Viivästyneen murrosiän syyt ja patogeneesi

Perustuslaillinen muoto

Murrosiän viivästyminen on yleensä perinnöllistä. Tämän oireyhtymän kehittymisen aiheuttavat etiologiset tekijät, jotka johtavat hypotalamus-aivolisäketoiminnan myöhäiseen aktivoitumiseen ja heikentävät hypotalamuksen GnRH:n sykkivää eritystä. Niiden vaikutuksen patogeneettiset mekanismit ovat edelleen epäselviä. Lukuisia tutkimuksia on tehty hypotalamus-aivolisäketoiminnan monoamiinisäätelyn tutkimiseksi lapsilla, joilla on viivästynyt murrosikä. Katekolamiinitasojen muutoksissa on havaittu yleinen suuntaus: noradrenaliini- ja adrenaliinitasojen lasku ja serotoniinipitoisuuden nousu. Toinen oletettu viivästyneen murrosiän syy on toiminnallinen hyperprolaktinemia, joka voi liittyä dopaminergisen sävyn laskuun, mikä johtaa sekä gonadotrooppisten hormonien että kasvuhormonin sykkivän erityksen vähenemiseen.

Viivästynyt murrosikä hypogonadotrooppisessa hypogonadismissa (keskusperäinen genesis)

Hypogonadotrooppisen hypogonadismin viivästyneen murrosiän perustana on gonadotrooppisten hormonien erityksen puutos, joka johtuu synnynnäisistä tai hankituista keskushermoston häiriöistä.

Viivästynyttä murrosikää on havaittu potilailla, joilla on kystat ja keskushermoston kasvaimia (Rathken pussikystoja, kraniofaryngioomeja, germinoomia, näköhermon ja hypotalamuksen glioomia, astrosytoomaa, aivolisäkkeen kasvaimia, mukaan lukien prolaktinoomaa, kortikotropinoomaa, somatotropinoomaa, aivolisäkkeen adenoomaa potilailla, joilla on tyypin I monien endokriinisten neoplasioiden oireyhtymä).

Viivästynyt murrosikä esiintyy potilailla, joilla on poikkeavuuksia aivojen verisuonten kehityksessä, septo-optisen alueen ja aivolisäkkeen etulohkon hypoplasiassa, keskushermoston infektion jälkeisissä (tuberkuloosi, kuppa, sarkoidoosi jne.) ja sädehoidon jälkeisissä (kasvaimen kasvualueen säteilytys) vaurioissa, pään vammoissa (synnytyksen ja neurokirurgisten leikkausten aikana).

Perinnöllisistä ja satunnaisista synnynnäisistä sairauksista, joihin liittyy viivästynyt murrosikä, tunnetaan seuraavat oireyhtymät: Prader-Wiley, Lawrence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Hand-Schüller-Christian eli histiocytosis X (aivolisäkkeen ja hypotalamuksen histiocytosis Langerhansin soluilla ja niiden esiasteilla) ja lymfosyyttinen aivolisäkkeentulehdus. Hypogonadotrooppisen hypogonadismin kehittymisen aiheuttaa hypotalamuksen synnynnäinen puuttuminen tai heikentynyt kyky erittää GnRH:ta johtuen mutaatioista KALI-geeneissä (Kallmannin oireyhtymä), FGFR1:ssä, GPR54:ssä, gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) reseptorigeenissä ja leptiinigeenissä, ja aivolisäkkeen gonadotropiineissa (monien trooppisten hormonien puutos johtuen mutaatioista PROP-, HESX- ja RGH-geeneissä, FSH:n erillinen puutos johtuen mutaatioista FSH:n b-alayksikön geenissä, prohormonikonvertaasi-1).

Viivästynyt murrosikä voi johtua myös vakavista kroonisista systeemisistä sairauksista. Näitä ovat kompensoimattomat sydänviat, keuhkoputkien, munuaisten ja maksan vajaatoiminta, sirppisoluanemiassa esiintyvä hemosideroosi, talassemia ja Gaucherin tauti, ruoansulatuskanavan sairaudet (keliakia, haimatulehdus, koliitti imeytymishäiriöiden merkkeineen, Crohnin tauti, kystinen fibroosi), kompensoimattomat umpierityssairaudet (kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes mellitus, Itsenko-Cushingin tauti ja oireyhtymä, synnynnäinen leptiinin ja somatotrooppisen hormonin puutos, hyperprolaktinemia), krooniset infektiot, mukaan lukien AIDS.

Viivästynyt murrosikä voi esiintyä tytöillä, joilla on huono ravitsemus tai ruokavalion rikkominen (pakottu tai keinotekoinen nälkiintyminen, hermostunut ja psykogeeninen anoreksia tai bulimia, ylensyönti), lisääntynyt fyysinen aktiivisuus, joka ei vastaa yksilöllisiä fysiologisia kykyjä (baletti, voimistelu, yleisurheilu ja painonnosto, taitoluistelu jne.), glukokortikoidien pitkäaikainen käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin, huumausaineiden ja myrkyllisten psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö.

Viivästynyt murrosikä voi kehittyä negatiivisten ympäristötekijöiden vaikutuksesta, esimerkiksi veren seerumin lyijypitoisuuden nousu yli 3 μg/dl johtaa sukupuolikehityksen viivästymiseen 2–6 kuukaudella.

