Neofylliini

Neofylliini on metyylxanthines-ryhmän keuhkoputkia laajentavaa.

Viitteitä Neofylliini

• Keuhkoputken astma.
• Krooniset obstruktiiviset keuhkosairaudet (krooninen obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus, keuhkojen emfyseema).
• Keuhkoverenpaine.
• Keski-öinen apnea-oireyhtymä.

Farmakodynamiikka

Vaikutusmekanismi johtuu pääasiassa adenosiinireseptoreiden estämisestä, fosfodiesteraasien estämisestä, solunsisäisen cAMP-pitoisuuden lisääntymisestä, kalsiumionien solunsisäisen pitoisuuden vähenemisestä, jonka seurauksena keuhkoputken, maha-aine- ja keuhkojen eläinlääketieteiden, kaasu- ja keuhkojen eläinlääketieteiden, puunsuojelualueiden sileät lihakset, kaasu- ja keuhkojen vastustuskykyiset verenkierrot, periferi, vaaranresurheilu- ja keisariresistyksen ja pinta-alan vastustuskyvyn, koroniresistyksen, koronkestävyyden resurheilut. vähenee; Lisää hengityslihasten (interkostaaliset lihakset ja diafragma) sävyn sävyä, vähentää keuhkojen verisuoniresistenssiä ja parantaa verenhapetusta, aktivoi medulla-overngata-hengityskeskuksen, lisää sen herkkyyttä hiilidioksidille, parantaa alveolaaristen tuuletusta; eliminoi angiososmia, lisää kollateraalista verenvirtausta ja verenhapetusta, vähentää perifokaalista ja yleistä aivoödeemaa, vähentää viinaa ja siten kallonsisäistä painetta; Parantaa verireologisia ominaisuuksia, vähentää tromboosia, estää verihiutaleiden aggregaatiota (estämällä verihiutaleiden aktivaatiotekijää ja prostaglandiini F2a: ta), normalisoi mikroverenkierron; on anti-allerginen vaikutus, joka estää syöttösolujen degranulaatiota ja vähentää allergian välittäjien tasoa (serotoniini, histamiini, leukotrieenit); Lisää munuaisten verenvirtausta, sillä on diureettinen vaikutus johtuen putken imeytymisen vähenemisestä, lisää veden, kloori-ionien, natriumin erittymistä.

Farmakokinetiikkaa

Oraalisesti otettaessa teofylliini imeytyy kokonaan maha-suolikanavaan, biologinen hyötyosuus on noin 90%, kun teofylliini otetaan pitkäaikaisten toimien tablettien muodossa, suurin pitoisuus saavutetaan 6 tunnissa. Sitoutuminen veriplasmaproteiineihin on: Terveillä aikuisilla - noin 60%, potilailla, joilla on maksakirroosi - 35%. Se tunkeutuu histohemaattisten esteiden läpi jakautuen kudoksiin. Noin 90% teofylliinistä metaboloituu maksassa osallistumalla useita sytokromi P450-isoentsyymejä inaktiivisiin metaboliitteihin-1,3-dimetyylihapon, 1-metyylihapon ja 3-metyylxantiiniinin. Munuaiset erittyvät pääasiassa metaboliittien muodossa; Muuttumaton erittynyt aikuisilla jopa 13% lapsilla - jopa 50% lääkkeestä. Tunkeutuu osittain rintamaitoon. Teofylliinin eliminaatio-puoliintumisaika riippuu iästä ja samanaikaisten sairauksien läsnäolosta ja on seuraava: aikuisilla potilailla, joilla on keuhkoputken astma-6-12 tuntia; lapsilla 6 kuukautta - 3-4 tuntia; Tupakoitsijoissa - 4-5 tuntia; Vanhuksilla ja sydämen vajaatoiminnassa maksan toimintahäiriöt, keuhkoödeema, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja keuhkoputkentulehdus - yli 24 tuntia, mikä vaatii asianmukaisen korjauksen lääkkeen saannin välillä.

