Ziagenia

Ziagen on viruslääke. Se on nukleotidin ja nukleosidin käänteistranskriptaasin estäjä.

Viitteitä Ziagenia

Sitä käytetään lapsille ja aikuisille kiinteänä osana monimutkaista hoitoa ARVT: n aikana - hoidettaessa HIV-infektiota.

Julkaisumuoto

Vapautus neste-liuoksen muodossa, polyeteenipullossa, jonka tilavuus on 240 ml. Pakkaus sisältää 1 pullon, jossa on ruiskuvalmistaja ja annosruisku.

[1], [2]

Farmakodynamiikka

Lääkkeiden vaikuttava aine - abakaviiri, joka sisältyy ryhmään NRTI. Se on voimakas vaikutus elementtejä estää HIV-1 ja HIV-2 (joka sisältää HIV-1-isolaateilla, joilla on alentunut herkkyys lamivudiinin ja tsidovudiinin, nevirapiinin ja lisäksi didanosiinin ja tsalsitabiini). Kun sisällä soluja, aine muunnetaan aktiivinen hajoamistuote (karboviirin trifosfaatti), ja sen pääasiallinen vaikutusmekanismi on hidastaa HIV: n käänteistranskriptaasin prosessi, joka tuhoaa viruksen tarvitaan viestintää DNA-ketjuun, ja pysäyttää sen replikaation prosessi.

Aikana in vitro -testit antiviraalisia ominaisuuksia abakaviiri ei havaittu antagonismia NRTI (kuten lamivudiinin ja tsidovudiinin didanosiinin ja stavudiinin emtrisitabiinillä ja tsalsitabiinin kanssa tenofoviiri), NNRTI (kuten VIRAMUNEn) tai SP lääkkeet (esim., Amprenaviiri) yhteishakemuksensa vuoksi.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokinetiikkaa

Abakaviiri imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavaan, ja sen biologisen hyötyosuuden taso aikuisen suun kautta annetun annoksen jälkeen saavuttaa 83%. Aineen pitoisuus seerumissa havaitaan 1,5 tunnin kuluttua tabletin käytöstä tai 60 minuutin kuluttua oraalisen liuoksen levittämisestä.

AUC: n arvot ovat samat sekä liuoksessa että tableteissa. Kun lääkeainetta on käytetty 600 mg: n / vrk: n annoksella, huippupitoisuus saavuttaa noin 3 μg / ml ja AUC-taso 12 tunnin välein annosten välillä on 6 μg / h / ml. Aineen huippuarvot käytettäessä liuosta ovat korkeammat (vaikkakin ei paljon) kuin tablettien käyttö. Lääkkeen käyttö yhdessä ruoan kanssa hidastaa aikaa huippupitoisuuden saavuttamiseksi, mutta se ei vaikuta lääkeaineen plasman kokonaislukuihin. Tämän ansiosta voit syödä Ziagenia ruoan kanssa.

Lääke tunkeutuu vapaasti eri kudoksiin. Kliiniset kokeet ovat osoittaneet, että HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä lääke kulkee hyvin CSF: n sisällä. Aivo-selkäydinnesteessä ja veriseerumissa olevan lääkeaineen aktiivisen komponentin keskimääräiset mittasuhteet ovat noin 30-44%. Kun lääke on otettu annokseen, proteiineja sitova indeksi on noin 49%.

Lääke läpäisee maksan aineenvaihdunnan prosessin (primäärinen), kun taas alle 2% annetusta annoksesta erittyy munuaisten kautta (muuttumaton muoto). Tärkeimmät hajoamistuotteet ovat 5'-karboksyylihappo sekä 5'-glukuronidi, jotka muodostuvat alkoholdehydrogenaasin tai glukuronisaatioprosessin mukana.

