Sytomegalovirusinfektio - Diagnoosi

Sytomegalovirusinfektion kliininen diagnoosi vaatii pakollisen laboratoriovahvistuksen.

Potilaan verikoe spesifisten IgM- ja/tai IgG-vasta-aineiden esiintymisen varmistamiseksi ei riitä toteamaan aktiivista CMV-replikaatiota tai vahvistamaan taudin ilmeistä muotoa. CMV-vasta-aineiden IgG:n esiintyminen veressä tarkoittaa vain altistumista virukselle. Vastasyntynyt saa IgG-vasta-aineita äidiltä, eivätkä ne ole todiste sytomegalovirusinfektiosta. IgG-vasta-aineiden määrä veressä ei korreloi taudin esiintymisen, aktiivisen oireettoman infektiomuodon tai lapsen kohdunsisäisen infektion riskin kanssa. Vain CMV-vasta-aineiden IgG:n määrän nelinkertaisella tai suuremmalla lisääntymisellä "parillisissa seerumeissa" 14–21 päivän välein tehtävässä tutkimuksessa on tietty diagnostinen arvo. CMV-vasta-aineiden IgG:n puuttuminen yhdessä spesifisten IgM-vasta-aineiden läsnäolon kanssa viittaa akuuttiin sytomegalovirusinfektioon. CMV-vasta-aineiden IgM-vasta-aineiden havaitseminen ensimmäisten elinviikkojen lapsilla on tärkeä kriteeri virusinfektion kohdunsisäiselle havaitsemiselle, mutta IgM-vasta-aineiden määrittämisen vakava haittapuoli on niiden yleinen puuttuminen aktiivisen infektioprosessin aikana ja usein saadut väärät positiiviset tulokset. Akuutin sytomegalovirusinfektion esiintyminen havaitaan neutraloivilla IgM-vasta-aineilla, joita on veressä enintään 60 päivän ajan virusinfektion alkamispäivästä. CMV-vasta-aineiden IgG-vasta-aineiden aviditeetti-indeksin määrityksellä, joka kuvaa antigeenin sitoutumisnopeutta ja -voimakkuutta vasta-aineeseen, on tietty diagnostinen ja prognostinen arvo. Alhaisen aviditeetti-indeksin (alle 0,2 tai alle 30 %) havaitseminen vahvistaa äskettäisen (kolmen kuukauden sisällä) primaarisen virusinfektion. Alhaisen aviditeetti-vasta-aineiden esiintyminen raskaana olevalla naisella toimii merkkinä taudinaiheuttajan transplasentaalisen siirtymisen suuresta riskistä sikiölle. Samalla matalan aviditeetti-vasta-aineiden puuttuminen ei täysin sulje pois äskettäistä infektiota.

Sytomegalovirusinfektion virologinen diagnostiikka perustuu sytomegaloviruksen eristämiseen biologisista nesteistä soluviljelmässä, on spesifinen, mutta työläs, pitkä, kallis ja epäherkkä.

Käytännön terveydenhuollossa käytetään nopeaa viljelymenetelmää virusantigeenin havaitsemiseksi biologisista materiaaleista analysoimalla infektoituneita viljelysoluja. Varhaisten ja hyvin varhaisten sytomegalovirusantigeenien havaitseminen osoittaa aktiivisen viruksen läsnäolon potilaassa.

Antigeenien havaitsemismenetelmät ovat kuitenkin herkkyydeltään huonompia kuin PCR:ään perustuvat molekyylimenetelmät, jotka mahdollistavat sytomegaloviruksen DNA:n suoran kvalitatiivisen ja kvantitatiivisen havaitsemisen biologisissa nesteissä ja kudoksissa mahdollisimman lyhyessä ajassa. Sytomegaloviruksen DNA:n tai antigeenin määrittämisen kliininen merkitys eri biologisissa nesteissä ei ole sama.