Teofylliinin terapeuttiset pitoisuudet veressä ovat: keuhkoputkia laajentavan vaikutuksen - 10-20 ug/ml, herättävään vaikutukseen hengityskeskukseen - 5-10 ug/ml. Myrkylliset pitoisuudet ovat yli 20 ug/ml.

Vasta

Yliherkkyys lääkekomponenteille ja muille ksantiinijohdannaisille (kofeiini, pentoksifylliini, teobromiini), akuutti sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, akuutti sydäninfarkti, akuutti sydämen rytmihäiriöt, paroksysmaalinen takykardia, ekstrasystooli, vakava valtimoiden ja hypotensiointi Verenvuoto, glaukooma, verkkokalvon verenvuoto, verenvuoto anamnesisissa, mahalaukun ja pohjukaissuolen haavaumassa (pahenemisessa), gastroesofageaalisessa refluksissa, epilepsiassa, lisääntyneessä kohtausvalmiudessa, hallitsemattomassa hypotyrooidismissa, hypertyrooidismissa, typoksisoosissa, ja/tai rengas dysfunkismissa, perimassa, liivisissä, liivessä, maksassa, maksassa, maksassa, maksassa, liivessä, maksassa Käyttö lapsilla samanaikaisesti efedriinin kanssa.

Sivuvaikutukset Neofylliini

Haittavaikutuksia havaitaan yleensä teofylliinin ja gt: n plasmapitoisuuksissa; 20 mcg/ml.

Hengityselimet, rinta- ja välikarsinan elimet: lisääntynyt hengitysnopeus.

Ruoansulatuskanava: närästys, vähentynyt ruokahalu/anoreksia, jolla on pitkäaikainen käyttö, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, ripuli, mahafageaalinen refluksi, peptisen haavataudin paheneminen, mahalappojen erityksen stimulointi, suolen atoninen, sulava verenvuoto.

Maksa- ja sappirata: Maksan toimintahäiriöt, keltaisuus.

Munuaisten ja virtsajärjestelmä: Lisääntynyt diureesi, etenkin lapsilla, virtsan pidätys vanhuksilla.

Metabolia: hypokalemia, hyperkalsemia, hyperurikemia, hyperglykemia, rabdomyolyysi, metabolinen asidoosi.

Hermosto: huimaus, päänsärky, ärtyneisyys, ahdistus, levottomuus, levottomuus, unihäiriöt, unettomuus, vapina, sekaannus/tietoisuuden menetys, delirium, kouristukset, hallusinaatiot, presynkopaalinen valtio, akuutti enkefalopatia.

Sydän- ja verisuonijärjestelmä: sydämentykytys, takykardia, vähentynyt verenpaine, rytmihäiriöt, kardialgia, angina-hyökkäysten lisääntynyt esiintymistiheys, ekstrasystooli (kammio, supraventrikulaarinen), sydämen vajaatoiminta.

Veri- ja imusysteemi: punasolujen aplasia.

Immuunijärjestelmä: Yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien angioödeema, anafylaktiset ja anafylaatoidiset reaktiot, bronkospasmi.

Iho ja ihonalainen kudos: ihottuma, vaahtoava ihottuma, ihon kutina, urtikaria.

Yleiset häiriöt: lisääntynyt kehon lämpötila, heikkous, kuume- ja kasvojen hyperemia, lisääntynyt hikoilu, hengenahdistus.

Laboratorioparametrit: elektrolyyttien epätasapaino, happo-emästen epätasapaino ja lisääntynyt veren kreatiniinitasot.

Useimmissa tapauksissa sivuvaikutukset vähenevät, kun lääkityksen annos pienenee.

Epäiltyjen haittavaikutusten raportointi.