Lääkkeen puoliintumisaika on 90 minuuttia. Kun useita annoksia lääkettä on 300 mg kahdesti vuorokaudessa, aineen merkittävää kerääntymistä ei tapahdu. Muuttumaton abakaviiri sen hajoamistuotteilla erittyy munuaisten kautta (83%) ja loput - ulosteilla.

[7], [8], [9]

Annostus ja antotapa

Lääkkeen käyttö on sallittua vain sellaisen lääkärin valvonnassa, jolla on laaja kokemus HIV-potilaan hoidosta.

Ennen hoidon aloittamista abakaviirilla tarvitaan seulonta sen selvittämiseksi, onko HIV-infektoitunut henkilö HLA B * 5701 -aleliinin kantaja. Tämä on välttämätöntä potilaan rodusta riippumatta. HLA B * 5701 -seleleistä löytyneiden henkilöiden määrääminen lääkkeille on kielletty.

Ratkaisua käytetään syömisestä riippumatta. Lääke vapautetaan myös tablettimuodossa.

Annostuskoot yli 25 kg: n painoisille lapsille ja aikuisille: päivälle 600 mg lääkettä (tai 30 ml) - joko 2 annosta (300 mg / 15 ml) tai koko päivän annosta 1 annokselle.

Alle 25 kg painavat lapset.

Yli 1-vuotiaiden lasten on otettava 8 mg / kg vuorokaudessa (kaksinkertainen saanti) tai 16 mg / kg (kerta-annoksella). Päivän annetaan ottaa enintään 600 mg (tai 30 ml) lääkettä.

3 - 12 kuukauden ikäisille lapsille on annettava lääkitystä 8 mg / kg (kaksi kertaa päivässä). Jos lääkkeiden kaksinkertainen käyttö ei ole mahdollista, harkitse kerta-annosta 16 mg / kg päivässä. Olisi pidettävä mielessä, että tietoa huumeiden käytöstä yksit- täiseen päivittäiseen annosteluun tietylle ikäryhmälle on hyvin rajallinen.

Tapauksessa siirtymisen vastaanoton kertakäyttöinen yhden 2 tarvitaan juoda kertakäyttöinen osa (edellä on esitetty) noin 12 tunnin kuluttua sen jälkeen, kun sovellus päivittäisissä annoksissa Hour 2, ja sen jälkeen edelleen käyttää lääkettä tarvitaan, kun levitetään kertakäyttöinen välein (24 tuntia). Vaihdettaessa yksittäiseksi vastaanoton tilassa kaksinkertainen, tarpeen ottaa ensimmäinen osa kaksinkertaista annosta noin 24 tunnin kuluttua viimeisestä käytöstä kertakäyttöisen osan.

[10], [11]

Käyttö Ziagenia raskauden aikana

Yleensä kyseessä on päätös käytöstä retroviruslääkkeet HIV raskaana olevilla naisilla ja vähentää riskiä vertikaalisen taudinlevittäjiä lapselle, otettaisiin huomioon tiedot, jotka on saatu sen jälkeen, kun eläinkokeet, ja lisäksi nykyiset kliininen kokemus Ziagen raskauden.

Eläimillä tehdyt testit osoittivat sikiötoksisuutta rotilla, mutta kaneja ei löytynyt. Huumeiden karsinogeeniset vaikutukset havaittiin eläinmalleissa, mutta näiden tietojen terapeuttista arvoa ei ole osoitettu. Todettiin, että abakaviiri ja sen hajoamistuotteet voivat tunkeutua istukkaan ihmisillä.

Raskaana olevilla naisilla, jotka ottivat lääkettä 1. Raskauskolmanneksen (yli 800 tapausta), sekä ne, jotka ottivat sen 2. Ja 3. Raskauskolmannes (yli 1000 tapausta), ei ollut vastasyntyneiden / sikiön reaktioita, sekä synnynnäiset epämuodostumat sikiössä. Näiden tietojen perusteella voidaan päätellä, että synnynnäisen poikkeavuuden riski ihmisillä on hyvin alhainen.

