Systeemisen lupus erythematosuksen syyt

Systeemisen lupus erythematosuksen syyt ovat edelleen epäselvät, mikä aiheuttaa diagnoosin ja hoidon vaikeuksia. Uskotaan, että erilaiset endo- ja eksogeeniset tekijät vaikuttavat taudin kehittymiseen.

[1], [2], [3], [4], [5]

Geneettinen alttius ja systeeminen lupus erythematosus

Perinnöllisyyden rooli todistaa:

• systeemisen lupus erythematosuksen korkea esiintyminen potilaiden perheissä (7-12% sukulaisten 1. Ja 2. Asteen sukulaisista);
• korkeampi vastaavuus (kaksoisparin molempien kumppaneiden esiintyvyys) monotsygoottisten kaksosten välillä (69%) verrattuna dyssygotisiksi kaksosiksi (2%);
• havaitseminen kliinisesti oireettomissa potilailla, joilla on antinukleaariset vasta-aineet, hypergammaglobulinemia, vääriä positiivisia reaktioita Wasserman et ai.

Geneettinen alttius kehittämiseen systeeminen lupus erythematosus, luultavasti johtuen perintöosasta altistavia geenejä, joista kukin määrittelee piirteen immuunivasteen, puhdistuma immuunikompleksien, apoptoosin, sääntely tulehdus, ja muut. Erilaisia yhdistelmiä näistä itsenäisesti erottelevat viallisia geenejä aiheuttaa erilaisia sairauksia immuunivasteen, mikä johtaa patologisiin prosesseihin ja tiettyjen taudin kliinisten oireiden ilmaantumiseen.

Systeemisen lupus erythematosus -taudin sairastavilla potilailla on suuri määrä erityisiä geneettisiä markkereita. Kuljetukseen HLA-DR2: n tai HLA-DR3 itsenäisesti riskiä systeemisen lupus erythematosuksen 2-3 kertaa, ja läsnäolo haplotyyppi Al, B8, DR3 määrittää 10-kertainen riskin valkoihoisilla. Potilaat, joilla on systeeminen lupus erythematosus havaittu kierreosa noin alleelien DQ-lokuksen kanssa spesifisten vasta-aineiden, erityisesti vasta-aineita DNA-AT Sm-antigeeni -vasta-aine Ro- ja La-antigeenejä ja muita.

Side merkitty kehittäminen punahukan geneettisesti määritetty puute eri komplementin komponenteista (Clq, C2, C4), joka liittyy heikentynyt immuunijärjestelmä monimutkainen puhdistumaan. "C4A-nolla-alleelin" esiintyminen useimmissa tapauksissa liittyy HLA-luokka III -alueen segmentin deleetioon, joka sisältää geenit C4A ja CUR21A. C4: n täydellinen puuttuminen (homotsygoottisuuden tulos molemmissa lokuksissa) määrittää 17-kertaisen systeemisen lupus erythematosuksen riskin lisääntymisen.

Se merkittävä Association punahukan sytokiinin polymorfismeja, erityisesti TNF-a, IL-LRA geeni (reseptorin antagonisti IL-1) geenin promoottori IL-10 ja muut.

On osoitettu, että tiettyjen alleelien geenien ja FcyRIIa- FcyIIIA-reseptorin sitoutumisen alaluokkien IgG, joka liittyy heikentynyt tila ja kehitys välittävät immuunikompleksien ilmentymät systeeminen lupus erythematosus, erityisesti, lupus nefriitti.

Pistemutaatiot löydettiin geenin rakenteesta, mikä vaikuttaa kompleksin tehokkaaseen aktivaatioon tarvittavan lektiinin seerumiin pitoisuuteen.

Mahdollisesti, tietyt ominaisuudet ovat tärkeitä aineenvaihduntaa, erityisesti, paljasti yhdessä systeeminen lupus erythematosus "nolla-alleeli" on entsyymin geenistä glutationi-S-transferaasi.

Systeemisen lupus erythematosuksen hormoniset tekijät

Roolia sukupuolihormonien etiologiassa punahukan koska niiden vaikutus immuunivasteeseen: estrogeenit edistävät immunologinen ylireagoivuuden vuoksi polyklonaalisen aktivaation B-solujen ja lisätä synteesiä AT, ja androgeenit, päinvastoin, on immunosuppressiivinen vaikutus, joka alentaa vasta-aineiden muodostumista ja tukahduttaa soluvasteita. Tämä selittää hallitsevuus naisten keskuudessa potilailla, joilla SLE yhteys sairauden puhkeaminen puhkeamista kuukautisten alkamisen Nuorilla tytöillä lisääntynyt taudin aktiivisuutta raskauden ja synnytyksen jälkeen.

Naisilla hedelmällisessä iässä punahukka tarkkailla vähentynyt testosteroni, progesteronin ja korkea estrogeenin potilaille molempien sukupuolten - lisääntynyt prolaktiinitasoissa ja alhainen dehydroepiandrosterone.

Ympäristötekijät

Ensiarvoisen tärkeää on auringossa, jonka vaikutukset usein provosoi alussa ja myöhemmin pahenemista punahukan. UVI johtaa DNA: n hajoaminen ihosolujen, joka alkaa osoittaa antigeenisiä determinismistä, stimuloi apoptoosin keratinosyyttien mukana ribonukleoproteiineja ilmaisu pinnallaan, annetaan metaboliizm fosfolipidejä solukalvojen, stimuloivat B-soluja ja aiheuttaa autoimmuunivasteen alttiissa henkilöissä. UVI parantaa vapautuminen IL-1, IL-3, IL-6 ja TNF-alfa, edistää paikallista tulehdusta, ja myös lisää yleistä tasoa immuunivasteen.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Infektio 

Potilaat sanovat usein korkeat titterit vasta-aineita, Epstein-Barr-virus, retrovirukset ja muut, kuten AT osiin proteiinien homologisia ihmisen HLA-antigeenien puuttuessa ilmeistä infektio, mikä viittaa siihen, niiden mahdollinen rooli laukaisee punahukan. Todennäköisesti, n lisääntyneet tiitterit vasta-aineita viruksen - tulos polyklonaalisen B-solun aktivaation, pikemminkin kuin todisteet erityinen tehtävä Taudin synty.

Koska epäsuora todiste rooli bakteeri-infektion katsotaan kyky tiettyjen bakteerien stimuloida DNA-synteesiä tuma-autovasta-aineita toistuvasti pahenemisvaiheita kehittäminen punahukan jälkeen bakteeri-infektio, ja muut.