Viivästynyt murrosikä hypergonadotrooppisessa hypogonadismissa (sukurauhasten synty)

Sukurauhasten vajaatoiminta johtaa munasarjojen steroidien estävän vaikutuksen heikkenemiseen lisääntymisjärjestelmän hypotalamus-aivolisäkealueella ja gonadotropiinien erityksen reagoivaan lisääntymiseen.

Yleisin viivästyneen murrosiän syy hypergonadotrooppisessa hypogonadismissa on sukurauhasten tai kivesten ageneesi tai dysgeneesi ihmisen ontogeneesin kriittisinä vaiheina (primaarinen hypergonadotrooppinen hypogonadismi). Useimmat hypergonadotrooppisen hypogonadismin syyt ovat kromosomi- ja geneettiset poikkeavuudet (Turnerin oireyhtymä ja sen variantit), munasarjojen alkionkehityksen perinnölliset ja satunnaiset poikkeavuudet (puhdas sukurauhasten dysgeneesin muoto, jonka karyotyypit ovat 46.XX ja 46.XY). 46.XY-sukurauhasten dysgeneesin kehittyminen johtuu geenien mutaatioista, jotka osallistuvat organismin erilaistumiseen miespuoliseen tyyppiin. Alkionkehitysvaiheen sukupuolirauhasten kehityshäiriöiden seurauksena naispotilaiden sukurauhaset ovat sidekudosjuosteita tai erilaistumattomia sukurauhasia, joissa on miespuolisten sukurauhasten elementtejä (Sertolin solut, Leydigin solut, putkimaiset rakenteet). Ilman anti-Müller-hormonin (MIS) ja androgeenien vaikutusta sisäisten ja ulkoisten sukupuolielinten kehitys tapahtuu naispuolisen tyypin mukaan.

Normaalia alkionkehitystä häiritseviä tekijöitä voivat olla LH:n ja FSH:n beeta-alayksiköiden geenien inaktivoivat mutaatiot sekä näiden hormonien reseptorien geenien mutaatiot. Primaarinen munasarjojen vajaatoiminta voi johtua autoimmuunisairauksista. Niinpä joidenkin karyotyyppiä 46.XX tai 47.XXX, jolla on sukurauhasten toimintahäiriö, sairastavien potilaiden veriseerumissa havaittiin sukupuolirauhasten toimintahäiriön lisäksi korkea vasta-ainetiitteri munasarjojen, kilpirauhasen ja haiman solujen sytoplasmakomponenttia vastaan. Tällaisilla potilailla on myös kilpirauhasen vajaatoiminnan ja diabeteksen oireita.

Sukurauhasten vajaatoimintaa voi esiintyä, kun normaalisti kehittyneet munasarjat kehittävät vastustuskyvyn gonadotrooppisille ärsykkeille, sekä munasarjojen ennenaikaisen ehtymisen vuoksi. Harvinaisiin autoimmuunisairauksiin, joihin liittyy munasarjojen dysgeneesiä, kuuluu ataksia-telangiektasiaoireyhtymä.

Primaarista munasarjojen vajaatoimintaa aiheuttaviin aineenvaihduntahäiriöihin kuuluu munasarjahormonien synteesiin osallistuvien entsyymien puutos. Yksilöillä, joilla on toiminnallisia mutaatioita 20,22-desmolaasin muodostumisesta vastaavassa geenissä, on normaali munasolusarja, mutta steroidihormonien biosynteesin vian vuoksi heidän munasarjansa eivät pysty erittämään androgeeneja ja estrogeenejä. Steroidogeneesin estyminen 17a-hydroksylaasin vaikutusvaiheessa johtaa progesteronin ja deoksikortikosteronin kertymiseen. Mutaatio periytyy vertikaalisesti perheessä ja voi vaikuttaa sekä tyttöihin että poikiin. Joillakin homotsygoottisilla yksilöillä on sukurauhasten dysgeneesiä. Murrosikään asti selviävillä tytöillä on viivästynyt murrosikä, jatkuva verenpainetauti ja korkeat progesteronitasot.

Perinnöllisiin entsymaattisiin vikoihin, joihin liittyy viivästynyt seksuaalinen ja fyysinen kehitys, kuuluu galaktosemia. Tälle autosomaalisesti peittyvälle sairaudelle on ominaista galaktoosi-1-fosfaattiuridyylitransferaasin puutos, joka osallistuu galaktoosin muuntamiseen glukoosiksi.

Tyttöjen viivästynyt murrosikä voi johtua hankitusta munasarjojen vajaatoiminnasta (munasarjojen poiston seurauksena varhaislapsuudessa, follikkelien vaurioiden seurauksena sädehoidon tai sytotoksisen kemoterapian aikana). On raportoitu hypergonadotrooppisen hypogonadismin kehittymistä kahdenvälisen munasarjojen kiertymisen, autoimmuuni-ooforiitin, tarttuvien ja märkivien tulehdusprosessien jälkeen.

Kivesten feminisaatio-oireyhtymä viivästyneen murrosiän syynä primaarisen amenorrean kanssa ei ole todellinen viivästyneen murrosiän muoto, ja siksi sitä kuvataan erillisessä luvussa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]