Mitokondrioiden häiriöt: nukleosidi sekä nukleotidien analogit lääkeaineiden in vitro tai in vivo testit aiheuttivat vahinkoa mitokondrioille. Tietoa mitokondrioiden toimintahäiriöistä HIV-negatiivisilla testeillä, joiden äidit käyttivät nukleosidityyppisen lääkkeen analogeja raskauden tai synnytyksen aikana.

Rotilla tehdyissä tutkimuksissa havaittiin, että abakaviiri ja sen aineenvaihduntatuotteet tunkeutuvat maitoonsa. Lääkkeen vaikuttava aine erittyy äidinmaitoon. Tietoja lääkkeiden ottamisesta alle 3 kuukauden ikäisille vauvoille ei ole saatavilla. Tältä osin Ziagenin hoidossa on suositeltavaa luopua imetyksestä. Yleensä HIV-infektioita suositellaan joka tapauksessa imettämisen estämiseksi infektion tarttumisen vaaran välttämiseksi lapselle.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• yliherkkyys abakaviirille tai muille lääkeaineille;
• maksan vajaatoiminta keskipitkällä tai vakavalla tavalla;
• ei ole tietoa lapsille tarkoitettujen huumeiden käytön turvallisuudesta 3 kuukauden ajan, joten on kiellettyä antaa sille tämä ikäryhmä.

Sivuvaikutukset Ziagenia

Monien haittavaikutusten alkuperää ei ole vielä selitetty - ei ole tiedossa, liittyvätkö Ziagenin tai muiden lääkkeiden käyttöön tai itse taudin seurauksena. Tärkeimmät rikkomukset:

• maha-suolikanavan ja aineenvaihdunnan prosesseihin liittyvät ongelmat: usein hyperlactatemia tai anoreksia. Satunnaisesti maitohappoasidoosi kehittyy;
• vaurioita NA-alueella: päänsärkyä esiintyy usein;
• ruoansulatuskanavan oireet: usein oksentelu, ripuli tai pahoinvointi. Joskus esiintyy haimatulehdus, mutta ei ole pystytty osoittamaan, että sen kehitys liittyy huumeiden käyttöön;
• ihonalaiskerrosten ja ihon pinnan vaurioituminen: usein on ihottuma (ilman systeemisiä ilmenemismuotoja). Joskus kehitetään Stevens-Johnsonin oireyhtymää, erythema multiformea tai TEN-tautia;
• systeemiset häiriöt: usein on tunne inhibition tai väsymyksen sekä kuumetilan.

Yliannos

Kliiniset kokeet suoritettiin kertakäyttöinen vastaanotto ja 1,2 g lääkeainetta (ja jopa 1,8 g PM per päivä), jossa ei ollut uutta sivureaktioita muut kuin ne, jotka on määritelty kuten sivuvaikutuksia vastaanottoyksikön annokset. Tietoja liuoksen suurempien osien käytöstä ei ole.

Päihtymyksen kehittymisen myötä uhri tarvitsee jatkuvasti seurantaa myrkyllisyyden ilmaisujen määrittämiseksi. Tarvittaessa olisi toteutettava tukihoito. Ei ole tietoa abakaviirin erittymisen mahdollisuudesta hemodialyysillä tai peritoneaalidialyysillä.

