Vaikea yhdistetty immuunipuutos: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Vaikealle yhdistelmäimmunopuutokselle on ominaista T-solujen puuttuminen ja B-solujen ja luonnollisten tappajasolujen alhainen, korkea tai normaali määrä. Useimmille imeväisille kehittyy opportunistisia infektioita 1–3 elinkuukauden kuluessa. Diagnoosi tehdään lymfopenian eli T-solujen puuttumisen tai hyvin alhaisen määrän sekä heikentyneen lymfosyyttien lisääntymisen perusteella, kun potilas altistuu mitogeenille. Potilaat on pidettävä suojatussa ympäristössä; ainoa hoito on luuytimen kantasolusiirto.

Vaikea yhdistetty immuunipuutos (SCID) johtuu mutaatioista vähintään 10 eri geenissä, mikä johtaa neljään taudin muotoon. Kaikissa muodoissa T-solut puuttuvat (T-); SCID-muodosta riippuen B-solujen ja luonnollisten tappajasolujen määrä voi kuitenkin olla alhainen tai puuttua kokonaan (B-, NK-) tai normaali tai korkea (B+, NK+). Vaikka B-solujen määrä olisi normaali, T-solut puuttuvat, eivätkä ne voi toimia normaalisti. Yleisin muoto on X-kromosomiin kytkeytynyt. Tälle muodolle on ominaista y-ketjun puuttuminen IL2-reseptoriproteiinimolekyylistä (tämä ketju on osa vähintään kuutta sytokiinireseptoria); tämä on vakavin muoto, jolla on T-, B+, NK-fenotyyppi. Muut muodot periytyvät autosomaalisesti peittyvästi. Kaksi yleisintä muotoa johtuvat adenosiinideaminaasi ADA:n puutteesta, joka johtaa B- ja T-lymfosyyttien esiasteiden sekä luonnollisten tappajasolujen apoptoosiin; tämän muodon fenotyyppi on T-, B-, NK-. Toisessa muodossa IL7-reseptoriproteiinimolekyylin alfaketjusta puuttuu osa; tämän muodon fenotyyppi on T-, B+, NK+.

Useimmille vaikeasti kombinoituneesta immuunipuutoksesta kärsiville lapsille kehittyy kandidiaasi, keuhkokuume ja ripuli 6 kuukauden ikään mennessä, mikä johtaa kehitysvammoihin. Monille kehittyy käänteishyljintäreaktio äidin lymfosyytti-infuusion tai verensiirron jälkeen. Toiset elävät 6–12 kuukauteen. Eksfoliatiivinen dermatiitti voi kehittyä osana Omennin oireyhtymää. ADA-puutos voi johtaa luustopoikkeavuuksiin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vaikean yhdistetyn immuunipuutoksen hoito

Diagnoosi perustuu lymfopeniaan, alhaisiin tai puuttuviin T-lymfosyytteihin, lymfosyyttien lisääntymisen puuttumiseen mitogeenistimulaation seurauksena, röntgenkuvissa näkyvän kateenkorvan varjon puuttumiseen ja heikentyneeseen imukudoksen kehitykseen.

Kaikki vaikean yhdistettyn immuunipuutoksen muodot ovat kohtalokkaita, ellei niitä diagnosoida ja hoideta varhaisessa vaiheessa. Lisähoitoihin kuuluvat immunoglobuliini ja antibiootit, mukaan lukien estohoito Pneumocystis jirovecia (entinen P. carinii) vastaan. Luuytimen kantasolusiirto HLA-identtiseltä, sekaviljelmältä, joka on sovitettu yhteen sisaruksen kanssa, on aiheellista 90–100 %:lle potilaista, joilla on vaikea yhdistetty immuunipuutos ja sen muodot. Jos HLA-identtistä sisarusta ei voida sovittaa, käytetään haploidenttista T-soluilla pestyä luuydintä jommaltakummalta vanhemmalta. Jos vaikea yhdistetty immuunipuutos diagnosoidaan ennen 3 kuukauden ikää, eloonjäämisaste luuydinsiirron jälkeen millä tahansa edellä mainituista menetelmistä on 95 %. Preimplantaatiokemoterapiaa ei käytetä, koska vastaanottajalla ei ole T-soluja, eikä hän siksi voi hylkiä elinsiirtoa. ADA-puutosta sairastaville potilaille, joille ei voida tehdä luuydinsiirtoa, annetaan polyetyleeniglykolia, modifioitua naudan ADA:ta, kerran tai kaksi viikossa. Geeniterapia on tehokas X-kromosomiin kytkeytyneessä vaikeassa yhdistetyssä immuunipuutoksessa, mutta se voi aiheuttaa T-soluleukemiaa, mikä rajoittaa sen käyttöä.