Mitä ovat rokotteet ja mitä ne ovat?

Erityisiä ehkäisy tartuntatautien käyttämällä rokotteita, jotka voitaisiin muodostaa aktiivisen immuniteetin ennen luonnollisen altistumisen aiheuttajaa.

Yksittäisen infektion ehkäisemiseksi tarkoitettuja rokotteita kutsutaan monovaksiineiksi, kahteen divaccinesiin, kolmea kasviperäistä rokotetta vastaan, useita polyvaskineja vastaan. Rokotteita, jotka sisältävät eri mikro-organismien ja toksoidien antigeenien seoksen, pidetään liittyvinä. Moniarvoisten rokotteiden katsotaan sisältävän useita eri tyyppisiä serologisia patogeeneja, joita esiintyy yhden infektion (leptospiroosi, kolibakterioosi, salmonelloosi, minkien pseudomonosis, Marekin tauti jne.).

Erilaisia rokotteita käytetään tartuntatautien immunoprofyaksiaan.

Elävät rokotteet

Ne ovat mikro-organismien (bakteerit, virukset, rickettsiae) rokotekantojen suspensio, jota kasvatetaan erilaisissa ravintoalustoissa. Yleensä rokotusta varten käyttäen mikro-organismien kantoja, joilla on alentunut virulenssi tai joilla ei ole virulentteja ominaisuuksia, mutta täysin säilytetyt immunogeeniset ominaisuudet. Nämä rokotteet valmistetaan taudinaiheuttajien patogeenien perusteella, jotka ovat heikentyneet (heikot) keinotekoisissa tai luonnollisissa olosuhteissa. Virusten ja bakteerien heikentyneet kannat saadaan aikaan inaktivoimalla geeni, joka on vastuussa virulenssitekijän muodostumisesta, tai mutaatioilla geeneissä, jotka eivät spesifisesti vähennä tätä virulenssia.

Viime vuosina rekombinantti-DNA-tekniikkaa on käytetty eräiden virusten heikentyneiden kantojen tuottamiseen. Suuret DNA: ta sisältävät virukset, kuten pox-rokotevirus, voivat toimia vektoreina vieraiden geenien kloonaamiseen. Tällaiset virukset säilyttävät infektiivisyytensä, ja infektoidut solut alkavat erittää transfektoitujen geenien koodaamia proteiineja.

Patogeenisten ominaisuuksien geneettisesti kiinteän häviämisen ja tarttuvan taudin aiheuttaman kyvyn menetyksen vuoksi rokotekannat säilyttävät kyvyn lisääntyä annostelukohdassa ja myöhemmin alueellisissa imusolmukkeissa ja sisäelimissä. Rokotartunta kestää useita viikkoja, eikä siihen liity selvää kliinistä kuvaa taudista ja johtaa immuniteetin muodostumiseen patogeenisille mikro-organismikannoille.

Eläviä heikennettyjä rokotteita saadaan heikennetyistä mikro-organismeista. Mikro-organismien heikkeneminen saavutetaan myös, kun viljelykasveja kasvatetaan haitallisissa olosuhteissa. Monet rokotteet, joiden tarkoituksena on lisätä säilytysaikaa, tuottavat kuivia.

Elävillä rokotteilla on merkittäviä etuja verrattuna tapettuihin, koska ne säilyttävät täysin patogeenin antigeenisen joukon ja tarjoavat pidemmän immuniteetin. Ottaen kuitenkin huomioon, että elävät mikro-organismit ovat elävien rokotteiden vaikuttava aine, on välttämätöntä noudattaa tiukasti vaatimuksia, jotka takaavat mikro-organismien elinkelpoisuuden ja rokotteiden spesifisen aktiivisuuden.

Elävissä rokotteissa ei ole säilöntäaineita, kun heidän kanssaan työskennellessään on noudatettava tiukasti aseptisen ja antiseptisen aineen sääntöjä.

Elävillä rokotteilla on pitkä säilyvyys (1 vuosi tai enemmän), ne varastoidaan 2-10 ° C: n lämpötilassa.

5-6 päivää ennen elävien rokotteiden käyttöönottoa ja 15-20 päivää rokotuksen jälkeen ei voida käyttää antibioottien, sulfa-, nitrofuranovye-lääkkeiden ja immunoglobuliinien hoitoa, koska ne vähentävät immuniteetin voimakkuutta ja kestoa.

Rokotteet luovat aktiivisen immuniteetin 7–21 päivän jälkeen, mikä kestää keskimäärin 12 kuukautta.

