Vaikea yhdistetty immuunipuutos: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Vaikea yhdistetty immuunipuutos on ominaista T-lymfosyyttien puuttumisella ja alhaisilla, suurilla tai normaaleilla B-lymfosyyttien ja luonnollisten tappajien määrillä. Useimmat lapset kehittävät opportunistisia infektioita 1-3 kuukauden elinaikana. Kun diagnoosi on tärkeä imusoluniukkuus, puuttuminen tai hyvin pieni määrä T-lymfosyyttien, heikentynyt lymfosyyttien proliferaatiota, kun se altistetaan mitogeeni. Potilaat tulisi säilyttää suojatussa ympäristössä. Ainoa hoitomenetelmä on luuytimen kantasolujen siirto.

SCID-hiiriin (SCID) on seurausta mutaatioista ainakin 10 eri geeniä, jotka ilmenevät 4 Tt. Kaikissa muodoissa ei ole T-lymfosyyttejä (T-); mutta riippuen muodossa severe combined immunodeficiency määrä B-lymfosyyttien ja luonnollisten tappajasolujen voi olla alhainen, tai ne ovat poissa (B, NK-), joko normaali tai korkea (B +, NK +). Mutta vaikka taso B-lymfosyyttien normaalia, koska ei ole T-lymfosyyttien, ne eivät voi toimia normaalisti. Yleisin perintötyyppi on X-linkittynyt kromosomi. Tässä muodossa ei ole y-ketju proteiinimolekyylin IL2-reseptorin (tämä piiri on osa vähintään 6 sytokiinireseptorit); tämä on kaikkein vaikein muoto, jossa on T-, B +, NK- fenotyyppi. Muut lomakkeet periytyvät autosomaalisella resessiivisellä tavalla. Kaksi yleisintä muodot ovat seurausta adenosiinideaminaasin ADA puutos, joka johtaa apoptoosin prekursori B- ja T-lymfosyytit ja luonnolliset tappajasolut; tämän muodon fenotyyppi on T-, B-, NK-. Toisessa muodossa a-ketju on puutteellinen IL7-reseptorin proteiinimolekyylissä; tämän muodon fenotyyppi on T-, B +, NK +.

Useimmat vaikeissa yhdistetyissä immuunipuutoksissa kärsivät lapset saavat kandidiaasi, keuhkokuume ja ripuli 6 kuukauden iässä, mikä heikentää kehitystä. Monissa äidin lymfosyyttien tai verensiirron käyttöönoton jälkeen sairaus "siirtää isäntä vastaan" kehittyy. Muut potilaat elävät 6-12 kuukauteen. Exfoliatiivista ihottumaa voi kehittyä osana Omenan oireyhtymää. ADA: n riittämättömyys voi johtaa luiden poikkeavuuksiin.

[1], [2], [3], [4], [5]

Vakavan yhdistetyn immuunipuutosvoiman hoito

Diagnoosi perustuu lymfopenia, pieniä määriä tai täydellinen puuttuminen T-lymfosyyttien, puuttuminen lymfosyyttien proliferaation vasteena mitogeenistimulaation, puute radiograafiset varjo kateenkorva, kehityshäiriöt imukudoksen.

Kaikki vakavien yhdistettyjen immuunipuutosten muodot ovat kohtalokkaita, jos varhaista diagnoosia ja hoitoa ei suoriteta. Tukevat hoidot voivat olla laskimonsisäisesti annettavan immunoglobuliinin ja antibiootteja, mukaan lukien ehkäisy Pneumocystis jirovecin (entinen P . Carinii ). 90-100% potilaista, joilla oli vaikea yhdistetty immuunivajavuus ja sen muodot, osoittivat luuytimen kantasolujen siirtoa HLA-identtisistä sibs-bakteereista, jotka valittiin sekoitetun leukosyyttiviljelmän mukaan. Jos et voi poimia HLA-identtisten sisarusten haploidentical luuytimen käytetään vanhemman hyvin pesty T-lymfosyytit. Jos vakava yhdistetty immuunipuutos diagnosoidaan ennen 3 kuukauden ikäisyyttä, eloonjäämisaste luuydinsiirron jälkeen jollakin edellä mainituista menetelmistä on 95%. Implantaatiokemoterapiaa ei esiinny, koska vastaanottajalla ei ole T-lymfosyyttejä, ja siksi transplantaation hylkääminen on mahdotonta. ADA-puutteellisia potilaita, joille ei ole esitetty luuydinsiirtoa, injektoidaan polyetyleeniglykolilla modifioidun naudan ADA: n kanssa kerran tai kahdesti viikossa. Geeniterapia onnistuu vakavasti yhdistetyn immuunipuutoksen X-linkittyyn muotoon, mutta voi aiheuttaa T-soluleukemiaa, mikä rajoittaa tämän menetelmän käyttöä.