Pfeifferin oireyhtymä

Pfeiffer-oireyhtymä (SP, Pfeiffer-oireyhtymä) on harvinainen geneettinen kehityshäiriö, jolle on ominaista pään ja kasvojen muodostumisen epänormaalisuudet, samoin kuin kallon luiden ja käsien ja jalkojen luiden muodonmuutokset. Oireyhtymä on nimetty saksalaisen lastenlääkärin Rudolf Pfeifferin mukaan, joka kuvasi sen ensimmäisen kerran vuonna 1964.

Epidemiologia

Pfeiffer-oireyhtymä on harvinainen geneettinen kehityshäiriö ja sen esiintyvyys populaatiossa on alhainen. Tämän oireyhtymän tarkasta taajuudesta ei ole lopullista tietoa, koska se on harvinaista ja voi ilmetä monin tavoin. Taajuusarviot vaihtelevat lähteen ja alueen mukaan.

Pfeiffer-oireyhtymän ajatellaan olevan peritty automaattiseen hallitsevaan tilaan, mikä tarkoittaa, että se voidaan siirtää vanhemmalta jälkeläisiin 50%: n todennäköisyydellä. Tätä oireyhtymään liittyviä FGFR1- ja FGFR2-geenejä voi tapahtua perheen linjoissa, mutta ne voivat myös esiintyä satunnaisesti.

Pfeiffer-oireyhtymä on sukupuolesta riippumaton ja voi esiintyä sekä pojilla että tytöillä. Nämä mutaatiot voivat tapahtua sattumalta alkion kehityksen aikana, eikä niihin liity vanhempien munien geneettisen materiaalin häiriöitä.

Koska tauti liittyy sikiön kehityksen aikana tapahtuviin geneettisiin mutaatioihin, sen esiintyvyys voi vaihdella populaatioiden välillä ja voi riippua potilaiden sukulaisten mutaatiokantajien esiintymisestä.

Syyt Pfeifferin oireyhtymä

Pfeiffer-oireyhtymä on geneettinen kehityshäiriö, joka liittyy mutaatioihin FGFR1- ja FGFR2-geeneissä. Yleisesti uskotaan, että tämä häiriö johtuu uusista (spontaanista) mutaatioista näissä geeneissä eikä vanhempien perinnöllisestä tartunnasta. Siitä huolimatta harvinaisissa tapauksissa Pfeiffer-oireyhtymä voidaan siirtää vanhemmalta jälkeläisiin.

FGFR1- ja FGFR2-geenien mutaatiot johtavat sikiön kallojen luiden ja kasvojen luurankon normaalin kehityksen häiriöihin, mikä johtaa taudin ominaispiirteisiin, kuten epätavalliseen pään ja kasvojen muotoon, korkean kallon holviin, ylähuuliin jne.

FGFR1- ja FGFR2-geenien mutaatioiden tarkkaa syytä ei ymmärretä täysin, ja tällä alalla tutkimus on käynnissä.

Synnyssä

Pfeiffer-oireyhtymä liittyy mutaatioihin FGFR1- ja FGFR2-geeneissä, jotka koodaavat fibroblastisia kasvutekijäreseptoreita (FGFR), joilla on tärkeä rooli kehon solujen ja kudosten kasvun ja kehityksen säätelyssä. Patogeneesi liittyy kallon ja kasvojen luurankon luiden epänormaaliin kehitykseen alkion kehityksen aikana. Näin se tapahtuu:

1. FGFR1- ja FGFR2-geenien mutaatiot: Normaaliolosuhteissa FGFR-reseptorit säätelevät solujen kasvua ja kehitystä, samoin kuin kallon ja kasvojen luiden muodostumista. Näiden geenien mutaatiot johtavat signalointireittien väärään aktivoitumiseen, mikä puolestaan aiheuttaa epätavallisen luun kehitystä.
2. Hyperostoosi: FGFR1: n ja FGFR2: n mutaatiot johtavat näiden reseptoreiden lisääntyneeseen aktiivisuuteen, mikä johtaa hyperostoosiin, mikä on liiallinen luun muodostuminen. Tämä johtaa kalloon ja kasvoihin epätavallisen muodon ja rakenteen kanssa.
3. Rakenteelliset poikkeavuudet: Hyperostoosi ja kehitysmuutokset kallon ja kasvojen luissa johtavat Pfeiffer-oireyhtymän ominaispiirteisiin, kuten korkea kallon holvi, ylähuuli, kallo-ompelien fuusio, epänormaali silmäasento jne.
4. Vaikutukset muihin elimiin: Joissakin tapauksissa tilaan voi liittyä myös muita lääketieteellisiä ongelmia, kuten aivojen toimintahäiriöitä, näkövammaisia, kuulovammaisia jne.

