Mikro-organismien antibioottiresistenssi: määritysmenetelmät

Antibiootit - yksi lääketieteen suurimmista saavutuksista, joka säästää vuosittain kymmeniä ja satoja tuhansia ihmisiä. Kuitenkin, kuten viisaus sanoo, vanha naisella on myös erudition. Mitä aiemmin tappoivat patogeenisiä mikro-organismeja, nykyään se ei toimi nykyään. Joten mikä on syy: antimikrobiset aineet pahenevat tai antibioottiresistenssin vuoksi?

Antibioottiresistenssin määrittäminen

Antimikrobisia aineita (APM), joita kutsutaan antibiooteiksi, alunperin luotiin bakteeri-infektion torjumiseksi. Ja koska eri sairaudet saattavat aiheuttaa yhden, mutta useita bakteerilajikkeita ryhmiteltyinä, aluksi toteutettiin sellaisten lääkkeiden kehittäminen, jotka vaikuttavat tiettyyn infektiivisten aineiden ryhmään.

Mutta bakteerit, vaikkakin yksinkertaisimmat mutta aktiivisesti kehittymässä olevat organismit, saavat lopulta yhä enemmän uusia ominaisuuksia. Itsensä säilymisen vaisto ja kyky sopeutua erilaisiin elämänoloihin tekevät patogeenisistä mikro-organismeista vahvempia. Vastauksena uhka elämään, he alkavat kehittää itsessään kyky vastustaa sitä korostamalla salaisuus, joka heikentää tai täysin neutraloida tehoaine mikrobilääkkeiden.

On käynyt ilmi, että kun tehokkaat antibiootit eivät enää täytä tehtäväänsä. Tässä tapauksessa he puhuvat antibioottiresistenssin kehityksestä lääkkeeseen. Ja tässä ei ole lainkaan AMP: n vaikuttavan aineen tehokkuutta vaan patogeenisten mikro-organismien parantamismekanismit, joiden kautta bakteerit eivät ole herkkiä antibiootteille, jotka on suunniteltu torjumaan niitä.

Joten antibioottiresistenssi ei ole muuta kuin bakteerien herkkyyttä mikrobilääkkeille, jotka on luotu tuhoamaan ne. Tästä syystä hoito näyttää vaikuttavan oikein valitut valmistelut eivät anna odotettuja tuloksia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Antibioottiresistenssin ongelma

Antibioottireseptian puute, joka liittyy antibioottiresistenssiin, johtaa siihen tosiseikkaan, että tauti jatkuu ja muuttuu raskaammaksi muoto, jonka hoitaminen vaikeutuu entisestään. Erityisen vaarallisia ovat tapaukset, joissa bakteeri-infektio vaikuttaa elintärkeisiin elimiin: sydän, keuhkot, aivot, munuaiset jne., Koska tässä tapauksessa kuoleman viivästyminen on samanlainen.

Toinen vaara on se, että jotkut sairaudet, joilla on krooninen antibioottihoito, voivat tulla krooniseksi. Henkilö muuttuu tietyn ryhmän antibiooteille resistentteille mikro-organismeille. Hän on nyt infektion lähde, jonka torjumiseksi vanhoja menetelmiä tulee merkityksettömiksi.

Kaikki tämä edistää lääketutkimusta uusien, tehokkaampien keinojen keksimiseksi muiden tehoaineiden kanssa. Mutta prosessi jatkuu taas antibioottiresistenssin kehittymisen myötä uusia lääkkeitä vastaan antimikrobisten aineiden ryhmästä.

Jos joku näyttää ajattelevan, että antibioottiresistenssioikeus on syntynyt vasta äskettäin, hän on hyvin väärässä. Tämä ongelma on vanha maailmassa. No, ehkä ei niin paljon, mutta hän on jo 70-75-vuotias. Yleisesti hyväksytyn teorian mukaan se näytti yhdessä uusien antibioottien käyttöönottamisen lääketieteelliseen käytäntöön jossain 1900-luvun 40-luvulla.

Vaikka mikro-organismin resistenssin ongelma on aiemmin ilmennyt, on olemassa käsitys. Ennen antibioottien syntymistä ongelmaa ei käsitelty nimenomaan. On niin luonnollista, että bakteerit, kuten muut elävät asiat, yrittivät sopeutua epäsuotuisiin ympäristöolosuhteisiin, teki sen omalla tavallaan.

Patogeenisten bakteerien resistenssin ongelma muistutti itseään kun ensimmäiset antibiootit ilmestyivät. Kysymys ei kuitenkaan ollut niin tärkeä. Tuolloin aktiivisesti johti kehitystä eri ryhmien antibiootteja, jotka jollakin tapaa johtui epäsuotuisa poliittisesta tilanteesta maailmassa, sota, kun sotilaat kuoli haavoihin ja sepsis vain koska ne eivät pystyisi tarjoamaan tehokasta apua puutteessa huumeita. Ainoastaan näitä lääkkeitä ei ole vielä olemassa.

