Tuberkuloosin syyt

Myytyjen Actinomycetales-perheen Mycobacteriaceae sisältää yhden suvun Mycobacterium. Vuonna 1975 tämä suku oli noin 30 lajia, ja vuoteen 2000 mennessä tämä määrä oli lähes 100. Useimmat mykobakteerien lajit luokitellaan laajalle levinneiksi saprofyttimikro-organismeiksi.

Pakollisten loisten joukko on merkityksetön, mutta sen käytännön merkitys on suuri ja määräytyy sellaisten lajien perusteella, jotka aiheuttavat tuberkuloosia ihmisillä ja eläimillä. On sitä mieltä, että ihmisen patogeenisten mykobakteerien esi-isät olivat antiikin maaperän mykobakteereja.

[1], [2], [3], [4],

Mykobakteerien taksonomia

Kaikki mykobakteerit on jaettu patogeenisiin ihmisiin ja ehdollisesti patogeenisiin.

Kliinisessä mikrobiologiassa useita lähestymistapoja käytetään mykobakteerien luokittelemiseen:

• nopeudella ja optimaalisella kasvulämpötilalla kyky muodostaa pigmenttiä;
• kliinisesti merkittäviä komplekseja.

Tuberkuloosista aiheuttavat mykobakteerilajit yhdistetään M. Tuberculosis -kompleksiin, mukaan lukien M. Tuberculosis, M. Bovis. M. Bovis BCG, M. Africanum, M. Microti, M. Canettii. Äskettäin hänelle on osoitettu M. Pinnipedii, M. Sargae, filogeenisesti liittyvää M. Microti ja M. Bovis.

Muut mykobakteerit aiheuttavat mykobakteerit luokitellaan ei-tuberkuloosiksi mykobakteereiksi. Tästä ryhmästä erotetaan seuraavat kompleksit: M. Avium, joka koostuu M. Aviumista, M. Intracellulareista, M. Scrofulaceumista; M.fortuitum mukaan lukien alalajit M.fortuitum ja M. Chelonae ja M. Terrae mukaan lukien M. Terrae, M. Triviale ja M. Nonchromogenicum. Tärkeimmät ryhmät ovat M. Leprae-lepraan aiheuttavat aineet samoin kuin haavaisten vaurioiden Buruli M. Ulceransin aiheuttamat aineet.

Tämä luokitus yhdistää mykobakteerien tyypit, joilla on sama kliininen merkitys, kun niiden hienompi erottelu on vähäpätöinen. Biologisia, biokemiallisia ja molekyylimene- telmiä käytetään ryhmien ja kompleksien lajien tunnistamiseen.

Noontuberculous mykobakteerien luokittelu kulttuuristen erojen perusteella kehitettiin Runonissa vuonna 1959. Hänen mukaansa. 4 mykobakteeriryhmää eristetään.

Ryhmä I - fotokromogeeniset mykobakteerit

Tämä ryhmä sisältää mykobakteereja, jotka eivät ole pigmentoituja, kun niitä kasvatetaan pimeydessä, mutta hankkivat kirkkaan keltaisen tai kelta-oranssin pigmentin valon jälkeen. Potentiaalisesti patogeeniset tämän ryhmän ryhmät. - M. Asiaticum, M. Kansasii, M. Marinum, M. Simiae. Tämän ryhmän mykobakteereista on sekä nopeasti kasvavia (M. Marinum) että hitaasti kasvavia (M. Asiaticum, M. Kansasii). Optimikasvulämpötila vaihtelee 25 ^ja C-M: simiae, 32-33 ^noin C M. Marinum 37 ^noin C: M. Asiaticum.

Maamme suurin kliininen merkitys on M. Kansasiin muoto, joka löytyy vesistöistä. M. Kansasiin kanta (M. Luciflavum) aiheuttaa ihmisen sairautta. Muna väliaine kasvaa sileä tai karkea pesäkettä 37 lämpötilaoptimi ^on S. Morfologisesti bakteerien kohtuullisen pitkä. Tähän mennessä on kuvattu M. Kansasiin kaksi varianttia: oranssi ja valkoinen. Marsujen käyttöönotolla M. Kansasii aiheuttaa infiltraatiota ja alueellisten imusolmukkeiden densoitumista.

Ryhmä II - scotokromogeeniset mykobakteerit (kreikankielisestä saksasta - pimeys)

Tähän ryhmään kuuluvat mykobakteerit, jotka muodostavat pigmentin pimeässä. Kasvuvauhti on 30-60 päivää. Tähän ryhmään kuuluvat M. Aquae (M. Gordonae) ja M. Scrofulaceum.

M. Scrofulaceum viittaa mahdollisesti patogeenisiin lajeihin. Muna-aineella tämän lajin bakteerit kasvavat sileiden tai karkean oranssin pesäkkeiden muodossa. Morfologisesti mykobakteerit ovat sauvan muotoisia, lyhyitä tai pitkiä. Ne kasvavat lämpötilassa 25-37 ^o C. Lapset kärsivät imusolmukkeista ja keuhkoista.

M. Aquae (M. Gordonae) kutsutaan saprofyttisiksi scotokromogeenisiksi mykobakteereiksi. Muna-alustalla kasvaa oransseina pesäkkeinä 25-37 ° C: n lämpötilassa. Morfologisesti mykobakteeri on sauvan muotoinen ja kohtuullinen pituus (> 5 μm). Löytyi säiliöissä.

Ryhmä III - ei-fotokromogeeniset mykobakteerit

Tämä ryhmä sisältää mykobakteereja, jotka eivät muodosta pigmenttiä tai joilla on vaaleankeltainen väri, jota valo ei paranna. Ne kasvavat 2-3 tai 5-6 viikon ajan. Heille kuljetetaan. M. Avium, M. Intracellulare, M. Xenopi, M. Terrae, M. Gastri, M. Hattey, M. Bruiiense.

Avium (Mycobacterium lintujen tyypin) kasvaa Lowenstein-Jensen väliaineen pigmentoitua tai slabopigmentirovannyh pesäkettä 37 ^ja C-45 ja ^of S. Morfologisesti - tangon, jonka keskimääräinen pituus. Ne voivat olla patogeenisiä ihmisille ja useille laboratorioliveille sekä kotieläimille (esim. Sioille). Löytyy vedessä ja maaperässä.

M. Xenopi erotetaan ruskosta. Nuoret kulttuurit kasvavat epigmenttisten pesäkkeiden muodossa. Myöhemmin näkyy keltainen pigmentti. Morfologisesti pitkät säikeet. Kasvaa lämpötilassa 40-45 ^o C. Ehdollisesti patogeeninen ihmisille.

M. Terrae eristettiin ensin retkeistä. Ne kasvavat Levenstein-Jensenin ja pigmenttimäisten pesäkkeiden muodossa. Kasvun optimi on 37 ^o C. Morfologisesti niitä edustavat keskipitkät tangot, saprofyytit.

IV ryhmä - nopeasti kasvavat mykobakteerit

Tähän ryhmään kuuluviin mykobakteereihin liittyy nopea kasvu (jopa 7-10 päivää). Kasvatetaan pigmenttimuodossa tai pigmenttimäisessä pesäkkeessä, usein R-muodon muodossa. Hyvä kasvu sallittu 2-5 päivää 25 ^on C: Tämä ryhmä sisältää mahdollisesti patogeenisten mykobakteerien M.fortuitum, ja saprofyyttisten mykobakteerit, kuten M. Phlei, M. Smegmatis, ja muut. M. Fortuitum antaa näkyvää kasvua munanviljelyssä 2.-4. Päivänä "ruusukkeen" muodossa. Morfologisesti mykobakteereita edustavat lyhyet sauvat. Lowenstein-Jensen-alustalla ne voivat imeä malakiittiviljelmiä ja olla vihreitä. Luonteeltaan laaja.

