Syövän immunoterapia

Syöpäimmunoterapia ja sen käyttö yhdessä syöpäpotilaiden radikaalien hoitomenetelmien kanssa auttaa parantamaan hoidon tehokkuutta, ehkäisemään uusiutumisia ja etäpesäkkeitä.

Viime vuosina syövän immunoterapia on kehittynyt nopeasti, ja se on yksi lupaavimmista alueista onkologiassa. Tämä on kasvainten hoitoa käyttämällä erilaisia biologisesti aktiivisia aineita - se sisältää monoklonaalisten vasta-aineiden, kasvainten vastaisten rokotteiden, sytokiinien, aktivoitujen lymfosyyttien jne. käytön.

Syöpäimmunoterapia aktivoi soluvälitteisen kasvainten vastaisen immuniteetin. Kehon kasvainten vastaisessa puolustuksessa pääroolissa on tietyllä lymfosyyttiryhmällä, joita kutsutaan luonnollisiksi tappajiksi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Adaptiivinen immunoterapia syöpään

Luonnolliset tappajasolut, toisin kuin muut lymfosyytit, pystyvät tehokkaasti lysoimaan (tappamaan) kasvainsoluja. Niiden määrä on kuitenkin pieni - vain 10–15 % kaikista veren lymfosyyteistä, mikä ei anna niiden selviytyä kasvainmassasta. Tappajalymfosyyttien määrän lisäämiseksi käytetään niin sanottua adoptiivista (lisättyä) syöpäimmunoterapiaa. Näiden menetelmien ydin on se, että tavallisia lymfosyyttejä uutetaan potilaan verestä, ja sitten laboratorio-olosuhteissa niitä käsitellään erityisillä biologisesti aktiivisilla aineilla - niin sanotuilla lymfokiineilla, jotka on saatu geenitekniikan avulla. Nämä keinotekoisesti saadut aineet ovat elimistössä syntetisoitujen luonnollisten lymfokiinien synteettisiä analogeja, jotka osallistuvat immuniteetin säätely- ja aktivointiprosesseihin.

Siten syövän adoptiivinen immunoterapia mahdollistaa merkittävän määrän niin kutsuttujen lymfokiiniaktivoitujen tappajien (LAK) saamisen potilaan normaaleista veren lymfosyyteistä. Jälkimmäiset viedään potilaan elimistöön, jossa ne vaikuttavat kasvaimia torjuvasti.

LAC-immunoterapia laajentaa kasvainten vastaisen hoidon mahdollisuuksia. Lisäksi sillä on useita etuja kemoterapiaan ja sädehoitoon verrattuna: myrkyttömyys ja hyvä siedettävyys, mahdollisuus käyttää sitä yhdessä perinteisten hoitomenetelmien kanssa sekä lääkeresistenssin tapauksissa paikallisen kasvainten vastaisen soluimmuniteetin stimulointi, mikä johtaa kasvaimen hajoamiseen ja parantaa potilaiden laatua ja elämän kestoa.

LAK-soluilla tehtävää syövän adoptiivista immunoterapiaa käytetään pääasiassa niin sanottujen immunosensitiivisten pahanlaatuisten kasvainten, melanooman ja munuaissyövän, hoitoon. Viime vuosina on ilmestynyt tietoa LAK-hoidon käytöstä muiden kasvainten (keuhkosyöpä, munasarjasyöpä, mahasyöpä, kasvaimen pleuriitti ja askites jne.) hoidossa.

Tällä hetkellä syövän immunoterapiaa käytetään adjuvanttina eli radikaalien leikkausten, kemoterapian ja/tai sädehoidon jälkeen, kun kasvainmassaa on mahdollista pienentää mahdollisimman paljon. Tämä mahdollistaa uusiutumisvapaan ajanjakson pidentämisen ja potilaiden elämänlaadun parantamisen.

Syöpäimmunoterapia tehostaa elimistön immuunijärjestelmän solujen toiminnallista aktiivisuutta sytokiinien avulla. Tätä varten potilaalta otetaan verta, josta eristetään lymfosyyttien pääpopulaatiot. Kun niihin lisätään koeputkessa steriileissä olosuhteissa interleukiini-2:ta ja muita biogeenisiä aineita, eristettyjen solujen aktiivisuus kasvaa alkuperäiseen verrattuna, joskus jopa kymmenkertaisesti. Tämän jälkeen aktivoituneet solut, jotka ovat valmiita taistelemaan kasvainta vastaan, palautetaan potilaaseen.

