Azarga

Azarga on silmälääke. Se kuuluu beetasalpaajien luokkaan. Sitä käytetään mioottisena ja glaukoomalääkkeenä.

[ 1 ]

Viitteitä Azarga

Se on tarkoitettu silmänsisäisen paineen alentamiseen potilailla, joilla on avokulmaglaukooma tai silmän hypertensio, joille monoterapia ei ole alentanut silmänsisäistä painetta vaaditulle tasolle.

[ 2 ]

Julkaisumuoto

Sitä valmistetaan silmätippojen muodossa tiputuspulloissa (ns. "tippapulloissa"), joiden tilavuus on 5 ml.

Farmakodynamiikka

Azarga-silmätipat sisältävät kaksi vaikuttavaa ainetta - brintsolamidia ja timololimaleaattia. Ne auttavat alentamaan korkeaa silmänpainetta. Tämä vaikutus syntyy vähentämällä silmänsisäisen nesteen eritystä - tämä prosessi toteutetaan useiden eri vaikutusmekanismien avulla. Näiden aineiden ominaisuuksia yhdistämällä silmänpaine alenee tehokkaammin (verrattuna vaikutukseen, joka saavutetaan käyttämällä näitä aineita erikseen).

Brintsolamidi on voimakas CA-II:n estäjä, jota pidetään silmän hallitsevana entsyyminä. Estämällä hiilihappoanhydraasia silmän sädekehyksissä nesteen eritys vähenee. Tämä tapahtuu pääasiassa estämällä bikarbonaatti-ionien muodostumista ja hidastamalla edelleen natriumin kulkeutumista nesteen mukana.

Timololi on epäselektiivinen β-adrenoreseptorien salpaaja. Sillä ei ole sisäistä sympatomimeettistä tai kalvoa stabiloivaa vaikutusta, eikä sillä myöskään ole suoraa sydänlihaksen toimintaa lamauttavaa vaikutusta. Fluorofotometriset testit ja tonografiamenetelmät ovat vahvistaneet, että tämän alkuaineen vaikutus liittyy pääasiassa silmänsisäisen nesteen tuotannon hidastumiseen ja lisäksi sen ulosvirtausprosessien lievään kiihtymiseen.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetiikkaa

Paikallisen käytön jälkeen vaikuttavat aineosat imeytyvät systeemiseen verenkiertoon sarveiskalvon läpi.

Lääkefarmakokineettisessä tutkimuksessa terveet vapaaehtoiset ottivat brinzolamidia suun kautta annoksella 1 mg kaksi kertaa päivässä kahden viikon ajan – tämä oli tarpeen vakaiden pitoisuusarvojen saavuttamiseksi tarvittavan ajan lyhentämiseksi ennen lääkkeen käytön aloittamista. Kun silmätippoja oli käytetty kaksi kertaa päivässä 13 viikon ajan, brinzolamidin keskimääräinen arvo punasoluissa oli 18,8 ± 3,29 μM ja lisäksi 18,1 ± 2,68 μM sekä 18,4 ± 3,01 μM 4, 10 ja 15 viikon kuluttua. Tämä osoittaa, että tämän komponentin pitoisuus punasoluissa pysyy vakaana.

Vaikuttavien aineiden pitoisuuden pysyessä vakaana tippojen käytön jälkeen timololin keskimääräinen Cmax veriplasmassa sekä AUC-aika (0-12 tuntia) ovat alhaisemmat (27 ja 28 %) ja ovat vastaavasti: Cmax 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC 0-12 tuntia 4,71 ± 4,29 ng·h/ml verrattuna timololin käyttöön 5 mg/ml tilavuudessa (Cmax on 1,13 ± 0,494 ng/ml ja AUC 0-12 tuntia: 6,58 ± 3,18 ng·h/ml).

Timololin heikko systeeminen vaikutus lääkkeen käytön jälkeen ei ole kliinisesti merkittävä. Keskimääräinen Cmax-arvo veriplasmassa timololitippojen tiputuksen jälkeen saavutetaan noin 0,79 ± 0,45 tunnissa.