Oireet Pfeifferin oireyhtymä

Oireet voivat vaihdella sen muodon ja vakavuuden mukaan, mutta niihin sisältyy tyypillisesti seuraavat merkit:

1. Kallo ja kasvot poikkeavuudet:

   • Korkea kallo holvi (turriphaly).
   • Kallojen luisten ompelien fuusio, joka voi johtaa luonnoton pään muotoon.
   • Kasvoominaisuuksien ylähuuli ja/tai epänormaali kehitys.
   • Kuperat silmät (hypertelorismi).
   • Kapea silmän raot (hyposfenia).

2. Luu- ja raajojen poikkeavuudet:

   • Lyhyemmät ja leveämmät sormet ja varpaat, antaen heille "trefoil" -teoksen.
   • Sormen luiden fuusio (syndaktylysi).
   • Rintalastan luiden epänormaali kehitys.
   • Lyhyt kaula.

3. Kehitysviive: Joillakin lapsilla voi viivästyä fyysistä ja henkistä kehitystä.

4. Muut lääketieteelliset ongelmat: Joillakin lapsilla voi olla ylimääräisiä lääketieteellisiä ongelmia, kuten visuaalisia ja kuulovammaisia, hengitys- ja ruoansulatusongelmia sekä aivojen toimintahäiriöitä.

Lomakkeet

Pfeiffer-oireyhtymän tärkeimmät muodot sisältävät seuraavat:

1. Tyyppi I (Pfeiffer-oireyhtymä tyyppi I):

   • Tämä on lievä muoto.
   • Merentyisille lyhyet ja leveät sormet ja varpaat ja joitain kraniofaasisia poikkeavuuksia, kuten kallo- ja ylähuulten luisten ompelien fuusio.
   • Kehitysviive ja kehitysvamma ovat yleensä vähemmän vakavia.

2. Tyyppi II (Pfeiffer-oireyhtymä tyyppi II):

   • Tämä on oireyhtymän vakavampi muoto.
   • Sisältää tyypin I ominaisuudet, mutta vakavammilla kraniofaasisilla ja raajojen poikkeavuuksilla.
   • Tämän muodon lapsilla voi olla vakavampia hengitys- ja ruuansulatusongelmia sekä kehitysviivettä ja kehitysvammaisuutta.

3. Tyyppi III (Pfeiffer-oireyhtymä tyyppi III):

   • Tämä on vakavin muoto.
   • Jolle on ominaista vaikea kallo ja kasvojen poikkeavuudet, mukaan lukien kallon luisten ompelien vakavampi fuusio, joka voi rajoittaa aivojen kasvua.
   • Raajojen poikkeavuudet ovat selvempiä, ja lapsilla on usein lyhyitä, leveitä sormia ja ylimääräisiä varpaita (polydaktyisesti).
   • Myös kehitysviive ja henkinen vamma ovat vakavampia.

Diagnostiikka Pfeifferin oireyhtymä

Diagnoosi perustuu yleensä kliinisiin merkkeihin ja voi sisältää seuraavat vaiheet:

1. Kliininen tutkimus: Lääkäri suorittaa potilaan visuaalisen tutkimuksen etsimään tyypillisiä kraniofaasisia poikkeavuuksia, raajojen poikkeavuuksia ja muita merkkejä. Tämä vaihe auttaa selvittämään, epäilläänkö oireyhtymää.
2. Immunohistokemiallinen analyysi: Joissain tapauksissa voidaan tarvita ihon tai muiden kudosten biopsia FGFR1- ja FGFR2-geenien mutaatioiden tutkimiseksi. Tämä molekyylitutkimus voi vahvistaa diagnoosin.
3. Perinnöllisyystestaus: Jos Pfeiffer-oireyhtymän perheen historiaa on, geenitestaus voi olla hyödyllinen sen määrittämiseksi, onko vanhemmilla mutaatio FGFR1- ja FGFR2-geeneissä. Tämä voi auttaa raskauden suunnittelussa ja mutaation siirtämisen riskin arvioinnissa jälkeläisille.
4. Instrumentaalinen diagnoosi: Lisätutkimukset voivat sisältää kallo- ja raajojen röntgenkuvat ja muut kuvantamisen luun ja kudosten poikkeavuuksien arvioimiseksi.
5. Asiantuntijoiden neuvottelut: Koska tauti voi vaikuttaa erilaisiin kehon järjestelmiin, potilaita voidaan ohjata neuvotteluihin useiden asiantuntijoiden, kuten geneetikkojen, neurokirurgien, ortopedistien sekä kallon ja kasvojen poikkeavuuksien asiantuntijoiden kanssa.