Suurin osa kehityksestä toteutettiin vuosisadan 50-60 -vuotiaana ja seuraavien kahden vuosikymmenen aikana niiden parannus toteutettiin. Tähän ei ole päästy, mutta 80-luvun jälkeen antibakteeristen aineiden kehittyminen on vähentynyt huomattavasti. Syyttää siitä suuria kustannuksia yritykselle (kehittämistä ja tuotantoa uuden tuotteen meidän aika tulee jo rajan Yhdysvalloissa $ 800 miljoonaa euroa), eli yksinkertainen puute uusia ideoita "militantti" tehoaineita innovatiivisten lääkkeiden, mutta yhteydessä antibioottiresistenssin ongelmasta ulkopuolella uudelle pelottavalle tasolle.

Lääketieteellisiä AMP-yhdisteitä kehitettäessä ja tällaisten lääkkeiden uusien ryhmien luomisen myötä tutkijat toivoivat voivansa torjua useita bakteeri-infektion tyyppejä. Mutta kaikki osoittautui olemaan niin yksinkertainen "kiitos" antibioottiresistenssistä, joka kehittyy melko nopeasti yksittäisissä bakteerikannoissa. Innostus kuivuu vähitellen, mutta ongelma jää ratkaisematta jo pitkään.

Ei ole selvää, miten mikro-organismit voivat kehittää vastustuskykyä huumeisiin, jotka teoriassa joutuivat tappaa ne? Täällä on ymmärrettävä, että bakteerien "tappaminen" tapahtuu vain, kun lääkettä käytetään aiottuun tarkoitukseen. Ja mitä me todella olemme?

Antibioottiresistenssin syyt

Täällä tulemme pääkysymys kuka on syyllinen, että bakteerit altistetaan antibakteerisia aineita eivät kuole, ja suorastaan degeneroitunut hankkimalla uusia ominaisuuksia, mikä ei ole käsissä ihmiskunnan? Mikä aiheuttaa tällaisia muutoksia mikro-organismeilla, jotka aiheuttavat monia sairauksia, joita ihmiskunta on kamppaillut yli vuosikymmenen ajan?

On selvää, että antibioottiresistenssin todellinen syy on elävien organismien kyky selviytyä eri olosuhteissa ja mukautua niihin eri tavoin. Mutta kyky väheksyä tappava ammus antibiootti, joka teoriassa pitäisi kuolla heitä, bakteerit eivät. Joten miten käy ilmi, että ne eivät pelkästään selviydy, vaan parantavat myös lääketeollisuuden parannusta?

Olisi ymmärrettävä, että jos on olemassa ongelma (meidän tapauksessamme antibioottiresistenssin kehittyminen patogeenisillä mikro-organismeilla), on olemassa provosoivia tekijöitä, jotka luovat sille edellytyksiä. Juuri tässä asiassa yritämme nyt ymmärtää.

[7], [8], [9], [10], [11],

Antibioottiresistenssin kehittymisen tekijät

Kun henkilö tulee lääkärin kanssa valituksia hänen terveydentilastaan, hän odottaa pätevää apua asiantuntijalta. Jos kyseessä on hengitysteiden tai muiden bakteeri-infektioiden tartunta, lääkärin tehtävänä on määrätä tehokas antibiootti, joka ei anna taudin etenemistä ja määrittää annoksen, joka tarvitaan tähän tarkoitukseen.

Lääkkeiden valinta lääkäriin on tarpeeksi suuri, mutta kuinka tarkkaan määritetään lääke, joka todella auttaa tarttumaan infektioon? Toisaalta mikrobilääkkeiden nimeämisen perustelemiseksi on ensin määriteltävä taudinaiheuttajan tyypin lääkkeen valinnasta etiotrooppisen käsitteen mukaan, jota pidetään oikein. Mutta toisaalta tämä voi kestää jopa 3 tai useamman päivän, mutta menestyksekkään parannuksen tärkein edellytys pidetään hyvissä ajoin sairauden alkuvaiheessa.

Lääkärillä ei ole enää mitään tehtävää diagnoosin tekemisen jälkeen toimia ensimmäisenä päivänä satunnaisesti jonkin verran hidastaakseen tautia ja estääkseen sen leviämisen muihin elimiin (empiirinen lähestymistapa). Avohoitopalvelun nimeämisessä lääkäri lähtee siitä oletuksesta, että tietyt bakteerit voivat olla tietyn sairauden aiheuttaja. Tämä on syy lääkkeen alkuperäiseen valintaan. Tarkoitus voi vaihdella patogeenin määrityksen tulosten mukaan.

Ja on hyvä, jos lääkärin määräaika vahvistetaan testien tulosten perusteella. Muussa tapauksessa ei vain aikaa menetetä. Tosiasia on, että onnistuneelle hoidolle on vielä yksi tarpeellinen edellytys - täydellinen deaktivointi (lääketieteellisessä terminologiassa on patogeenisten mikro-organismien käsite "sädehoito"). Jos näin ei tapahdu, hengissä olevat mikrobit yksinkertaisesti sairastuvat ja he kehittävät jonkinlaisen immuniteetin mikrobilääkkeensä tehoaineeseen, joka aiheutti heidän "sairautensa". Tämä on yhtä luonnollinen kuin vasta-aineiden tuottaminen ihmiskehossa.

