Rapimig

Rapimig on migreenilääke. Se kuuluu selektiivisten serotoniini 5HT1-reseptorin agonistien luokkaan. Vaikuttava aine on zolmitriptaani.

Viitteitä Rapimiga

Tarkoitettu migreenikohtausten lievitykseen (voi liittyä aura tai kehittyä ilman sitä).

Julkaisumuoto

Saatavilla tabletteina; 1 läpipainopakkaus, jossa on 2 tai 6 kappaletta. Erillisessä pakkauksessa - 1 läpipainopakkaus.

Farmakodynamiikka

Tsolmitriptaani on selektiivinen rekombinanttien serotoniini 5-HT 1B/1D -verisuonireseptorien agonisti. Sillä on kohtalainen affiniteetti 5HT 1A -tyyppisiin serotoniinireseptoreihin, mutta ei merkittävää affiniteettia tai lääkkeellistä aktiivisuutta 5HT2- ja 5HT3-tyyppisiin serotoniinijohtimiin tai 5HT4-tyyppisiin. Lisäksi sillä ei ole aktiivisuutta α1-, α2- tai β1-adrenergisiin reseptoreihin, histamiini H1-H2 -reseptoreihin, m-koliinijohtimiin tai D1-D2-dopamiinireseptoreihin.

Lääkkeellä on vasokonstriktiivisia ominaisuuksia, pääasiassa kallon verisuoniin kohdistuen, ja se estää myös neuropeptidien (mukaan lukien vasoaktiivisen suoliston polypeptidin, joka on refleksin herätereaktion tärkein efektorikantaja) vapautumista ja stimuloi vasodilataatiota, joka on migreenin mekanismin perusta. Se estää migreenikohtauksen kehittymistä ilman suoraa kipua lievittävää vaikutusta.

Kohtauksen pysäyttämisen lisäksi lääke vähentää oksentelua ja pahoinvointia (erityisesti vasemmanpuoleisissa kohtauksissa), akustiikkafobiaa ja valonarkuutta. Se vaikuttaa merkittävästi aivorungon keskuksiin, jotka liittyvät migreenin kehittymiseen - tämä selittää toistuvan altistuksen stabiilisuuden, kun eliminoidaan useita peräkkäin kehittyviä migreenikohtauksia yhdellä henkilöllä.

Rapimig on erittäin tehokas yhdistelmähoidossa migreeniin (sarja useita, toistuvia, vakavia migreenikohtauksia, jotka kestävät 2–5 päivää). Se lievittää kuukautisiin liittyvää migreeniä.

Lääkinnällinen vaikutus alkaa 15–20 minuutin kuluttua ja saavuttaa huippunsa tunnin kuluttua tabletin ottamisesta. Suurin vaikutus saavutetaan, kun sitä otetaan kehittyvän kohtauksen aikana.

Farmakokinetiikkaa

Suun kautta otettuna lääke imeytyy hyvin ruoansulatuselimiin. Imeytymisaste ei riipu ruoan saannista. Absoluuttisen biologisen hyötyosuuden keskimääräinen taso on noin 40%. Aineen synteesi plasman proteiinin kanssa on 25%. Lääkkeen ottamisen jälkeen huippupitoisuuden saavuttaminen kestää 1 tunnin. Tämä indikaattori säilyy seuraavat 4-6 tuntia. Lääke ei kerry elimistöön toistuvassa käytössä.

Maksassa tapahtuu intensiivinen biotransformaatioprosessi, jonka seurauksena muodostuu N-desmetyylimetaboliittia, jolla on 2–6 kertaa suurempi lääkinnällinen aktiivisuus kuin alkuperäisellä aineella. Noin tunnissa tämä elementti saavuttaa 85 % maksimipitoisuudesta.

Zolmitriptaanin erittyminen johtuu pääasiassa intrahepaattisista biotransformaatioprosesseista, jotka johtavat hajoamistuotteiden erittymiseen virtsaan.

