Ramipriilin vaikutukset tyypin 2 diabetespotilailla ja verenpainetauti

Diabetes mellitus (DM) on yksi yleisimmistä sairauksista nykymaailmassa, sen rakenne on tyypiltään tyypin 2 diabetes mellitus, potilaiden määrä on noin 250 miljoonaa ihmistä. Arteriaalinen korkea verenpaine (AH) esiintyy noin 80% tyypin 2 diabetespotilailla. Näiden kahden toisiinsa liittyvän sairauden komorbiditeetti lisää huomattavasti ennenaikaisen vamman ja potilaiden kuolevuutta sydän- ja verisuonitautien komplikaatioissa. Näin ollen verenpaineen korjaus (BP) on ensisijainen tehtävä diabetesta sairastavien potilaiden hoidossa. Nykyaikaisista verenpainelääkkeistä ehkä kaikkein tutkittavin huumeiden luokka ovat angiotensiinikonvertausentsyymi (ACE: n estäjät).

Itse asiassa tällä hetkellä johtava rooli patogeneesissä verenpaineesta potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes osoittaa aktivoitumisen sympaattinen lisämunuaisen ja reniini-angiotensiini-järjestelmän (RAS). Tärkeintä on efektori angiotensiini PAC, joka on voimakas verisuonia supistava vaikutus, lisää takaisinimeytyminen natriumin ja veden, ja lisämunuaisen sympaattinen toiminta ja säätelee ei vain toimintoja, mutta myös rakenteellisia muutoksia sydänlihaksen ja verisuonten kudoksissa.

Farmakologinen ACE on kyky inhiboida angiotensiini I-konvertoivan entsyymin (tai kininazy II) ja vaikuttaa näin toiminnallinen aktiivisuus RAS ja kallikreiini-kiniininsysteemin. Estävän aktiivisuuden angiotensiini I-konvertoivan entsyymin, ACE: n estäjät vähentävät angiotensiini II ja, sen seurauksena, heikentää perus- kardiovaskulaarisia vaikutuksia PAC, kuten valtimoiden supistumisen ja aldosteronin erittymistä.

Yksi ACE: n estäjä on ramipriili (polapril «Polpharma Pharmaceutical Works SA», «Actavis hf»; «Actavis Oy», Puola / Islanti / Malta), joka toisin kuin muut valmisteet, tämän ryhmän vähensi sydäninfarktin, aivohalvauksen ja sydän- ja -sosudistoy kuolema potilailla, joilla on lisääntynyt kardiovaskulaarinen riski johtuu sydän- ja verisuonitautia (sepelvaltimotauti, aiempi aivohalvaus tai ääreisverenkierron sairaus) tai diabetes, joilla on vähintään yksi riskitekijä (mikroalbuminuria, valtimoiden hy ertenziya, lisääntynyt kokonaiskolesteroli tasot, matala HDL-kolesteroli, tupakointi); Se vähentää yleistä kuolleisuutta ja tarvetta revaskularisaation menettelyt, hidastaa puhkeamista ja etenemistä kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Kuten Diabeetikoilla ja ilman sitä, ramipriili vähentää merkittävästi käytettävissä mikroalbuminuria ja riski nefropatia.

Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia 12 viikon ramipriilin kliinisiä, hemodynaamisia ja biokemiallisia vaikutuksia tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla ja valtimoverenpainetauti.

Tutkimukseen osallistui 40 potilasta (25 naista ja 15 miestä) - ydinryhmän - ikä 50 vuotta korkea verenpaine ja tyypin 2 diabetes. Poissulkukriteerejä vaikea hoitamaton verenpainetauti (verenpaine> 200/110 mmHg. V.), vaikea maksasairaus, akuutti aivoverisuonitapahtuma tai akuutti sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, läsnäolo loppuvaiheissa mikrovaskulaaristen komplikaatioita diabetes mellitus.

Kaikki potilaat, joilla oli valtimoverenpainetauti ja tyypin 2 diabetes hoitoon, saivat ramipriilia. Hoito kesti 12 viikkoa. Ramipriilin alkuperäinen annos oli 2,5 mg. Lääkeannoksen titraus tapahtui 2 viikon välein standardiohjelman mukaisesti. Kontrolliryhmä koostui 25 käytännöllisesti terveellisestä henkilöstä. AH: n ja diabetes mellituksen diagnoosi todettiin nykyisten kriteerien mukaisesti.

Indeksitutkimus tehtiin ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen.

