Pfeifferin oireyhtymä

Pfeifferin oireyhtymä (SP, Pfeifferin oireyhtymä) on harvinainen geneettinen kehityshäiriö, jolle on tunnusomaista poikkeavuudet pään ja kasvojen muodostumisessa sekä kallon ja käsien ja jalkojen luiden epämuodostumat. Oireyhtymä on nimetty saksalaisen lastenlääkärin Rudolf Pfeifferin mukaan, joka kuvaili sen ensimmäisen kerran vuonna 1964.

Epidemiologia

Pfeifferin oireyhtymä on harvinainen geneettinen kehityshäiriö ja sen esiintyvyys väestössä on alhainen. Tämän oireyhtymän tarkasta esiintymistiheydestä ei ole lopullista tietoa, koska se on harvinainen ja voi ilmetä monin eri tavoin. Taajuusarviot vaihtelevat lähteen ja alueen mukaan.

Pfeifferin oireyhtymän uskotaan periytyvän autosomaalisesti dominantissa muodossa, mikä tarkoittaa, että se voi siirtyä vanhemmalta jälkeläisille 50 %:n todennäköisyydellä. Mutaatioita tähän oireyhtymään liittyvissä FGFR1- ja FGFR2-geeneissä voi esiintyä perheen sisällä, mutta ne voivat ilmaantua myös satunnaisesti.

Pfeifferin oireyhtymä on sukupuolesta riippumaton ja sitä voi esiintyä sekä pojilla että tytöillä. Nämä mutaatiot voivat tapahtua sattumalta alkionkehityksen aikana, eivätkä ne liity vanhempien munien geneettisen materiaalin katkeamiseen.

Koska sairauteen liittyy sikiön kehityksen aikana ilmeneviä geneettisiä mutaatioita, sen esiintyvyys voi vaihdella populaatioittain ja riippua mutaation kantajista potilaiden sukulaisten keskuudessa.

Syyt Pfeifferin oireyhtymä

Pfeifferin oireyhtymä on geneettinen kehityshäiriö, joka liittyy mutaatioihin FGFR1- ja FGFR2-geeneissä. Yleisesti uskotaan, että tämä häiriö johtuu näiden geenien uusista (spontaaneista) mutaatioista eikä vanhemmilta periytyvästä tartunnasta. Kuitenkin harvinaisissa tapauksissa Pfeifferin oireyhtymä voi siirtyä vanhemmalta jälkeläisille.

FGFR1- ja FGFR2-geenien mutaatiot johtavat sikiön kallon luuston ja kasvojen luuston normaalin kehityksen häiriintymiseen, mikä johtaa taudille ominaisiin piirteisiin, kuten epätavalliseen pään ja kasvojen muotoon, korkeaan kalloholviin, ylähuulen halkeamiseen jne.

FGFR1- ja FGFR2-geenien mutaatioiden tarkkaa syytä ei täysin ymmärretä, ja tutkimus tällä alalla jatkuu.

Synnyssä

Pfeifferin oireyhtymä liittyy mutaatioihin FGFR1- ja FGFR2-geeneissä, jotka koodaavat fibroblastisia kasvutekijäreseptoreita (FGFR), joilla on tärkeä rooli solujen ja kudosten kasvun ja kehityksen säätelyssä kehossa. Patogeneesi liittyy kallon ja kasvojen luuston epänormaaliin kehitykseen alkion kehityksen aikana. Näin se tapahtuu:

1. Mutaatiot FGFR1- ja FGFR2-geeneissä: Normaaleissa olosuhteissa FGFR-reseptorit säätelevät solujen kasvua ja kehitystä sekä kallon ja kasvojen luiden muodostumista. Näiden geenien mutaatiot johtavat signalointireittien virheelliseen aktivoitumiseen, mikä puolestaan ​​​​aiheuttaa epätavallista luun kehitystä.
2. Hyperostoosi: FGFR1:n ja FGFR2:n mutaatiot johtavat näiden reseptorien lisääntyneeseen aktiivisuuteen, mikä johtaa hyperostoosiin, joka on liiallista luun muodostumista. Tämä johtaa kalloon ja kasvoihin, joilla on epätavallinen muoto ja rakenne.
3. Rakenteelliset poikkeavuudet: Hyperostoosi ja kehitysmuutokset kallon ja kasvojen luissa johtavat Pfeifferin oireyhtymälle ominaisiin piirteisiin, kuten korkea kalloholvi, ylähuulihalkeama, kallon ompeleiden yhteensulautuminen, epänormaali silmien asento jne.
4. Vaikutukset muihin elimiin: Joissakin tapauksissa tilaan voi liittyä myös muita lääketieteellisiä ongelmia, kuten aivojen toimintahäiriö, näkövamma, kuulon heikkeneminen jne.