Epäiltyjen haittavaikutusten ilmoittaminen lääketieteellisen tuotteen rekisteröinnin jälkeen on tärkeä toimenpide. Tämä mahdollistaa kyseisen lääketieteellisen lääkkeen hyöty-/riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisten tulisi ilmoittaa epäillyt haittavaikutukset kansallisen raportointijärjestelmän kautta.

Yliannos

Yliannosta havaitaan, jos seerumin teofylliinipitoisuus ylittää 20 mg/ml (110 umol/L).

Oireet. Vakavat oireet voivat kehittyä 12 tuntia yliannostuksen jälkeen pitkäaikaisen vapautumisen annosmuodolla.

Ruoansulatuskanava: pahoinvointi, oksentelu (usein vakavat muodot), epigastrinen kipu, ripuli, hematemeesi, haimatulehdus.

Keskushermosto: delirium, levottomuus, ahdistus, dementia, myrkyllinen psykoosi, vapina, lisääntyneet raajojen refleksit ja kouristukset, lihaksen verenpaine. Erittäin vakavissa tapauksissa kooma voi kehittyä.

Sydän- ja verisuonijärjestelmä: Sinus takykardia, ektooppinen rytmi, supraventrikulaarinen ja kammion takykardia, valtimoverenpaine/hypotensio, verenpaineen jyrkkä lasku.

Metaboliset häiriöt: Metabolinen asidoosi, hypokalemia (kaliumin siirtämisen kautta plasmasta soluihin voi kehittyä nopeasti ja vakavasti), hypofosfatemia, hyperkalsemia, hypomagnesemia, hyperglykemia, rabdomyolyysi.

Muut: Hengitysalkaloosi, hyperventilaatio, akuutti munuaisten vajaatoiminta, kuivuminen tai muiden haittavaikutusten oireiden lisääntyminen.

Hoito. Lääkkeen lopettaminen, mahalaukun huuhtelu, laskimonsisäinen aktivoitu hiili, osmoottinen laksatiivi (1-2 tunnin kuluessa yliannostuksesta); hemodialyysi. Vereerumin teofylliinitason hallinta, kunnes indeksit normalisoidaan EKG: n ja munuaisten toiminnan seuranta.

Diatsepaami on osoitettu kohtausoireyhtymälle.

Potilailla, joilla ei ole keuhkoputken astmaa, vakavan takykardian tapauksessa voidaan käyttää ei-selektiivisiä β-adrenoblockereita. Vakavissa tapauksissa on mahdollista nopeuttaa teofylliinin eliminaatiota hemosorptiolla tai hemodialyysillä.

Hypokalemiaa tulisi välttää/estää. Hypokalemian tapauksessa tarvitaan kaliumkloridiliuoksen kiireellinen laskimonsisäinen infuusio, plasman kalium- ja magnesiumpitoisuuksien seuranta.

Jos käytetään suuria määriä kaliumia, hyperkalemia voi kehittyä palautumisen aikana. Jos plasman kaliumtaso on alhainen, plasman magnesiumpitoisuus tulisi mitata mahdollisimman pian.

Rytmihäiriöiden vastaisia lääkkeitä, joilla on antikonvulsanttia, kuten lidokaiinia, tulisi välttää kammion rytmihäiriöissä, koska kohtalot pahenevät. Antiemeettejä, kuten metoklopramidia tai ondansetronia, tulisi käyttää oksenteluun.

Takykardiassa, jolla on riittävä sydänvelka, on parempi olla käyttämättä hoitoa.

Hengenvaarallisessa yliannostuksessa sydämen rytmihäiriöillä-propranololin antaminen muille kuin astosmaattisille potilaille (1 mg aikuisille ja 0,02 mg/kg ruumiinpaino lapsille). Tätä annosta voidaan antaa 5-10 minuutin välein, kunnes sydämen rytmi normalisoituu, mutta ne eivät ylitä enimmäisannosta 0,1 mg/kg ruumiinpainoa. Propranololi voi aiheuttaa vakavaa bronkospasmia astmapotilailla, joten tällaisissa tapauksissa verapamiilia tulisi käyttää.