On käynyt ilmi, että jos antibiootti imeytyy väärin tai tehottomaksi, annostelu- ja vastaanottohoito muuttuu, patogeeniset mikro-organismit eivät voi hukkua, vaan muuttaa tai hankkia aikaisemmin epämuodollisia mahdollisuuksia. Kasvatus, tällaiset bakteerit muodostavat kokonaiset populaatiot kannoista, jotka ovat resistenttejä tietyn ryhmän antibiooteille, ts. Antibioottiresistenttejä bakteereja.

Toinen tekijä, joka vaikuttaa haitallisesti patogeenisten mikro-organismien alttiuteen bakteerilääkkeille, on AMP: n käyttö eläinlääketieteessä ja eläinlääketieteessä. Antibioottien käyttö näillä alueilla ei ole aina perusteltua. Lisäksi määritelmä taudin useimmissa tapauksissa taudinaiheuttaja ei toteuteta tai toteutetaan myöhässä, koska antibiootit hoitaa pohjimmiltaan eläimiä melko vakava, kun on kyse aikaa ja odottaa testituloksia ei ole mahdollista. Ja kylässä, eläinlääkäri ei aina ole tätä mahdollisuutta, joten hän toimii "sokeasti".

Mutta se ei olisi mikään, vain toinen iso ongelma - ihmisen mentaliteetti, kun jokainen on lääkäri itselleen. Lisäksi tietotekniikan kehittäminen ja mahdollisuus ostaa useimmat antibiootit ilman lääkärin reseptiä vain pahentavat tätä ongelmaa. Ja jos otetaan huomioon, että meillä on enemmän kuin ammattitaidottomia lääkäreitä kuin ne, jotka noudattavat tiukasti lääkärin määräyksiä ja suosituksia, ongelma on maailmanlaajuinen ulottuvuus.

Maassamme tilannetta pahentaa se, että useimmat ihmiset pysyvät taloudellisesti konkursseina. Heillä ei ole mahdollisuutta ostaa tehokkaita, mutta kalliita, uuden sukupolven huumeita. Tällöin ne korvaavat lääkärin nimittämisen halvemmilla vanhuksilla tai huumeilla, joita paras ystävä tai omniscient ystävä neuvoi.

"Se auttoi minua ja auttaa sinua!" - voitteko väittää, jos sanat äänestävät naapurin huulilta, jotka ovat oppineet rikkaan elämänkokemuksen, joka läpäisi sodan? Ja harvat ihmiset ajattelevat, että tällaisten hyvin luettujen ja luotettavien patogeenisten mikro-organismien ansiosta on pitkään sovitettu selviytymään aikaisemmin suositeltujen lääkkeiden vaikutuksesta. Ja mikä auttoi isoisä 50 vuotta sitten, voi osoittautua tehoton meidän aikamme.

Ja mitä voimme sanoa mainonnasta ja joidenkin ihmisten selittämättömästä halusta kokeilla innovaatioita itsestään heti, kun oireeton sopiva sairaus ilmenee. Ja miksi kaikki nämä lääkärit, jos on niin ihmeellisiä huumeita, joita opimme sanomalehdistä, tv-näytöistä ja Internet-sivuista. Ainoastaan tekstin itsehoito on jo niin tylsää, että harvat ihmiset kiinnittävät siihen huomiota. Ja hyvin turha!

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Antibioottiresistenssimekanismit

Äskettäin antibioottiresistenssi on tullut farmakologisen teollisuuden lukumäärältään yksi ongelma, joka kehittää antimikrobisia aineita. Asia on, että se on luontainen lähes kaikille tunnetuille bakteerilajikkeille, joten antibioottiterapia on tulossa vähäisemmäksi. Tällaiset yleiset patogeenit, kuten Staphylococci, Escherichia coli ja Pseudomonas aeruginosa, proteiineilla on resistenttejä kantoja, jotka ovat yleisempää kuin antibiooteille altistuvat esivanhemmat.

Resistenssi erilaisille antibioottien ryhmille ja jopa yksittäisille lääkkeille kehittyy eri tavoin. Hyvä vanha penisilliiniä ja tetrasykliinit, sekä uuden kehityksen muodossa kefalosporiinit ja aminoglykosidit on ominaista hidas antibioottiresistenssin kehittymisestä, rinnakkain näiden vähenee ja niiden terapeuttista vaikutusta. Mitä ei voida sanoa tällaisista lääkkeistä, joiden vaikuttava aine on streptomysiini, erytromysiini, rifampisiini ja linkomysiini. Resistenssi näille lääkkeille kehittyy nopeasti, minkä vuoksi nimitystä on muutettava myös hoidon aikana odottamatta sen irtisanomista. Sama koskee oleandomysiinin ja fusidiinin valmisteita.

Kaikki tämä antaa perustan olettaa, että erilaisten lääkkeiden antibioottiresistenssimekanismit eroavat merkittävästi. Yritetään selvittää, mitä bakteerien ominaisuuksia (luonnollisia tai hankittuja) eivät salli antibioottien tuottaa niiden säteilytystä, kuten alunperin syntyi.

Aluksi selvitämme, että bakteerin resistenssi voi olla luonnollinen (alun perin annetut suojaavat funktiot) ja hankittu, josta keskustelimme edellä. Tähän mennessä olemme puhuneet lähinnä mikro-organismin ominaisuuksiin liittyvästä todellisesta antibioottiresistenssistä eikä huumeiden väärästä valinnasta tai lääkemääräyksestä (tässä tapauksessa se on väärä antibioottiresistenssi).