[12], [13]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kokeellinen testit in vitro ovat osoittaneet, että mahdollisuus yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden, joko elementti 450, abakaviiri on riittävän alhainen. Elementti 450 ei ole merkittävä osallistuja metabolisen aineita, ja abakaviirin eikä estä metabolisia prosesseja suoritetaan käyttämällä entsyymiä CYP3A4 sisältyy P450 hemoproteiinia. Havaittiin, että in vitro lääkkeen aktiivisen aineen lääkeainepitoisuuksien ja ei estä entsyymejä CYP3A4, ja CYP2C9 tai CYP2D6. Kliinisissä kokeissa, induktio aineenvaihduntaan eivät sisällä syntyy maksassa, ja sen vuoksi todennäköisyys vuorovaikutus muiden lääkeaineiden-tyypin antiretroviraalisten proteaasi-inhibiittorit, samoin kuin muiden lääkkeiden aineenvaihduntaa, joka suoritetaan avulla monet P450-entsyymien, on erittäin alhainen. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että ei ole merkittävää vuorovaikutusta Ziagenin, samoin kuin lamivudiinin tai tsidovudiinin kanssa, jotka ovat välttämättömiä hoitoprosesseille.

Lääkkeet, jotka mahdollisesti pystyvät indusoimaan entsyymien (esim., Fenobarbitaali ja fenytoiini rifampisiini), joka vaikuttaa UDFGT, saattaa hieman vähentää plasman arvot abakaviirin.

Lääkkeen aineenvaihduntaa muutetaan altistumalla etyylialkoholille - AUC-arvon nousu on noin 41%. Tätä indikaattoria ei kuitenkaan pidetä merkittävänä. Vastaavasti abakaviiri ei vaikuta etyylialkoholin metaboliaan.

Saatujen tietojen jälkeen farmakokineettiset testit osoittavat, että yhdistelmä 600 mg (kahdesti päivässä vastaanotto) Ziagenille metadoni vähentää noin 35% piikin arvot abakaviirin 60 minuuttia ja hidastaa aikana niiden saavuttamiseksi, mutta AUC-arvo pysyy samana. Lääkkeiden farmakokineettisten ominaisuuksien muutoksilla ei ole kliinistä merkitystä. Testit osoittivat myös, että lääke kasvaa 22 prosentilla metadonin kokonaispuhdistuman keskiarvoista. Tästä johtuen lääkkeitä metaboloitavien entsyymien induktio voi tapahtua. Lääkäreitä on jatkuvasti valvottava metadonin kanssa hoidettavia henkilöitä - annostuksen aikana ilmeneviin vieroitusoireisiin. Tällaisen tilanteen kehityksessä metadonin annostusta saattaa olla tarpeen muuttaa.

Retinoidien eliminointi suoritetaan osallistuen alkoholi-dehydrogenaasiin. On mahdollista kehittää yhteisvaikutuksia lääkkeen kanssa, vaikka niitä ei ole tutkittu.

Koska Ribavirin Abakaviirilla fosforyloitui samalla tavalla, uskotaan, että voidaan olettaa ulkonäkö solunsisäisten vuorovaikutukset. Tulos voidaan vähentää solujen sisällä fosforyloidun tuotteiden ribaviriinin rappeutuminen, joka myöhemmin voidaan vähentää mahdollisuuksia saada pitkäkestoisen virologisen vasteen infektiota sairastavilla potilailla HCV-C-tyypin (kun kyseessä on terapia pegyloidun interferoni / ribaviriini). Lääketieteellistä kirjallisuutta antaa ristiriitaisia tietoja yhdistelmän Ziagenin ribaviriinin kanssa. Yksittäisten lähteiden odotettavissa, että ihmiset koinfektoitiin HIV- ja hepatiitti C-tyypin virus, sai antiretroviraalisten huumeiden, joka sisältää abakaviiria komponentin heikentyneen hoitovaste pegyloidun ribaviriinin / interferoni. Siksi kyseessä on yhdistelmälääketuloksiin on oltava varovainen.

[14],

Varastointiolosuhteet

Ziagenia vaaditaan pitämään paikassa, jossa pienet lapset eivät pääse tunkeutumaan, korkeintaan 30 ° C.

[15], [16], [17]

Säilyvyys

Ziagenia vaaditaan käytettäväksi kahden vuoden ajan lääkevalmisteen valmistuspäivästä. Tällöin avatun pullon säilyvyysaika on enintään 2 kuukautta.

[18], [19]