Lisäkäsittely riippuu yliannostuksen asteesta ja päihteiden kulusta sekä läsnä olevista oireista.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeet, jotka lisäävät teofylliinin puhdistumaa: aminogluthimidi, epileptikot (esim. Fenytoiini, karbamatsepiini, primidoni), magnesiumhydroksidi, isoproterenoli, litium, morasitsiini, rifampisiini, ritonavirtaaliset ja pufinpyratsoni, barbitesticin (etenkin fenobarbiaali). Teofylliinin vaikutus voi myös olla vähemmän tupakoitsijoilla. Potilailla, jotka käyttävät yhtä tai useampaa edellä mainittua lääketuotteita samanaikaisesti teofylliinin kanssa, on tarpeen seurata teofylliinin pitoisuutta seerumissa ja säätää annosta tarvittaessa.

Lääkkeet, jotka vähentävät teofylliinin puhdistumaa: allopurinolia, asykloviiriä, karbimatsolia, fenyylibutatsonia, fluvoksamiinia, imipeneemiä, isoprenaliinia, cimetidiiniä, flukonatsolia, furosemidiä, pentoksifylliiniä, disulfiramia, interferonia, nizatidine, kalsiumiagonisteja (Verapamil) Parasetamoli, probenekidi, ranitidiini, takriini, propafenoni, propaanololi, okspentifylliini, isoniatsidi, lincomysiini, metotreksaatti, zafirlaskat, mexiletiini, fluorokinoloneja (ofloksasiini, norfloksasiinia, kun ciprofloxacin on vähiten 60-vuotiaana. - 30%), makrolidit (klaritromysiini, erytromysiini), tiklopidiini, tiabendatsoli, viloksatsiinihydrokloridi, oraaliset ehkäisyvalmisteet, influenssarokote. Potilailla, jotka ottavat samanaikaisesti yhden tai useamman edellä mainittujen lääkkeiden kanssa teofylliinin kanssa, teofylliinin pitoisuutta seerumissa on tarkkailtava ja annosta tulisi tarvittaessa pienennettävä.

Teofylliinin plasmapitoisuus voidaan vähentää samanaikaisesti teofylliinin käyttämällä yrttilääkkeitä, jotka sisältävät Pyhän Johanneksen vierailua (hypericum perforatum).

Teofylliinin ja fenytoiinin samanaikainen hallinta voi johtaa viimeksi mainitun vähentyneisiin tasoihin.

Efedriini parantaa teofylliinin vaikutuksia.

Teofylliinin ja fluvoksamiinin yhdistelmää tulisi välttää. Jos tätä yhdistelmää on mahdotonta välttää, potilaiden tulee ottaa puolet teofylliiniannosta ja seurata jälkimmäisten plasmapitoisuuksia huolellisesti.

Teofylliinin ja adenosiinin, bentsodiatsepiinin, halotaanin ja Lomustiinin yhdistelmiä tulisi käyttää erityisesti varoen. Halotaanianestesia voi aiheuttaa vakavia sydämen rytmihäiriöitä potilailla, jotka käyttävät teofylliiniä.

Teofylliinin samanaikainen käyttö ja suuret määrät ruokaa ja juomia, jotka sisältävät metyyleksantiineja (kahvi, tee, kaakao, suklaa, koca-cola ja vastaavat tooniset juomat), lääkkeet, jotka sisältävät ksantiinijohdannaisia (kofeiini, teobromiini, pentoksifylliini), a- ja β-adrenergiset agonit (selektiiviset ja selektiiviset). Teofylliinivaikutukset.

Teofylliinin samanaikainen hallinta β-adreno-estolaitteiden kanssa voi häiritä sen keuhkoputkenvaikutusta; Ketamiinilla kinolonit - vähentää kohtauskynnystä; adenosiinilla, litiumkarbonaatilla ja β-reseptoriantagonisteilla - vähentää jälkimmäisen tehokkuutta; DOXAPRAM - voi aiheuttaa keskushermoston stimulaation.