Jokainen elävä olento, myös yksinkertaisin, on oma ainutlaatuinen rakenne ja ominaisuudet, jotka mahdollistavat sen selviytymisen. Kaikki tämä määritellään geneettisesti ja välitetään sukupolvelta toiselle. Myös antibioottien erityisten tehoaineiden luonnollinen vastustus määritellään geneettisesti. Eri tyyppisissä bakteereissa resistenssi kohdistuu tietyntyyppisiin lääkeaineisiin, minkä vuoksi erilaisten antibioottien ryhmien kehitys vaikuttaa tiettyyn bakteerityyppiin.

Luonnollisen resistenssin aiheuttajat voivat olla erilaisia. Esimerkiksi mikro-organismin proteiinimembraanin rakenne voi olla sellainen, että antibiootti ei kykene selviytymään sen kanssa. Proteiinimolekyyli voi kuitenkin vaikuttaa vain antibiootteihin, hävittää se ja aiheuttaa mikro-organismin kuoleman. Tehokkaiden antibioottien kehittyminen merkitsee sitä, että otetaan huomioon bakteerien proteiinien rakenne, jota vastaan lääke toimii.

Esimerkiksi stafylokokkien antibioottiresistenssi aminoglykosideille johtuu siitä, että jälkimmäinen ei pysty tunkeutumaan mikrobikalvoon.

Mikrobin koko pinta peitetään reseptoreilla, joiden tietyt tyypit liittyvät AMP: hen. Pieni määrä sopivia reseptoreita tai niiden täydellistä puuttumista johtaa siihen tosiasiaan, että ei ole sitovaa, joten antibakteerinen vaikutus puuttuu.

Muun reseptorin joukossa on myös niitä, jotka antibiootille ovat eräänlainen majakka, joka merkitsee bakteerien sijainnin. Tällaisten reseptorien puuttuminen sallii mikro-organismin piiloutuvan vaaralta AMP: n muodossa, joka on eräänlainen naamio.

Joillakin mikro-organismeilla on luonnollinen kyky aktiivisesti vetää AMP: n solusta. Tätä kykyä kutsutaan effluksomiksi ja se luonnehtii Pseudomonas aeruginosan vastustuskykyä karbapenemeille.

Antibioottiresistenssin biokemiallinen mekanismi

Edellä lueteltujen antibioottiresistenssin kehityksen luonnollisten mekanismien lisäksi on olemassa vielä yksi, joka ei liity bakteerisolun rakenteen vaan sen toiminnallisuuteen.

Se tosiasia, että bakteerien rungossa voidaan tuottaa entsyymejä, joilla voi olla negatiivinen vaikutus vaikuttavan aineen AMP-molekyyliin ja sen tehokkuuden pienentäminen. Bakteereja, jotka ovat vuorovaikutuksessa tällaisen antibiootin kanssa, kärsivät myös, niiden vaikutus heikentyy merkittävästi, mikä luo infektion kovettumisen. Kuitenkin potilas pysyy bakteeri-infektion kantajana jo jonkin aikaa niin sanotun "palautumisen" jälkeen.

Tässä tapauksessa käsittelemme antibiootin muutosta, jonka seurauksena siitä tulee epäaktiivista tämän tyyppisten bakteerien suhteen. Erilaisten bakteerien tuottamat entsyymit voivat poiketa toisistaan. Staphylococcusille on ominaista beta-laktamaasin synteesi, joka aiheuttaa penisilliinisarjan antibioottien laktemirenkaan repeämisen. Asetyylitransferaasin kehitys voi selittää resistenssin kloramfenikoli-gram-negatiivisille bakteereille jne.

[21], [22], [23]

Hankittu antibioottiresistenssi

Bakteerit, kuten muut organismit, eivät ole vieraita evoluution suhteen. Vastauksena niihin "sotilaallisiin" toimiin mikro-organismit voivat muuttaa rakenteensa tai aloittaa niin paljon entsyymiainetta syntetisoimalla, joka voi paitsi vähentää lääkkeen tehokkuutta myös tuhota sen kokonaan. Esimerkiksi alaniinisentraasin aktiivinen tuotanto tekee "Cycloserin" tehottomaksi bakteereja vastaan, jotka tuottavat sitä suurina määrinä.

Antibioottiresistenssi voi myös kehittyä johtuen muunnoksesta proteiinin solurakenteessa, joka on myös sen reseptori, johon AMP: n tulisi sitoutua. Eli tällainen proteiini voi olla poissa bakteerikromosomiin tai muuttamaan sen ominaisuuksia, minkä seurauksena bakteerin ja antibiootin välinen yhteys tulee mahdottomaksi. Esimerkiksi penisilliiniä sitovan proteiinin menetys tai modifiointi aiheuttaa herkkyyttä penisilliineille ja kefalosporiineille.

Suojaustoimintojen kehittämisen ja aktivoinnin seurauksena bakteereissa, jotka aikaisemmin ovat alttiita tietyn antibioottien tuhoisalle vaikutukselle, solukalvon läpäisevyys muuttuu. Tämä voidaan tehdä vähentämällä kanavia, joiden kautta AMP: n vaikuttavat aineet voivat tunkeutua soluun. Nämä ominaisuudet johtuvat streptokokkien epämiellyttävyydestä beetalaktaamiantibiooteille.