Differentiaalinen diagnoosi

Differentiaalidiagnoosiin sisältyy tämän oireyhtymän ja muiden sairauksien välisten erojen tunnistaminen, joilla voi olla samanlaisia piirteitä. Joitakin ehtoja, jotka voivat olla samanlaisia kuin Pfeiffer-oireyhtymä, ovat:

1. Crouzonin oireyhtymä: Tälle geneettiselle häiriölle on ominaista myös kallo ja kasvojen luun poikkeavuudet. Toisin kuin JS, Crouzon-oireyhtymä ei kuitenkaan ole käsivarsien ja jalkojen poikkeavuuksia.
2. APERT-oireyhtymä: Tämä on toinen geneettinen häiriö, joka voi johtaa samanlaiseen kallo- ja kasvojen luun poikkeavuuksiin, mukaan lukien "Falcon nenän" ulkonäkö. Apert-oireyhtymästä puuttuu kuitenkin yleensä raajojen poikkeavuuksia, jotka karakterisoivat sp.
3. Saethre-Chotzen-oireyhtymä: Tämä oireyhtymä voi ilmetä myös kallon ja kasvojen poikkeavuuksien kanssa. Sillä on joitain yhtäläisyyksiä SP: n kanssa, mutta sille on ominaista muut geneettiset mutaatiot ja erityispiirteet.
4. Trisomy 21-oireyhtymä (Downin oireyhtymä): Tällä oireyhtymällä on omat ominaisuutensa, mukaan lukien kasvot, joilla on erottuvat piirteet, mutta se eroaa Pfeiffer-oireyhtymästä ja muista geneettisistä häiriöistä.

Hoito Pfeifferin oireyhtymä

Tämän oireyhtymän hoito on yleensä monipuolinen ja vaatii koordinaatiota eri alojen asiantuntijoiden välillä. Tässä on joitain Pfeiffer-oireyhtymän hoidon näkökohtia:

1. Leikkaus: Leikkausta voidaan tarvita kallon, kasvojen ja raajojen poikkeavuuksien korjaamiseksi. Tämä voi sisältää leikkauksia kallon aukon korjaamiseksi, kasvojen oikean muodon muokkaamiseksi sekä käsivarsien ja jalkojen leikkauksille toiminnallisuuden parantamiseksi.
2. Oikomishoidon: SP-potilailla voi olla ongelmia heidän puremansa ja hampaidensa kohdistamisessa. Oikomishoidon hoito, kuten housunkannattimien käyttö, voi olla tarpeen näiden ongelmien korjaamiseksi.
3. Puheen ja fysioterapia: Lapsilla voi olla viivästyksiä puhe- ja motoristen taitojen viivästymisessä. Puhe- ja fysioterapia voivat auttaa kehittämään näitä taitoja.
4. Tuki ja kuntoutus: Tämä on tärkeä näkökohta potilaille ja heidän perheilleen. Psykologinen tuki ja auttaa oppimisessa sopeutumaan oireyhtymän piirteisiin voivat auttaa parantamaan elämänlaatua.
5. Lääkitys: Joskus lääkkeitä voidaan määrätä kivun lievittämiseksi ja tulehduksen vähentämiseksi, jos potilaat kokevat epämukavuutta.

Ennuste

Pfeiffer-oireyhtymän ennuste voidaan muuttaa ja riippuu oireiden vakavuudesta ja hoidon tehokkuudesta. On tärkeää huomata, että Pfeiffer-oireyhtymä on vakava geneettinen häiriö ja sen vakavuus voi vaihdella suuresti potilaalle. Tässä on joitain yleisiä ennusteen näkökohtia:

1. Ennusteen yksilöllisyys: Jokainen SP-tapaus on ainutlaatuinen. Joillakin lapsilla voi olla vakavampia fyysisiä poikkeavuuksia ja lääketieteellisiä ongelmia kuin toisilla.
2. Hoidon vaikutukset: Ennustetta voidaan parantaa leikkauksella ja kuntoutuksella. Hoidon varhainen aloittaminen ja kattava lähestymistapa voivat parantaa merkittävästi potilaan elämänlaatua.
3. Geneettisten mutaatioiden rooli: SP: n vastaavien geenien tyyppi ja mutaatiot voivat myös vaikuttaa ennusteeseen. Jotkut mutaatiot voivat olla vakavampia kuin toiset.
4. Tuki ja kuntoutus: Psykologinen ja fyysinen kuntoutus sekä perheen tuki voi olla tärkeä rooli potilaan sopeutumisessa SP: hen.
5. Pitkäaikaisten eloonjääneiden ennuste: Joillakin potilailla, joilla on SP, jotka ovat tehneet leikkauksen ja saaneet asianmukaista hoitoa, on mahdollisuus pitkään elämään. Lääketieteellistä ja psykologista tukea voidaan kuitenkin tarvita koko elämän ajan.

Pfeiffer-oireyhtymän yleinen ennuste voi olla arvaamaton sen monimuotoisuuden ja monimutkaisuuden vuoksi. Siksi on tärkeää, että potilaan hoito ja tuki ovat yksilöityjä ja heidän yksilöllisten tarpeidensa perusteella. Säännöllinen neuvottelu lääkäreiden ja asiantuntijoiden kanssa auttaa potilaan perhettä tekemään tietoisia päätöksiä ja varmistamaan lapsen parhaan elämänlaadun.

Käytetty kirjallisuus

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medical Genetics. Kansallinen käsikirja. Geotar-media, 2022.