Teofylliini voi tehostaa diureettien ja reserpiinin vaikutuksia.

Teofylliini- ja β-reseptoriantagonistejen samanaikainen käyttö tulisi välttää, koska teofylliini voi menettää tehokkuutensa.

Influenssavaltioissa on ristiriitaisia todisteita teofylliinivaikutusten tehostamisesta.

Ksantiinit voivat pahentaa hypokalemiaa, joka johtuu terapiasta β-adrenoreseptoriagonisteilla, steroideilla, diureetteilla ja hypoksialla. Tämä koskee sairaalahoidossa olevia potilaita, joilla on vaikea astma, ja seerumin kaliumpitoisuuksia on tarpeen seurata.

Varastointiolosuhteet

Säilytä alkuperäisessä paketissa lämpötilassa, joka on enintään 25 ° с.

Pidä lasten ulottumattomissa.

Erityisohjeet

Teofylliiniä tulisi antaa vain silloin, kun ehdottoman välttämätöntä ja varovaisesti epävakaassa angina pectorisissa, sydänsairauksia, joissa voidaan havaita tachyarrytmia; Hypertrofisessa obstruktiivisessa kardiomyopatiassa, munuaisten ja maksan toimintahäiriöissä, akuutissa porfyriassa, kroonisessa alkoholismissa ja keuhkosairauksissa, potilailla, joilla on ollut peptisen haavataudin historia sekä yli 60-vuotiaita.

Teofylliinin käyttö vaikeassa ateroskleroosissa, sepsis on mahdollista varoen, lääketieteellisessä valvonnassa, jos teofylliinin käyttöön on viitteitä. Teofylliinin käytön rajoittaminen gastroesofageaalisessa refluksissa liittyy vaikutukseen kardioesofageaalisen sulkijalihasten sileisiin lihaksiin, mikä voi pahentaa potilaan tilaa gastroesofageaalisessa refluksissa, lisäämällä refluksia.

Tupakointi ja alkoholin kulutus voivat johtaa teofylliinin puhdistuman lisääntymiseen ja siten sen terapeuttisen vaikutuksen ja suurempien annosten tarpeen vähentymiseen.

Teofylliinihoidon aikana on tarpeen suorittaa tiiviisti seuranta ja vähentää annosta potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, krooninen alkoholismi, maksan toimintahäiriö (etenkin maksakirroosissa), vähentyneellä happipitoisuudella veressä (hypoksemia), kuumeella, potilailla, joilla on keuhkokuumeen tai virusinfektiot (erityisesti influenssa), mikä johtuu mahdollisesta pienenemisestä. Samanaikaisesti on tarpeen seurata teofylliinin plasmatasoja, jotka ylittävät normaalin alueen.

Havaintoja tarvitaan, kun hoidetaan potilaita, joilla on peptinen haava, sydämen rytmihäiriöt, valtimoverenpaine, muut sydän- ja verisuonisairaudet, kilpirauhasen vajaatoiminta tai akuutti kuumeiset tilot teofylliinillä.

Potilaiden, joilla on ollut kouristuksia, tulisi välttää teofylliini ja käyttää vaihtoehtoista hoitoa.

Lääkettä käytettäessä tarvitaan lisääntynyttä huomiota unettomuudesta kärsivillä potilailla, samoin kuin vanhuksilla miehillä, joilla on aikaisempi eturauhasen laajentumisen historia virtsan retentioriskin vuoksi.

Jos tarvitaan aminofylliiniä (teofylliini-etyleenidiamiini), jo käyttäneet teofylliiniä käyttävien potilaiden tulisi seurata uudelleen plasman teofylliinitasoja.