Tutkimus rakenne- ja funktionaalinen status sydänlihaksen menetelmien kaikukardiografian ja dopplerkaikukuvaus suoritettiin laitteessa «Ultima pro 30" (Hollanti) M kulkumuodon ja kaksiulotteinen käyttötilaa, tavallinen ekokardiografisia kantoja. Seinämän paksuuden mitat ja vasemman kammion ontelon (LV) määritettiin parasternaalisesta akselin asema LV M-tilassa ultraäänisäteen yhdensuuntainen lyhyt akseli vasemman kammion. Seuraavat parametrit määritettiin: ejektiofraktio (EF,%), loppudiastolinen ja lopussa systolinen mitat (KDR ja DAC) LV cm, loppudiastolinen ja systolinen lopputilavuuden (EDV ja CSR) LV. Vasemman kammion sydänlihaksen massa laskettiin seuraavan kaavan mukaan:

(3) - 13,6,

Jossa 1,04 on sydänlihaksen tiheys (g / cm2) ja 13,6 on korjauskerroin grammaa kohden.

Kaikille potilaille suoritettiin 24 tunnin BP-seuranta ("Meditech", "CardioTens"). Koosta riippuen päivittäisen indeksi seuraaville potilasryhmille: «kauha» - 10-22%, «ei-dipper» - <10%, «yli-dipper» -> 22%, «yö-korostimella» - negatiivinen arvo päivittäin indeksin . Päivän ja yön systolisen verenpaineen vaihteluvälin ylärajat olivat 15,7 ja 15,0 mm Hg. Art. Diastoliset - 13,1 ja 12,7 mm Hg. Art.

Glykosyloituneen hemoglobiinin määrittämiseen (HbAlc) kokoveressä suoritettiin fotometrisesti reaktiolla tiobarbituurihapon kanssa käyttäen kaupallista testijärjestelmä yritys "Reagenssi" (Ukraina) mukaisesti liitteenä ohjeet.

Glukoosipitoisuus määritettiin glukoosin hapettumismenetelmällä kapillaariveressä, joka otettiin tyhjälle vatsaan. Normaalia pidettiin glukoosipitoisuuden ollessa 3,3-5,5 mmol / l.

Seerumin insuliinitaso määritettiin entsyymi-immunomäärityksellä käyttäen ELISA-pakkausta (USA). Odotettu insuliiniarvojen vaihteluväli on yleensä 2,0-25,0 mC / ml.

Määritys tason kokonaiskolesterolin (TC), triglyseridit (TG), kolesteroli, suuritiheyksinen lipoproteiini (HDL) kolesteroli alhaisen tiheyden lipoproteiini (LDL), kolesterolin, hyvin alhaisen tiheyden lipoproteiinien (VLDL) ja aterogeenisen tekijän (KA) suoritetaan seerumin photocolorimetry entsyymimenetelmä rekrytointi yritys «Human» (Saksa).

Resistiinin ja adiponektiinin pitoisuus potilaiden seerumissa määritettiin entsyymin immunomäärityksellä entsyymin immunoanalyysilaitteella "Labline-90" (Itävalta). Rezinitason määritys suoritettiin käyttämällä BioVendor (Saksa) -yrityksen kaupallista testausjärjestelmää; adiponektiinin taso - käyttämällä ELISA: n (USA) valmistamaa kaupallista testausjärjestelmää.

Käytettyjen tietojen tilastollista käsittelyä varten tietokoneohjelmassa "Statistics 8.0" (Stat Soft, USA) käytettiin vaihtotilastojen menetelmää (Student's test); Merkkien välinen suhde arvioitiin korrelaatioanalyysillä.

Alustavassa lähdön analyysi antropometristen (kehon paino, painoindeksi, vyötärön ja lantion), hemodynaaminen (systolinen ja diastolinen verenpaine, sydämen syke, sykkeen) ja biokemialliset parametrit hiilihydraattiaineenvaihdunnan ryhmässä ennen ja jälkeen hoidon ei eronnut merkitsevästi (p> 0,05). Tämän perusteella voidaan väittää, että tutkittu lääkehoitomenetelmä toteutettiin samalla taustalla.

HDL-kolesterolin taso kasvoi merkittävästi 4,1% (p <0,05), mikä todennäköisesti liittyy näiden lipoproteiinien katabolian vähenemiseen. Merkitty väheneminen TG pitoisuus 15,7% (p <0,05) ja LDL: 17% (p <0,05), joka voi liittyä lisääntynyt insuliiniherkkyys ja hyperinsulinemian alenemisen, joka suurelta osin määrittää nopeuden näiden lipidien koulutus ja aineenvaihdunta kehossa. Muut lipidimetabolian parametrit eivät muuttuneet merkittävästi.

Kun tutkitaan dynamiikka vaihto adipotsitokonovogo keskellä ramipriili hoito vähentää merkittävästi resistiinin tasot havaittiin 10% ja kasvaa adiponektiini tasolla 15% (p <0,05). Tämä johtuu siitä, että resistinia pidetään insuliiniresistenssin välittäjänä ja sen väheneminen mahdollisesti liittyy kudosten herkkyyden lisääntymiseen insuliinille.

