Synnynnäinen hepatiitti B

Synnynnäinen hepatiitti B on sairaus, joka johtuu sikiön kohdun sisäisestä vertikaalisesta infektiosta Hepatitis B -viruksen kanssa äidiltä HBV-infektiolla.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Synnynnäisen hepatiitti B: n esiintyvyys

B-hepatiitin kantaja-aste raskaana oleville naisille yleensä vastaa sen alueen väestöä, jossa he elävät.

Niinpä Pohjois-, Keski- ja Länsi-Euroopan alueella HBsAg raskaana oleville naisille havaitaan harvoin - 0,12-0,8% tapauksista, mutta maahanmuuttajaryhmässä HBs-antigemian taajuus on 5,1-12,5%. Israelissa HBV-infektio havaitaan 0,88 prosentissa tapauksista ja vastasyntyneissä - 2 prosentissa.

Venäjän federaatiossa HBcAg: n havaitsemisnopeus raskaana olevilla naisilla on 1-5,8% ja vastasyntyneillä 1-15,4%.

Synnynnäisen hepatiitti B: n syyt

Synnynnäisen hepatiitti B: n aiheuttaja on hepatiitti B -virus, äidistä sikiölle välittyvä transplacental. Tässä tapauksessa hepatiitti B -virus raskaana oleville naisille ei saa erityisiä ominaisuuksia, ja sillä on sama rakenne kuin hepatiitti B -virus, joka tarttuu yksilöihin synnytyksen jälkeisessä elämässä.

Synnynnäisen hepatiitti B: n kehitys liittyy tavallisesti sikiön infektioon raskauden II-III kolmanneksella. Suurten infektioriskin (todennäköisyys jopa 67%) esiintyy äidin akuutin hepatiitti B -infektion tapauksissa näillä ajanjaksolla. Samanaikaisesti patogeenin replikaation merkkiaineiden täysi spektri löytyy raskaana olevan naisen verestä: HBsAg, HBeAg, HBV DNA anti-HBc IgM.

Alhaisempi riski sikiön supistamisesta HBV-viruksella havaitaan, kun raskaana oleva nainen, jolla on krooninen hepatiitti B tai sen merkkiaine, käsitellään kantajana. Tämä johtuu siitä, että kroonisen hepatiitti B raskaana remissiossa mahdollista vähimmäistaso lisääntymisen viruksen, kun seerumia ei havaita genomiin taudinaiheuttaja, vaikka se voidaan havaita korovsky polypeptidin NVeAg vakio NVE-antigenemian; Sikiön infektio todennäköisyys tässä tilanteessa on noin 30%.

Tila "kantaja" HB-viruksen replikaation patogeenin ominaisuudet voivat vaihdella huomattavasti koko laajennetun ei havaita HBV: n DNA ja NVeAg erän tai jatkuva läsnäolo seerumin HBV-DNA. Näin ollen HBV: n kuljettaminen HBV-DNA: n läsnä ollessa raskaana olevalle naiselle sikiöalttiuden todennäköisyydessä lähestyy akuuttia hepatiitti B: tä.

Kirjallisuudessa on lukuisia raportteja, että raskaana olevat naiset, joilla HB-virusinfektion hyvin usein havaituista tapauksista istukan, joka ilmeisesti voi edistää tunkeutuminen HB-viruksen sikiöön. On viitteitä siitä, että HIV-infektio raskaana oleville naisille on voimistuttava tekijä sikiön lähettämisessä äidiltä, ei vain HCV: lle vaan myös HBV: lle.

Siitä, kohdunsisäinen sikiön infektio vahvistettiin, HBV-seerumin HBsAg havaitseminen maksahomogenaateissa 7 16 sikiöt, saatu keskenmenoja naisilla - kantaja-hepatiitti B-virus on tunkeutunut elin sikiön hepatiitti B -viruksen on hepatotrooppiset vaikutus maksassa, jossa se alkaa lisääntymiselle . Lisäksi muodostuu sikiön immuunireaktio infektioon, mikä heijastuu maksan patomorfologiseen kuvaan.