Brintsolamidia syntetisoidaan plasman proteiinin kanssa kohtalaisina määrinä (noin 60 %). Korkea affiniteetti alkuaineen CA-II kanssa ja myös heikompi alkuaineen CA-I kanssa auttaa brintsolamidia kulkeutumaan CCT:hen. Tämän aineen hajoamistuote on N-desetyylibrintsolamidi, joka myös kerääntyy CCT:hen ja sitoutuu siellä pääasiassa CA-I:een. Brintsolamidin ja sen metaboliitin affiniteetin vuoksi CCT- ja CA-kudoksiin muodostuu pieni plasmapitoisuus.

Tiedot jakautumisesta kanien silmäkudoksiin osoittavat, että timololia voidaan määrittää kvantitatiivisesti silmänsisäisessä nesteessä 48 tunnin ajan tippojen käytön jälkeen. Vakaan pitoisuuden saavuttamisen jälkeen komponentti määritetään ihmisen veriplasmassa 12 tunnin ajan lääkkeen käytön jälkeen.

Brintsolamidin metaboliareitteihin kuuluvat N- ja O-dealkylaatio sekä sen N-propyylisivuketjun hapetus. In vitro -testit ovat osoittaneet, että brintsolamidin metaboliaa välittää pääasiassa CYP3A4 ja vähintään neljä muuta isoentsyymiä (CYP2A6 ja CYP2B6 sekä CYP2C8 ja CYP2C9).

Timololi-nimisen aineen metabolia tapahtuu kahdessa vaiheessa. Ensimmäisessä vaiheessa tiodiatsolirenkaaseen muodostuu etanoliamiinisivuketju ja toisessa vaiheessa morfoliinitypen sisään muodostuu etanolisivuketju sekä toinen samanlainen ketju, joka on kiinnittynyt typen vieressä olevaan karbonyyliryhmään. Tämän aktiivisen komponentin aineenvaihduntaprosessit liittyvät pääasiassa CYP2D6-elementtiin.

Brintsolamidi erittyy pääasiassa munuaisten kautta (noin 60 %). Noin 20 % annoksesta on havaittavissa virtsassa (hajoamistuotteena). Brintsolamidi ja N-desetyylibrintsolamidi ovat tärkeimmät virtsassa esiintyvät alkuaineet. Myös hajoamistuotteita N-desmetoksipropyyli ja lisäksi O-desmetyyli (alle 1 %) ovat jäämiä.

Timololi erittyy hajoamistuotteineen pääasiassa munuaisten kautta. Noin 20 % timololiannoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan. Myös loput komponentista erittyy virtsaan hajoamistuotteina.

Timololin puoliintumisaika veriplasmassa on 4,8 tuntia lääkkeen käytön jälkeen.

[ 6 ]

Annostus ja antotapa

Annostus aikuisille potilaille (mukaan lukien iäkkäät): 1 tippa silmän sidekalvopussiin kaksi kertaa päivässä.

Systeemistä imeytymistä voidaan vähentää painamalla kyynelkanavan aukkoa tai sulkemalla silmäluomet kahdeksi minuutiksi. Tämä menetelmä auttaa vähentämään systeemisten haittavaikutusten riskiä ja tehostaa myös lääkkeen paikallista vaikutusta.

Jos annos jää väliin, hoitoa jatketaan annosteluaikataulun mukaisesti. Vuorokausiannos ei saa ylittää kahta tippaa yhteen silmäpussiin.

Jos Azarga korvataan toisella glaukoomaa estävällä silmälääkkeellä, jälkimmäisen käyttö on lopetettava. Azargan käyttö on aloitettava seuraavasta päivästä alkaen.

