Syklosporiini veressä

Syklosporiinipitoisuus veressä käytettäessä terapeuttisia annoksia (huippupitoisuus) on 150-400 mg / ml. Myrkyllinen pitoisuus on yli 400 mg / ml.

Siklosporiinin puoliintumisaika on 6 - 15 tuntia.

Syklosporiini käytetään laajalti immunosuppressanttina tehokas estämään reaktio "graft versus host" leikkauksen jälkeen transplantaatioon luuytimen, munuaisen, maksan, sydämen, ja hoidettaessa tiettyjä autoimmuunisairauksia.

Siklosporiini on rasvaliukoista peptidi-antibioottia, joka häiritsee T-lymfosyyttien varhaista erilaistumista ja estää niiden aktivaation. Se estää geenien transkriptiota synteesiä koodaava IL-2, 3, γ-interferoni ja muut tuottamat sytokiinit antigenstimulirovannymi T-lymfosyyttien, mutta ei estä vaikutuksia muiden lymfokiinien T-lymfosyyttien ja niiden vuorovaikutus antigeenien kanssa.

Lääke annetaan suonensisäisesti ja suun kautta. Kun elinsiirtohoito alkaa 4 - 12 tuntia ennen elinsiirtotoimintaa. Kun siirrytään punaiseen luuytimeen, syklosporiinin alkuannos annostellaan toiminnan aattona.

Lääkeaineen aloitusannosta annetaan tavallisesti laskimonsisäisesti hitaasti (pisaroittain 2-24 tuntia) natriumkloridin 0,9-prosenttisessa liuoksessa tai 5-prosenttisessa glukoosiliuoksessa laskemalla 3-5 mg / kg. Tämän jälkeen suonensisäisiä injektioita jatketaan 2 viikon ajan ja vaihdetaan sitten oraaliseen hoitoon noin 7,5-25 mg / kg päivässä.

Oraalisen annon jälkeen syklosporiini on hitaasti ja ei täysin absorboitunut (20-50%). Veressä 20% syklosporiinista sitoutuu leukosyytteihin, 40% - punasoluilla ja 40% plasmassa HDL: llä. Siklosporiinin jakautumisen yhteydessä sen pitoisuuden määrittäminen veressä on parempi kuin plasmassa tai seerumissa, koska se todellakin heijastaa todellista pitoisuutta. Syklosporiini metaboloituu melkein kokonaan maksassa ja erittyy sappeen. Lääkkeen puoliintumisaika on 6 - 15 tuntia. Antikonvulsantit lisäävät syklosporiinin metaboliaa ja erytromysiiniä, ketokonatsolia ja kalsiumkanavan salpaajia - vähennetään. Syklosporiini huippupitoisuus oraalisesti vastaanottopisteeseen läpi 1-8 tuntia (keskiarvo - jälkeen 3,5 h), pitoisuuden vähennys tapahtuu 12-18 tunnin laskimonsisäisesti, syklosporiini huippupitoisuus veressä tapahtuu 15-30 minuuttia antamisen jälkeen. Vähennys tapahtuu 12 tunnin kuluttua.

Syklosporiinin optimaalisen käytön tärkein periaate on tasapainoinen valinta lääkkeen yksittäisten terapeuttisten ja myrkyllisten pitoisuuksien välillä veressä. Koska syklosporiinilla on voimakas intra- ja interindividual-vaihtelu farmakokinetiikassa ja aineenvaihdunnassa, on hyvin vaikea valita lääkkeen yksittäinen annos. Lisäksi syklosporiiniannoksen annos heikosti korreloi sen pitoisuuden veressä. Syklosporiinin optimaalisen terapeuttisen pitoisuuden saavuttamiseksi veressä on tarpeen seurata sitä.

Tutkimuksen verinäytteiden säännöt. Tutki koko laskimoverenkiertoa. Veri otetaan putkeen etyleenidiamiinitetraetikkahapolla 12 tuntia syklosporiinin annon tai annon jälkeen. Munuaisensiirtopotilaat syklosporiini terapeuttinen konsentraatio 12 tuntia sen jälkeen, kun pääsy tulisi olla alueella 100-200 mg / ml, sydämensiirto - 150-250 mg / ml, maksa - 100-400 mg / ml luuytimen - 100-300 mg / ml. Pitoisuus alle 100 mg / ml ei ole immunosuppressiivista vaikutusta. Kuitenkin, ensimmäisen muutaman viikon kuluttua transplantaation syklosporiini-pitoisuus alle 170 mg / ml siirteen erillinen vuoksi on tarpeen mukaan sen pitämiseksi 200 mg / ml tai korkeampi, kun 3 kuukausi, pitoisuus pienennetään 50-75 ng / ml ja pidettiin taso muuhun potilaan elämään. Syklosporiinin seurannan säännöllisyys veressä: päivittäin maksansiirto ja 3 kertaa viikossa munuaisten ja sydämensiirron yhteydessä.

Syklosporiinin yleisimmät sivuvaikutukset ovat nefrotoksisuus, joka esiintyy 50-70% potilaista, joilla on munuaisensiirto ja kolmasosassa sydämen ja maksansiirron potilaista. Syklosporiinin munuaisten toksisuus voi ilmetä seuraavilla oireilla:

• siirretyn elimen toiminnan viivästyminen, joka esiintyy 10 prosentilla potilaista, jotka eivät saa syklosporiinia, ja 35 prosentilla potilailla, jotka saavat sitä; tämä ongelma voidaan ratkaista alentamalla syklosporiinin annosta;
• käänteinen GFR: n väheneminen (voi ilmetä syklosporiinipitoisuuden ollessa 200 mg / ml tai enemmän veressä ja kehittyy aina yli 400 mg / ml); seerumin kreatiniinipitoisuus alkaa nousta päivänä 3-7, kun konsentraatio kasvaa syklosporiini, usein taustalla vähävirtsaisuutta hyperkalemia ja vähensivät munuaisten verenkiertoa, ja laskee 2-14 päivää sen jälkeen, vähentämään annosta syklosporiini;
• hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä;
• krooninen nefropatia interstitiaalisen fibroosin kanssa, mikä aiheuttaa peruuttamattoman munuaisten vajaatoiminnan.

Yleensä nämä myrkylliset vaikutukset ovat reversiivisiä lääkkeen annoksen pienenemisen kanssa, mutta useimmissa tapauksissa syklosporiinin munuaispotoksisuuden eroosio on hyvin vaikeaa siirrännäisen hylkimisreaktiosta.

Toinen vaikea, vaikkakin harvinaisempi syklosporiinin sivuvaikutus on hepatotoksisuus. Maksa-vaurio kehittyy 4-7 prosentilla potilaista, joissa on siirrännäisiä, ja sille on ominaista ALT: n, AST: n, alkalisen fosfataasin ja bilirubiinin kokonaispitoisuuden lisääminen veriseerumissa. Hepatotoksisuuden ilmentymät riippuvat syklosporiinin annoksesta ja ovat palautuvia pienentyneillä annoksilla.

Syklosporiinin muiden haittavaikutusten lisäksi todetaan valtimoverenpainetauti ja hypomagnesemia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],