[7], [8], [9], [10], [11]

Synnynnäisen hepatiitti B: n morfologia

Lääketieteellisiä lapsipatologeja, etenkin prof., Kuvaavat muutoksia maksan kanssa synnynnäisessä hepatiitti B: ssä. EN Ter-Grigorova. Maksan lobulaarisen rakenteen säilyttämistä, portaalin lymfo- syytoyyttien infiltraation vakavuutta suurella määrällä plasmasoluja, havaitaan. Muutokset maksan solut ovat polymorfisia, keskellä diskompleksatsii maksan palkit havaittu vakuolaarinen ja ilmapallo rappeutumista maksasolujen nekroosi yksittäisten hepatosyyttien. 50 prosentissa tapauksista on hepatosyyttien jättiläismuodon muutos moninukleaaristen symplastisolujen muodostumisella. Lohkoissa ja leuhojen välissä muodostuu lukuisia extramedullary hematopoieesia. Kolestaasi on ominaisuus ilmenee imeyttämällä sytoplasmassa hepatosyyttien ja sappiväriaineen sapen läsnäollessa trombien laajentuneet sappi kapillaareja. On leviämisen kehän lobules cholangioles kolestaasi niiden puutteita ja mononukleaaristen soluinfiltraat- heidän ympärillään, jossa kehitetään cholangitis ja periholangita.

Maksaan liittyy morfologisia muutoksia, joilla on synnynnäinen hepatiitti B: subakuutti kolestaattinen, pääasiassa jättiläinen solu, hepatiitti; krooninen hepatiitti ja perikolangioottinen fibroosi; maksakirroosi, jolla on jäykän solun metamorfoosi vaihtelevan vakavuuden mukaan, jälkikäsikroottisina tapauksissa, joissa äidit sairastuivat vakavalla hepatiittimuodolla.

Synnynnäisen hepatiitti B: n oireet

Ennenaalinen HBV-infektio muodostuu pääosin primaarikrooniseksi ja heikko kliininen kuva. Lapset ovat vähentäneet ruokahalua, regurgitaatiota, ärtyneisyyttä. Keltaisuus ilmestyy 2.-5. Päiväksi, yleensä heikko, ja muutaman päivän kuluttua katoaa. Melkein kaikissa lapsiin kohdistuu maksan suurentumista; kun taas maksa on palpoitunut hypokondriosta 3-5 cm, tiivis koostumus. Useimmissa tapauksissa pernan samanaikainen lisääntyminen kirjataan. Karakterisoidut extrahepaattiset merkit telangiectasias, capillaritis, palmar erythema muodossa.

SM: n havaintojen mukaan. Bezrodnova (2001), lapset, joilla oli primaarikrooninen synnynnäinen hepatiitti, monet havaitsivat neurologin eri ilmentymiä perinataalisen enkefalopatian.

Biokemialliset veren indeksit osoittavat lievän maksan toiminnallisen tilan loukkaamisen. Tällöin bilirubiinin tasoa lisätään 1,5-2 kertaa, kun taas konjugoidun ja konjugoituneiden fraktioiden tasot voidaan kasvattaa tasaisesti. ALT: n ja ACT: n toimintaindeksit ylittävät normin merkityksetön - 2-3 kertaa. Dysproteinemia voidaan havaita lisäämällä y-globuliinifraktiota 20-2,5%: iin.

Kun ultraääni on tallennettu lisääntynyt echogenicity ja lisääntynyt parenchyma kuvio maksan.

Spesifinen serologisten tietyn tyyppisen synnynnäinen hepatiitti B ovat HBsAg, HBeAg ja anti-HBc yhteenveto ei aina havaita DNA-HBV.

Merkittävästi harvinaisempi synnynnäinen hepatiitti B esiintyy akuutteena syklisenä sairaudena. Raskaanaikaa ei paljasteta. Koska synnynnäisiä oireita myrkytyksen muodossa letargia, ahdistus, ruokahalun heikkeneminen, voi olla alhainen kuume. Keltaisuus ilmenee 1-2 päivän elämässä, lisääntyy muutamassa päivässä, useammin vakavuuden luonnehditaan kohtuulliseksi. Hepatomegaly on läsnä kaikissa potilailla, joilla on manifestaatioprosessi, ja useimmilla hepolyleenin oireyhtymillä. Hemorgaattinen oireyhtymä kehittyy petekialisen ihottuman muodossa rungon ja ääripäiden ihoon ja verenvuotoa pistoskohdissa.

Seerumin biokemialliset muutokset ovat ekspressiivisiä. Bilirubiinin kokonaispitoisuus kasvaa 3-6 kertaa, konjugoitu fraktio vallitsee, vaikkakaan ei aina. Hyperfermentaatio on ominaista: ALT-aktiivisuus ylittää normin 4-6 kertaa, ACT-aktiivisuus - 3-4 kertaa; voi lisätä maa-alkalimetallien ja GTPP: n toimintaa 2-3 kertaa. Protrombiinikompleksin parametrit vähenevät 50 prosenttiin tai enemmän.