[ 10 ], [ 11 ]

Käyttö Azarga raskauden aikana

Timololin ja brintsolamidin käytöstä raskauden aikana ei ole relevanttia tietoa. Brintsolamidin eläinkokeissa havaittiin toksisia vaikutuksia lisääntymisjärjestelmään. Siksi Azarga-lääkkeen käyttöä raskaana oleville naisille ei suositella.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• keuhkoastman esiintyminen (myös anamneesissa);
• vakavat obstruktiiviset keuhkopatologiat kroonisessa muodossa;
• kardiogeeninen sokki;
• sinusbradykardia;
• keuhkoputkien hyperreaktio;
• 2–3 asteen AV-katkos;
• vakava sydämen vajaatoiminnan muoto;
• allerginen nuha vakavassa muodossa;
• vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min);
• suljetun kulman glaukooma;
• yhdessä suun kautta annettavien hiilihappoanhydraasin estäjien kanssa;
• imetysaika;
• alle 18-vuotiaat;
• suvaitsemattomuus β-blokkerien luokkaan kuuluville elementeille ja lisäksi hyperkloreeminen asidoosi;
• yliherkkyys sulfanilamidilääkkeille ja myös lääkkeen vaikuttaville aineille.

[ 7 ], [ 8 ]

Sivuvaikutukset Azarga

Tämän lääkkeen käyttö voi aiheuttaa seuraavien sivuvaikutusten kehittymistä:

• paikallinen: 1–10 %:ssa kaikista tapauksista esiintyy näön hämärtymistä, silmän alueen ärsytystä tai kipua ja lisäksi tunnetta vieraasta esineestä. Noin 0,1–1 %:ssa kaikista tilanteista kehittyy seuraavia sairauksia: sarveiskalvon eroosio, Thygesonin keratiitti, kuiva keratokonjunktiviitti ja lisäksi kutinaa tai vuotoa silmämunista; lisäksi voi kehittyä blefariitti (mukaan lukien allerginen) tai allerginen sidekalvontulehduksen muoto, silmän limakalvon punoitus, nestekertymä silmän etukammioon; silmäluomien reunoille voi muodostua myös rupiaa, silmän alueella voi tuntua epämukavuutta, silmäluomien punoitusta tai näköväsymystä;
• systeeminen: makuhäiriöitä esiintyy noin 1–10 %:lla kaikista tapauksista. Noin 0,1–1 %:lla kaikista tapauksista ilmenee unettomuutta, kroonisia obstruktiivisia keuhkosairauksia, verenpaineen laskua, suunielun kipua ja yskää sekä hiustenkasvun häiriintymistä, nuhaa ja punaista jäkälää.

Paikallisia reaktioita brintsolamidille ovat: keratopatian tai keratiitin kehittyminen, kaksoiskuvat, valonarkuus, meibomiitti, fotopsia, keratokonjunktiviitti sicca sekä mydriaasi, pterygium ja sidekalvotulehdus. Myös silmänpaine voi nousta, näköhermon pään kaiverrus voi lisääntyä, silmän hypestesiaa voi esiintyä, samoin kuin sidekalvon alainen kysta ja kovakalvon pigmentaatio. Mahdollisia vaikutuksia ovat näköheikkeneminen, silmäallergia tai -turvotus (silmä tai silmäluomi), lisääntynyt kyynelvuoto ja näköheikkeneminen. Sarveiskalvon reaktioita ovat sarveiskalvon ja sen epiteelin vauriot, turvotus ja kerrostumat sarveiskalvolla.

Systeemiset reaktiot: masennus tai apatia, uneliaisuuden tai hermostuneisuuden tunne, painajaiset ja motoriset toimintahäiriöt. Muisti voi myös heiketä ja amnesia tai keskushermoston häiriö voi kehittyä, ja libido voi myös laskea.

Hoitona: silmät on huuhdeltava välittömästi vedellä. Tämän jälkeen tarvitaan tukevaa hoitoa ja oireiden poistamiseen tähtäävää terapiaa. Veren pH-arvoa ja elektrolyyttejä on seurattava. Hemodialyysi ei anna toivottua tulosta.