Taudinaiheuttajan esiintyminen syljessä on vain infektion merkki eikä osoita merkittävää virusaktiivisuutta. Sytomegaloviruksen DNA:n tai antigeenin esiintyminen virtsassa todistaa infektion ja tietyn virusaktiivisuuden, mikä on tärkeää erityisesti tutkittaessa lasta hänen ensimmäisten elinviikkojensa aikana. Tärkein diagnostinen arvo on viruksen DNA:n tai antigeenin havaitseminen kokoverestä, mikä osoittaa viruksen erittäin aktiivista replikaatiota ja sen etiologista roolia olemassa olevassa elinpatologiassa. Sytomegaloviruksen DNA:n havaitseminen raskaana olevan naisen verestä on tärkein merkki sikiöinfektion suuresta riskistä ja synnynnäisen sytomegalovirusinfektion kehittymisestä. Sikiöinfektio todistetaan sytomegaloviruksen DNA:n esiintymisellä lapsivedessä tai napanuoraveressä, ja lapsen syntymän jälkeen se vahvistetaan virus-DNA:n havaitsemisella missä tahansa biologisessa nesteessä kahden ensimmäisen elinviikon aikana. Ilmeinen sytomegalovirusinfektio lapsilla ensimmäisten elinkuukausien aikana perustuu sytomegaloviruksen DNA:n esiintymiseen veressä; Immunosuppressiivisilla henkilöillä (elinsiirron saajilla, HIV-infektion saaneilla potilailla) on tarpeen määrittää virus-DNA:n määrä veressä. Sytomegaloviruksen DNA:n pitoisuus kokoveressä, joka on vähintään 3,0 log10 10 tuuman leukosyyteissä, osoittaa luotettavasti taudin sytomegaloviruksen luonteen. Sytomegaloviruksen DNA:n kvantitatiivisella määrityksellä verestä on myös suuri ennustearvo. Sytomegaloviruksen DNA:n pitoisuuden ilmaantuminen ja asteittainen lisääntyminen kokoveressä on merkittävästi nopeampaa kuin kliinisten oireiden kehittyminen. Sytomegalosolujen havaitseminen biopsia- ja ruumiinavausmateriaalien histologisessa tutkimuksessa vahvistaa elinpatologian sytomegaloviruksen luonteen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikaatiot muiden asiantuntijoiden konsultoinnille

Sytomegalovirusinfektiota sairastavien potilaiden erikoislääkärin konsultaatio-ohjeita ovat vakavat keuhkovauriot (keuhkolääkäri ja fysiatrian erikoislääkäri), keskushermostovauriot (neurologi ja psykiatri), näkövauriot (silmälääkäri), kuulovauriot (korva-, nenä- ja kurkkutautien erikoislääkäri) ja luuytimenvauriot (onkohematologi).

Sairaalahoidon indikaatiot

Vaikea sytomegalovirusinfektio on syy sairaalahoitoon.

Sytomegalovirusinfektion diagnostiikan standardi

Raskaana olevien naisten seulonta aktiivisen sytomegalovirusinfektion esiintymisen ja viruksen vertikaalisen tarttumisen riskin sikiölle määrittämiseksi.

• Kokoveren testi sytomegaloviruksen DNA:lle tai virusantigeenille.
• Virtsatesti sytomegaloviruksen DNA:n tai virusantigeenin esiintymiseksi.
• Verikoe sytomegaloviruksen IgM-vasta-aineiden esiintymiseksi ELISA-menetelmällä.
• Sytomegaloviruksen IgG-vasta-aineiden aviditeetti-indeksin määrittäminen ELISA-menetelmällä.
• Veren anti-CMV IgG -määrän määritys 14–21 päivän välein.
• Lapsiveden tai napanuoraveren testaus sytomegaloviruksen DNA:n esiintymisen varalta (kuten on osoitettu).

Veri- ja virtsakokeet DNA:n tai viruksen intigeenin esiintymisen varmistamiseksi tehdään rutiininomaisesti vähintään kaksi kertaa raskauden aikana tai kliinisten syiden mukaan.

Vastasyntyneiden seulonta synnytystä edeltävän sytomegalovirusinfektion (synnynnäisen sytomegalovirusinfektion) varmistamiseksi.

• Virtsan tai suun limakalvolta otetun näytteen testaus sytomegaloviruksen DNA:n tai virusantigeenin varalta lapsen kahden ensimmäisen elinviikon aikana.
• Kokoveren testi sytomegaloviruksen DNA:n tai virusantigeenin esiintymisen varalta lapsen kahden ensimmäisen elinviikon aikana; jos tulos on positiivinen, sytomegaloviruksen DNA:n kvantitatiivinen määritys kokoverestä on aiheellista.
• Verikoe sytomegaloviruksen IgM-vasta-aineiden esiintymiseksi ELISA-menetelmällä.
• IgG-vasta-aineiden määrän määrittäminen veressä 14–21 päivän välein.

Äidiltä ja lapselta voidaan tehdä verikoe CMV-IgG:n varalta, jotta voidaan verrata IgG-vasta-aineiden määrää "parilliseerumeissa".

Lasten tutkimus synnytyksen jälkeisen tai varhaisen synnytyksen jälkeisen sytomegalovirusinfektion ja aktiivisen sytomegalovirusinfektion varmistamiseksi (virusta ei esiinny veressä, virtsassa tai syljessä, anti-CMV IgM kahden ensimmäisen elinviikon aikana).

