Sirppisoluanemian syyt ja patogeneesi

Tämän patologian pääasiallinen vika on HbS:n tuotanto kromosomissa 11 olevan β-globiinigeenin spontaanin mutaation ja deleetion seurauksena, mikä johtaa valiinin korvautumiseen glutamiinihapolla polypeptidiketjun VIP-asemassa (a2 _, β2,6val ₎. Hapenpuute aiheuttaa epänormaalin hemoglobiinin hapettuneiden molekyylien kerrostumisen monofilamenttien muodossa, jotka aggregaation seurauksena muuttuvat kiteiksi, mikä muuttaa punasolujen kalvoa, mikä lopulta johtaa sirppisolujen muodostumiseen. Uskotaan, että sirppisoluanemiageenin läsnäolo kehossa antaa potilaalle tietynasteisen vastustuskyvyn malariaa vastaan.

Sirppisoluanemian kantaja (heterotsygoottinen muoto,AS)

Sirppisoluanemiageenin heterotsygoottinen esiintyminen henkilöllä liittyy yleensä taudin hyvänlaatuiseen kulkuun. Afroamerikkalaisista noin 8 % on heterotsygootteja HbS:n suhteen. Poikkeavan ominaisuuden kantajien yksittäiset punasolut sisältävät sekoituksen normaalia hemoglobiinia (HbA) ja sirppihemoglobiinia (HbS). HbS:n osuus on 20–45 %. Tällaisella osuudella "sirppi"-prosessia ei tapahdu fysiologisissa olosuhteissa. Sirppisoluanemian kantajuus ei vaikuta elinajanodotteeseen. Kantajien tulisi välttää tilanteita, joihin voi liittyä hypoksiaa (lentokoneet, sukellus).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Sirppisoluanemian patogeneesi

Glutamiinihapon korvaaminen valiinilla johtaa siihen, että HbS saa neutraalin varauksen pH-arvossa 8,6 HbA:lle ominaisen negatiivisen sähkövarauksen sijaan, mikä vahvistaa hemoglobiinimolekyylien välistä sidosta. Varauksen muutos johtaa koko HbS-molekyylin rakenteelliseen epävakauteen ja HbS:n pelkistyneen (happea vapauttavan) muodon liukoisuuden vähenemiseen. On todettu, että happea vapauttanut HbA liukenee veteen vähemmän kuin hapella kyllästetty HbA. Happea vapauttaneen HbS:n liukoisuus pienenee 100-kertaisesti. Punasolun sisällä hemoglobiini muuttuu geelimäiseksi, ja alennetussa hapen osapaineessa se saostuu taktoidien - karanmuotoisten terävien kiteiden - muodossa. Taktoidit venyttävät punasoluja antaen niille sirpin muodon ja edistäen niiden tuhoutumista. Sirpinmuotoisten punasolujen ilmestyminen lisää merkittävästi veren viskositeettia, mikä puolestaan hidastaa veren virtausnopeutta ja johtaa pienten hiussuonten tukkeutumiseen. Hypoksian lisäksi asidoosi (pH:n lasku 8,5:stä 6,5:een vähentää hemoglobiinin affiniteettia happeen) ja lämpötilan nousu (jopa 37,0 °C:seen) edistävät geelin muodostumista punasolun sisään.

Sirppisoluanemian muodostuminen on tärkeää taudin myöhemmässä patogeneesissä. S-erytrosyytit menettävät plastisuutensa, joutuvat hemolyysiin, veren viskositeetti kasvaa ja esiintyy reologisia häiriöitä, koska sirppimäiset punasolut juuttuvat kapillaareihin ja aiheuttavat verisuonten tromboosia (tukkeutumista). Veren saaneilla kudosalueilla tromboosin seurauksena esiintyy infarkteja, joihin liittyy hypoksiaa, mikä puolestaan edistää uusien sirppisoluanemian punasolujen muodostumista ja hemolyysiä.

Sirppisoluanemian patofysiologia

Pistemutaatio β-globiinigeenin kuudennessa kodonissa (valiinin korvaaminen glutamiinihapolla) johtaa muutokseen globiiniproteiinimolekyylin ominaisuuksissa.

• HbS:llä on negatiivisempi varaus kuin HbA:lla ja siksi sen elektroforeettinen liikkuvuus on erilainen.
• HbS:n deoksimuoto on vähemmän liukoinen, eli happiatomin siirron jälkeen HbS polymeroituu muuttamalla punasolujen muotoa (sirpin muodossa); HbS:n polymerointiprosessi on osittain palautuva.
• Sirppimäiset punasolut tarttuvat toisiinsa, tarttuvat verisuonten endoteelin pintaan, mikä häiritsee veren reologisia ominaisuuksia, mikä johtaa vaso-okklusiivisiin kriiseihin ja aivohalvauksiin, ja tuhoutuvat nopeasti, mikä johtaa hemolyysiin.

Sirppisoluanemian hematologiset ominaisuudet:

• anemia - keskivaikea tai vaikea, normokromaattinen, normosyyttinen;
• sirppisoluanemiatesti on positiivinen;
• retikulosytoosi;
• neutrofilia (melko yleinen);
• verihiutaleiden määrä on usein koholla;
• perifeerisen veren punasolujen morfologia:
  • sirppisoluanemia;
  • korkea polykromaattisuus;
  • normoblastit;
  • kohdepunasolut;
  • Iloiset vartalot (mahdollisesti);
• ESR on alhainen (sirppimäiset punasolut eivät voi muodostaa rouleaux-soluja);
• hemoglobiinielektroforeesi - HbS liikkuu hitaammin kuin HbA.