Tsolmitriptaanilla on kolme pääasiallista hajoamistuotetta: heteroauksiini (pääasiallinen hajoamistuote virtsassa ja plasmassa), N-oksidi ja N-desmetyyli-analogit. Vain N-desmetyloitu hajoamistuote on aktiivinen. Tämän aineen pitoisuudet plasmassa ovat noin kaksi kertaa pienemmät kuin lääkkeen alkuperäisen komponentin pitoisuudet. Tämä alkuaine pystyy tehostamaan zolmitriptaanin lääkinnällisiä ominaisuuksia.

Kerta-annoksen jälkeen yli 60 % aineesta erittyy virtsaan (pääasiassa hajoamistuotteena, heteroauksiinina), ja toiset 30 % erittyy ulosteisiin alkuperäisenä alkuaineena. Lääkkeen annon jälkeen kokonaispuhdistuma on noin 10 ml/minuutti/kg (tästä kolmannes on munuaisten sisäistä puhdistumaa). Munuaisten puhdistuma on nopeampaa kuin glomerulusten suodatusnopeus, mikä viittaa eritykseen munuaistiehyissä.

Jakautumistilavuus laskimonsisäisen injektion jälkeen on 2,4 l/kg. Tsolmitriptaanin ja sen N-desmetyloituneen hajoamistuotteen synteesi plasman proteiinin kanssa on melko alhainen (noin 25 %). Vaikuttavan aineen keskimääräinen puoliintumisaika on 2,5–3 tuntia. Aineen metaboliittien puoliintumisaika on suunnilleen sama, mistä voidaan päätellä, että niiden erittymistä rajoittaa muodostumisnopeus.

Zolmitriptaanin ja sen hajoamistuotteiden poistumisnopeus munuaisista on vaikeassa tai kohtalaisessa munuaisten vajaatoiminnassa 7–8 kertaa pienempi kuin terveillä ihmisillä. Lähtöaineen ja sen aktiivisen hajoamistuotteen AUC-arvo nousi hieman (16 % ja 35 %), ja puoliintumisaika nousi tunnilla ja oli 3–3,5 tuntia. Nämä arvot ovat vapaaehtoisilla tehdyissä kokeissa havaittujen rajoissa.

Annostus ja antotapa

Lääkettä ei voida käyttää kohtausten ehkäisyyn. Pilleri on otettava mahdollisimman pian migreenikohtauksen alkamisen jälkeen, vaikka yleensä lääkkeen teho ei riipu pillerin ottamisen ajankohdasta kohtauksen jälkeen.

Tablettia ei saa pestä vedellä - se voidaan asettaa kielelle niin, että se liukenee, ja sitten niellä syljen kanssa. Tämä lääkemuoto sopii tapauksiin, joissa lähellä ei ole vettä tai on tarpeen välttää oksentelua ja pahoinvointia, jota voi esiintyä nesteen kanssa juotaessa.

Tabletit liukenevat nopeasti suuontelossa, vaikka joskus aktiivisen komponentin imeytymisessä voi silti olla viivettä, mikä hidastaa lääkkeen vaikutuksen alkamista.

Läpipainopakkaus on avattava irrottamalla tabletti foliosta, ei työntämällä sitä pakkauksen läpi.

Migreenikohtauksen lopettamiseksi ota yksi Rapimig-tabletti (2,5 mg). Jos vaikutusta ei ole tai oireet uusiutuvat 24 tunnin kuluessa, on suositeltavaa ottaa toinen annos.

Jos on tarpeen ottaa toinen annos, se on tehtävä vähintään 2 tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen. Jos 2,5 mg:n annos ei anna tulosta, kerta-annosta voidaan suurentaa 5 mg:aan (tätä annosta pidetään kerta-annoksen suurimpana sallittuna annoksena).

Enintään 10 mg lääkettä saa ottaa päivässä. Enintään kaksi annosta lääkettä saa ottaa 24 tunnin sisällä.