Oireet Pfeifferin oireyhtymä

Oireet voivat vaihdella sen muodon ja vakavuuden mukaan, mutta tyypillisesti ne sisältävät seuraavat merkit:

1. Kallon ja kasvojen poikkeavuudet:

   • Korkea kalloholvi (turricephaly).
   • Kallon luisten ompeleiden fuusio, joka voi johtaa epäluonnolliseen pään muotoon.
   • Ylähuulihalkeama ja/tai kasvojen piirteiden epänormaali kehitys.
   • Kuperat silmät (hypertelorismi).
   • Kapeat silmähalko (hyposphenia).

2. Luun ja raajojen poikkeavuudet:

   • Lyhyemmät ja leveämmät sormet ja varpaat antavat niille "trefoil" ulkonäön.
   • Sormeluiden fuusio (syndaktyly).
   • Rintalastan luiden epänormaali kehitys.
   • Lyhyt kaula.

3. Kehitysviive: Joillakin lapsilla voi olla viivettä fyysisessä ja henkisessä kehityksessä.

4. Muut lääketieteelliset ongelmat: Joillakin lapsilla voi olla muita lääketieteellisiä ongelmia, kuten näkö- ja kuulovaurioita, hengitys- ja ruoansulatusongelmia sekä aivojen toimintahäiriöitä.

Lomakkeet

Pfeifferin oireyhtymän tärkeimpiä muotoja ovat seuraavat:

1. Tyyppi I (Pfeifferin oireyhtymä tyyppi I):

   • Tämä on lievin muoto.
   • Ominaista lyhyet ja leveät sormet ja varpaat sekä jotkin kallon kasvojen poikkeavuudet, kuten kallon luisten ompeleiden yhteensulautuminen ja ylähuulihalkeama.
   • Kehitysviive ja kehitysvamma ovat yleensä lievempiä.

2. Tyyppi II (Pfeifferin oireyhtymä tyyppi II):

   • Tämä on oireyhtymän vakavampi muoto.
   • Sisältää tyypin I piirteitä, mutta vakavampia kallon kasvojen ja raajojen poikkeavuuksia.
   • Tätä muotoa sairastavilla lapsilla voi olla vakavampia hengitys- ja ruoansulatusongelmia sekä kehitysvammaisuutta ja kehitysvammaisuutta.

3. Tyyppi III (Pfeifferin oireyhtymä, tyyppi III):

   • Tämä on vakavin muoto.
   • Jolle on ominaista vakavat kallon ja kasvojen poikkeavuudet, mukaan lukien kallon luisten ompeleiden vakavampi fuusio, joka voi rajoittaa aivojen kasvua.
   • Raajojen poikkeavuudet ovat selvempiä, ja lapsilla on usein lyhyet, leveät sormet ja ylimääräiset varpaat (polydactyly).
   • Kehitysviive ja kehitysvamma ovat myös vakavampia.

Diagnostiikka Pfeifferin oireyhtymä

Diagnoosi perustuu yleensä kliinisiin oireisiin ja voi sisältää seuraavat vaiheet:

1. Kliininen tutkimus: Lääkäri suorittaa potilaan visuaalisen tutkimuksen etsiäkseen tyypillisiä kallon poikkeavuuksia, raajojen poikkeavuuksia ja muita merkkejä. Tämä vaihe auttaa määrittämään, epäilläänkö oireyhtymää.
2. Immunohistokemiallinen analyysi: Joissakin tapauksissa ihon tai muiden kudosten biopsia saattaa olla tarpeen FGFR1- ja FGFR2-geenien mutaatioiden tutkimiseksi. Tämä molekyylitutkimus voi vahvistaa diagnoosin.
3. Perinnöllisyys testaus: Jos suvussa on esiintynyt Pfeifferin oireyhtymää, geneettinen testaus voi olla hyödyllistä sen määrittämiseksi, onko vanhemmilla mutaatio FGFR1- ja FGFR2-geeneissä. Tämä voi auttaa suunnittelemaan raskautta ja arvioimaan riskiä mutaation siirtymisestä jälkeläisiin.
4. Instrumentaalinen diagnoosi: Lisätutkimukset voivat sisältää kallon ja raajojen röntgenkuvia ja muita kuvantamista luun ja kudosten poikkeavuuksien arvioimiseksi.
5. Asiantuntijakonsultaatiot: Koska tauti voi vaikuttaa eri kehon järjestelmiin, potilaat voidaan ohjata useiden asiantuntijoiden, kuten geneetiikan, neurokirurgin, ortopedin ja kallon ja kasvojen poikkeamien asiantuntijoiden konsultaatioihin.