Kuvattu sytokiineja ja LAK-soluja käyttävä syöpäimmunoterapia pyrkii stimuloimaan kasvainten vastaisen immuniteetin epäspesifistä yhteyttä, mutta ei voida sivuuttaa sitä tosiasiaa, että T-tappajat, jotka muodostavat merkittävän osan lymfoidisolupopulaatiosta ja vastaavat spesifisten immuunimekanismien toteuttamisesta, eivät ole vielä mukana kasvainten vastaisessa suojauksessa. Siksi on viime aikoina kehitetty uusia immunoterapiamenetelmiä, joilla pyritään luomaan spesifisiä kasvainten vastaisia autorokotteita.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Syövän immunoterapia rokotteilla

Rokotteisiin perustuvaa syövän immunoterapiaa on kehitetty 1980-luvulta lähtien, ja se on nykyään yksi lupaavimmista bioterapian alueista. N. Restifon ja M. Sznolin (1997) mukaan se on menetelmä, joka perustuu minkä tahansa antigeenin tai antigeenikompleksin käyttöön immuunivasteen moduloimiseksi.

Kasvainsoluun "osuvan" immuunivasteen stimuloimiseksi tarvitaan sen pinnalla erityisiä molekyylejä, joita kutsutaan kasvaimeen liittyviksi antigeeneiksi. Kun tällainen antigeeni eristetään kasvaimesta ja sitten viedään potilaan elimistöön, tuotetaan immuunisolujen klooneja tätä antigeeniä vastaan. "Koulutetut" immunosyytit tunnistavat keinotekoisesti potilaan elimistöön tuotetun kasvainsolujen pinnalle viedyn antigeenin. Löytäessään kasvaimen kohdeantigeenin avulla immuunijärjestelmä tuhoaa sen. Rokotteen pääperiaate on siis opettaa immuunijärjestelmä tunnistamaan tietty kasvainantigeeni.

Kliinisessä käytännössä nykyään yleisimmin käytetyt rokotteet ovat BCG-, rabies- ja isorokkorokotteet. Laajalle levinneissä kasvaimissa rokotehoidon tehokkuus ei ylitä 10 %, eikä sitä ole käytännössä tutkittu ennaltaehkäisevästi. Siksi tämä syöpäimmunoterapia ei tällä hetkellä voi olla "ensisijainen hoito" onkologiassa. Sen paikka selviää lähitulevaisuudessa.

Nykyaikaisten kasvainten vastaisten rokotteiden luomiseen keskittyvillä tutkijoilla on erityinen tehtävä – ei vain rokotteen valmistaminen, vaan sellaisen luominen, joka varmistaisi spesifisen immuniteetin kehittymisen, vaikka tiettyä natiivia antigeeniä (rokotetta) vastaan ei tapahtuisikaan immuunivastetta.

Kasvainrokotteita tutkitaan johtavissa onkologisissa klinikoissa Euroopassa ja Venäjällä. Useissa tapauksissa on havaittu positiivinen kliininen vaikutus. Tämä on erityisen rohkaisevaa, koska testejä tehdään yksinomaan potilailla, joilla on laajalle levinnyt tautimuoto perinteisten hoitomenetelmien tehottoman käytön jälkeen. Alan johtavien asiantuntijoiden mukaan tämä hoitomenetelmä voi olla paljon tehokkaampi pidentämässä syöpäpotilaiden uusiutumisvapaata elinaikaa sen jälkeen, kun kasvainmassa on poistettu mahdollisimman tehokkaasti leikkauksella, kemoterapialla tai sädehoidolla. Hiirillä on tehty kokeita, jotka osoittavat tämän menetelmän tehokkuuden taudin uusiutumisen ehkäisyssä.

Syövän immunoterapia monoklonaalisten vasta-aineiden avulla

Syöpäimmunoterapiassa käytetään myös monoklonaalisia vasta-aineita, jotka ovat vuorovaikutuksessa tiettyjen kasvaimen molekyylikohteiden spesifisyyden kanssa. Monoklonaalisten vasta-aineiden erityispiirre on, että ne pystyvät spesifisten patogeneettisten mekanismien suoran estämisen lisäksi indusoimaan suoraan tai epäsuorasti kasvaimia vastustavia puolustusreaktioita isäntäorganismissa. Sadat vasta-aineet ja konjugaatit ovat tutkimusvaiheessa ja kymmenet ovat onnistuneessa prekliinisessä tutkimuksessa. Pieni ryhmä monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuvia lääkkeitä on kliinisten tutkimusten eri vaiheissa, ja vain kolme vasta-ainetta on hyväksytty kliiniseen käyttöön lymfoomien (rituksimabi, mabthera), ruoansulatuskanavan kasvainten (endrekolomabi, panorex) ja rintasyövän (trastutsumabi, herseptiini) hoidossa. Herceptiini on mullistanut hormoniresistenttien rintasyöpämuotojen hoidon ja lisännyt kemoterapian tehokkuutta.

