella kokonaisproteiinin väheneminen; lisäksi kaliumin ja kalsiumin sekä natriumin muutokset bikarbonaatin kanssa. Joissakin tapauksissa havaittiin sokerin laskua (normaaleissa ravitsemusolosuhteissa), retikulosyytti-indeksin nousua ja kloridi-indeksin muutosta.
• muut: hyperhidroosin kehittyminen;
• allergiset ilmenemismuodot: dermatiitin, urtikarian, hiustenlähdön, Quincken turvotuksen ja anafylaksian kehittyminen; lisäksi voi esiintyä rakkulaista ihottumaa ja kutinaa;
• erityisiä ilmiöitä parenteraalisen annon jälkeen: hypertermian tai janon tunne, kuume tai väsymys sekä kipu pistoskohdassa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeen yhdistetty käyttö dopaminergisten, vasokonstriktoristen ja sympatomimeettisten (suorien ja epäsuorien) lääkkeiden kanssa voi aiheuttaa verenpaineen nousua.

Samanaikainen käyttö serotonergisten lääkkeiden kanssa voi aiheuttaa serotoniinimyrkytysoireyhtymän. Siksi tällaista lääkeyhdistelmää ei suositella, paitsi tilanteissa, joissa molemmat ovat potilaalle tarpeen käyttöaiheiden mukaan. Tässä tapauksessa hoitavan lääkärin on seurattava potilaan tilaa tarkasti ja myrkytystilanteessa päätettävä toisen lääkkeen lopettamisesta ottaen huomioon kaikki riskit ja vieroitusoireyhtymän suuren todennäköisyyden serotonergisen lääkkeen käytön lopettamisen yhteydessä.

Zivox-hoidon aikana on suositeltavaa rajoittaa paljon tyramiinia sisältävien tuotteiden kulutusta (lääkkeen käytön aikana on suositeltavaa syödä enintään 100 mg tyramiinia). Suurten tyramiiniannosten ottaminen yhdessä linetsolidin kanssa voi aiheuttaa vasokonstriktiivisen vaikutuksen. Hoidon aikana on tarpeen nauttia rajoitetusti kypsytettyjä juustoja, hiivauutteita ja fermentoituja soijatuotteita sekä juoda tislaamattomia alkoholijuomia.

Lääkkeen vaikuttava aine ei-selektiivisesti estää MAO:ta (palautuva vaikutus). Vaikka Zivox-hoidon aikana käytetyillä annoksilla ei ole merkittävää lääkinnällistä vaikutusta MAO:hon, näiden lääkkeiden yhteiskäyttöä ei suositella.

Linetsolidi ei vaikuta P450-elementin metaboloimien lääkkeiden farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

Voimakkaat CYP3A4-entsyymin indusoijat voivat vähentää linetsolidialtistusta.

[ 2 ], [ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Lääke säilytetään lasten ulottumattomissa, normaaleissa olosuhteissa. Lämpötilaindikaattorit ovat enintään 25 °C. Avattu lääkeliuosta sisältävä pakkaus on käytettävä välittömästi.

[ 4 ]

Säilyvyys

Zivox soveltuu käytettäväksi 3 vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.