Ramipriilihoito vaikutti merkittävästi seinämän paksuuden, LV-massan ja koon (p <0,05) vähenemiseen ja sydänlihaksen supistumiseen 2,3% (p <0,05).

SMAD: n mukaan verenpaineen alkuarvotaso vastasi valtimoiden hypertension 2. Astetta. Sykkeen verenpaineen nousua ja systolisen verenpaineen vaihtelua päivän aikana havaittiin, mikä on itsenäisiä sydän- ja verisuonitautien vaaratekijöitä. Tutkittujen potilaiden joukossa oli 16 kappa- laista, 14 ei-dipperia, 6 ylimäräintä ja 4 yökerhoa. On huomattava, että verenpaineen aleneminen yöllä vähäisesti on vahvistettu sydän- ja verisuonitautien ja aivoverenkierron komplikaatioiden riskitekijä.

SMAD: n aikana paljastui keskimääräisen systolisen ja diastolisen verenpaineen normalisointi. Kohdennetut verenpainetasot saavutettiin 24 potilaalla (60%). Lisäksi hoidon tuloksena paine- kuormituksen aste pieneni ja systolisen verenpaineen variaatio vaihteli päivän aikana. Sykkeen BP: n arvo päivän aikana, mikä heijastaa pääterästen jäykkyyttä ja on itsenäinen kardiovaskulaarinen riskitekijä, normalisoidaan 12 viikon kuluttua.

Ramipriilihoito vaikutti positiivisesti BP: n päivittäiseen rytmiin. Potilaiden lukumäärä, joilla on normaali vuorokausirytmin indeksi (kauhojen) kasvoi 23 ja potilaiden määrä, joilla on kohonnut verenpaine pääasiassa öinen (yö-peakers) pelkistetään 2 tapausta liiallinen verenpainetta alentava yöllä (yli-dipper) ei ole rekisteröity.

Tulokset vahvistavat ramipriilin tehokkuuden annoksella 10 mg / vrk lievän ja keskivaikean verenpainetaudin hoidossa tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Hoito oli tehokasta, kohde-BP-arvot saavutettiin 24 (60%). Lisäksi ramipriili on suotuisa vaikutus ABPM jotka pitävät kardiovaskulaarisia riskitekijöitä, erityisesti, aiheuttaa lasku indeksi kuorman painetta ja normalisoida vaihtelu systolinen verenpaine aikana päiväsaikaan. Viimeksi mainittu indeksi lisää kohde-elinten vaurioitumisriskiä ja on positiivisesti korreloiva sydänlihaksen massan ja LV: n epänormaalin geometrian kanssa, resistin taso. Vuorokausirytmi verenpaineen indikaattoreita, joiden rikkominen annosteltuna tyypin 2 diabetekseen liittyy yli 20-kertainen riski sairastua sydän- kuoleman parani merkittävästi. Normalisoituminen hoidon pulssipaine päivällä todisteita parantamisen puolesta elastiset ominaisuudet suurten alusten seinät ja heijastaa positiivinen vaikutus lääkkeen prosesseihin verisuonten remontin.

12 viikon kuluttua havaittiin merkittävää parannusta hiilihydraatti- ja lipidimetaboliaan, mikä varmasti vähentää sydän- ja verisuoniriskin riskiä.

Siten ramipriili täyttää kaikki verenpainelääkkeet, ja tarjoaa paitsi riittävän päivittäisen verenpaineen hallinnassa, mutta on myös myönteinen vaikutuksia aineenvaihduntaan, johtaen vähentää merkittävästi riskiä ja etenemistä kardiovaskulaaristen komplikaatioiden.

Siksi voimme tehdä seuraavat johtopäätökset.

Taustalla hoidon ramipriili osoitti merkittävää parannusta hiilihydraatin, lipidin ja adipotsitokinovogo vaihtoa.
Hoito ramipriili potilailla, joilla on korkea verenpaine ja tyypin 2 diabetes on johtanut merkittävään laskuun verenpaineen päivällä, normalisoituminen indeksin kuorman paine päivällä ja yöllä ja häiriintynyt kaksivaiheisen verenpaine profiilin ja vähentää merkittävästi systolinen verenpaine vaihtelua päivällä. Käyttö ramipriilin liittyy alhainen sivuvaikutusten esiintymisen, mikä lisää tarttumisen ja sen tehoa.

Prof. PG Kravchun, OI Kadykova. Ramipriilin vaikutus tyypin 2 diabetespotilailla ja valtimoverenpainetauti // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],