[1], [2], [3], [4], [5],

Tapetut (inaktivoidut) rokotteet

Mikro-organismien inaktivoimiseksi käytettiin kuumennusta, käsittelyä formaliinilla, asetonilla, fenolilla, ultraviolettisäteillä, ultraäänellä, alkoholilla. Tällaiset rokotteet eivät ole vaarallisia, ne ovat vähemmän tehokkaita kuin elävät, mutta kun uudelleenkäyttö tuo riittävän vakaan immuniteetin.

Inaktivoitujen rokotteiden tuotannossa on välttämätöntä valvoa tiukasti inaktivointimenetelmää ja samalla säilyttää antigeenien joukko tapetuissa viljelmissä.

Tapetut rokotteet eivät sisällä eläviä mikro-organismeja. Tapettujen rokotteiden korkea tehokkuus liittyy antigeeniryhmän säilymiseen mikro-organismien inaktivoiduissa viljelmissä, jotka tarjoavat immuunivasteen.

Inaktivoitujen rokotteiden korkean hyötysuhteen saavuttamiseksi tuotantokannan valinta on erittäin tärkeää. Moniarvoisten rokotteiden valmistuksessa on parasta käyttää mikro-organismeja, joissa on laaja valikoima antigeenejä, kun otetaan huomioon eri serologisten ryhmien ja mikro-organismien varianttien immunologinen suhde.

Inaktivoitujen rokotteiden valmistukseen käytettyjen patogeenien spektri on hyvin monipuolinen, mutta bakteerit (rokote necrobacteriosis-rokotetta vastaan) ja virus (raivotaudin inaktivoitu kuiva-viljelyrokote raivotautia vastaan Shchelkovo-51-kannasta) ovat yleisimpiä.

Inaktivoidut rokotteet tulee säilyttää 2-8 ° C: ssa.

[6], [7], [8], [9]

Kemialliset rokotteet

Koostuu adjuvantteihin yhdistettyjen mikrobisolujen antigeenisistä komplekseista. Adjuvantteja käytetään antigeenisten hiukkasten suurentamiseen sekä rokotteiden immunogeenisen aktiivisuuden lisäämiseen. Adjuvantteja ovat alumiinihydroksidi, alumiini, orgaaniset tai mineraaliöljyt.

Emulgoitu tai adsorboitunut antigeeni konsentroituu. Kun se tuodaan kehoon, se talletetaan ja se tulee paikasta, jossa ne tuodaan elimiin ja kudoksiin pieninä annoksina. Antigeenin hidas resorptio pidentää rokotteen immuunivaikutusta ja vähentää merkittävästi sen toksisia ja allergisia ominaisuuksia.

Kemiallisten rokotteiden lukumäärään sisältyvät siemenviruksen ja sian streptokokkoosin vastaiset rokotteet (seroryhmät C ja R).

[10], [11], [12], [13], [14]

Yhdistetyt rokotteet

Koostuu mikro-organismien kulttuurien seoksista, jotka ovat eri tartuntatautien patogeenejä, jotka eivät estä toistensa immuunijärjestelmää. Tällaisten rokotteiden käyttöönoton jälkeen kehoon muodostuu immuniteetti useita sairauksia vastaan samanaikaisesti.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22],

-toksoidit

Nämä ovat valmisteita, jotka sisältävät toksiineja, joilla ei ole myrkyllisiä ominaisuuksia, mutta säilyttävät antigeenisyyden. Niitä käytetään indusoimaan toksiinien neutraloimiseksi tarkoitettuja immuunireaktioita.

Anatoksiinit tuotetaan erilaisten mikro-organismien eksotoksiinista. Tätä tarkoitusta varten toksiinit neutraloidaan formaliinilla ja pidetään termostaatissa 38-40 ° C: n lämpötilassa usean päivän ajan. Toksoidit ovat oleellisesti analogisia inaktivoitujen rokotteiden kanssa. Ne poistetaan painolastiaineista, adsorboidaan ja konsentroidaan alumiinihydroksidiin. Adsorbentit lisätään toksoidiin adjuvanttiominaisuuksien parantamiseksi.

Anatoksiinit aiheuttavat myrkyllistä immuniteettia, joka säilyy pitkään.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30],

Rekombinanttirokotteet

Geenitekniikan menetelmien avulla on mahdollista luoda keinotekoisia geneettisiä rakenteita rekombinantti (hybridi) DNA-molekyylien muodossa. Rekombinantti-DNA-molekyyli, jossa on uusi geneettinen informaatio, tuodaan vastaanottajasoluun geneettisten tietovälineiden ( virukset, plasmidit) avulla, joita kutsutaan vektoreiksi.