Antibiootit voivat vaikuttaa bakteerien solujen aineenvaihduntaan. Vastauksena jotkut mikro-organismit oppivat tekemään ilman kemiallisia reaktioita, joihin antibiootti vaikuttaa, mikä on myös erillinen antibioottiresistenssin kehittämismekanismi, joka vaatii jatkuvan seurannan.

Joskus bakteerit menevät tiettyyn temppuon. Liittymällä tiheään aineeseen ne yhdistyvät biokalvojen nimissä. Yhteisössä he ovat vähemmän herkkiä antibiooteille ja voivat turvallisesti sietää annosten tappamista yhdelle bakteerille, joka asuu "kollektiivisen" ulkopuolella.

Toinen vaihtoehto on yhdistää mikro-organismit ryhmään puoliteräisen väliaineen pinnalle. Jopa solunjakautumisen jälkeen osa "bakteeriperheestä" jää "ryhmittymään", jota antibiootit eivät voi vaikuttaa.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Antibioottiresistenssin geenit

On geneettisen ja ei-geneettisen lääkkeenkestävyyden käsitteitä. Jälkimmäisellä tarkoitetaan, kun tarkastelemme bakteereita inaktiivisella aineenvaihdunnalla, joka ei ole altis lisääntymiselle normaaleissa olosuhteissa. Tällaiset bakteerit voivat kehittää antibioottiresistenssiä tietyntyyppisille lääkkeille, mutta tätä kykyä ei lähetetä jälkeläisille, koska se ei ole geneettisesti sisällytetty.

Tämä on tyypillistä patogeenisille mikro-organismeille, jotka aiheuttavat tuberkuloosia. Henkilö voi saada tartunnan ja epäillä sairaudesta monta vuotta, kunnes hänen koskemattomuutensa jostain syystä ei onnistu. Tämä on laukaisu mykobakteerien lisääntymiselle ja taudin etenemiselle. Mutta kaikki samoja lääkkeitä käytetään tuberkuloosin hoitoon, bakteerien jälkeläiset ovat edelleen herkkiä heille.

Sama pätee proteiinin menettämiseen mikro-organismien soluseinämässä. Muista vielä kerran penisilliinille herkistä bakteereista. Penisilliinit estävät proteiinin synteesiä, joka palvelee solukalvon muodostumista. AMP-penisilliini-sarjan mikro-organismien vaikutuksen alaisena voi menettää soluseinän, jonka rakennusmateriaali on penisilliiniä sitova proteiini. Tällaiset bakteerit ovat resistenttejä penisilliineille ja kefalosporiineille, joilla ei nyt ole mitään yhteyttä. Tämä ilmiö on tilapäinen, joka ei liity geenien mutaatioon ja mutatoidun geenin siirtämiseen perinnöllä. Antibioottiresistenssi tällaisissa bakteereissa katoaa, kun edellisistä populaatioista on ominaista soluseinä.

Geneettisen antibioottiresistenssin sanotaan tapahtuvan, kun solujen muutokset ja niiden sisäinen aineenvaihdunta ilmenevät geenitasolla. Geenien mutaatiot voivat aiheuttaa muutoksia solukalvon rakenteessa, aiheuttaa entsyymien tuotannon, joka suojaa bakteereja antibiootteilta, ja myös muuttaa bakteerisolun reseptorien määrää ja ominaisuuksia.

Tapahtumien kehittämiseen on kaksi tapaa: kromosomi ja ekstrakromosomaalinen. Jos geenimutaatio tapahtuu sellaisessa kromosomin osassa, joka on vastuussa herkkyydestä antibiooteille, he puhuvat kromosomaalisesta antibioottiresistenssistä. Itse sellainen mutaatio tapahtuu hyvin harvoin, yleensä se aiheuttaa huumeiden vaikutuksia, mutta toisaalta, ei aina. Tätä prosessia on erittäin vaikea hallita.

Kromosomimutaatiot voidaan siirtää sukupolvelta toiselle, vähitellen muodostaen tiettyjä bakteerien kantoja (lajikkeita), jotka ovat resistenttejä yhdelle tai toiselle antibiootille.

Antibioottien ekstrakromosomisen vastustuskyvyn syyt ovat geneettisiä elementtejä, jotka ovat olemassa kromosomien ulkopuolella ja joita kutsutaan plasmideiksi. Nämä elementit sisältävät geenit, jotka ovat vastuussa entsyymien tuotannosta ja bakteeriseinän läpäisevyydestä.

Antibioottiresistenssi on useimmiten seurausta horisontaalisesta geeninsiirrosta, kun jotkut bakteerit lähettävät joitain geenejä muille, jotka eivät ole jälkeläisiä. Mutta joskus toisiinsa liittyneitä pistemutaatioita voidaan havaita patogeenin genomissa (koko 1 108: ssä yhdelle kopioimalla äidin solun DNA, joka havaitaan kromosomien replikoitumisen aikana).