Differentiaalinen diagnoosi

Erotusdiagnoosi sisältää erojen tunnistamisen tämän oireyhtymän ja muiden lääketieteellisten tilojen välillä, joilla voi olla samanlaisia ​​piirteitä. Joitakin tiloja, jotka voivat olla samanlaisia ​​kuin Pfeifferin oireyhtymä, ovat:

1. Crouzonin oireyhtymä: Tälle geneettiselle häiriölle on ominaista myös kallon ja kasvojen luun poikkeavuudet. Toisin kuin JS, Crouzonin oireyhtymällä ei kuitenkaan ole käsien ja jalkojen poikkeavuuksia.
2. Apertin oireyhtymä: Tämä on toinen geneettinen sairaus, joka voi johtaa samankaltaisiin kallon ja kasvojen luuston poikkeavuksiin, mukaan lukien "haukan nenä". Apertin oireyhtymästä puuttuvat kuitenkin tavallisesti SP:lle ominaiset raajan poikkeavuudet.
3. Saethre-Chotzenin oireyhtymä: Tämä oireyhtymä voi ilmetä myös kallon ja kasvojen luun poikkeavuuksina. Sillä on joitain yhtäläisyyksiä SP:n kanssa, mutta sille on ominaista muut geneettiset mutaatiot ja erityispiirteet.
4. Trisomia 21 -oireyhtymä (Downin oireyhtymä): Tällä oireyhtymällä on omat ominaisuutensa, mukaan lukien kasvot, joilla on erityisiä piirteitä, mutta se eroaa Pfeifferin oireyhtymästä ja muista geneettisistä häiriöistä.

Hoito Pfeifferin oireyhtymä

Tämän oireyhtymän hoito on yleensä monitahoista ja vaatii koordinaatiota eri alojen asiantuntijoiden kesken. Tässä on joitain Pfeifferin oireyhtymän hoidon näkökohtia:

1. Leikkaus: Leikkaus saattaa olla tarpeen kallon, kasvojen luiden ja raajojen poikkeavuuksien korjaamiseksi. Tämä voi sisältää leikkauksia kallon aukon korjaamiseksi, kasvojen oikean muodon muokkaamiseksi sekä käsivarsien ja jalkojen leikkauksia toiminnan parantamiseksi.
2. Oikomishoito: SP-potilailla voi olla ongelmia pureman ja hampaiden kohdistuksen kanssa. Oikomishoito, kuten hammastukien käyttö, voi olla tarpeen näiden ongelmien korjaamiseksi.
3. Puhe ja fysioterapiaa: Lapsilla voi olla viiveitä puheessa ja motorisissa taidoissa. Puhe- ja fysioterapia voivat auttaa kehittämään näitä taitoja.
4. Tuki ja kuntoutus: Tämä on tärkeä osa hoitoa potilaille ja heidän perheilleen. Psykologinen tuki ja apu oireyhtymän ominaisuuksiin sopeutumisessa voi auttaa parantamaan elämänlaatua.
5. Lääkitys: Joskus voidaan määrätä lääkkeitä kivun lievittämiseksi ja tulehduksen vähentämiseksi, jos potilaat kokevat epämukavuutta.

Ennuste

Pfeifferin oireyhtymän ennuste voi vaihdella ja riippuu oireiden vakavuudesta ja hoidon tehokkuudesta. On tärkeää huomata, että Pfeifferin oireyhtymä on vakava geneettinen häiriö, ja sen vakavuus voi vaihdella suuresti potilaasta toiseen. Tässä on joitain yleisiä ennusteen näkökohtia:

1. Ennusteen yksilöllisyys: Jokainen SP:n tapaus on ainutlaatuinen. Joillakin lapsilla voi olla vakavampia fyysisiä poikkeavuuksia ja lääketieteellisiä ongelmia kuin toisilla.
2. Hoidon vaikutus: Ennuste voidaan parantaa leikkauksella ja kuntoutuksella. Varhainen hoidon aloittaminen ja kokonaisvaltainen lähestymistapa voivat parantaa merkittävästi potilaan elämänlaatua.
3. Geneettisten mutaatioiden rooli: SP:stä vastuussa olevien geenien tyyppi ja mutaatiot voivat myös vaikuttaa ennusteeseen. Jotkut mutaatiot voivat olla vakavampia kuin toiset.
4. Tuki ja kuntoutus: Psykologisella ja fyysisellä kuntoutuksella sekä perheen tuella voi olla tärkeä rooli potilaan sopeutumisessa SP:hen.
5. Ennuste pitkäaikaisille selviytyjille: Joillakin SP-potilailla, joille on tehty leikkaus ja jotka ovat saaneet asianmukaista hoitoa, on mahdollisuus elää pitkää elämää. Lääketieteellistä ja psykologista tukea voidaan kuitenkin tarvita koko elämän ajan.

Pfeifferin oireyhtymän yleinen ennuste voi olla arvaamaton sen monimuotoisuuden ja monimutkaisuuden vuoksi. Siksi on tärkeää, että potilaan hoito ja tuki on yksilöllistä ja hänen yksilöllisiin tarpeisiinsa perustuvaa. Säännöllinen lääkärien ja erikoislääkäreiden kuuleminen auttaa potilaan perhettä tekemään tietoisia päätöksiä ja takaa lapselle parhaan elämänlaadun.

Käytetty kirjallisuus

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Lääketieteellinen genetiikka. Kansallinen käsikirja. GEOTAR-Media, 2022.