Maksan vajaatoiminnassa – jos henkilöllä on keskivaikea tai lievä toiminnallinen maksasairaus, annostusta ei tarvitse muuttaa. Vaikeassa sairaudessa suurin sallittu vuorokausiannos on 5 mg.

[ 1 ]

Käyttö Rapimiga raskauden aikana

Raskaana olevat naiset voivat käyttää Rapimigia vain tilanteissa, joissa naiselle koituva mahdollinen hyöty on suurempi kuin sikiölle aiheutuvien haittavaikutusten mahdollisuus.

Ei ole tietoa zolmitriptaanin erittymisestä rintamaitoon, joten lääkettä tulee käyttää varoen imetyksen aikana. On välttämätöntä minimoida negatiivinen vaikutus lapseen - imetä vähintään 24 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen.

Vasta

Lääkkeen vasta-aiheiden joukossa:

• intoleranssi lääkkeen komponenteille;
• kohtalainen tai vaikea verenpaineen nousu sekä sen indikaattoreiden lievä hallitsematon nousu;
• sepelvaltimotaudin esiintyminen (tämä sisältää potilaan sairaushistoriassa olevan sydäninfarktin);
• variantti angina pectoris;
• TIA- ja aivoverenkiertohäiriöiden historia;
• Kreatiniinikertymä (CC) -arvot alle 15 ml/minuutti;
• antaminen yhdessä ergotamiinin ja sen johdannaisten sekä sumatriptaanin ja naratriptaanin tai muiden 5HT1B/1D-agonistien kanssa;
• patologiat perifeerisen verisuonten alueella;
• alle 18-vuotiaat ja yli 65-vuotiaat henkilöt.

Sivuvaikutukset Rapimiga

Lääkkeiden käytöstä johtuvat mahdolliset sivuvaikutukset kehittyvät usein lievässä muodossa ja ilmenevät 4 tunnin kuluessa pillerin ottamisesta. Niiden esiintymistiheys ei lisäänny toistuvan käytön myötä, ja oireet häviävät itsestään ilman lisähoitoa. Oireisiin kuuluvat:

• Sydän- ja verisuonireaktiot: usein esiintyy sydämentykytys; harvemmin kehittyy takykardiaa tai verenpaine nousee hieman. Harvoin esiintyy angina pectorista, sydäninfarktia tai sepelvaltimoiden kouristuksia;
• PNS:n ja CNS:n ilmenemismuodot: usein esiintyy herkkyyshäiriöitä, ja tämän lisäksi päänsärkyä, johon liittyy parestesiaa tai hyperestesiaa, huimausta, kuumuuden tunnetta ja uneliaisuutta;
• Ruoansulatusjärjestelmä: yleensä esiintyy oksentelua tai pahoinvointia, samoin kuin suun kuivumista ja vatsakipua. Harvoin kehittyy infarkti tai iskemia (suolistotyyppinen; tai pernanfarkti), joka ilmenee verisenä ripulina tai vatsakipuna.
• Virtsatie- ja sukupuolielimet: toisinaan esiintyy polyuriaa tai virtsaamistarve tihenee. Joissakin tapauksissa esiintyy pakkoa virtsatessa.
• lihas- ja luurakenne: myalgia tai lihasheikkous kehittyy usein;
• systeemiset reaktiot ja häiriöt: pääasiassa asteniaa havaitaan, ja lisäksi paineen tunnetta, kipua tai painon tunnetta kaulassa ja kurkussa sekä rintalastassa ja raajoissa;
• Immuunireaktiot: Harvoin voi esiintyä yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaksian oireita angioedeemaan liittyen sekä urtikariaa.

Jotkut oireet voivat johtua itse migreenistä.

Yliannos

Yliannostusoireet: vapaaehtoisilla, jotka ottivat kerta-annoksen lääkettä (50 mg), kehittyi rauhoittava vaikutus. Yliannostustapauksessa potilaan tilaa on seurattava vähintään 15 tuntia tai kunnes kaikki häiriön oireet katoavat.