Joten syksyllä 2015, Kiinan tiedemiehet kuvaivat geenin MCR-1, joka löytyy sianlihasta ja sian suolistosta. Tämän geenin ominaisuus on se mahdollisuus, että se siirretään muihin organismeihin. Jonkin ajan kuluttua sama geeni havaittiin paitsi Kiinassa, mutta myös muissa maissa (Yhdysvalloissa, Englannissa, Malesiassa, Euroopan maissa).

Antibioottiresistenssigeenit kykenevät stimuloimaan sellaisten entsyymien tuotantoa, joita ei ole aiemmin tuotettu bakteerien rungossa. Esimerkiksi bakteerien Klebsiella pneumoniae -bakteerissa esiintyvä entsyymi NDM-1 (metalli-beta-laktamaasi 1) vuonna 2008. Aluksi se havaittiin bakteereista Intiasta. Mutta seuraavina vuosina entsyymi, joka tuottaa antibioottiresistenssin useimpia AMP: tä vastaan, havaittiin mikro-organismeissa muissa maissa (Isossa-Britanniassa, Pakistanissa, Yhdysvalloissa, Japanissa ja Kanadassa).

Patogeeniset mikro-organismit voivat olla resistenttejä tiettyihin lääkkeisiin tai antibioottien ryhmiin samoin kuin erilaisille lääkeryhmille. Ristiin antibioottiresistenssi on olemassa, kun mikro-organismeista tulee herkkiä lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai bakteerimekanismi.

Stabiilokokkien antibioottiresistenssi

Staphylocokal-infektion katsotaan olevan yksi yleisimpiä yhteisössä hankituista infektioista. Kuitenkin jopa eri esineiden pintoihin sairaalassa on mahdollista havaita noin 45 erilaista stafylokokin kantoja. Tämä viittaa siihen, että tämän infektion torjunta on lähes terveydenhuollon työntekijöiden ensisijainen tavoite.

Vaikea tämä tehtävä on, että useimmat kannoista useimmat patogeeniset Staphylococci Staphylococcus epidermidis ja Staphylococcus aureus ovat vastustuskykyisiä monia eri antibiootteja. Ja tällaisten kantojen määrä kasvaa joka vuosi.

Stafylokokkien kyky monille geneettisille mutaatioille riippuen elinympäristöolosuhteista tekee niistä käytännöllisesti katsoen haavoittumattomia. Mutaatiot siirretään jälkeläisille ja lyhyessä ajassa on sukupolvia infektoivia aineita, jotka ovat resistenttejä antimikrobisia valmisteita varten Staphylococci-suvusta.

Suurin ongelma - se on metisilliinille resistenttejä kantoja, jotka ovat resistenttejä ei vain beeta-laktaameja (β-laktaamiantibiootit: tietyt alaryhmät penisilliinien, kefalosporiinien, karbapeneemien ja monobaktaamit), mutta myös muunlaisia ILA: tetrasykliinit, makrolidit, linkosamidit, aminoglykosidit, fluorokinolonit, kloramfenikolia.

Pitkäksi ajaksi infektio voitaisiin tuhota vain glykopeptidien avulla. Tällä hetkellä tällaisten stafylokokkien kantojen antibioottiresistenssin ongelma ratkaistaan uudentyyppisten AMP-oksatsolidinonien, joiden kirkas edustaja on lineaatsolidia.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Menetelmät antibioottiresistenssin määrittämiseksi

Uusien antibakteeristen lääkkeiden luomisen yhteydessä on erittäin tärkeää määritellä selkeästi sen ominaisuudet: miten ne toimivat ja mitä bakteerit ovat tehokkaita. Tämä voidaan määrittää vain laboratoriotutkimuksella.

Antibioottiresistenssin analyysi voidaan suorittaa käyttämällä erilaisia menetelmiä, joista suosituimpia ovat:

• Disc-menetelmä tai AMP: n diffuusio agarissa Kirby-Bayerin mukaan
• Menetelmä sarjalaimennoksille
• Huumeidenkestävyyttä aiheuttavien mutaatioiden geneettinen tunnistaminen.

Tähän mennessä ensimmäistä menetelmää pidetään yleisin suorituksen halpa- suuden ja yksinkertaisuuden vuoksi. Levyjen menetelmän ydin on se, että tutkimuksen tuloksena eristetyt bakteerikannat sijoitetaan riittävän tiheään ravinneaineeseen ja peitetään impregnoidulla AMP-liuoksella paperilevyillä. Antibiootin pitoisuus levyille on erilainen, joten kun lääke diffundoituu bakteeriväliaineeseen, voidaan havaita pitoisuusgradientti. Mikro-organismien ei-kasvun vyöhykkeen koon perusteella voidaan arvioida valmisteen aktiivisuus ja laskea tehokas annostus.

Levytekniikan variantti on E-testi. Tässä tapauksessa käytetään polymeerejä levyjen sijasta, joihin sovelletaan tiettyä antibioottikonsentraatiota.

Näiden menetelmien haitat ovat pitoisuusgradientin riippuvuuteen liittyvien laskelmien epätarkkuus eri olosuhteissa (väliaineen tiheys, lämpötila, happamuus, kalsiumin ja magnesiumin pitoisuus jne.).

