Sirppi-solujen anemian syyt ja patogeneesi

Perus vika tämä tauti on kehittää HbS seurauksena spontaani mutaatioita ja deleetioita β-globiinigeenin kromosomissa 11, joka johtaa korvaaminen valiinilla glutamiinihapon asemassa VIR-polypeptidiketjun (a ₂, p ₂, akselin 6). Hapettomaksi aiheuttaa poikkeava hyllyt hapettomaksi tehdyn hemoglobiinin molekyylien muodossa monofilamenttien, joka seurauksena aggregaatiota muunnetaan kiteiksi, mikä muuttaa punasolujen kalvon, joka lopulta mukana muodostumista sirppisolukriisejä. Uskotaan, että sirppisolujen anemian geenin läsnäolo antaa potilaalle tietyn asteisen vastustuskyvyn malarialle.

Sirppi-solujen anemian (heterotsygootti muoto, AS)

Sirppi-solun anemian geenin läsnäolo heterotsygoottisessa tilassa liittyy yleensä taudin hyvänlaatuiseen kulkuun. Afrikkalainen amerikkalaisista noin 8% heterosytootteista HbS: lle. Epätavallisen merkin kantajien erilliset erytrosyytit sisältävät normaalin hemoglobiinin (HbA) ja sirppimaisen hemoglobiinin (HbS) seoksen. HBS: n osuus on 20 - 45%. Tällaisella osuudella fysiologisissa olosuhteissa "puolikuun" prosessi ei tapahdu. Sirppisoluanemian oireen kuljettamisen tila ei vaikuta elinajanodoteeseen. Liikenteenharjoittajien olisi vältettävä tilanteita, joihin voi liittyä hypoksia (lentokoneita lentokoneissa, sukellusta).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Sirppi-solujen anemian patogeneesi

Korvaaminen valiini, glutamiinihappo johtaa siihen, että pH: ssa 8,6 at HbS negatiivisen sijaan sähkövarauksen, ominaisuus HbA tulee neutraali, ja tämä vahvistaa linkin yhden molekyylin toiseen hemoglobiinin. Latauksen muutos johtaa koko HbS-molekyylin rakenteellisen epävakauden kehittymiseen ja HbS: n pelkistetyn (luovuttavan hapen) muodon heikentymiseen. Havaittiin, että HbA, joka antoi happea, on liukoinen veteen, joka on pienempi kuin HbA, joka on kyllästynyt hapella. HBS: n, joka on antanut happea, liukoisuus vähenee kertoimella 100. Sisällä punasolujen hemoglobiini siirtyy geeli tilaan, ja joka vähentää hapen osapaine saostuu muodossa tactoids - karan sukuelinten kiteitä. Taktoidit puristavat erytrosyyttejä, antaen heille puolikuun muodon ja auttavat heitä hävittämään. Sirppi-muotoisten erytrosyyttien ulkonäkö kasvattaa merkittävästi veren viskositeettia, mikä puolestaan vähentää veren virtausnopeutta ja johtaa pienien kapillaarien tukkeutumiseen. Geelin muodostuminen sisällä erytrosyyttien paitsi hypoksia edistää asidoosin (pH: n lasku 8,5-6,5 vähentää hemoglobiinin affiniteettia hapen) ja lämpötilan nousun (jopa 37,0 ° C).

Sirppi-solujen muodostuminen on tärkeä taudin myöhemmässä patogeneesissä. S-erytrosyyttien menettää sitkeys, altistetaan hemolyysin, lisääntynyt veren viskositeetti, reologiset häiriöitä ilmenee sirppikriiseinä punasolujen jumissa kapillaarien myöhemmin tromboosiin (okkluusio) alukset. Perfusoidun kudosleikkeet, johtuu tromboosista infarkti esiintyy, mukana hypoksian, mikä puolestaan edistää muodostuu uusia sirpin muotoisiksi muuttumisen ja hemolyysi.

Sirppi-solujen anemian patofysiologia

Pistomutaatio P-globiinigeenin kuudennessa kodonissa (valiinin korvaaminen glutamiinihapolla) johtaa proteiinin globiinimolekyylin ominaisuuksien muutokseen.

• Hb S: llä on negatiivinen varaus kuin HbA, ja sen seurauksena on erilainen elektroforeettinen liikkuvuus.
• HbS: n deoksi- muoto on vähemmän liukeneva eli happiatomin siirron jälkeen HbS polymeroituu muuttamalla punasolujen muotoa (sirpin muodossa); Hb S: n polymerointi on osittain palautuva.
• Sirpinmuotoinen punasoluja pysyä yhdessä, kiinni pintaan verisuonten endoteelin, mikä rikkoo reologiset ominaisuudet verta, joka johtaa verisuonten tukkeutumisen Creasy ja aivohalvauksia, ja tauko nopeasti, mikä johtaa punasolujen hajoamista.

Sirppisoluanemian hematologiset piirteet:

• anemia - keskivahvuus vakavaan, normokromiseen, normosyyttiseen;
• Sairauskokeen positiivinen;
• retikulosytoosi;
• neutrofilia (usein riittävästi);
• verihiutaleiden määrä kasvaa usein;
• perifeerisen veren erytrosyyttien morfologia:
  • sirppisolut;
  • korkea polykromaasi;
  • normoblasts;
  • tavoite punasoluja;
  • Jollyn ruumis (mahdollisesti);
• ESR on alhainen (puolikuun erytrosyytit eivät voi muodostaa "kolikon pilareita");
• Hemoglobiinin elektroforeesi - Hb S liikkuu hitaammin kuin HbA.