• Virtsan tai syljen testaus sytomegaloviruksen DNA:n tai virusantigeenin esiintymisen varalta lapsen elämän ensimmäisten 4–6 viikon aikana.
• Kokoveren testi sytomegaloviruksen DNA:n tai virusantigeenin esiintymisen varalta lapsen ensimmäisten 4–6 elinviikon aikana; jos tulos on positiivinen, on tarpeen määrittää sytomegaloviruksen DNA kvantitatiivisesti kokoverestä.
• Verikoe sytomegaloviruksen IgM-vasta-aineiden esiintymiseksi ELISA-menetelmällä.

Pienten lasten, nuorten ja aikuisten tutkimus, joilla epäillään akuuttia CMV-infektiota.

• Kokoveren testi sytomegaloviruksen DNA:lle tai virusantigeenille.
• Virtsatesti sytomegaloviruksen DNA:n tai virusantigeenin esiintymiseksi.
• Verikoe sytomegaloviruksen IgM-vasta-aineiden esiintymiseksi ELISA-menetelmällä.
• Sytomegaloviruksen IgG-vasta-aineiden aviditeetti-indeksin määrittäminen ELISA-menetelmällä.
• Veren IgG-vasta-aineiden määrän määritys 14–21 päivän välein. Potilaiden, joilla epäillään aktiivista sytomegalovirusinfektiota ja taudin ilmeinen muoto (sytomegalovirustauti), tutkiminen.
• Kokoveren testi sytomegaloviruksen DNA:n tai sytomegalovirusantigeenin esiintymisen varalta, ja pakollinen sytomegaloviruksen DNA-pitoisuuden kvantitatiivinen määritys verestä.
• Sytomegaloviruksen DNA:n määritys aivo-selkäydinnesteestä, pleuranesteestä, keuhkohuuhtelunesteestä, keuhkoputkien ja elinten biopsioista vastaavien elinpatologioiden läsnä ollessa.
• Biopsia- ja ruumiinavausmateriaalien histologinen tutkimus sytomegalosolujen esiintymisen varalta (värjäys hematoksyliinillä ja eosiinilla).

Sytomegalovirusinfektion erotusdiagnoosi

Sytomegalovirusinfektion erotusdiagnostiikka suoritetaan vihurirokon, toksoplasmoosin, vastasyntyneen herpeksen, kupan, bakteeri-infektion, vastasyntyneen hemolyyttisen taudin, synnytystrauman ja perinnöllisten oireyhtymien yhteydessä. Ratkaisevan tärkeää on sytomegalovirusinfektion spesifinen laboratoriodiagnostiikka lapsen ensimmäisten elinviikkojen aikana ja istukan histologinen tutkimus molekyylidiagnostisilla menetelmillä. Mononukleoosin kaltaisessa taudinmuodossa EBV:n, herpesvirustyyppien 6 ja 7 aiheuttamat infektiot, akuutti HIV-infektio sekä streptokokkitonsilliitti ja akuutin leukemian puhkeaminen suljetaan pois. Hengityselinten sytomegalovirustaudin kehittyessä pienillä lapsilla on erotusdiagnostiikka hinkuyskän, bakteeriperäisen trakeiitin tai trakeobronkiitin ja herpeettisen trakeobronkiitin yhteydessä. Immuunipuutospotilailla ilmenevä sytomegalovirusinfektio on erotettava pneumokystis-keuhkokuumeesta, tuberkuloosista, toksoplasmoosista, mykoplasmakeuhkokuumeesta, bakteeriperäisestä sepsiksestä, neurosyfiliksestä, progressiivisesta multifokaalisesta leukoenkefalopatiasta, lymfoproliferatiivisista sairauksista, sieni- ja herpesinfektioista sekä HIV-enkefaliitista. Sytomegaloviruksen aiheuttama polyneuropatia ja polyradikulonopatia vaativat erottelun herpesvirusten, Guillain-Barrén oireyhtymän ja huumeiden, alkoholin ja narkoottisten, psykotrooppisten aineiden käyttöön liittyvän toksisen polyneuropatian aiheuttamasta polyradikulonopatiasta. Oikea-aikaisen etiologisen diagnoosin varmistamiseksi tehdään immuunitilan arviointi, standardilaboratoriotestit, aivojen ja selkäytimen magneettikuvaus sekä verikoe sytomegaloviruksen DNA:n esiintymisen varalta. Lisäksi tehdään instrumentaalisia tutkimuksia, joissa tutkitaan aivo-selkäydinnestettä, huuhtelunestettä, pleuraeffuusiota ja koepalanäytteitä patogeenisen DNA:n esiintymisen varalta.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]