Sarja-laimennusten menetelmä pohjautuu useiden nestemäisen tai tiheän väliaineen, jotka sisältävät erilaisia testipitoisuuk- sia, muunnelmia. Jokainen variantti on populaatio tietyn määrän tutkittavan bakteerimateriaalin kanssa. Inkubointijakson lopussa arvioidaan bakteerien kasvua tai sen poissaoloa. Tämän menetelmän avulla voit määrittää lääkkeen minimaalisen tehokkaan annoksen.

Menetelmää voidaan yksinkertaistaa ottamalla vain näytteeksi 2 väliainetta, joiden keskittyminen on mahdollisimman lähellä bakteerien inaktivoimiseksi tarvittavaa vähimmäismäärää.

Sarjalaimennusmenetelmää pidetään oikeutetusti kulta- standardina antibioottiresistenssin määrittämiseksi. Mutta korkeiden kustannusten ja työläisyyden takia se ei ole aina sovellettavissa kotimaiseen farmakologiaan.

Menetelmät mutaatioiden tunnistamiseksi antaa tietoa läsnä tietyn bakteerikannan mutatoitujen geenien edesauttamaan antibioottiresistenssin erityisille lääkeaineille, ja siksi tilanteita järjestelmälliseen perustuu samankaltaisuuden fenotyypin ilmenemismuotoja.

Tätä menetelmää erottavat testijärjestelmien korkeat kustannukset sen toteuttamiseksi, mutta sen arvo bakteerien geneettisten mutaatioiden ennustamisessa on kiistaton.

Riippumatta siitä, kuinka tehokkaita edellä mainitut antibioottiresistenssitestit ovat, ne eivät pysty täysin heijastamaan elävään kehoon avautuvaa kuvaa. Ja jos otetaan huomioon myös hetki, jolloin kunkin ihmisen organismi on yksilöllinen, lääkkeiden jakautumis- ja metaboliaprosessit voivat tapahtua eri tavoin, kokeellinen kuva on hyvin kaukana todellisesta.

Tapoja voittaa antibioottiresistenssi

Riippumatta siitä, kuinka hyvä tämä tai tämä lääke on, mutta kun otetaan huomioon asenteemme hoitoon, ei voida sulkea pois sitä, että patogeenisten mikro-organismien herkkyys siihen voi muuttua jossain vaiheessa. Uusien lääkkeiden luominen samoilla tehoaineilla ei myöskään ratkaise antibioottiresistenssin ongelmaa. Ja uusien sukupolvien huumeiden herkkyys mikro-organismien kanssa usein perusteettomia tai virheellisiä nimityksiä vähenee vähitellen.

Tältä osin läpimurtoa pidetään yhdistettyjen valmisteiden keksinnöinä, joita kutsutaan suojatuiksi. Niiden käyttö on perusteltua bakteereille, jotka tuottavat tuhoavia entsyymejä tavallisille antibiooteille. Suojaava suosittu antibiootteja valmistettu sisällyttämällä uuden lääkkeen erityisen välineet (esim., Entsyymi-inhibiittorit, vaarallinen tietylle ILA) rajataan tuotanto näiden entsyymien estää bakteerien ja poistaminen lääkkeen solusta kalvopumpulla.

Beetalaktamaasien inhibiittoreina on tavanomaista käyttää klavulaanihappoa tai sulbaktaamia. Niitä lisätään beeta-laktaamiantibiootteihin, mikä lisää jälkimmäisen tehokkuutta.

Tällä hetkellä lääkkeiden kehittyminen voi vaikuttaa paitsi yksittäisiin bakteereihin myös ryhmiin sulautuneisiin. Bakteerien torjunta biofilmiin voidaan suorittaa vasta hävittämisen jälkeen ja sellaisten organismien vapauttamisen jälkeen, jotka aikaisemmin olivat toisiinsa yhdistettyjä kemiallisilla signaaleilla. Biofilmin tuhoutumismahdollisuuksien osalta tutkijat harkitsevat sellaista huumeiden muotoa kuin bakteriofagit.

Taistelu muita bakteerien "ryhmittymiä" vastaan tapahtuu siirtämällä ne nestemäiseen väliaineeseen, jossa mikro-organismeja alkaa erikseen, ja nyt niitä voidaan torjua tavanomaisilla lääkkeillä.

Lääkäreiden on ratkaistava ongelma lääkeaineiden hoidon aikana vastustuksen ilmiön ratkaisemiseksi erilaisten erittyvien bakteerien torjuntaan vaikuttavien lääkkeiden määräämiseksi, mutta erilaisilla toimintakeinoilla patogeeniselle mikroflooralle. Käytä esimerkiksi samanaikaisesti lääkkeitä, joilla on bakterisidinen ja bakteriostaattinen vaikutus tai vaihda yksi lääke toisen kanssa toisesta ryhmästä.

Antibioottiresistenssin estäminen

Antibioottiterapian päätavoite on patogeenisten bakteerien populaation täydellinen tuhoaminen kehossa. Tämä tehtävä voidaan ratkaista vain nimittämällä tehokkaita antimikrobisia aineita.

Tehokkuus määräytyy sen aktiivisuuden kirjo (riippumatta siitä, kuuluvatko tällä alueella tunnistetaan taudinaiheuttaja) -ominaisuudet voittamiseksi antibioottiresistenssin mekanismeja, optimaalisesti valittu annostusohje joka on tuhoaminen patogeenisen mikrobikasvuston. Lisäksi lääkevalmisteen määräämisessä on harkittava todennäköisyyttä kehittää haittavaikutuksia ja hoidon saatavuutta kullekin potilaalle.

