Temotsolomidi

Temosolomidilla on immunosuppressiivisia ja kasvaimia estäviä vaikutuksia.

Viitteitä Temotsolomidi

Sitä käytetään pahanlaatuisten glioomien hoidossa sekä taudin relapsien tai etenemisen kehittymisessä sen jälkeen, kun potilas on suorittanut tavanomaisen hoitojakson.

Sitä määrätään myös pahanlaatuisen melanooman hoitoon, jolla on laajalle levinnyt muoto ja jota vastaan on kehittynyt etäpesäkkeitä (ensilinjan lääkkeenä).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Julkaisumuoto

Lääke vapautuu 5, 20 sekä 100 tai 140 ja 250 mg:n kapseleissa injektiopulloissa (5 tai 20 kappaleen määrinä).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodynamiikka

Temotsolomidi on alkyloivia ominaisuuksia omaava lääke, jolla on kasvaimia estäviä vaikutuksia. Lääkeaineen rakenne on imidatsotetratsiini.

Verenkiertoelimistössä (fysiologisissa pH-arvoissa) aine muuttuu nopeasti kemiallisesti, ja sen aikana muodostuu MTIC:n aktiivinen komponentti. Joidenkin tietojen mukaan tämän komponentin sytotoksisuus johtuu pääasiassa guaniinin alkylaatioprosesseista (O6-tyypin asemassa) sekä toisesta alkylaatioprosessista (N7-tyypin asemassa). On todennäköistä, että tästä johtuva sytotoksinen vaurio aktivoi mekanismin, jonka aikana jäännösmetyylin pelkistyminen poikkeaa.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna lääke imeytyy nopeasti ruoansulatuskanavasta. Plasman Cmax-pitoisuudet havaitaan keskimäärin 30–90 minuutissa (vähintään 20 minuuttia tulisi kulua kaikissa olosuhteissa) temotsolomidin kerta-annoksen ottamisen jälkeen. Ruoan kanssa otettuna Cmax-arvot laskivat 33 % ja AUC-arvot 9 %.

Lääkeaine kulkee aivo-selkäydinnesteen läpi suurella nopeudella ja pääsee aivo-selkäydinnesteeseen. Synteesi plasmansisäisen proteiinin kanssa on 10-20%.

Aineen puoliintumisaika plasmasta on noin 1,8 tuntia. Erittyminen tapahtuu nopeasti (pääasiassa munuaisten kautta).

24 tunnin oraalisen annon jälkeen noin 5–10 % annoksesta erittyy virtsaan (muuttumattomana lääkeaineena). Loput erittyy 4-amino-5-imidatsolikarboksamidihydrokloridina tai määrittelemättöminä polaarisina hajoamistuotteina.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annostus ja antotapa

Kapselit niellään kokonaisina veden kera tyhjään vatsaan 60 minuuttia ennen ruokailua.

Aloitusannos aikuiselle on 0,2 g/ ^m² kerran päivässä viitenä peräkkäisenä päivänä neljän viikon hoitosyklin aikana.

Henkilöillä, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa, aloitusannos tulee pienentää 0,15 g:aan/m² ^. Se suurennetaan sitten standardiannokseen 0,2 g/ ^m² toisessa syklissä.

Terapeuttisen syklin kesto valitaan yksilöllisesti.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Käyttö Temotsolomidi raskauden aikana

Lääkettä ei tule käyttää raskaana oleville tai imettäville naisille.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on käytettävä tehokasta ehkäisyä vähintään kuuden kuukauden ajan Temozolomide Teva -hoidon päättymisen jälkeen.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• yliherkkyyden esiintyminen lääkkeelle;
• vaikea myelosuppressio.

Varovaisuutta lääkkeen käytössä on noudatettava, jos potilaalla on maksa- tai munuaisongelmia, sekä yli 70-vuotiaille ja niille, jotka tarvitsevat korkeaa keskittymiskykyä työssä.

[ 16 ], [ 17 ]

Sivuvaikutukset Temotsolomidi

Lääkkeen ottaminen voi aiheuttaa tiettyjen sivuvaikutusten esiintymisen:

• ruoansulatuskanavan toimintaan vaikuttavat häiriöt: oksentelu, ruokahaluttomuus, pahoinvointi ja vatsakipu sekä ripuli ja ummetus, makuaistin häiriöt ja dyspepsian oireet;
• keskushermoston ongelmat: päänsärky, parestesia, väsymyksen tai uneliaisuuden tunne ja huimaus;
• iho-oireet: hiustenlähtö, ihottuma tai kutina;
• hengityselinsairaudet: hengenahdistuksen esiintyminen;
• hematopoieettisten prosessien häiriöt: anemia, leukopenia tai pansytopenia sekä trombosytopenia tai neutropenia, jonka vaikeusaste on 3 tai 4;
• muut: astenia, vilunväristykset, kuume, huonovointisuus ja painon lasku.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Yliannos

Myrkytyksen oireisiin kuuluu neutropenian kehittyminen. Trombosytopeniaa voi esiintyä myös, jos lääkettä otetaan kerta-annoksina 1 g/ ^m².

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Kun lääke yhdistetään valproiinihapon kanssa, Temozolomidin puhdistuma-arvot pienenevät.

Lääkkeen yhdistelmä muiden luuytimen toimintaa estävien lääkkeiden kanssa lisää myelosuppression todennäköisyyttä.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Varastointiolosuhteet

Temozolomidia on säilytettävä enintään 25 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys

Temosolomidi on hyväksytty käytettäväksi 36 kuukauden ajan terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

[ 35 ]

Hakemus lapsille

Lääkkeen käytöstä alle 3-vuotiailla lapsilla, joilla on multiforminen glioblastooma, tai alle 18-vuotiailla henkilöillä, joilla on pahanlaatuinen melanooma, ei ole tietoa. Lääkkeen käytöstä gliooman hoidossa alle 3-vuotiailla on myös rajoitetusti tietoa.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogit

Lääkkeen analogeja ovat lääkkeet Tezalom, Temomid Temodalilla sekä Temozolomide-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL ja Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Arvostelut

Temosolomidin on osoitettu olevan erittäin tehokas anaplastisen astrosytooman hoidossa. Lisäksi sitä määrätään sädehoidon aikana ja sen jälkeen. Lääkettä käytetään myös äskettäin löydetyn multiformisen glioblastooman hoidossa. Nykyään glioblastoomaa sairastavien pääasiallinen hoito on temotsolomidin ja sädehoidon yhdistelmä.

Arvostelujen perusteella lääkkeen sivuvaikutukset ovat melko lieviä, koska lääkkeen kumulatiivinen toksisuus on melko alhainen. Silti on suositeltavaa käyttää sitä vain, jos lääkkeen tehoon vaikuttavia ennustettavia tekijöitä on rekisteröity (MGMT-elementin metylaatiotasolla on suurin painoarvo).