Runyon-luokitus osoittautui erittäin kätevaksi identifioimaan mykobakteerien yleisimmät lajit. Uusien lajien tunnistaminen ja yhä useampien mykobakteerien välituotteiden esiintyminen kuitenkin vaikeuttavat niiden rekisteröintiä tiettyyn Runyonin ryhmään.

M. Tuberculosis on nuori evolutionaarinen muodostus. Viime aikoina on ollut taipumusta jakaa M. Tuberculosis klustereiksi tai perheiksi. Tärkeimpiä ovat Pekingin perheeseen kuuluvat lajit, joille on tunnusomaista klonaalinen käyttäytyminen ja kyky aiheuttaa tuberkuloosin mikrotubuja.

Mykobakteerien morfologia

Mykobakteerit - ohut sauvanmuotoiset solut, joilla on ominaisominaisuus hapon ja alkoholin kestävyydestä (yhdessä kasvun vaiheissa), aerobinen. Gram-värjäys on heikosti grampositiivista. Mykobakteerit ovat liikkumattomia, ne eivät muodosta itiötä. Conidia tai kapselit puuttuvat. Kasvaa tiheässä ravinneaineessa hitaasti tai hyvin hitaasti: optimaalisessa lämpötilassa näkyvät pesäkkeet näkyvät 2-60 päivän kuluttua. Pesäkkeet ovat vaaleanpunaisia, oransseja tai keltaisia, etenkin kasvussa valossa. Pigmentti ei hajota. Pesäkkeiden pinta on yleensä matta (S-tyyppiä) tai karkeaa (R-tyyppiä). Usein mykobakteerit kasvavat limakalvojen tai ryppyisten pesäkkeiden muodossa. Nestemäisissä väliaineissa mykobakteerit kasvavat pinnalla. Lievä kuiva kalvo sakeutuu ajan myötä, tulee kuoppainen rypistynyt ja saa kellertävän värisävyn. Liemi säilyy läpinäkyvänä, ja hajoamiskasvua on mahdollista saavuttaa pesuaineiden läsnäollessa. M. Tuberculosin mikrotubulukset (eli alkuvaiheessa) muodostavat nippuja muistuttavia rakenteita - merkki, joka liittyy juovakertoimeen.

Kun värjäys karbolyboksilla, mycobacterium tuberculosis paljastuu ohuiksi, hieman kuperaksi väriksi kaareviksi tankoiksi, jotka sisältävät erilaisen määrän rakeita.

Mykobakteerien pituus on noin 1-10 μm. Ja leveys on 0,2-0,7 pm. Joskus on mahdollista löytää kaarevat tai mutkikkaat variantit. Mikroorganismit, jotka sijaitsevat erikseen, pareittain tai ryhmissä, erottuvat hyvin muiden valmisteen komponenttien sinistä taustaa vasten. Usein bakteerisolut voidaan järjestää roomalaisen numeron "V" muodossa.

Valmistuksessa on myös mahdollista havaita syövyttävän aineen, pyöristettyjen pallomaisten tai myseelimaisten rakenteiden muuttuneet kookoskestävät muodot. Tällöin myönteinen vastaus on vahvistettava lisämenetelmillä.

Mykobakteerien soluseinän rakenne

Mykobakteerien soluseinä on monimutkainen verrattuna muihin prokaryooteihin.

Vaikka gram-negatiivisilla bakteereilla on kaksi membraania, mykobakteerien soluseinämä koostuu useista kerroksista, joista osa sisältää sokereita, ja niille on tunnusomaista suhteellisen vakio koostumus. Ulkokerroksilla on vaihteleva kemiallinen koostumus ja niitä edustaa pääasiassa lipidit, joista suurin osa on mykolihappoja ja niiden johdannaisia. Näitä kerroksia ei yleensä näy elektronimikroskopiassa. Soluseinän peruspuitteet ovat silloitetut peptidoglykaanit - elektronitiheyskerros. Arabinogalaktaanikerros toistaa peptidoglykaanien kerroksen, joka muodostaa soluseinän polysakkaridivärinän. Siinä on yhteyspiirejä peptidoglykaanikerroksen kanssa ja rakenteita mykolihappojen ja niiden johdannaisten kiinnittämiseksi.

Mykolihappoja esiintyy vapaiden sulfolipidien ja juova-tekijän muodossa, jonka läsnäolo solun pinnalla liittyy M-pesäkkeiden ominaispiirteeseen. Tuberkuloosi valjaiden muodossa. Mykolihapon ainutlaatuisuus ja tärkeä rooli mykoobakteerien rakenteellisessa organisaatiossa ja fysiologiassa tekevät niistä erinomaisen tavoitteen etiotrooppiselle hoidolle.

Glykolipidikerroksen kutsutaan "mykosideiksi" ja sitä verrataan joskus mikrokapselin kanssa. Mikozidy rakenteellisesti ja toiminnallisesti samanlainen kuin ulomman kalvon lipopolysaccharides gram-negatiivisten bakteerien, mutta niiden puute aggressiivisuus, kuitenkin ne ovat myrkyllisiä ja (johto-kaltaisen tekijän ja sulfolipideihin) aiheuttaa granuloomien muodostumista.

Solukalvon ja soluseinän kerrokset lävistää kanavia tai huokosia, joiden joukossa huokoset, joiden passiivinen lyhyt käyttöikä, joka tarjoaa diffuusion hallitsema aineita, ja kanavat on pitempi, sen kuljetuksesta haihtuvia aineita.

Toinen mykobakteerien soluseinän osa on lipoarabinomannaani. Se on ankkuroitu plasmamembraanissa, läpäisee soluseinän ja ilmaantuu sen pinnalle. Tässä suhteessa se on samanlainen gram-positiivisten bakteerien lipoteichoehapon tai gram-negatiivisten bakteerien lipopolysakkaridi-O-antigeenin kanssa. Lipoarabinomannaanin terminaaliset fragmentit, pääasiassa sen mannoosiradikaalit, eivät tuskin altista T-lymfosyyttien ja perifeeristen veren leukosyyttien aktivaatiota. Tämä johtaa mykobakteerien immuunivasteen rikkomiseen.

Muuttuvuus ja mykobakteerien muodot

Bakteerien pysyvyydellä on erityinen patogeeninen merkitys. In vitro ja in vivo suoritetut laboratoriokokeet osoittivat, että isoniazidin ja pyratsinamidin bakteerivalmisteet tappavat mykobakteereja vain lisääntymisvaiheen aikana. Jos mykobakteerit ovat matalan metabolisen aktiivisuuden vaiheissa (bakteerikasvusto on lähes kokonaan keskeytetty ja bakteereita voidaan kutsua "lepotilaksi"), bakterisidiset valmisteet eivät toimi niiden suhteen. Tätä tilaa kutsutaan lepotilaksi, ja mikro-organismeja kutsutaan jatkuviksi. Persisters eivät ole herkkiä kemoterapialle, ts. Käyttäytyvät resistentteinä mikro-organismeina. Itse asiassa ne voivat olla herkkiä lääkkeille.