On 20-30% tapauksista synnynnäinen hepatiitti B ilmenee selvästi kolestaattista oireyhtymä, kun voimakas keltaisuus saavuttaa asteen, ja taso koko bilirubiinin 10 kertaa tai enemmän suurempi kuin normaali, konjugaatin osa on vallitseva; maa-alkalimetallien ja GTPP: n aktiivisuus kasvaa merkittävästi. Samanaikaisesti näillä potilailla ALT- ja ACT-aktiivisuus kasvaa hieman - 2-3 kertaa verrattuna normaaliarvoon.

Ultrasuurilla potilailla, joilla on synnynnäinen hepatiitti B, korkea maksan kaiun tiheys, tiheys sappirakon seinät on huomattava; joka toinen potilas on epämuodostuma sappirakon kehityksestä, usein haimatulehduksesta. Serologinen analyysi näillä potilailla osoittaa HBsAg-, anti-HBc-IgM- ja IgG-luokat eivätkä aina HBV-DNA: ta.

Synnynnäisen hepatiitti B: n variantit

Synnynnäinen hepatiitti B voi ilmetä vakavasti; joissakin tapauksissa, kun otetaan fulminant muodossa, loppuu tappava. Kuitenkin useimmissa tapauksissa se päättyy elpymisen asteittain (3-7 kuukauden kuluessa) taudin riski. Ensimmäistä kertaa 1-5 kuukautta, keltaisuus katoaa, vaikkakin kolestaattimuunnoksella se kestää jopa 6 kuukautta. Maksasosan entsyymien aktiivisuus vähenee ja 3-6 kuukauden kuluttua normaaliarvo muuttuu. Myös bilirubiinin taso laskee, ja se pysyy edelleen koholla kolestatiivisessa muunnoksessa jopa puoliintumiseen asti. Pisin hepatomegalia jatkuu, ja joissakin tapauksissa - hepatosplenomegalia - jopa 12 kuukautta ja pidempään.

Kuitenkin kuudennella kuusivuotiskaudella enemmistö näistä potilaista on havainnut HBsAg: n häviämisen anti-HB: n liikkeestä ja ulkonäöstä. Joillakin lapsilla HBsAg: n serokonversio anti-HB: ille tapahtuu myöhemmin - 2. Ja 3. Kuussa. Kaikissa lapsissa HBsAg-serokonversion taustalla HBV DNA lakkaa olemasta havaittavissa. Lapsilla, joilla on synnynnäinen hepatiitti B, fyysisessä kehityksessä on viivästymisiä terveisiin lapsiin verrattuna - tarkkailujakso on enintään 3 vuotta.

Eri tilanne on havaittu malosimptomno ensisijainen synnynnäinen krooninen hepatiitti B taudin ottaa hidas, hidas normalisoituminen entsyymien aktiivisuutta varten 7-8 kuukautta, mutta edelleen kasvu, aikakauslehtien. Tyypillinen stabiili hepatomegalia tai hepolyenal-oireyhtymä, joka jatkuu 12 kuukauden elinaikana. Tämä synnynnäisen hepatiitti B: n muunnos on ominaista pitkittyneeseen HBs-angiogeneesiin, joka jatkuu 2. Ja 3. Vuoden elämässä; HBV-DNA löytyy myös seerumista pitkään aikaan.

Ultrasound paljastaa hajakuormituksen maksan parenkyymin echogenicity, joka jatkuu tutkimuksen aikana lähivuosina. Joissakin tapauksissa maksakirroosin muodostuminen on dokumentoitu.

Synnynnäisen hepatiitti B: n diagnosointi

Tällä hetkellä kaikkia raskaana olevia naisia tutkitaan hepatiitti B -viruksen merkkiaineiden esiintymiseksi, pääasiassa HBsAg: lla. Kun todetaan krooninen HBV-infektio tai akuutti hepatiitti B raskaana oleville naisille, on huolta mahdollisuudesta sikiöiden synnynnäiseen infektioon ja synnynnäisen hepatiitin puhkeamiseen.

