Osteoporoosin diagnosointi nivelrikossa

Spesifisten ja herkkien biokemiallisten markkerien, jotka heijastavat luunmuodostuksen ja -resorption kokonaisnopeutta, parantuminen viime vuosina on merkittävästi parantanut luuaineenvaihdunnan ei-invasiivista arviointia erilaisissa metabolisissa luusairauksissa. Kuten tiedetään, biokemialliset markkerit jaetaan luunmuodostuksen ja luunresorption markkereihin.

Lupaavimpia luun resorptiomarkkereita ovat pyridinoliini (Pyr) ja deoksipyridinoliini (D-Pyr) - kaksi jakamatonta pyridiiniyhdistettä, jotka muodostuvat kollageenimolekyylien translaation jälkeisen modifikaation seurauksena, ovat läsnä natiivissa kollageenissa eivätkä osallistu sen uudelleensynteesiin. Reumaattisissa nivelsairauksissa näitä markkereita pidetään herkkinä ja spesifisinä laboratorioindikaattoreina paitsi luun resorptiolle, myös nivelten tuhoutumiselle. Niinpä kokeellisten tutkimusten mukaan adjuvanttia niveltulehdusta sairastavilla rotilla havaitaan pyridinoliinin erittymisen lisääntymistä virtsaan jo kahden ensimmäisen viikon aikana taudin alkamisesta, mikä korreloi tulehduksen kliinisten oireiden kanssa. Deoksipyridinoliinin pitoisuus virtsassa nousee myöhemmin ja liittyy läheisemmin luun mineraalitiheyden vähenemiseen. On huomionarvoista, että kollagenaasi-inhibiittorien käyttöönottoon liittyy pyridinoliinin ja deoksipyridinoliinin erittymisen väheneminen.

Virtsan pyridinoliini- ja deoksipyridinoliinipitoisuudet ovat lapsilla merkittävästi korkeammat kuin aikuisilla; ne tyypillisesti nousevat 50–100 % vaihdevuosien aikana. Osteoporoosipotilailla niiden pitoisuudet virtsassa (erityisesti deoksipyridinoliini) korreloivat kalsiumkinetiikan ja luun histomorfometrian avulla mitatun luun vaihtuvuusnopeuden kanssa.

Nivelrikkopotilailla pyridinoliinin ja deoksipyridinoliinin erittymisen lisääntyminen virtsaan on vähäisempää kuin nivelreumassa, ja se korreloi heikommin kliinisten oireiden vakavuuden kanssa. Radiologisten muutosten vakavuuden (Kellgren-Lawrence-asteikolla) ja näiden merkkiaineiden tasojen välillä ei havaittu yhteyttä .

Luunmuodostuksen markkereista on mainittava osteokalsiini. R. Emkey ym. (1996) havaitsivat, että kortikosteroidien nivelensisäinen anto johtaa osteokalsiinin pitoisuuden merkittävään laskuun veressä injektiota seuraavana päivänä, minkä jälkeen pitoisuus normalisoituu kahden viikon kuluessa (kliinisen vaikutuksen kestäessä neljä viikkoa), eikä virtsan pyridinoliinipitoisuudessa havaittu merkittäviä muutoksia. Nämä tulokset osoittavat, että kortikosteroidien nivelensisäinen anto aiheuttaa vain ohimenevää luukudoksen muodostumisen estoa eikä vaikuta resorptioprosessiin.

Luun aineenvaihdunnan laboratoriomerkkiaineiden määrittäminen tehostaa osteoporoosiriskin instrumentaalista arviointia (pääasiassa densitometrisiä menetelmiä). Luun merkkiaineiden toistuvat mittaukset hoidon aikana voivat parantaa osteoporoosipotilaiden seurannan laatua.

Käytännön suosituksia luuaineenvaihdunnan biokemiallisten merkkiaineiden käytöstä osteopenisten tilojen diagnosoinnissa:

• Seerumin osteokalsiini ja alkalisen fosfataasin luuisoentsyymi ovat tällä hetkellä herkimmät luunmuodostuksen merkit osteoporoosissa.
• Herkimmät luun resorption merkit ovat pyridinoliiniyhdisteiden ja tyypin I kollageenin terminaalisten fragmenttien erittyminen virtsaan immunomäärityksellä tai korkeapainenestekromatografialla.
• Ennen kuin voidaan tehdä johtopäätöksiä tutkittujen luuaineenvaihdunnan laboratoriomerkkien kliinisestä merkityksestä, on tarpeen arvioida perusteellisesti jokainen kliininen tilanne ja hoidon ominaisuudet.
• Lisääntynyt luun vaihtuvuus liittyy korkeaan luukadonopeuteen. Luun muodostumisen ja/tai imeytymisen laboratoriomerkit voivat auttaa tunnistamaan nivelrikkopotilaiden joukosta henkilöitä, joilla on alun perin normaali luumassa ja joilla on suurentunut osteopenian kehittymisen riski (erityisesti taudin alkuvaiheessa).
• Kohonneet luun resorptiomerkkiaineiden pitoisuudet liittyvät lisääntyneeseen nikama- ja lonkkamurtumien riskiin luumassasta riippumatta. Siksi luumassan ja luun vaihtuvuusmerkkiaineiden yhdistetty arviointi on hyödyllistä hoitokohteiden valinnassa nivelrikkopotilaille, joilla on suurin murtumariski (mukaan lukien muut riskitekijät).
• Luumarkkerit ovat käteviä arvioimaan antiresorptiivisen hoidon tehokkuutta nopeassa (3–6 kuukautta) seulonnassa potilailla, jotka eivät reagoi hoitoon, koska hoidon vaikutus luun aineenvaihduntaan havaitaan aikaisemmin kuin densitometrisesti havaitut luumassan muutokset.

Nykyisin käytettyjen laboratoriomenetelmien suurin haittapuoli on se, että ne heijastavat vain luukudoksen aineenvaihdunnan tilaa tutkimushetkellä, antamatta suoraa tietoa luukudoksen tilan kvantitatiivisista parametreista (eli osteoporoosin tai osteopenian diagnoosia ei voida tehdä pelkästään laboratoriotulosten perusteella). On myös huomattava, että toisin kuin joissakin metabolisissa luusairauksissa (Pagetin tauti, munuaisten osteodystrofia), joille on ominaista merkittävät muutokset luuaineenvaihdunnassa, osteoporoosissa nivelrikon taustalla pienetkin muutokset luun uudelleenmuodostumisnopeudessa pitkällä aikavälillä voivat usein johtaa merkittävään luumassan menetykseen. Tämä voi selittää sen, että osteoporoosipotilailla standardimarkkereilla ( alkalisen fosfataasin kokonaisaktiivisuus, hydroksiproliinitaso jne.) saadut tiedot ovat useimmilla aikaväleillä normaalirajoissa. Siksi on tarpeen kehittää spesifisempiä ja herkempiä luuaineenvaihdunnan markkereita. Näin ollen ihanteellisen luun resorptiomarkkerin vaatimukset ovat seuraavat: sen tulisi olla luumatriisin komponenttien hajoamistuote, jota ei löydy muista kudoksista, jota elimistö ei absorboi uuden luun muodostumisen aikana, eikä hormonaaliset tekijät vaikuta sen pitoisuuteen veressä.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]