Voimakas ärsyke mykobakteerisolujen siirtymiselle lepotilassa on kemoterapeuttiset aineet samoin kuin isännän immuunijärjestelmän tekijät. Persisters voivat selviytyä vaurioista kuukausien tai jopa vuosia. Pysyvyyden aikana mykobakteereja voidaan muuttaa L-muotoiksi. Tässä muodossa mykobakteereissa on erittäin matala metabolinen aktiivisuus, jonka tarkoituksena on ensisijaisesti lisätä soluseinän paksuutta ja solunulkoista matriisia, mikä estää aineiden yksinkertaisen diffuusiota. Lisäksi mykobakteereissa on geneettisen materiaalin kertymistä, mikä lisää normaalisti toimivan solun rekonstruoinnin todennäköisyyttä edullisissa olosuhteissa. L-muodon havaitseminen tavanomaisilla mikrobiologisilla menetelmillä on vaikeaa.

Jos lepotilassa olevat mykobakteerit taas saavat metabolisen aktiivisuuden ja alkavat lisääntyä kemoterapian aikana, ne nopeasti kuolevat. Jos kemoterapia on valmis, tällaiset "herätetyt" mykobakteerit lisääntyvät edelleen ja aiheuttavat taudin uusiutumisen. Tämä selittää pitkät kemoterapiaharjoitukset ja lyhyen lyhyen profylaktisen käytön. Kaavion säännönmukaisesti, kemoprofylaksia.

Mykobakteerien fysiologia

Prokaryoottisten alueiden mykobakteerit ovat epäilemättä johtajia monimutkaisten orgaanisten yhdisteiden synteesissä. Todennäköisesti niillä on joustavin aineenvaihdunta, joka tarjoaa tarvittavan vaihtelun eloonjäämiselle sekä ulkoisessa ympäristössä että makroorganismissa. Tähän mennessä on kuvattu yli 100 entsymaattista reaktiota, jotka osoittavat mykobakteerien metabolian haarautuneen ja monimutkaisen luonteen. Synteesiä varten Lopullisten yhdisteiden tai tarjoamaan tarvittavat fysiologisia toimintoja mykobakteerien voidaan suorittaa rinnakkain polkuja substraatista riippuen saatavuudesta, kemiallinen ympäristö, turvallisuus hengitysjaksoihin tarvittavat komponentit (metalli-ioneja, hapen osapaineen, hiilidioksidin ja muut.).

Mykobakteerien biokemialliset ominaisuudet

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Lipidien metabolia

Soluseinämän lipidit, jotka muodostavat jopa 60% solun kuivapainosta, määrittävät mykobakteerien tinktorialisten, fysiologisten ja ekologisten ominaisuuksien epästandardin luonteen.

Tähän mennessä kuvattujen mykobakteerien erityiset lipidit on jaettu kahteen pääryhmään:

1. hiilihydraattien rasvahappojohdokset (pääasiassa trehaloosi - juoksutekijä):
2. fosfatidyylmiosiinin mannosidit:
3. peptidien rasvahappojohdannaiset;
4. N-asyylipeptidien glykosidit - mykosidit C;
5. fluorihyyttien rasvahappoesterit;
6. mykosidit A, B. G;
7. Glyseriinikolit.

Ryhmien 4-6 lipidejä esiintyy vain mykobakteereissa.

Ainutlaatuisimmista on huomattava, että tuberkuloositartraali ja tuberkulo-palmitiinihappo ovat mykolihappojen esiasteita.

Mikolovye-happo - ryhmä suurimolekyylisiä rasvahappoja, joiden ketjun pituus on korkeintaan 84 hiiliatomia, pääketjun rakenne määräytyy mikro-organismin järjestelmällisen sijainnin ja kasvun olosuhteiden perusteella. Niiden alhainen reaktiivisuus antaa mycobakteerisoluseinän korkean kemiallisen stabiilisuuden. Mikolata tukahduttaa soluseinän entsymaattisen pilkkomisen ja vapaiden radikaalien reaktiot.

Johtokertoimet johtuvat lipidien 1. Ryhmän ryhmästä. Se liittyy mykobakteerien ja virulenssin suuriin toksisuuksiin.

Pinta-aktiivisilla lipideillä tai sulfolipideillä on tärkeä rooli mykobakteerien solunsisäisessä mukauttamisessa. Yhdessä joustintekijän kanssa ne muodostavat sytotoksisia membraanipitoisia komplekseja.

Lipoarabinomannan on heterogeenisen seoksen korkean molekyylipainon lipopolysakkaridia: haaraketjupolymeerit arabinoosilla ja mannoosia johdannaiset diatsilglitserinovymi tuberkulostearinovoy ja palmitiinihappojen.

Mykosidit C ovat peptidoglikolipidejä. Muodostaen mykobakteerien ulkokuoren, jota voidaan havaita elektronimikroskopialla läpinäkyvän vyöhykkeen muodossa solujen kehällä. Mykosidit ovat lajikohtaisia yhdisteitä. Mykobakteerien antigeeniset ominaisuudet riippuvat niiden tyypistä.

Mykobakteerien lipidiyhdisteiden kvantitatiivinen ja laadullinen koostumus on dynaaminen ja riippuu solujen ikästä, ravintoaineen koostumuksesta ja ympäristön fysikaalis-kemiallisista ominaisuuksista. Mykobakteerien nuoret solut alkavat muodostaa soluseinän lipopolysakkaridien synteesistä suhteellisen lyhyillä alifaattisilla ketjuilla. Tässä vaiheessa ne ovat hyvin haavoittuvia ja immuunijärjestelmän käytettävissä. Soluseinämän kasvun ja suurimolekyylisten lipidien muodostumisen mykobakteerit saavat vakauden ja välinpitämättömyyden suhteessa immuunijärjestelmään.

Hiilihydraattien metabolia

Edullisin hiilen lähde mykobakteereille on glyseroli.

Tärkeimmät hiilihydraatit ovat arabinoosi. Mannoosi ja maltoosi - muodostavat yli puolet sakkarideista. Lisäksi solujen elämässä on trehaloosin, glukoosin, fruktoosin, galaktoosin, ramnoosin ja eräiden muiden sakkaridien rooli. Samalla synteesi kulkee hydrolaasi- ja aldolaasireittejä pitkin. Pyruvaattireittiä käytetään glykogeenin synteesiin. Arabinosis ja mannoosi ovat mukana tärkeiden rakenteellisten yhdisteiden muodostumisessa. Energian saamiseksi käytetään glukoosihapetuksen pentoosifosfaattireittiä. Mataatti, isosytraatti ja sukkinaattidehydrogenaasit saavat aikaan joustavuutta hengityselimiin.

Gloksylaattireitti on ainutlaatuinen, jota mykobakteereita käytetään vapaiden rasvahappojen sisällyttämiseen trikarboksyylihapposykliin, joka kertyy mykobakteerin kasvun aikana. Tämä sykli houkuttelee tutkijoiden huomion mahdolliseksi mekanismiksi mykobakteerien kemotaksiseksi pysyvyyden aikana.

Typen ja aminohappojen aineenvaihdunta

Mykobakteerien nitraattien, nitriittien, hydroksyyliamiinien käyttöaste voi auttaa tunnistamaan lajit. Typpilähteenä mykobakteerit mieluummin asparagiini. Aminohappojen synteesi on haihtuva prosessi, ja se tuottaa entsyymiryhmä, joka sallii muiden aminohappoyhdisteiden, esimerkiksi glutamaatin, käytön.