Kun otetaan huomioon mahdotonta taata yksittäisten lääketieteellisten tuotteiden bioekvivalenssi, joka sisältää teofylliiniä pitkittyneellä vapautumisella, siirtymällä terapiasta lääketieteellisellä neofylliinillä pitkittyneen vapautumisen tablettien muodossa, toistuvan annosten titrauksen ja kliinisen arvioinnin jälkeen pidennetyn vapautumisen avulla.

Teofylliinihoidon aikana on otettava erityistä hoitoa vakavassa astmassa. Tällaisissa tilanteissa on suositeltavaa seurata seerumin kaliumtasoa.

Astman oireet vaativat kiireellistä lääketieteellistä hoitoa. Akuutin astmaattisen hyökkäyksen tapauksessa potilaalla, joka saa pitkävaikutteista teofylliiniä, laskimonsisäistä aminofylliiniä tulisi antaa erittäin varovaisesti.

Puolet aminofylliinin (yleensä 6 mg/kg) suositellusta kuormitusannoksesta tulisi antaa varovaisesti, ts. 3 mg/kg.

Jos on välttämätöntä käyttää teofylliinia pyrexia-lapsilla tai epilepsialla ja kohtauksissa olevilla lapsilla, on tarpeen tarkkailla heidän kliinistä tilaa huolellisesti ja seurata plasman teofylliinitasoja. Teofylliini ei ole valittu lääke keuhkoputken astmaa sairastaville lapsille.

Teofylliini voi muuttaa joitain laboratorioarvoja: lisää rasvahappoja ja katekoliamiinitasoja virtsassa.

Haittavaikutusten kehittyessä on välttämätöntä hallita veren teofylliinitasoa.

Tärkeää tietoa apuaineista.

Tämä lääke sisältää laktoosia, joten sitä ei pidä käyttää potilailla, joilla on harvinaisia perinnöllisiä galaktoosi-intoleranssin, laktaasin puutoksen tai glukoosi-galaktoosin imeytymisoireyhtymää.

Käyttää raskauden tai imetyksen aikana.

Raskaus.

Teofylliini tunkeutuu istukkaan.

Lääketuotteen käyttö raskauden aikana on mahdollista ilman turvallista vaihtoehtoa, jos äidille odotettu hyöty ylittää sikiölle mahdollisen riskin. Raskaana olevilla naisilla seerumin teofylliinipitoisuus tulisi määrittää useammin ja annosta tulisi säätää vastaavasti. Teofylliiniä tulisi välttää raskausajan lopussa, koska se voi estää kohdun supistumista ja aiheuttaa sikiön takykardia.

Imetys.

Teofylliini tunkeutuu rintamaitoon, joten seerumin terapeuttiset pitoisuudet voidaan saavuttaa lapsilla. Sen käyttö äitien imettämisessä sallitaan vain, jos äidin odotettu hyöty ylittää vastasyntyneen riskin.

Teofylliini voi aiheuttaa lisääntynyttä ärtyneisyyttä vastasyntyneessä, tästä syystä teofylliinin terapeuttinen annos tulisi pitää mahdollisimman alhaisena.

Imetys on suoritettava välittömästi ennen lääkkeen ottamista. Vauvojen teofylliinin vaikutuksia on tarkkailtava huolellisesti. Jos tarvitaan korkeampia terapeuttisia annoksia, imetys tulisi lopettaa.

Hedelmällisyys.

Ihmisillä ei ole kliinistä tietoa hedelmällisyydestä. Teofylliinin haitalliset vaikutukset uros- ja naarashedelmällisyyteen tunnetaan prekliinisistä tiedoista.

Kyky vaikuttaa reaktionopeuteen moottorin kuljettaessa tai muita mekanismeja.

Kun otetaan huomioon, että herkät potilaat voivat kokea haittavaikutuksia (huimausta), kun lääketieteellistä tuotetta käytetään, niiden tulisi pidättäytyä ajoneuvojen ajamisesta ja muista aktiviteetteista, jotka vaativat huomion keskittymistä lääketieteellisen tuotteen ottamisen aikana.

Säilyvyys

2 vuotta.