[ 9 ]

Yliannos

Injektiopullon sisällön vahingossa tapahtuva nieleminen voi aiheuttaa beetasalpaajien yliannostuksen oireita, kuten sydämen vajaatoimintaa, hypotensiota, bronkospasmia ja bradykardiaa.

Näiden oireiden poistamiseksi määrätään tukevaa ja oireenmukaista hoitoa. Koska lääke sisältää brintsolamidia, elektrolyyttitasapainon häiriöt, asidoosin kehittyminen ja negatiivinen vaikutus keskushermostoon ovat mahdollisia. On tarpeen seurata tarkasti veren seerumin elektrolyyttitasoa (erityisesti kaliumia) sekä veren pH-arvoa. Tutkimusten mukaan timololin poistaminen elimistöstä dialyysillä on melko vaikeaa.

[ 12 ]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeen ja muiden lääkkeiden yhteisvaikutusta ei ole tutkittu. Sitä ei saa yhdistää sisäisesti annettujen hiilihappoanhydraasin estäjien kanssa, koska on olemassa riski systeemisten haittavaikutusten ilmenemismuotojen lisääntymiselle.

Brintsolamidin metaboliaprosessit suoritetaan hemoproteiini P450 -isoentsyymien avulla: nämä ovat CYP3A4 (useimmiten) sekä CYP2A6 ja CYP2B6, ja yhdessä niiden kanssa CYP2C8 ja CYP2C9. Azargan kanssa on määrättävä varoen lääkkeitä, jotka hidastavat CYP3A4-isoentsyymiä (nämä ovat itrakonatsoli, ketokonatsoli, ritonaviiri sekä klotrimatsoli troleandomysiinin kanssa), koska ne voivat estää brintsolamidin metaboliaprosessia. Varovaisuutta on noudatettava myös yhdistettäessä lääkettä CYP3A4-isoentsyymin estäjien kanssa. Brintsolamidin kertymisen todennäköisyys elimistöön on melko pieni, koska se erittyy munuaisten kautta. Tämä komponentti ei ole hemoproteiini P450 -isoentsyymien estäjä.

Timololin ja suun kautta otettujen kalsiumkanavasalpaajien yhdistelmän yhteydessä on olemassa verenpainetta alentavan vaikutuksen lisääntymisen riski ja lisäksi bradykardian (lausuttu muoto) kehittymisen riski, ja tämän lisäksi guanetidiinin, beetasalpaajien, rytmihäiriölääkkeiden, parasympatomimeettien ja sydänglykosidien kanssa.

Jos klonidiinihoito lopetetaan äkillisesti beetasalpaajien käytön aikana, voi kehittyä hypertensio.

Lisääntynyt systeeminen altistus beetasalpaajille (sydämen sykkeen hidastuminen) voi johtua timololin ja CYP2D6-entsyymin estäjien (kuten simetidiinin tai kinidiinin) yhdistelmästä.

Beetasalpaajat voivat lisätä diabeteslääkkeiden hypoglykeemisiä ominaisuuksia. Lisäksi näillä elementeillä on kyky peittää hypoglykemian ilmenemismuodot.

Yhdistettynä muihin paikallisiin silmälääkkeisiin näiden lääkkeiden käytön välisen ajan tulee olla vähintään 15 minuuttia.

[ 13 ], [ 14 ]

Varastointiolosuhteet

Lääkkeen säilytykseen ei ole erityisiä vaatimuksia. Se on säilytettävä paikassa, joka ei ole pienten lasten ulottuvilla. Lämpötila-indikaattorit ovat 2–30 °C:n välillä.

Säilyvyys

Azargaa voidaan käyttää kahden vuoden ajan lääkkeen valmistuspäivästä. Pullon avaamisen jälkeen lääkettä voidaan kuitenkin käyttää enintään yhden kuukauden ajan.

[ 15 ], [ 16 ]