Nitriitti- ja nitraattireduktaasiaktiivisuus

Mycobacterium tuberculosis, voivat muodostaa adenosiinitrifosfaatin (ATP) siirto ketjunsiirtoaineen elektronien päättämisestä NO ₃ -, mutta ei O ₂ Tässä reaktio tapahtuu sekoittamisen NO ₃ NH ₃ määrinä, joita tarvitaan synteesiin aminohappojen, puriini- ja pyrimidiiniemästen. Tämä tapahtuu nitraatti- ja nitriittis reduktaasien peräkkäisillä toimilla.

Katalaasi- ja peroksidaasiaktiivisuus

Katalaasi estää vetyperoksidin kertymisen, joka muodostuu rekonstruoidun flavoproteiinin aerobisen hapetuksen aikana. Entsyymiaktiivisuus riippuu väliaineen pH: sta ja lämpötilasta. Katalaasi ei ole aktiivinen 56 ° C: n lämpötilassa. On olemassa testejä, jotka liittyvät mykobakteerien patogeeniseen kompleksiin, joka perustuu katalaasin lämpöstabiiliuteen.

Tiedetään, että 70% mykobakteerin tuberkuloosista, isoniatsidiin kestämättömistä kannoista, menettää katalaasi- ja peroksidaasiaktiivisuutensa.

Samalla entsyymikompleksilla suoritetaan peroksidaasi- ja katalaasiaktiivisuus.

[11], [12], [13], [14], [15]

Vitamiinit ja koentsyymit

Rakenne M. Tuberculosis kuuluu B-vitamiinit (riboflaviini, pyridoksiini. Syanokobalamiini, tiamiini), C-vitamiinia ja K P-aminobentsoehappo, ja pantoteenihappo nikotiinihappo, biotiini ja foolihappo.

Mykobakteerien metabolia, ravitsemus ja hengitys

Tavallisissa, edullisissa olosuhteissa mykobakteerin tuberkuloosi - tiukat aerobit ja mesofiilit, ts. Ne kasvavat hapen läsnäollessa ja lämpötila-alueella 30-42 ^on C, edullisesti 37 ^varten S. Epäsuotuisissa ympäristön olosuhteissa, ja (tai) hapenpuute Mycobacterium tuberculosis ilmentyä microaerophiles ja jopa anaerobeja. Samanaikaisesti niiden aineenvaihdunta muuttuu merkittävästi.

Hapen kulutuksen ja oksidaasijärjestelmien kehittymisen mykobakteerit ovat samanlaisia kuin todelliset sienet. Linkkinä NADH-dehydrogenaasi ja sytokromi b siirtojärjestelmän Mycobacterium-suvun on K-vitamiinia ₉. Tämä sytokromien järjestelmä muistuttaa mitokondriojärjestelmää. Se on herkkä dinitrofenolille sekä korkeammille organismeille.

Kuvattu hengitystyyppi ei ole ainoa ATP-muodostuksen lähde. Lisäksi O- ₂ -terminaalinen. Mykobakteerit voivat käyttää hengitysteitä, jotka kuljettavat elektroneja ja päättyvät nitraatteihin (NO ₃ ^- ). Mykobakteerien hengityselinten varaus on glyoksylaattisykli.

Anoxic (endogeeninen) hengitys, joka ilmenee ilmakehässä, jonka happipitoisuus on alle 1%, stimuloi atsidiyhdisteitä, jotka vähentävät pyruvaatin tai trehaloosin hapettumista.

Mykobakteerien kasvu ja lisääntyminen

Mycobacterium tuberculosis kasvaa erittäin hitaasti: kaksinkertaistumisaika on 18-24 tuntia (tavalliset bakteerit jakautuvat 15 minuutin välein). Siten tyypillisten pesäkkeiden näkyvän kasvun saavuttamiseksi kestää vähintään 4-6 viikkoa. Yksi syy mykobakteerien hitaaseen lisääntymiseen on niiden voimakas hydrofobisuus, joka vaikeuttaa ravinteiden diffuusiota. On todennäköisempää, että tämä on geneettisesti määritelty ja liittyy monimutkaisempaan mykobakteerilaitteeseen. Esimerkiksi tiedetään, että useimmilla bakteereilla on useita kopioita ribonukleaalisesta ribonukleiinihaposta (rRNA) operonia. Hitaasti kasvavilla mykobakteereilla (M. Tuberculosis, M. Leprae) on yksi kopio operonia, ja nopeasti kasvavilla (M. Smegmatis) on vain kaksi kappaletta.

Kun kasvatetaan nestemäisissä väliaineissa, mykobakteerit kasvavat pinnalla. Hellävaraisella kuivalla kalvolla sakeutuu lopulta, kuoriutuu rypistyneeksi ja saa kellertävän värisävyn, usein verrattuna norsunluun väriin. Liemi säilyy läpinäkyvänä, ja diffuusi- nen kasvu on mahdollista vain pesuaineiden, esimerkiksi Tween-80: n, läsnä ollessa. Mikrokolikoissa (ts. Alkuvaiheissa) muodostetaan nipuisia rakenteita, mikä on merkki, joka liittyy M. Tuberculosis -johtokertoimeen.

Mykobakteerien genetiikka

Mykobakteerien suku on hyvin vaihteleva geneettisestä näkökulmasta. Toisin kuin monet saprofyyttiset ja nontuberculous mykobakteerit, mycobacterium tuberculosis ei sisällä ekstrakromosomaalisia sulkeumia (esimerkiksi plasmideja). Mycobacterium tuberculosis -valmisteiden koko valikoima määräytyy sen kromosomin mukaan.

M. Tuberculosis -kompleksin genomi on erittäin konservatiivinen. Sen edustajilla on DNA-homologia 85-100 prosentilla. Kun taas muiden mykobakteerilajien DNA on M. Tuberculosis -bakteerin homologinen vain 4-26%: lla.

Mycobacterium-suvun edustajilla on suuria genomeja verrattuna muihin prokaryooteihin - 3,1-4,5x10 ⁹ Da. Patogeenisten lajien genomit ovat kuitenkin pienemmät kuin muissa mykobakteereissa (M. Tuberculosis - 2.5 x ^{10 9} Da). Humaanin tuberkuloosin klassisella haitallisella aineella, M. Tuberculosisilla, on enemmän geenejä kuin M. Africanum ja M. Bovis, jotka ovat menettäneet jonkin verran geneettistä materiaalia evoluution aikana.

Vuonna 1998 julkaistiin kannan H37Rv M. Tuberculosis kromosomin nukleotidisekvenssi. Sen pituus on 4 411529 emäsparia. Kromosomi Mycobacterium tuberculosis on rengasrakenne. Se sisältää noin 4000 geenia, jotka koodaavat proteiineja, sekä 60. Koodaavat RNA: n funktionaaliset komponentit: ainutlaatuinen ribosomaalinen RNA-operoni, 10Sa-RNA. Jotka osallistuvat proteiinien hajoamiseen epätyypillisellä matriisi-RNA: lla. 45-kuljetus-RNA (tRNA), yli 90 lipoproteiinia.