Rekombinanttirokotteiden valmistuksessa on useita vaiheita:

• geenien kloonaus, jotka tarjoavat tarvittavien antigeenien synteesin;
• kloonattujen geenien vieminen vektoriin (virukset, plasmidit);
• vektorien lisääminen tuottaja- soluihin (virukset, bakteerit, sienet);
• in vitro soluviljelmä;
• antigeenin eristäminen ja sen puhdistus tai tuottajasolujen käyttö rokotteina.

Lopputuote on tutkittava verrattuna luonnolliseen vertailevalmisteeseen tai johonkin ensimmäiseen prekliinisten ja kliinisten tutkimusten läpäisseeseen geneettisesti muokattuun valmisteeseen.

BG Orlyankin (1998) kertoo, että geeniteknologian rokotteiden kehittämiseen on luotu uusi suunta, joka perustuu plasmidi-DNA: n (vektorin) käyttöönottoon integroidun suojaavan proteiinigeenin kanssa suoraan kehoon. Siinä plasmidi-DNA ei lisäänny, ei integroitu kromosomeihin eikä aiheuta vasta-aineen muodostumisreaktiota. Plasmidi-DNA, jossa on suojaavan proteiinin integroitu genomi, indusoi täydellisen solu- ja humoraalisen immuunivasteen.

Yksittäisen plasmidivektorin perusteella voidaan rakentaa erilaisia DNA-rokotteita muuttamalla vain suojaavaa proteiinia koodaava geeni. DNA-rokotteilla on inaktivoitujen rokotteiden turvallisuus ja elävien teho. Tällä hetkellä on suunniteltu yli 20 rekombinanttirokotetta eri ihmisen sairauksia vastaan: rokotetta raivotautia, Aujeszkyn tautia, tarttuvaa rinotrakeiittia, virusperäistä ripulia, hengityselinten syntsyyttistä infektiota, influenssaa A, hepatiitti B ja C, lymfosyyttistä koreomeningiittiä, T-solujen ihmisen leukemiaa, herpesvirusinfektiota ihminen ja muut

DNA-rokotteilla on useita etuja muihin rokotteisiin verrattuna.

1. Tällaisia rokotteita kehitettäessä on mahdollista saada nopeasti rekombinanttiplasmidi, joka sisältää tarvittavaa patogeeniproteiinia koodaavan geenin, toisin kuin pitkä ja kallis menetelmä patogeenin tai siirtogeenisten eläinten heikennettyjen kantojen saamiseksi.
2. Saadun plasmidin valmistus ja alhaiset kustannukset E. Coli-soluissa ja sen lisäpuhdistus.
3. Rokotetun organismin soluissa ekspressoidun proteiinin konformaatio on mahdollisimman lähellä natiivia, ja sillä on korkea antigeeninen aktiivisuus, jota ei aina saavuteta alayksikkörokotteiden avulla.
4. Vektoriplasmidin eliminointi rokotetussa organismissa tapahtuu lyhyessä ajassa.
5. DNA-rokotuksella erityisen vaarallisia infektioita vastaan taudin todennäköisyys immunisaation seurauksena on täysin poissa.
6. Mahdollinen pitkäaikainen koskemattomuus.

Kaikki edellä mainitut antavat meille mahdollisuuden kutsua DNA-rokotteiden rokotteita XXI.

Kuitenkin lausunto rokotteiden aiheuttamien infektioiden täydellisestä valvonnasta säilyi 1900-luvun 80-luvun loppuun saakka, kunnes AIDS-pandemia oli ravistanut sitä.

DNA-immunisointi ei myöskään ole yleismaailmallinen ihmelääke. XX-luvun jälkipuoliskolta infektiotekijät ovat yhä tärkeämpiä, joita ei voida kontrolloida immunoprofylaksilla. Näiden mikro-organismien pysyvyyteen liittyy ilmiö, joka liittyy vasta-aineista riippuvaan infektion tehostumiseen tai proviruksen integroitumiseen mikro-organismin genomiin. Spesifinen ennaltaehkäisy voi perustua patogeenien tunkeutumisen estämiseen herkkiin soluihin estämällä niiden pinnalla olevia tunnistamisreseptoreita (viruksen interferenssi, vesiliukoiset yhdisteet, jotka sitovat reseptoreita) tai inhiboimalla niiden solunsisäistä lisääntymistä (oligonukleotidi ja patogeenigeenien antisense-inhibitio, infektoitujen solujen tappaminen spesifisellä sytotoksiinilla ja ).