Empiirisellä lähestymistavalla bakteeri-infektioiden hoitoon ei ole mahdollista ottaa huomioon kaikkia näitä seikkoja. Se edellyttää lääkärin ammattitaitoa ja infektiota ja tehokkaita lääkkeitä koskevien tietojen jatkuvan seurannan niiden torjumiseksi, jotta nimittäminen ei olisi perusteetonta eikä johtaisi antibioottiresistenssin kehittymiseen.

Korkean teknologian hoitokeskusten perustaminen mahdollistaa eetiotrooppisen hoidon, kun taudinaiheuttaja havaitaan ensin lyhyemmässä ajassa ja sitten annetaan tehokas lääke.

Antibioottiresistenssin ehkäisemistä voidaan myös pitää määräyksen määräämisenä. Esimerkiksi ARVI: ssä antibioottien nimittäminen ei ole perusteltua, mutta se myötävaikuttaa mikro-organismien antibioottiresistenssin kehittymiseen, joka on toistaiseksi "nukkumassa". Se, että antibiootit voivat aiheuttaa immuniteetin heikentymistä, mikä vuorostaan aiheuttaa bakteeri-infektion lisääntymisen, joka on haudattu kehon sisäpuolelle tai joutunut sen ulkopuolelle.

On erittäin tärkeää, että määrätyt lääkkeet täyttävät tavoitteen saavuttamisen. Jopa ennaltaehkäisevän tarkoituksen omaavalla lääkkeellä tulisi olla kaikki ominaisuudet patogeenisen mikrofloorin tuhoamiseksi. Lääkkeen valinnainen satunnaisesti ei ainoastaan anna odotettua vaikutusta vaan myös pahentaa tilannetta kehittämällä vastustuskykyä tietyn tyyppisten bakteerien valmistukseen.

Erityistä huomiota olisi kiinnitettävä annosteluun. Pienet annokset, jotka ovat tehottomia tartunnan torjumiseksi, johtavat jälleen antibioottiresistenssin muodostumiseen patogeeneissä. Mutta ei myöskään tarvitse liioitella sitä, koska antibioottiterapialla on todennäköistä, että toksiset vaikutukset ja potilaan elämään vaaralliset anafylaktiset reaktiot ovat suuria. Erityisesti jos hoito suoritetaan avohoidossa ilman lääkärin määräysvaltaa.

Median kautta on välttämätöntä välittää ihmisille itsestään huumeiden riski antibiooteilla sekä keskeneräinen hoito, kun bakteerit eivät kuole, mutta vain vähemmän aktiivisia antibioottiresistenssin kehittyneen mekanismin avulla. Samaa vaikutusta ovat myös halvat, lainvastaiset lääkkeet, jotka laittomat lääkeyhtiöt pitävät jo olemassa olevien lääkkeiden budjettivaikutuksina.

Erittäin tehokas antibioottiresistenssin estämiseen tähtäävä toimenpide on olemassa olevien tartuntatautien jatkuvan seurannan ja antibioottiresistenssin kehittyminen näillä alueilla, ei pelkästään alueen tai alueen tasolla vaan myös kansallisella tasolla (ja jopa koko maailmassa). Valitettavasti tämä on vain unta.

Ukrainassa infektioiden valvontaa ei sinänsä ole. Vain tietyistä säännöksistä on annettu, joista yksi (vielä vuonna 2007!), Koskee synnytyshauteja, liittyy erilaisten tapojen seurantaan narkoottisten tulehdusten seurannassa. Mutta kaikki on jälleen rahoitusta, ja kentällä tällaisia tutkimuksia ei yleensä tehdä, puhumattakaan muista lääketieteen alojen lääkäreistä.

Venäjän federaation antibioottiresistenssin ongelmaan käsitelty enemmän vastuuta, ja todiste tästä on projekti "Kartta mikrobilääkeresistenssiongelman Venäjän." Tutkimusta tällä alalla, tietojen kerääminen ja sen systematization antibiooteille kartan sisällön mukana niin suuria organisaatioita kuten tutkimuslaitoksen Antimicrobial Chemotherapy, alueiden välisen liiton mikrobiologian ja Antimicrobial Chemotherapy, sekä tieteellisen ja järjestelmällinen antibioottiresistenssin seuranta keskus perustettiin aloitteesta liittovaltion virasto terveydenhuolto ja sosiaalinen kehitys.

Hankkeen puitteissa annettavat tiedot päivitetään jatkuvasti ja ovat kaikkien käyttäjien saatavilla, jotka tarvitsevat tietoa antibioottiresistenssistä ja tartuntatautien tehokkaasta hoidosta.

On selvää, miten vähitellen kysymys patogeenisten mikro-organismien herkkyyden vähentämisestä ja tämän ongelman ratkaisun löytymisestä on vähitellen. Mutta tämä on jo ensimmäinen askel kohti tehokkaan taistelun "antibioottiresistenssin" käsittelemiseksi. Tämä askel on äärimmäisen tärkeä.