Yli 20%: n genomin on varattu geenien soluseinän rasvahappojen aineenvaihdunta, mukaan lukien mykolihappoja paljon glysiini- happamissa polypeptidi (PE ja PPE) koodataan polymorfisen PGRS genomin osia (polymorfinen GC-rikas toistuvan sekvenssin) ja MPTR (Major polymorfinen tandem-toisto) , vastaavasti (genomisen kromosomikartan viides ja neljäs rengas). Vaihtelevuus näiden alueiden genomin tarjoaa ero antigeenejä ja kyky estää immuunivasteen. Virulenssitekijöitä säätelevät geenit ovat laajasti edustettuina mykobakteerin tuberkuloosin genomissa.

Mycobacterium tuberculosis syntetisoi kaikki aineenvaihduntaan tarvittavat komponentit: välttämättömät aminohapot, vitamiinit, entsyymit ja kofaktorit. Verrattuna muihin bakteerilajiin lipogeneesientsyymien aktiivisuus M. Tuberculosissa on lisääntynyt. Kaksi geenia koodaa hemoglobiinin kaltaisia proteiineja, joilla on rooli antioksidanttisuojien tai ylimääräisten solujen happea. Nämä ominaisuudet auttavat mykobakteerien tuberkuloosin nopeaa sopeutumista äkillisiin ympäristöolosuhteiden muutoksiin.

M. Tuberculosis -kompleksin genomin erityispiirre on suuri määrä toistuvia DNA-sekvenssejä. So. M. Tuberculosis H37Rv: n kromosomin laskea jopa 56 kappaletta IS-elementtien (lisäys - sekvenssejä, yhdistetty), jotka tarjoavat DNA-polymorfismi Mycobacterium tuberculosis. Useimmat heistä. Paitsi IS6110-elementti. Ovat muuttumattomia. Koostumus kromosomien eri kantojen Mycobacterium tuberculosis, on yleensä läsnä 5-20 kopiota IS6110 kuitenkaan havainnut kantoja, joilla ei ole tätä elementtiä. Yhdessä IS-elementit geeni sisältää useita lyhyitä nukleotidin toistoa (PGRS ja MPTR), sekä suorat toistot DR (Direct Toista), joka sijaitsee DR-kentän ja erillinen muuttuja-sekvenssit - välikkeet (kuudes rengas kromosomissa kartta). Erot kopiomäärä ja lokalisointi kromosomiin geneettisten elementtien käytetään erottamaan Mycobacterium tuberculosis in molekyyliepidemiologian. Pisimmällä genotyypin perustuvat järjestelmät tunnistamiseen mykobakteerien genomisen polymorfismin aiheutti IS6110-elementti, sekä DR ja välilevyt. On tyypillistä, että M. Tuberculosis -bakteerin poikkeavuus tapahtuu pääsääntöisesti elementin IS6110 kopioiden rekombinaatioiden vuoksi. Jotka kohtaavat eri geenejä.

PhiRv1 ja phiRv2 - kaksi profaagin löytyy H37Rv: n genomissa. Kuten polymorfisen Dral-sivuston, ne ovat. Luultavasti patogeenisyyteen liittyviä tekijöitä, kuten nämä genomin osia eroavat analogisista kohdista avirulentteja kantoja M. Tuberculosis H37Ra ja M. Bom BCG, määritellään genomin osia (Mutt OGT-geenit), joka vastaa lisäämiseksi mutaation taajuus ja mukauttaminen Mycobacterium tuberculosis in pressovyh olosuhteissa. Havaitseminen laukaista geeni Mycobacterium tuberculosis dormantnosti muuttunut ajatus piilevän TB-infektion.

Tutkimus katasaanin, peroksidaasin ja DNA-giraasin A-alayksikön koodaavien geenien polymorfismista. M. Tuberculosis -kompleksissa eristettiin kolme genotyyppistä ryhmää. Kaikkein vanhin (evoluution näkökulmasta) ryhmä I: M. Africanum, M. Bovis. M. Tuberculosis ja M. Microti. Ryhmät II ja III sisältävät erilaisia M. Tuberculosis -kantoja, jotka ovat levinneet joillekin maantieteellisille alueille. Klonaalinen käyttäytyminen on tyypillistä ryhmille I ja II, ja ryhmän III kannoista aiheutuu erittäin harvoin massoja. M. Tuberculosis -perheen, joka tunnetaan nimellä Haarlem, geneettiset perheet ovat yleisiä eri puolilla maailmaa. Afrikka, Filipino.

Erityinen paikka kuuluu Pekingin perheeseen, joka tunnettiin ensimmäisen kerran keuhkokudoksen histologisissa valmisteissa vuosina 1956-1990. Pekingin lähiöistä sairastuneilta. Nykyään tämän perheen kantoja löytyy Aasian valtioista. Etelä-Afrikassa, Karibialla ja Yhdysvalloissa. Tämän genotyypin jakautuminen eri alueilla määräytyy alkuperäiskansojen ja maahanmuuttajien etnisten ominaisuuksien mukaan. Viime aikoina on saatu tietoja SI / Beijing-genotyypin jakamisesta Venäjän luoteisosassa (Pietari) ja Siperian alueilla.

Mykobakteerien stabiilisuus

Mycobacterium tuberculosis -ympäristön kehittymisen aikana kehitettiin erilaisia mekanismeja, joilla voitetaan tai inaktivoidaan haitallisia ympäristötekijöitä. Ensinnäkin. Tämä on voimakas soluseinä. Toiseksi on olemassa laajoja metabolisia mahdollisuuksia. He pystyvät inaktivoimaan monet solulisäaineet ja aineet (erilaiset peroksidit, aldehydit ja muut), jotka tuhoavat solukalvon. Kolmanneksi se on morfologinen plastisuus, joka koostuu mykobakteerien muunnoksesta (L-muodojen muodostuminen lepäävien solujen avulla). Heidän vakautensa jälkeen, itiöitä muodostavien bakteerien jälkeen, he ovat tärkeitä prokaryoottisten alueiden asemaa.

Syynä oleva aine säilyttää elinkelpoisuutensa kuivassa tilassa jopa 3 vuotta. Kun Mycobacterium tuberculosis on lämmitetty, se kestää hyvin yli 80C: n lämpötilat. Tähän mennessä uskotaan, että mykobakteerin tuberkuloosi, joka on ysköstä, pysyy elinkelpoisena, kun jälkimmäistä keitetään 5 minuutin kuluessa.

Mycobacterium tuberculosis kestävät orgaanisia ja epäorgaanisia happoja, emäksiä, monet hapettavat aineet, ja myös erilaisia antiseptinen ja dehydratoimalla aineille, joilla on haitallinen vaikutus muiden patogeenisten mikro-organismien. Mykobakteerit kestävät alkoholia ja asetonia.

On huomattava, että koostumukset, jotka pohjautuvat kvaternaarinen ammonium TB ei osoittavat aktiivisuutta tietyissä olosuhteissa, pitoisuus happiradikaalien ja klooria ja 0,5% ei myöskään ole tuhoisa vaikutus Mycobacterium tuberculosis. Tämä tarkoittaa sitä, että tällaisen keinon käyttäminen ei ole mahdollista yskän ja muiden tartunnan saaneiden biologisten materiaalien steriloimiseksi.