Ratkaisu proviruksen integroinnin ongelmaan on mahdollista, kun trans- geenisiä eläimiä kloonataan, esimerkiksi silloin, kun saadaan rivejä, jotka eivät sisällä provirusta. Siksi on kehitettävä DNA-rokotteita sellaisille taudinaiheuttajille, joiden pysyvyys ei liity vasta-aineista riippuvaan infektion parantumiseen tai pro-viruksen säilyttämiseen isäntägenomissa.

[31], [32], [33], [34],

Seroprofylaksia ja seroterapiaa

Seerumi (seerumi) muodostaa kehossa passiivisen immuniteetin, joka kestää 2-3 viikkoa ja jota käytetään potilaiden hoitoon tai sairauksien ehkäisemiseen uhanalaisella alueella.

Vasta-aineet sisältyvät immuuni-seerumiin, joten niitä käytetään useimmiten terapeuttisiin tarkoituksiin taudin alkaessa suurimman terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Seerumit voivat sisältää vasta-aineita mikro-organismeja ja toksiineja vastaan, joten ne on jaettu antimikrobisiin ja antitoksisiin.

Hanki biotehdas- ja bio-kasvien seerumi kahden vaiheen hyperimmunisaation tuottajilla. Hyperimmunisaatiota suoritetaan lisäämällä antigeenien (rokotteiden) annoksia tietyssä kuviossa. Ensimmäisessä vaiheessa rokote tuodaan (I-2 kertaa) ja edelleen kaavion mukaan kasvaviin annoksiin - mikro-organismien tuotantokannan virulentti viljelmä pitkään.

Siten riippuen immunisoivan antigeenin tyypistä erotetaan antibakteeriset, antiviraaliset ja antitoksiset seerumit.

On tunnettua, että vasta-aineet neutraloivat mikro-organismit, toksiinit tai virukset pääasiassa ennen niiden tunkeutumista kohdesoluihin. Siksi sairauksissa, joissa patogeeni on lokalisoitu solunsisäisesti (tuberkuloosi, luomistauti, klamydia jne.), Ei ole vielä mahdollista kehittää tehokkaita seroterapiamenetelmiä.

Seerumin hoito- ja ennaltaehkäiseviä lääkkeitä käytetään pääasiassa hätätilanteessa tapahtuvaan immunoprofylaksiaan tai joidenkin immuunikatojen muotojen poistamiseen.

Antitoksiset seerumit saadaan immunisoimalla suuria eläimiä kasvavien annosten antitoksiinien ja sitten toksiinien kanssa. Tuloksena olevat seerumit puhdistetaan ja konsentroidaan, vapautetaan ballastiproteiineista, jotka on standardoitu aktiivisuuden mukaan.

Antibakteeriset ja antiviraaliset lääkkeet saadaan hyperimmunisoivilla hevosilla sopivilla tappetuilla rokotteilla tai antigeeneillä.

Muodostuneen passiivisen immuniteetin lyhyt kesto on seerumivalmisteiden vaikutuksen haitta.

Heterogeeniset seerumit luovat immuniteetin 1-2 viikon ajan, globuliinit, jotka ovat homologisia - 3-4 viikkoa.

[35], [36]

Rokotteiden käyttöönottomenetelmät ja -menettely

Rokotteita ja seerumeita annetaan kehoon parenteraalisesti ja enteraalisesti.

Parenteraalisella menetelmällä lääkkeet injektoidaan ihon alle, ihon alle ja lihakseen, mikä mahdollistaa ruoansulatuskanavan ohittamisen.

Eräs parenteraalinen menetelmä biologisten lääkkeiden antamiseksi on aerosoli (hengityselimiä), kun rokotteita tai seerumeita annetaan suoraan hengitysteiden sisään hengittämällä.

Enteraalinen menetelmä sisältää biologisten aineiden syöttämisen suun kautta ruoan tai veden kanssa. Tämä lisää rokotteiden kulutusta, koska ruoansulatuskanavan mekanismit ja ruoansulatuskanavan esto tuhoutuvat.

Elävien rokotteiden käyttöönoton jälkeen immuniteetti muodostuu 7-10 päivän kuluttua ja kestää vuoden tai enemmän, ja inaktivoitujen rokotteiden käyttöönoton myötä immuniteetin muodostuminen päättyy 10-14 päivänä ja sen intensiteetti kestää 6 kuukautta.

[37], [38], [39], [40]