Sappikivitauti: patogeneesi

Sappin koostumus

Sappissa kolesteroli on läsnä vapaana, ei-esteröityssä muodossa. Sen pitoisuus ei ole riippuvainen seerumin kolesterolin tasosta. Vähäisessä määrin siihen vaikuttaa sappihappojen pooli ja niiden erityksenopeus.

Fosfolipidien sappu ei liukene veteen ja sisältää lesitiiniä (90%) ja pienen määrän lysolesitiiniä (3%) ja fosfatidyylietanoliamiinia (1%). Fosfolipidit hydrolysoivat suolistossa eivätkä osallistu enterohepaattiseen verenkiertoon. Sappihapot säätelevät niiden erittymistä ja stimuloivat synteesiä. Sappihapot ovat trihydroksikolinen ja dihydrok- sikini-deoksikolihappo . Ne sitovat glysiiniä ja tauriinia ja suolen mikroflooran vaikutuksesta hajoavat toissijaisiin sappihappoihin - deoksikolisiin ja litohoollisiin. Cholaatti, henkeloosi ja desoksikolihappo imeytyvät ja altistuvat enterohepaattiselle verenkierrokselle (jopa 6-10 kertaa päivässä). Litiokolihappo ei imeydy huonosti, joten sapessa on pieni määrä. Sappihappoyhdiste on 2,5 g normaalina ja päivittäinen koliinihydrokloorihappojen tuotanto on noin 330 ja vastaavasti 280 mg.

Sappihapojen synteesin säätely on monimutkaista ja mahdollisesti tapahtuu negatiivisen palautteen mekanismilla sappisuolojen ja kolesterolin määrällä, jotka tulevat maksan sisään suolistosta. Sappihappojen synteesiä estävät niiden suolojen saanti, ja se tehostuu enterohepaattisen verenkierron keskeytymisellä.

Kolesterolikivien muodostumiseen vaikuttavat tekijät:

Muodostumista kolesteroli kiviä vaikuttavat kolme päätekijää: kylläisyyttä maksan sapen kolesterolin kolesterolin saostumista monohydraattikiteinä muodossa rikkominen ja sappirakko toiminto.

Muutos maksan sapessa

Sappi on 85-95% vettä. Kolesteroli, joka on veteen liukenematonta ja tavallisesti esiintyy sapessa liuotetussa tilassa, erittyy putkimaisella kalvolla yksikerroksisten fosfolipidikourujen muodossa. Maksasypesässä, joka ei ole tyydyttynyt kolesteroliin ja sisältää riittävän määrän sappihappoja, vesikkelit liukenevat lipidimiselleihin sekoitetun koostumuksen kanssa. Jälkimmäisillä on hydrofiilinen ulkopinta ja hydrofobinen sisäpinta, joka sisältää kolesterolia. Kun fosfolipidit sisällytetään misellien seinämiin, niiden kasvu tapahtuu. Nämä sekamellelit kykenevät pitämään kolesterolit termodynaamisesti stabiilina. Tähän tilaan on tunnusomaista alhainen kylläisyysindeksi kolesterolilla, joka lasketaan kolesterolin, sappihapojen ja fosfolipidien moolisuhteesta.

Kolesterolin korkea kyllästysindeksi (sappihapon kolesterolipitoisuuden tai sappihappojen pitoisuuden vähenemisen vuoksi) kolesterolia ei voida kuljettaa sekoitettuina miselleinä. Sen ylimäärä kuljetetaan fosfolipidisissä vesikkeleissä, jotka ovat epästabiileja ja voidaan aggregoida. Tässä tapauksessa muodostuu suuria monikerroksisia vesikkeleitä, joista kolesterolin monohydraatin kiteet saostuvat.

Kuplien ja siihen vaikuttavien tekijöiden yhdistäminen ja fuusio sekä kolesterolin kiteytyminen ovat edelleen selvittämättömiä. Näiden prosessien merkitystä korostaa se, että sappikivet - sappikolesterolihoidon - välttämättömät edellytykset eivät ole ainoa yhteys patogeneesiin. Bile on usein liian täynnä kolesterolia ja kolesterolikivien puuttuessa.

Kuitenkin länsimaissa melkein kaikki kolelitiasairaat sairastavat sappikolesterolia, koska kolesteroli / sappihapot ovat lisääntyneet. Useimmilla potilailla tärkein häiriö on sappihapojen erittyminen maksaan, mikä johtuu niiden kokonaissumman vähenemisestä. Sienihappojen voimakkaampi enterohepaattinen verenkierto heikentää niiden synteesiä.

Ursodeoksikolihappo sekä sappikolesterolin kyllästymisen väheneminen lisää myös laskeumisaikaa, jota voidaan käyttää kolelitiasiksen uusiutumisen estämiseen.

Kolesterolikivien keskellä on bilirubiini, jonka avulla voimme miettiä mahdollisuutta kolesterolikiteiden saostamiseen sappirakossa proteiini-pigmentti-komplekseihin.

Kolesterolin saostuminen

Kolesterolimonohydraattikiteiden saostuminen monikerroksisista vesikkeleistä on avain sappikivien muodostumiseen. Tässä tapauksessa sapen kyky aktivoida tai estää laskeumaa on suurempi rooli kuin sen ylikyllästyminen kolesterolilla. Sappikiviä saaneiden potilaiden saostus (laskeutumisaika) on paljon pienempi kuin sappikivien puuttuminen, ja monissa tapauksissa se on pienempi kuin yksinäisille. Kolesterolin saostumista johtavien tekijöiden vuorovaikutus on monimutkainen. Litogeenisessa sapessa proteiinin pitoisuus kasvaa.

Proteiineja, kiihtyvä sateeseen (pronukleatoram) ovat sappirakon musiini, N-aminopeptidaasi, OT1-hapan glykoproteiini, immunoglobuliini ja fosfolipaasi C: aspiriini vähentää liman tuotantoa zholchnym kupla, siis, kuten muutkin NSAID, inhiboi sappikivet.

Hiukkasten saostumia (inhibiittoreita) sisältävät apolipoproteiinit Ai ja A2 ja glykoproteiini, jonka molekyylipaino on 120 kDa. Kalsiumionien pH: n ja konsentraation keskinäisen vuorovaikutuksen roolia kivien muodostumisessa in vivo on vielä selvittämättä.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],