Mycobacterium tuberculosis on hajanainen auringonvalolle ja voi esiintyä yli vuoden ajan ulkoisessa ympäristössä ilman elinkelpoisuuden menetystä. Lyhytaaltoisella ultraviolettitutkimuksella on yleinen bakterisidinen vaikutus kaikkiin mikro-organismeihin. Kuitenkin todellisissa olosuhteissa, kun mycobacterium tuberculosis suspendoidaan soluagglomeraattien muodossa pölyhiukkasten kanssa, niiden resistenssi ultraviolettisäteilyyn lisääntyy.

Mycobacterium tuberculosis -kasvintuhoojan suuri selviytymisaste edistää tämän tartunnan laajamittaista leviämistä väestön keskuudessa ilmasto-olosuhteista riippumatta. Tämä ei kuitenkaan ainoastaan vaikuta ongelman globalisoitumiseen - mycobacterium tuberculosis voi säilyä pitkään ihmiskehossa ja voidaan aktivoida uudelleen rajoittamattomasti.

Lokalisointi Mycobacterium tuberculosis makrofaagien sisällä riittävän vakauden substraatin, ottaen huomioon "pitkäikäisyys" monoydinfagosyyttien ja kesto replikaation mykobakteerien sekä eristäminen nesteimmuuniuden vaikuttajia. Samanaikaisesti taudinaiheuttaja valitsee biotoopin, joka potentiaalisen vaaran vuoksi ei ole hyväksyttävissä useimmille mikro-organismeille. Tämä symbioosi saadaan useista mykobakteerien adaptiivisista mekanismeista.

Makrofagin vaurion ja parasiittisuuden prosessi siinä näyttää tältä: mykobakteerien tunkeutuminen makrofagiin ilman aktivointia; fagolyysosomin muodostumisen estäminen tai muunnos vyöhykkeeksi, joka on mukava bakteereille; läpimurto phagosomista sytoplasmaan antimikrobisten tekijöiden inaktivoimiseksi; häiriö solun elämään; heikentää makrofagien herkkyyttä T-lymfosyyttien aktivointisignaaleille; makrofagien antigeeniä esittelevän funktion väheneminen ja sytotoksisten T-lymfosyyttien reaktioiden heikentyminen, jotka virittäytyvät tartunnan saaneiden solujen tuhoamiseen.

Epäilemättä tämän tärkeän roolin tarjoamisessa pelataan soluseinän piirteitä. Samoin kuin aineenvaihdunta ja toiminnalliset ominaisuudet. Kun ensin kosketukseen mikro-organismin kanssa Mycobacterium immuunijärjestelmä ei pysty muodostamaan yhteyttä humoraalista immuniteettia nopeasti neutraloimaan ja poistaa solun kehosta, koska liikkuva alifaattinen ketju mykobakteeri seinä eivät mahdollista arvioida pintarakenteet patogeenin ja toimittaa tarvittavat tiedot synteesiä varten joukko vasta-aineita.

Mykobakteerien korkea hydrofobisuus aiheuttaa epäspesifistä, so. Riippumatta reseptoreista, yhteydet makrofageihin. Mycobacterium-solujen fagosomin ympärille muodostuminen makrofagista asettaa sen sisälle. Reseptoreihin voidaan tunnistaa pintaklikoidisia ja lipoarabinomaani-komplekseja, mutta niiden kautta laukaisevat signaalit eivät aktivoi tai heikosti aktivoi makrofageja. Tämän seurauksena fagosytoosiin ei liity vapaan radikaalin muodostamista hapesta ja typestä. Uskotaan, että suuremmassa määrin tämä on ominaisuus virulentin M. Tuberculosis -kantojen, jotka, koska rakenteelliset piirteet lipoarabinomannan aloittaa "ei-aggressiivinen" fagosytoosia. M. Tuberculosin tunnustamisessa osallistuvat myös muut makrofaagireseptorit, erityisesti CD14 ja komplementti C3 -komponentin (CR1-CR3) reseptorit.

Kun sisällä makrofagi, mykobakteeri käsittää useita mekanismeja, jotka estävät muodostumisen fagolysosomista: ammoniakin tuotantoa, joka tehtiin emäksiseksi ympäristön fagosomeista, sulfolipideihin synteesi, jolloin muodostuu negatiivinen varaus pinnalla fagosomista. Mikä estää fagosomin ja lysosomin fuusion.

Jos kuitenkin fagolysosomista muodostetaan, koska voimakas mykobakteeri vahakuoreen kykenee sammuvia vapaaradikaalireaktioiden aiheuttamia fagosyyttijärjestelmässä bakterisidinen aineita. Ammonium emäksiseksi ympäristö, aktiivisuuden estäminen lysosomaalisten entsyymien ja sulfolipideihin membranotrooppista neutraloitiin kationiset proteiinit. Lisäksi Mycobacterium tuberculosis tuottaa erittäin aktiivisia entsyymejä kanssa katalaasin ja peroksidaasin aktiivisuus, jotka kilpailevat peroksidaasisysteemien makrofagien ja samanaikaisesti inaktivoida hydroperoksidit lysosomeihin Kaikki tämä lisää vastustuskykyä mykobakteerien hapetinta stressiä.

Mykobakteereiden jatkokehittäminen on rautapitoisten makrofagien käyttöä niiden entsyymijärjestelmissä ja estäen makrofagien immunospesifiset funktiot. Makrofagit ovat yksi raudan tärkeimmistä säiliöistä, joiden ylimäärä kertyy ferritiinin muodossa. Alveolaaristen makrofagien rautapitoisuus on 100 kertaa suurempi kuin veren monosyyteissä, mikä varmasti vaikuttaa niiden mykobakteerien tuberkuloosiin.

Mykobakteerin myrkyllinen vaikutus makrofageihin toteutetaan endotoksiinien ja epäspesifisten tekijöiden avulla. Sekä nämä että muut vaikuttavat ensisijaisesti makrofagien hengitysteihin - mitokondrioihin. Endotoksiineihin kuuluvat mykoliset arabinolipidit, jotka estävät mitokondrioiden hengityksen. Epäspesifisiin myrkkyihin kuuluvat mycobacterium-solu-ftfeenin ja ftofiinihappojen lipidiosan synteesin tuotteet, jotka aiheuttavat oksidatiivisen fosforylaation dissosiaatiota. Metabolisten prosessien tehostamista näissä olosuhteissa ei liity ATP: n oikeaan synteesiin. Isäntäsolut alkavat kokea energiaa nälkä, joka johtaa niiden elintärkeän aktiivisuuden estämiseen ja tulevaisuudessa sytolyysiksi ja apoptoosiksi.

On mahdollista, että tietyt patogeenisuustekijät muodostuvat vain tartunnan saaneisiin soluihin, kuten muissa bakteereissa, jotka mieluummin intrasellulaarisen elämäntavan. Esimerkiksi makrofagien sisällä loistava salmonella ilmaisee lisäksi yli 30 geenia. Huolimatta mycobacterium tuberculosis -genomin genomin täydellisestä kuvauksesta. 30% kodoneista liittyy proteiineihin, joilla on tuntemattomia ominaisuuksia.

Mykobakteerien huumeidenkestävyys

Kliinisestä näkökulmasta mikro-organismin huumeiden herkkyys määrittää mahdollisuuden käyttää standardia kemoterapiaa ilmoitetulla lääkeaineella eristetyn kannan aiheuttaman taudin hoitamiseksi. Stabiilisuus "ennustaa hoidon epäonnistumisen testatulla kemoterapeuttisella lääkkeellä". Toisin sanoen, tavanomaisen kemoterapian käyttö, joka saa aikaan systeemisen lääkeainepitoisuuden saavuttamisen, tavallisesti normaaleissa olosuhteissa, ei tukahduttaisi "resistenttien mikro-organismien" lisääntymistä.