Häiriöiden poistamiseksi tarvitaan mahahuuhtelua ja aktiivihiilen käyttöä sekä oireenmukaista hoitoa (tähän kuuluu ilman läpäisevyyden varmistaminen hengityselimissä sekä sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan seuranta ja sen toimintojen ylläpitäminen). Lääkkeellä ei ole spesifistä vastalääkettä.

Peritoneaalidialyysin tai hemodialyysin vaikutuksesta seerumin zolmitriptaanipitoisuuksiin ei ole tietoa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkettä saa käyttää yhdessä parasetamolin ja rifampisiinin kanssa tai pitsotifeenin tai fluoksetiinin kanssa, propranololin ja metoklopramidin sekä kofeiinin kanssa.

Vapaaehtoisilla tehdyistä kokeista saatujen tietojen mukaan lääkkeellä ei ole farmakokineettistä yhteisvaikutusta ergotamiinin kanssa. Koska sepelvaltimoiden kouristuksen todennäköisyys voi kuitenkin teoriassa lisääntyä, Rapimigia suositellaan käytettäväksi vähintään 24 tuntia ergotamiinin käytön jälkeen. Lisäksi ergotamiineja suositellaan käytettäväksi vähintään 6 tuntia Rapimigin ottamisen jälkeen.

Moklobemidin (MAO-A-elementin spesifisen estäjä) käytön aikana zolmitriptaanin AUC-arvossa havaittiin merkityksetön nousu (26 %) sekä sen aktiivisessa hajoamistuotteessa (kolminkertaistuminen). Tämän seurauksena MAO-A-estäjiä käyttävien henkilöiden suositellaan käyttävän zolmitriptaania enintään 5 mg:n vuorokausiannoksina. Lääkkeitä ei voida yhdistää, jos moklobemidia otetaan yli 150 mg kaksi kertaa päivässä.

Simetidiini (yleinen P450-elementin estäjä) pidensi zolmitriptaanin puoliintumisaikaa 44 % ja AUC-arvoa 48 %. Simetidiini pidensi myös N-dimetyloidun aktiivisen hajoamistuotteen (183C91) puoliintumisaikaa ja AUC-arvoa kaksinkertaiseksi. Simetidiiniä käyttävien henkilöiden ei tule ottaa yli 5 mg zolmitriptaania päivässä. Nykyinen yleinen lääkeaineyhteisvaikutusprofiili ei salli sulkea pois vaikuttavan aineosan yhteisvaikutuksen mahdollisuutta CYP1A2-elementin estäjien kanssa. Siksi annosta tulee myös pienentää, jos sitä käytetään yhdessä sellaisten aineiden kanssa kuin kinolonit (esim. siprofloksasiini) ja fluvoksamiini.

Zolmitriptaanin ja fluoksetiinin (SSRI) sekä selegiliinin (MAO-B:n estäjä) välillä ei ole farmakokineettistä yhteisvaikutusta. Kuitenkin, jos sitä käytetään yhdessä selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (tai noradrenaliinin ja serotoniinin) sekä triptaanien kanssa, voi kehittyä serotoniinimyrkytys (tähän kuuluvat mielentilan muutokset, hermo-lihastoiminnan poikkeavuudet sekä vegetatiivinen labiilisuus). Nämä oireet voivat olla vakavia. Jos zolmitriptaanin käyttö SSRI-lääkkeiden tai SSRI-lääkkeiden kanssa on lääketieteellisesti tarkoituksenmukaista, on tarpeen suorittaa asianmukainen potilastutkimus (erityisesti hoidon alkuvaiheessa), annoksen lisääminen tai toisen serotonergisen lääkkeen käyttö.

Kuten muutkin 5HT1B/1D-agonistit, zolmitriptaani voi estää muiden lääkkeiden imeytymistä.

[ 2 ], [ 3 ]

Varastointiolosuhteet

Rapimig tulee säilyttää pienten lasten ulottumattomissa. Lämpötilan ei tulisi ylittää 30 °C:a.

Säilyvyys

Rapimigia saa käyttää kolmen vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.