Hepatiitti B: n diagnosoimiseksi hepatiitti B -merkin havaitseminen vastasyntyneelle on ratkaiseva. Nämä ovat HBsAg, anti-HBc-IgM ja HBV-DNA. On olemassa tarve erilaistetun hepatiitti B: n erilai- selle diagnoosille, jolla on extraeppaaksisten sappitiehen atresia. Synnynnäisen sappihäiriön patologiassa lapsen atrezia-alueella syntymän tai ensimmäisen kuu- kauden aikana todetaan keltaisuus, ulosteiden värjäytyminen ja tumma virtsa. Keltaisuus kasvaa asteittain, pysyvän sahramityypin mukaan. Ulosteet ovat jatkuvasti ahkeraa, virtsa on voimakkaasti värjätty sappipigmentin vuoksi. Maksa kasvaa vähitellen parenkeaman asteittaisen vahvistamisen myötä. 4-6 kuukauden elinaikana maksa tulee tiheäksi ja erittäin tiheäksi johtuen sappikirroosin muodostumisesta. Pernaa ei ole lisääntynyt synnytyksestä lähtien, mutta se lisääntyy kirroosin kehittymisen myötä. Jos ensimmäisten elinkuukausien yleiskunnon lasten muuttuu vain vähän, se on jo 3-4th kuukauden kasvaa jyrkästi totesi uneliaisuus huono painon nousu, lisää äänenvoimakkuutta vatsan takia hepatosplenomegalia ja ilmavaivat

Seerumi on jatkuvasti tallennetaan korkea konjugoitu bilirubiini, kokonaiskolesteroli, lisäsi merkittävästi aktiivisuus alkalisen fosfataasin ja GPGP, 5-nukleotidaasin ja muut erittyy maksan entsyymi, kun taas aktiivisuus ALT, ACT ja muut hepatosellulaarinen entsyymit pysyi normaalin rajoissa.

Siten potilailla, joilla umpeuma ja ekstrahepaattisen sappiteiden Moguli havaittavat markkerit hepatiitti B-virus, joka voidaan pitää agyuda hepatiitti B-viruksen varhaisessa kehitysvaiheessa ja osallistumista HBV-infektion muodostumista vika. Näin ollen, atresia on ekstrahepaattisen sapen kliininen kuva on tunnettu siitä, että synnynnäinen hepatiitti B tasaista etenemistä oireita keltaisuutta ja muodostaa sappikirroosi.

On myös tarpeen sulkea pois veren tai Rh-tekijän ristiriitoista johtuvat keltaisuuden vaihtelut sekä erytrosyyttien entsyymijärjestelmän virheet.

Joissakin tapauksissa on tarpeen toteuttaa erotusdiagnoosi muiden vastasyntyneiden hepatiitti -. Kuten tsitometalovirusny, toksoplasmoosi, klamydia jne Samalla kiinnittää huomiota synnytyksiin historian äidin ja yhdistelmä oireita maksasairaus ja muihin oireisiin kohdunsisäinen infektio (CNS epämuodostumia, sydän, munuaiset, ruoansulatuskanavassa ). Lopullinen erilaistuminen perustuu tuloksiin serologisten markkereiden erilaisten patogeenien synnynnäinen hepatiitti, mukaan lukien varhainen IgM-luokan vasta-aineita taudinaiheuttajia ja niiden genomit.

[12], [13], [14], [15], [16]

Synnynnäisen hepatiitti B: n hoito

Yhdistetty hoito synnynnäisten hepatiitti B vakavia myrkytyksen rahdin myrkkyjä parenteraalisessa hoidossa 5% ja 10% glukoosia, Ringerin liuos, reopoliglyukina. Vuonna kolestaasi annetaan imeytysaineita ursofal, hepatoprotector, jolla on merkittävä kasvu tasoon vapaan bilirubiinin osoitettu fenobarbitaali.

On raportoitu viferona positiivinen vaikutus synnynnäinen hepatiitti B: vaikutuksen alaisena interferoni-alfa olivat huomattavasti nopeammin käänteinen dynamiikka kliinisten ja biokemiallisten ilmenemismuotoja hepatiitti ja lyhentää myrkytyksen.

Synnynnäisen hepatiitti B: n ehkäisy

Siitä, että synnynnäisen hepatiitti B: n kohdalla lapsi on infektoitunut kohdussa, rokottaminen on tehotonta. Koska kuitenkin on mahdotonta ratkaista ongelma, mitä ajanjakso infektion, kaikki lapset äitien hepatiitti B -viruksen kantajia, tai pakolliseksi ensimmäisen 12 tuntia syntymästä on tarpeen ottaa käyttöön hepatiitti B-rokotteen järjestelmän 0-1-2- 12 kuukautta yhdessä anti-hepatiitti-immunoglobuliinin kanssa.