Kasvaimen kehitys liittyy verisuonten kasvuun, jotka kuljettavat ravinteita kasvaimeen. Tätä ilmiötä kutsutaan neoangiogeneesiksi. Kasvain ei voi kehittyä ilman ravitsemusta, joten jos kasvainkudoksen verisuonittuminen estyy, kasvaimen kasvu pysähtyy. Tätä tarkoitusta varten kehitettiin monoklonaalinen vasta-aine, bevasitsumabi eli avastini, joka estää verisuonten kasvutekijän toiminnan. Bevasitsumabia tutkitaan rintasyövässä, paksusuolen syövässä yhdessä kemoterapian kanssa ja munuaissyövässä.

Monoklonaalisilla vasta-aineilla tehtävää syöpäimmunoterapiaa käytetään sekä monoterapiana että yhdistelmähoidossa klassisten kasvainten vastaisten aineiden sekä interferonien ja interleukiinien kanssa. Valitettavasti yksittäisiin monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuvien lääkkeiden kasvainten vastaisen aktiivisuuden arviointi on epäselvää. Useat tutkimukset ovat osoittaneet niiden korkean tehokkuuden, mutta satunnaistetut tutkimukset suurella kliinisellä aineistolla eivät ole osoittaneet vasta-aineiden käytön etuja kemoterapiaan verrattuna. Samalla on osoitettu vasta-aineiden ja sytostaattien yhdistämisen sekä vasta-ainekonjugaattien käytön radioaktiivisten aineiden kanssa toteutettavuus.

Syövän immunoterapia kasvien avulla

Tällä hetkellä on muodostumassa uusi suunta, joka perustuu elimistön varakapasiteettien lisäämiseen myrkyttömien luonnollisten bioregulaattoreiden avulla. Luonnollisiin bioregulaattoreihin kuuluvat rohdosvalmisteet, joilla on erilaiset vaikutusmekanismit kasvainta kantavaan organismiin: fytoadaptogeenit, antioksidanttiset fytokompleksit, rohdosvalmisteiset immunomodulaattorit, rohdosvalmisteiset enterosorbentit, vitamiini-mineraalikoostumukset ja rohdosvalmisteiset interferonogeenit.

Luonnollisten biosäätelijöiden joukossa erityisellä paikalla ovat fytoadaptogeenit – nämä ovat rohdosvalmisteita, jotka epäspesifisesti lisäävät kehon vastustuskykyä erilaisille haittavaikutuksille, mukaan lukien karsinogeeneille. Adaptogeenit, kuten ginseng, senticosus senticosus, saflori leuzea, kiinanmagnoliaköynnös, ruusurhodiola, mantšuriaraalia, baikalin kalotti ja muut, omaavat laajan terapeuttisen alueen ja pystyvät lisäämään kehon vastustuskykyä kemiallisten, fysikaalisten ja biologisten tekijöiden haitallisille vaikutuksille. Adaptogeenit vähentävät kasvainten esiintyvyyttä ja pidentävät myös niiden kehityksen piilevää vaihetta. Luonnollisten adaptogeenien on osoitettu olevan erittäin tehokkaita käytettäessä niitä yhdessä kasvaimia estävien sytostaattien kanssa, sillä ne auttavat vähentämään toksisia vaikutuksia ja vähentämään etäpesäkkeiden muodostumista.

Kokeellisissa olosuhteissa useat tutkijat ovat havainneet, että adaptogeenit, kuten ginseng ja senticosus, voivat estää pahanlaatuisten kasvainten etäpesäkkeiden muodostumista. On myös näyttöä siitä, että Rhodiola rosea, senticosus ja plantain estävät etäpesäkkeitä leikkauksen jälkeen.

Monet kasvit sisältävät immunoaktiivisia aineita, joten niitä voidaan käyttää syövän immunoterapiana. Tällaisia kasveja ovat misteli, maitomainen valkoinen iirikki, keltainen lumpeenlehti ja sininen lakritsi. On olemassa kasveja, jotka edistävät interferonin ja interleukiinin tuotantoa (piharatamo, nokkonen, juolaheinä jne.). Joitakin näistä kasveista käytetään eri histogeneesin pahanlaatuisten kasvainten korjaamiseen immuunijärjestelmän häiriöitä.