Mikrobiologiassa väestön lähestymistapa perustuu lääkeherkkyyden tai lääkeaineiden resistenssin määritelmään, mikä tarkoittaa eri mikrobisolujen poolin (heterogeenisen populaation) stabiilisuutta. Huumeidenkestävyyttä arvioidaan kvantitatiivisilla ominaisuuksilla, kuten "minimaalisella inhiboivalla pitoisuudella" (MIC). Esimerkiksi MIK-90: llä 90% mikro-organismeista kuolee (bakteriostaattinen pitoisuus). Siten resistenssi on ymmärrettävä sen asteeksi mikrobipopulaatiossa, joka ennalta määrittelee hoidon epäonnistumisen useimmissa tapauksissa. On yleisesti hyväksyttyä, että 10% resistentteistä kannoista potilaan koko mikrobipopulaation joukossa voi olla patogeeninen vaikutus. Ensimmäisen linjan antituberkuloosilääkkeiden phthisiobacteriologiassa se on 1%. Tai 20 pesäkkeenmuodostusyksikköä - CFU). Tämä osa mikrobipopulaatiosta kuukaudessa pystyy syrjäyttämään alkuperäisen ja muodostamaan vaurion keskittyä. Toisen sarjan anti-TB-lääkkeistä stabiilisuuskriteeri on 10%: n lisäys mikrobipopulaatiossa.

Mikro-organismien huumeidenkestävyyden kehittyminen liittyy valintaan (valinta) antibiootin läsnä ollessa ja mikrobipopulaation osan, joka on suojamekanismeja antibakteerista ainetta vastaan, hallitsevalla eloonjäämisellä. Kunkin populaation on pieni määrä mutantti-soluja (tavallisesti 10 ⁶ -10 ⁹ ), resistentti tietylle lääkkeelle. Kemoterapian aikana herkät mikrobisolut kuolevat ja vastustuskyvyt lisääntyvät. Tämän seurauksena aistin solut korvataan stabiileilla soluilla.

Mykobakteereilla on aluksi luonnollinen vastustuskyky monille antibakteerisille lääkkeille, joilla on laaja toiminta-alue, mutta eri lajeilla on erilainen spektri ja tämän herkkyyden aste.

Alle totta luonnollinen stabiilisuusvakio ymmärtää erityinen ominaisuus liittyviä mikro-organismeja ilman kohde-antibiootti toiminta tai johtuen hankala ensisijainen kohde alhainen soluseinän läpäisevyys, entsymaattinen inaktivaatio aine tai muilla mekanismeilla.

Hankittu vastustuskyky on yksittäisten kantojen ominaisuus, jotta se pysyisi elinkelpoisena niissä antibioottipitoisuuksissa, jotka estävät mikrobipopulaation pääosan kasvua. Resistenssin hankinta kaikissa tapauksissa johtuu geneettisesti: uuden geneettisen tiedon syntymisestä tai omien geenien ekspressiotasosta.

Tällä hetkellä on löydetty erilaisia tuberkuloosin mykobakteerien resistenssin molekyylimekanismeja:

• antibioottien inaktivointi (fermentaation inaktivointi), esimerkiksi p-laktamatsamit;
• toiminnan tavoitteen muuttaminen (muutos proteiinin spatiaalisessa määrityksessä genomin vastaavan alueen mutaation takia):
• kohteen hyperproductio, joka johtaa kohdemateriaalin suhteen muutoksen osaksi elimistön tukemien proteiinien vapautumista;
• aktiivinen lääkeaineen poistaminen mikrobisoluista (efflux) johtuen rasitusvarmistusmekanismeista:
• muuttaa ulkoisten mikrobisten solurakenteiden läpäisevyyden parametreja, jotka estävät antibiootin kyvyn tunkeutua solun sisäosaan;
• "Metabolic shunt" (ohitusvälityspolku) sisällyttäminen.

Lisäksi suoraan vaikutuksia aineenvaihduntaan mikrobisolujen, monet antibiootit (bentsyylipenisilliini. Streptomysiiniä, rifampisiini) ja muut haitalliset tekijät (biosidit immuunijärjestelmä) synnyttää modifioitujen muotojen mykobakteerien (protoplastit, L-muodot). Ja siirretään solut lepotilaan: intensiteetti solujen pienenee ja vaihto bakteeri tulee vastustuskykyiseksi antibiootti toimintaa.

Kaikki mekanismit muodostavat erilaisen vastustuskyvyn, mikä antaa resistenssin kemoterapeuttisten lääkeaineiden eri pitoisuuksille, joten resistenssin esiintyminen bakteereissa ei aina liity antibioottisen kliinisen tehokkuuden vähenemiseen. Hoidon tehokkuuden ja ennusteiden arvioimiseksi on tärkeää tietää resistenssin aste.

Tällä hetkellä määritetään ainakin yksi geeni jokaisen ensimmäisen sarjan antituberkuloosilääkkeen ja suurimman osan varaustuotteista. Spesifisiä mutaatioita, jotka johtavat mykobakteerien resistenttien muunnosten kehittymiseen. Lääkeherkkyyden laaja-alaisessa leviämisessä mykobakteereissa mutaatioiden korkea esiintyminen in vivo on tärkeämpää kuin in vitro.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Mykobakteerien lääkeaineiden resistenssin tyypit

Eroa ensisijaisen ja hankittun huumeiden vastustuskyvyn välillä. Primäärisen resistenssin omaavat mikro-organismit sisältävät sellaiset kennot, jotka on eristetty potilasta, joille ei ole annettu spesifistä hoitoa tai jotka ovat saaneet lääkkeitä kuukauden tai sen alle. Jos on mahdotonta selventää tuberkuloosin vastaisten lääkkeiden käyttöä, käytetään termiä "alkukestävyys".

Ensisijainen lääkeresistenssin on kliinisesti hyvin ja epidemiologisen merkityksen vuoksi sen oikea arviointi ei tehdä uusia tuberkuloositapausta kemoterapiaa mikrobiologiset tutkimukset diagnostisten materiaalia. Taajuus Ensisijainen lääkeresistensseihin lasketaan suhde määrä vastikään diagnosoitu TB primaarisessa vastustuskyky useita kaikista vastadiagnosoiduista jotka saivat tutkimuksen lääkeherkkyysmenetelmien ilman maalia Jos vastustuskykyistä kantaa eristettiin potilaan taustalla anti-TB hoitoa, jota tehdään kuukaudessa tai enemmän, vakautta katsotaan hankituksi. Primaarisen huumeiden resistenssin esiintymistiheys kuvastaa tuberkuloosipotilaiden epidemiologista tilaa.

Hankittujen lääkeaineiden vastustuskyky uusilla potilailla on seurausta epäonnistuneesta hoidosta (huumeiden väärä valinta, hoitomekanismin noudattamatta jättäminen, huumeiden pienemmät annokset, epävakaat toimitukset ja huumeiden heikko laatu). Nämä tekijät johtavat laskimonsisäisesti lääkeaineiden systeemiseen pitoisuuteen veressä ja niiden tehokkuudessa samalla, kun ne samanaikaisesti "aktivoivat" puolustusmekanismeja mykobakteerisissa soluissa.

Epidemiologisiin tarkoituksiin lasketaan aikaisemmin käsiteltyjen tapausten taajuus. Tätä varten otetaan huomioon potilaat, jotka on rekrytoitu toistuvaan hoitoon epäonnistuneen kemoterapian tai relapsien jälkeen. Mykobakteerin tuberkuloosin resistenttien viljelmien lukumäärän suhde lasketaan niiden kaikkien sellaisten kantojen lukumäärän suhteen, jotka on tutkittu huumeidenkestävyyden läsnäolon aikana vuoden aikana tämän ryhmän potilaiden rekisteröinnissä.

Huumeidenkestävyyden rakenteessa erotetaan mykobakteereista tuberkuloosi:

Monoresistenssi - vastustuskykyä yhdestä antituberkuloosista lääkkeistä, herkkyys muille lääkkeille säilyy. Monimutkaista hoitoa käytettäessä harvoin havaitaan mono-resistenssi ja. (10-15% tapauksista uusilla potilailla).

Monilääkeresistenssi - vastustuskyky kahteen tai useampaan huumeeseen.

Monilääkeresistenssi - isoniatsidia ja rifampisiinia vastustuskyky samanaikaisesti (riippumatta siitä, onko resistenssi toisten lääkkeiden kanssa). Se liittyy yleensä vastustuskykyyn streptomysiinille jne. Tällä hetkellä tuberkuloosipatogeenien MDR on epidemiologisesti vaarallinen ilmiö. Laskelmat osoittavat, että patogeenien havaitseminen MDR: llä yli 6,6 prosentissa tapauksista (äskettäin diagnosoidut potilaat) vaatii muutoksen kansallisen tuberkuloosi-ohjelman strategiassa. Lääkkeiden vastustuskyvyn seurannan mukaan MDR-taudin esiintymistiheys uusilla potilailla on 4 - 15%, relapsien välillä - 45-55% ja epäonnistuneiden hoitotapausten välillä - jopa 80%.

Superstavuus - monilääkeresistenssi yhdistettynä resistenssiin fluorokinoloneille ja yhdelle injektoitavista lääkkeistä (kanamysiini, amikasiini, capreomysiini). Tuberkuloosi, jonka aiheuttamat supistuvuuteen vaikuttavat kannat aiheuttavat välittömän uhan potilaiden elämälle, sillä muilla tuberkuloosilääkkeillä, joilla on toisella rivillä ei ole voimakasta antibakteerista vaikutusta. Vuodesta 2006 lähtien joissakin maissa on seurattu mykobakteerien kantojen jakautumista superstavuuteen. Ulkomailla on tavallista nimetä MDR: n versio XDR: ksi.

Ristiresistenssi - kun vastustuskyky yhden lääkkeen kanssa aiheuttaa vastustuskyvyn muihin lääkkeisiin. M. Tuberculosis -taudissa, vastustuskykyyn liittyvät mutaatiot eivät yleensä ole yhteydessä toisiinsa. Ristiresistenssin kehitys johtuu eräiden tuberkuloosilääkkeiden kemiallisen rakenteen samankaltaisuudesta. Erityisen usein ristiresistenssi havaitaan yhden lääkeryhmän sisällä, esimerkiksi aminoglykosidit. Ristiresistenssin ennakoimiseksi on tutkittava mykobakteerien viljelmää geneettisellä tasolla yhdessä mikrobiologisen resistenssin kanssa.

Netuberkuleznыe Mycobacterium

Epätasapainoiset mykobakteerit välittyvät henkilöstä hyvin harvoin. Joidenkin lajien jakautuminen potilaiden aineistosta on verrattavissa näiden lajien esiintymistiheyteen ulkoisen ympäristön tavoitteista. Tartuntalähteet voivat olla kotieläimiä ja lintuja, jalostamattomia elintarvikkeita. Mykobakteereja esiintyy post mortem -aineistossa ja naudan maidossa.

Bakteriologisten laboratorioiden mukaan ei-tuberkuloosin mykobakteerien esiintyvyys vuosina 2004-2005 oli 0,5-6,2% kaikista mykobakteereista äskettäin diagnosoiduissa potilailla. Todennäköisesti taajuus voi olla jonkin verran korkeampi, koska diagnoosimateriaalin käsittelemiseksi käytetty menetelmä ei ole optimaalinen ei-tuberkuloosille mykobakteereille. Saprofyyttiset mykobakteerit voivat olla läsnä diagnostisessa materiaalissa, jos keräyssääntöjä ei noudateta tai aineen spesifisyyden vuoksi (esimerkiksi M. Smegmatis voi erittyä miespotilaiden virtsaan).

Tältä osin on tärkeää vahvistaa toistuvasti mykobakteerien havaitut lajit potilaan materiaalista.

Mykobakteerit vaikuttavat ihoon, pehmytkudokseen ja voivat myös aiheuttaa keuhkojen mykobakteeriota, mikä on erityisen yleistä immuunipuoliskolla. Keuhkojen lokalisointi havaitaan useammin vanhuksilla, joiden historia sisältää kroonisia keuhkosairauksia, mukaan lukien sieni-leesiot.

Kaikista mykobakteereista M. Avium-intracellularae -kompleksi on ihmisen keuhkojen mykobakteerioosin yleisin haittavaikutus. Se aiheuttaa keuhkojen, perifeeristen imusolmukkeiden ja levitettyjen prosessien sairauksia. Pohjois-Euroopan alueella noin 60% keuhkojen mykobakteerioosista. Fibrous-cavernous ja infiltrative prosessit hallitsevat kroonisen kurssin, koska korkea vastustuskyky tuberkuloosi-lääkkeitä.

M. Kansasii ovat tuberkuloosin kaltaisen kroonisen keuhkosairauden aiheuttajat. Kemoterapia on tehokkaampi, koska M. Kansasiin herkkyys antibakteerisille lääkkeille on suurempi. M. Xenopi ja M. Malmoense aiheuttavat lähinnä kroonisia keuhkosairauksia. Ne voivat saastuttaa kuumaa ja kylmää vettä. M. Malmoensin elinympäristöä ei ole täysin selvitetty. M. Xenopi osoittaa melko hyvää herkkyyttä tuberkuloosin torjumiseksi. M. Malmoense osoittaa riittävästi herkkyyttä antibiooteille in vitro, mutta konservatiivinen hoito on usein tehotonta kuolemaan saakka. M. Fortuitum ja M. Chelonae tunnistetaan haavojen ja pehmytkudosten aiheuttamiksi haavoittuviksi tekijöiksi, jotka johtuvat haavan välittömästä infektiosta, traumasta, kirurgisesta toimenpiteestä ja tunkeutumisvaurioista. Ne aiheuttavat jopa 10% keuhkojen mykobakteeriosta. Se virtaa kroonisena, tuhoisana, kahdenvälisenä tappiona, joka on usein tappava. Antituberkuloosilääkkeet ja laajakirjoiset antibiootit eivät ole aktiivisia tai eivät ole kovin aktiivisia tällaisia mykobakteereja vastaan.

Eteläisillä alueilla M. Leprae, M. Ulceranse, aiheuttama ihon ja pehmytkudosten mykobakteerioosi. Neptuberkuloiden mykobakteerien havaitseminen tapahtuu maan johtavien anti-tuberkuloosi-instituutioiden laboratorioissa. Tämä edellyttää korkeaa pätevyyttä ja hyviä laboratoriotarvikkeita.